Endokrini sustav retardacije intrauterinog rasta (IUGR)

Iako su ovo vrlo važna pitanja, ne manje važni razvoj i bolest mozga

Video: Bolesti unutarnjih organa trudnica. Trudnoća i bubrezi

Da bi se razumjelo strojevi, koji mogu biti uključeni u proces, korištenjem životinjskog modela. U ovom članku na našim stranicama MedUniver će se raspravljati utjecaj neishranjenosti na neuroendokrini reprogramiranje s gledišta hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna os (GGNO).

Nadamo se da će promjene u GGNO može kombinirati mnoge fenotipskih učincima zabilježenim u raznim organima i sustavima. Kao i kod drugih organa i sustava koji su već opisane u ovom poglavlju, to zahtijeva znatne napore istraživača za odvajanje učinaka reprogramiranja GGNO u perifernim tkivima od posljedica reprogramiranje na GGNO perifernim tkivima.

problem komplicira nekoliko istraživača identificirali vezu koja sugerira da izloženost visokim razinama glukokortikoida u ranom životu može uzrokovati mnoge od promatranih učinaka, zadržavajući mutna razliku između uzroka i posljedice.

Naravno, polazište je analizirati učinke gladi u Holandija. Rooij et al. ispituje preživjeli djeca, koja su rođena u razdoblju od jednoplodnih trudnoća u bolnici Wilhelmina (Amsterdam) između studenog 1943. i veljače 1947. godine .. U 60 muškaraca i žena iz ove skupine koja je imala normalnu razinu glukoze u krvi, proveli smo test s deksametazona suzbijanje i stimulacije adrenokortikotropnog hormona (ACTH_1-24).

Osim toga, tu su bili klinički pregled i mjere antropometrija. Istraživanje su podvrgnuti 10 muškaraca i 10 žena od onih koji su rođeni prije glad, za vrijeme gladi (koja se definira kao bilo 13 tjedana trudnoće, tijekom kojih je prehrana bila trudna < 1000 ккал) и после голода. В целом более высокий уровень кортизола после подавления дексаметазоном и более низкий прирост уровня кортизола после стимуляции АСТН_1-24 To je tipično za muškarce.

Kao što se očekivalo, bio je pozitivna korelacija između razine kortizol a omjer volumena struka na veličinu kuka, razina glukoze tijekom 2 sata, a koncentracija inzulina poslije 2 sata.

Kao prijaviti istraživači, kada se uspoređuju koncentraciju kortizol onih koji su patili glad, a od onih koje glad nije dodirnuo, nije bilo značajne razlike nakon ispitivanja sa deksametazona suzbijanje i stimulacije ACTH_1-24, uključujući najviša razina kortizola, stope rasta, a površina ispod krivulje. Nakon prilagodbe za dob, pušenje i tjelesnu težinu od majke, težine beba rođenih i socioekonomski status nije mijenjao rezultate.

Autori ovog istraživanje To pokazuje da je uzorak bio mali i veliki varijacija koncentracije kortizola ometa identifikaciju razlika. Osim toga, znanstvenici ističu da reprogramiraju GGNO može biti očitije kod osoba s inzulinskom rezistencijom, za razliku od stanovništva s normoglikemije. Konačno, test deksametazon / stimulacija ACTH_1-24 za procjenu razine nadbubrežne žlijezde u GGNO, a ne središnju poveznicu. Rezultati tih istraživanja ne isključuju mogućnost reprogramiranja GGNO u CNS-u.

Pažljivo proučavanje rezultati ova studija može se vidjeti trend koji ukazuje na postupnu prirast u kortizola nakon deksametazona liječenja, a vrhunac razine kortizola nakon stimulacije ACTH_1-24, i postupno usporavanje razine kortizola nakon stimulacije ACTH_1-24 u odnosu na utjecaj gladi u ranoj trudnoći, a svoje sredine do kraja faze.

Video: hip zamjena

tema natječaja Razlike u reprogramiranja GGNO i dalje brojnim publikacijama. Kajantie i sur., Da bi se dokazala reprogramiranje GGNO koristi skupina od 7086 ljudi rođenih od jednoplodnih trudnoća između 1924. i 1933. godine. u Klinici Helsinkija. Detaljne izvješća uključuju težinu i visinu od rođenja, posteljica porođajnu težinu, opseg glave, i gestacijsku dob.

u 421 ljudi izvorne skupine kako bi se utvrdilo razinu kortizola na prazan želudac, razinu kortizola sposobnosti globulin i krvnog tlaka, kao i rezultate testa tolerancije glukoze, prihvaćen per os, i antropometrijskih parametara.

