Gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH). Funkcije i Synthesis

Hipotalamus-hipofiza os

Lom veze u bilo rezultatima na razini u smanjene razine gonadotropina zatim nedostatkom lučenja hormona jajnika.

Sposobnost ekstrakata hipotalamus gonadotropina za poticanje proizvodnje je prvi put pokazao u kasnim 50-ih godina. prošlog stoljeća. 1971, gotovo 15 godina kasnije, hormon koji oslobađa gonadotropin (GnRH), je izoliran iz hipotalamusa ekstrakta i detaljno opisani. On je tada bio uspješno sintetizirani i dobiti u obliku potrebnom za kliničku primjenu.

Međutim, prva klinička ispitivanja nisu dali očekivani rezultati do tada, dok je pojasnio pravu prirodu njegovog pulsirajućeg iscjedak. U svom klasičnom eksperimentu na rezus majmuna Knobil et al. Pokazali smo da je normalna proizvodnja LH i FSH je nemoguće bez infuzije GnRH pulsa u razmacima od oko 60 minuta. Osim toga, mijenja frekvencija impulsa infuzije (gore ili dolje) ili preveden u kontinuiranom primjenom GnRH sekrecija dovesti do neuspjeha i otpuštanje LH i FSH. Isti rezultati dobiveni su u studijama na ljudima.

uvođenje puls Gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) igra normalan uzorak hormonalnih promjena koje dovode do obnove ovulaciju i plodnost u žena s hipotalamusa amenoreje obliku.

Gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), proizveden sekretornih neurona koji se nalazi u obliku luka jezgre hipotalamusa mediobasal preoptic jezgre i prednjeg hipotalamusu. Živčanih završetaka tih stanica u bočnim dijelovima vanjskog sloja srednjom eminencija susjedstvu hipotalamusu toka. lučenje GnRH svojstvena pulsirajuće znak, koji je postavljen po hipotalamo impulsnog generatora koji se nalazi u zakrivljenoj jezgri.

Od toga što će biti frekvencija i amplituda impulsa emisija gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH), uglavnom ovisi izlučivanje gonadotropina i prema aktivnost gonada. Fiziološki frekvencija (oko 1 puta na sat) pozitivno regulira receptore za GnRH, što povećava osjetljivost na naknadno hipofize GnRH stimulacije. To stvara efekt „samozakachki”: LH razina postupno povećao sa svakim uzastopnim emisija puls GnRH. Usporavanje frekvencije impulsa dovodi do anovulation i amenoreje, povećati učestalost ili produženog otpuštanja GnRH negativno utjecati na receptore za GnRH, što uzrokuje otpornost na gonadotrominam.

"generator impulsa„Osjetljiva modifikacije dva glavna mehanizma: hormonalne signale i neuronskih signalizaciju. Hormonska signali su i pozitivne povratne sprege negativni od steroida (kao što su estrogen i progesteron) i peptidni hormoni u gonadalne podrijetla. Neuronski signali dolaze iz različitih izvora, i posreduju neurotransmitera acetilkolina, - kateholamina, serotonin, endogenih opioida, i y-aminomaslačnu kiselinu. Smatra se da je norepinefrin stimulira receptore za GnRH, a inhibitorni učinak opioida proizvesti.

dopamin To može imati i stimulirajuće i inhibicijski učinak, ovisno o fiziološkom stanju.

Sinteza i Biohisiya gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH)

Gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) je linearna dekapeptid proizvesti velike post-translacijskog procesiranja prekursora molekula prepro-GnRH. Prepro-GnRH molekula sastoji od 92 amino kiselina, može se funkcionalno podijeliti u tri dijela. Prvi je signalni peptid od 23 amino kiselina, a zatim dekapeptid, zatim slijed Glu-Lys-Arg potreban za obradu i proteolitičke C-terminalnih molekula aminacije GnRH. Naknadne ostaci 56 aminokiselina se nazivaju GnRH-pridruženi peptid (GnRH-AP) i može imati djelovanje prolaktina inhibira. Utočnjavanje strukture GnRH dovelo do razvoja dugog djelovanja GnRH agonistima, koji uključuju buserelin, leuprolid, i Nafarelin.

Gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) kodiran jednim genom koji se nalazi na kratkom kraku kromosoma 8 (locus 8r11-p21). U ljudi, te je taj gen sadrži 4 eksona: ekson 2 kodira pro-GnRH, ekson 3 i dijela 2 i 4 kodiraju GnRH-AP, eksona 4 - dugo netranslatirano područje 3`. Obrada molekula nastaje uglavnom u jezgri tijela stanica (soma). Nakon transkripcija mRNA transportira u citoplazmu, gdje se odvija prijevod i formiranje dekapeptidom. GnRH i njegovi proizvodi cijepanja (GnRH-PA i pro-GnRH) onda se transportira na živčanim završecima i tamo sve zajedno izlučuje u sustavu hipofiza portala.

Identifikacija hormona koji oslobađa gonadotropin (GnRH)

Poluživot Gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) je vrlo kratko (2-4 minuta), jer svojim cijepanja peptidaza u hipotalamusu i hipofizi. Peptidaze cijepa molekulu GnRH na spoju Gly-Leu, a na položaju 10. Zbog naglašenom učinku razina GnRH razrjeđivanja u ljudske periferne krvi preniske pouzdano procijeniti emisije. Međutim, druge vrste je pokazalo snažnu povezanost između razine koncentracije GnRH i LH u uzorcima krvi iz sustava hipofiza portala i perifernoj krvi. Tako je česta mjerenja razina LH može biti točan pokazatelj GnRH izlučivanja uzoraka. FSH razini također korelira s izlučivanje GnRH, ali ima minimalnu vrijednost zbog dugog poluživota FSH.