Peroksizom poremećaj

Ovi enzimi obavljaju iste funkcije kao i dostupne u mitohondrijima, s izuzetkom

koji su odsutni u mitohondrijima enzima metaboliziraju vrlo masnih kiselina dugog lanca (VLCFA), koji tjclcsnc tcžinc 20-26 atoma ugljika. To je razlog zašto je poremećaj peroksizom uglavnom očituje povišenim razinama VLCFA (osim Rizomelicheskaya hondrodisplazija). Iako VLCFA razine može pomoći zadržati screening za ove bolesti zahtijevaju i drugih analiza (na primjer, phytanic razine u plazmi i pipekolinska pristanovoy kisele razine plazmalogen eritrocita).

Postoje 2 vrste peroxysomal poremećaja: neispravan pcroksizom formacija i neispravna jedna peroxysomal enzimi. Adrenoleukodistrofija X-kromosom je najčešći poremećaj pcroksizom (frekvencija 1/17 000 rođenja), a sve ostale autosomno recesivni poremećaj s ukupnom stopom od oko 1/50 000 rođenih.

Zellweger sindrom (ZS), neonatalna Adrenoleukodistrofija i infantilni Refsumova bolest (IRD). Ove abnormalnosti su tri manifestacije tijeku bolesti, od najviše (ZS) za najmanje (IRD) teški. Uzročna genetski defekt se provodi na jedan od najmanje 11 gena koji sudjeluju u formiranju ili peroksisoma uvoz proteina (PEX gen obitelji).

Manifestacije uključuju dysmorphism lica, CNS malformacije, demijelinizaciju, neonatalnog konvulzije, hipotenzija hepatomegaliju, cistične bubrega, s kratkim udova hrapava epifize (isprekidana hondrodisplazija), katarakte, retinopatija, manjak sluha, psihomotorne retardacije i periferne neuropatije. Dijagnoza je detekcijom povišene razine u krvi, VLCFA phytanic kiselina, holna kiselina međuspojeva i pipekolna kiselina. Eksperimentalna obrada dokozaheksaenska kiselina (DHA, koje su razine smanjena kod pacijenata s formiranjem peroksisomalne poremećaje) donekle ohrabrujući.

Rizomelievaya točka hondrodisplazija. Ovaj nedostatak je u peroksizom biogeneze uzrokovana mutacijama gena REH7 i karakteriziran skeletne promjene uključujući sredinom lica hipoplazije, a izrazito kratke proksimalnih udova izbočene čeone humaka, male nosnice, katarakte, ihtioze. Kralješaka rascjep također su uobičajeni. Dijagnoza se temelji na rezultatima ispitivanja X-zraka, povećanje phytanic kiseline i niske razine eritrocita serumski plazmalogen krovi- razine VLCFA normalnih. Učinkovito liječenje ne postoji.

X-vezani Adrenoleukodistrofija. Ovaj poremećaj je uzrokovano nedostatkom peroksizom membrane transportera ALDP, koji je kodiran ABCD1 gena.

Moždani oblik utječe na 40% pacijenata. Početak bolesti je između 4 i 8 godina, a progresija simptoma nedostatka pažnje s vremenom dovodi do ozbiljnog ponašanja problemam- dementsii- slabljenjem vida, sluha i motoričke funkcije, što dovodi do ukupne invalidnosti i smrti u 2-3 godina nakon dijagnoze. Također je opisan mekše tinejdžera i odraslih oblika.

Oko 45% bolesnika ima blaži oblik naziva adrenomieloneyropatiey (ASM) - početak bolesti u dobi od 20-40 godina s progresivnim paraperesis i oslabljen sfinkter i seksualne funkcije. Oko trećine tih pacijenata također imaju cerebralnu simptome.

U bolesnika s bilo kojim oblikom neuspjeha može također razviti nadpochechnikov- oko 15% imaju Addison bolest bez neuroloških oštećenja.

Dijagnoza se potvrđuje izolirani uzvisini VLCFA. Transplantacija koštane srži ili matičnih može pomoći u nekim slučajevima da se stabilizira simptome. adrenalne steroidni nadomjesna terapija potrebna je za pacijente s adrenalne insuficijencije. Dodavanje u omjeru 4: 1 smjesom glicerol i glicerol trioleata trierukata (Lorenzo ulje) može se normalizirala razina u plazmi, VLCFA i mogu biti korisne u nekim slučajevima, ali je još uvijek istražuju.

Video: Benigna položajna vrtoglavica

Klasična Refsumova bolest. Genetski nedostatak jednog enzima peroksizom - fitanoil-CoA hidroksilaza katalizira metabolizam phytanic kiselinu (uobičajena komponenta biljne hrane) - dovodi do nakupljanja phytanic kiseline.

Kliničke manifestacije uključuju progresivni periferne neuropatije, oštećenja vida zbog retinitis pigmentosa, gubitak sluha, gubitak njuha, kardiomiopatija, poremećaji provođenja, te ihtioze. Javlja se obično u dobi od 20 do 30 godina između. Dijagnoza potvrđuje visoki sadržaj u serumu i smanjene phytanic kiseline - pristanovoy kiseline.

Tretman - dijetetski ograničenje phytanic kiselina (<10 мг/сут), которое может быть эффективным для предотвращения или задержки симптомов, если начать его до появления симптомов.