Kao i kod prethodno objašnjeno istraživanja, To je bio obilježen općim spolnih razlika, uključujući i visokog kapaciteta za globulin koji veže kortikosteroide u žena (p < 0,0001) и более высокий уровень свободного кортизола у мужчин (р < 0,0001). Кроме того, у представителей обоих полов обнаружили положительную связь между уровнем общего кортизола и ИМТ в настоящее время (р = 0,003), а также окружностью талии (р = 0,01), положительную связь между показателем свободного кортизола и диастолическим артериальным давлением (р = 0,01), а также уровнем глюкозы (р = 0,02).

Što se tiče karakteristika pri rođenju, a zatim oba spola predstavljati značajnu pozitivnu korelaciju između PI i mjere slobodne kortizol (P = 0,02 za muškarce, p = 0,04 za žene). Jedinstvena i važan nalaz za vrijeme analize podskupina bila je činjenica da je taj odnos imao razlike zbog gestacijske dobi.

U djece, rođena prije 39 tjedana trudnoće, Razina i ukupnog i slobodnog kortizola u negativnoj korelaciji s porođajnom težinom (r = 0,02 i p = 0,09), te povećanjem (p = 0,001 i p = 0,02). U novorođenčadi nakon 40 tjedana trudnoće, razina ukupne i slobodnog kortizola u pozitivnoj korelaciji s porođajnom težinom (r = 0,06 i p = 0,002) i ponderalnym indeksa (p = 0,003 odnosno P = 0,003).

Da bi testirali ovu vezu koristi Multivarijantna logistička regresija, koja je pokazala da je odnos težine i rođenja gestacijsku dob bila je statistički značajna (p = 0.01 za ukupno kortizola, p = 0.003 za slobodni kortizol). Drugim riječima, ova studija pokazuje da odrasli i hiper i gipokortitsizm može biti posljedica reprogramiranje na temelju stupnja biološke zrelosti djeteta pri rođenju.

Ovi rezultati podupiru tvrdnju neonatologa da nedonoščad su drugačiji od punog izraza, i dati razlog da se u interesu zajednice neonatologa reprogramiranje, koja je vjerojatnost da se dogodi u razdoblju od novorođenčeta u JIL.

Studije na životinjama provedena dosada, usmjerena na prekomjernog izlaganja glukokortikoida na fetus kad je zajedničko uvjerenje da to programi novorođenče na stalni porast aktivnosti glyukokorti-kosteroidnyh hormona. U mnogim ranim studijama dani su trudne životinja (štakora i ovaca) deksametazon i ispituje učestalost potomaka u postnatalnom razdoblju.

Dvije klasične studije provedene u laboratoriju Edinburg, Oni uključuju rad Jonathan Seckl, jedan od pionira na tom području. U prvoj studiji, trudne Wistar štakora dani su deksametazona ili na 1. ili 2. ili 3. tjedna trudnoće. Primjena deksametazona za 3 tjedna gestacije izazvalo smanjenje potomstvo porođajnom težinom (p = 0.004), i inducirane hiperglikemije i hiperin (p = 0,03). Zanimljivo je napomenuti da je primjena deksametazona na 1. ili 2. tjednu trudnoće nije značajno utjecala ili težina u trudnoći ili nakon poroda homeostazu glukoze.

U drugoj studiji trudnih ženki štakora Wistar Deksametazon primijenjen je u posljednjim tjednima trudnoće i potomstvo, izloženi deksametazon, predstavljaju značajan zastoj u rastu. Zanimljivo da se u odraslih životinja uočene su spolne razlike u fenotipu. Za potomstvo muški izložen deksametazon, da je karakteriziran povećanim razinama ACTH (p < 0,05), отношения инсулин/глюкоза (р < 0,05) и уровня кортикостерона. Напротив, для потомства женского пола, подвергшегося воздействию дексаметазона, были характерны гипертензия (р < 0,05), повышение в плазме уровня ангиотензиногена и усиление активности ренина.

Ovi rezultati još jednom pokazali da su mnogi fenotipske posljedice događaji u ranom životu su regulirani prema spolu. Iako su učinci na fetus u prenatalna uprave steroida nije točno reproducira stanje hipoglikemije i gipoinsulinizma koji se javljaju u fetusa s IUGR, jasno je da su te studije su važni za razumijevanje utjecaja koje ima na plod povećane aktivnosti glukokortikoidima.

U definiciji akcije glukokortikoidni hormona ključni ulogu imaju dvije obitelji molekula. Prva obitelj - glukokortikosteroidni receptori. Iako su produkt jednog gena, receptore, na temelju različitih izvedbi, promotor i eksona su podijeljeni u nekoliko podtipova. Ovi podtipovi su prisutni u različitim varijantama u ljudi, miševa i štakora. Unatoč činjenici da je konačni dokaz ipak, studije pokazuju da je Teološki razlog za tu raznolikost je prisutnost rezerve za određenu aktivnost tkiva kao odgovor na stres.

Druga obitelj - 11b-hidroksisteroid dehidrogenaze (11bHSD). 11bHSD1 funkcionira kao 11-oksidoreduktazu i aktivira kortizon, pretvarajući ga u kortizol. 11bHSD2 11 djeluje kao dehidrogenaze i inaktivira kortizola. Kao rezultat 11bHSD2 podržava specifičnost aldosterona receptora, osobito u bubrezima.

Ekspresija ovih gena je promijenjen u dva modela štakora IUGR. A kašnjenje uzorci fetusa uzrokovan maternice podvezivanja arterije, Baserga i sur. Pokazalo se da je utero-insuficijencija posteljice i daljnje povećanje razine kortikosterona IUGR fetusa u plazmi, kao i ekspresiju gena i aktivaciju receptora glukokortikoida u jetri. Nasuprot tome, IUGR u istom modelu izazvao je značajan pad razine mRNA u jetri 11bHSD1 (p < 0,05). Подобным образом модели с дефицитом нутриентов у беременной самки показывают, что недоедание беременной влияет на экспрессию этих двух семейств генов.

Na primjer, Bertram et al. je dan za skotne štakore Wistar linije odnosno kontrolni prehrane koji sadrži 18% kazeina, ili nisko-proteinski dijeta sadrži 9% kazeina, tijekom trudnoće. Kao što se očekivalo, potomci štakora koji su dobili dijete s malo proteina, naznačen time sniženim porođajnu težinu i visokog krvnog tlaka. Sa stajališta razine mRNA receptora glukokortikoida i proteinskih razina u gena povećan u bubrezima u dobi od 12 tjedana (p < 0,001 для мРНК и белка). Кроме того, у потомства самок, получавших диету с низким содержанием белка, в дальнейшем отмечалось снижение уровня мРНК 11bHSD2 в почках в возрасте 12 нед (р < 0,001).

Jedan od najzanimljivijih rezultati ova studija bila je činjenica da je nisko proteinska dijeta rezultirala je smanjenjem razine posteljica mRNA 11bHSD2, bez utjecaja na razinu mRNA 11bHSD1. To je u skladu s ranijim izvještajima koji su ukazali da 11bHSD2 aktivnost korelira s porođajnom težinom i studija u kojima se smanjuju tjelesnu težinu pri rođenju je bio korišten 11bHSD inhibitora karbenoksolona. Važnost posteljice 11bHSD2 tada je potvrdio rezultatima istraživanja i Holmes i dr ..

U ovoj studiji, 11bHSD2 +/- miševi presavijen tako da su svaka bređa mišica koji proizvode + / +, +/- i - / - potomci. Onda ovi mladi u usporedbi s izmetom 11bHSD2 + / + i _ // ~ parova. Zaključak ove studije je da gubitak aktivnosti u 11bHSD2 posteljice jedinici u ranoj dobi dovodi do ranije izloženi majčinih glukokortikoida i naknadne programiranje.

Istraživanja provedena uz sudjelovanje ljudi i životinje, pokazuju da postoji još mnogo toga naučiti, ali to je već moguće zaključiti da glukokortikoida aktivnost igra važnu ulogu u fetalnom programiranju je njegova meta. Djelovanje glukokortikoidima se može kontrolirati preko središnje GGNO ili periferno razbijanje aroma bazenima i steroide lokalno preko ekspresije gena glukokortikoid receptor obitelji i 11bHSD. To omogućuje veću specifičnost djelovanja tih hormona, ali i otežava razumijevanje da li je promatrana programiranje ideološki koordinirano.