Imunosupresija. Priprema za transplantaciju i metotreksata

Za razne bolesti korištenjem različitih načina trening (klimatizaciju) bolesnika za hematopoetskih matičnih stanica transplantacije. Većina sredstava ne samo da posjeduje imunosupresivnu, ali i anti-tumorsko djelovanje. Najčešće korišteni ciklofosfamidom (i njegov izomer ifosfamid) - derivat klormetin, koji zahtijevaju metaboličko djelovanje se može prevesti u bifunkcionalnim alkiliranje metabolit.

Naširoko se koristi kao ukupna izloženost, koji je moćan antitumorsko i imunosupresivna aktivnost i utječe na sve tkiva. S kombiniranim ukupno zračenjem sredstvima antitumorsko djelovanje koje prelazi imunosupresivni: busulfan, etoposid, melfalan, karmustin, citarabin, tiotepa, i karboplatin.

Ova kombinacija pruža dovoljno imunosupresija za brzu presađenih stanica, čime se izbjegavaju neželjene toksičnosti, a zadržavajući sposobnost da se eliminiraju maligna klon. Kada koristite manje doze tih sredstava u kombinaciji s fludarabin i cijepljenih prizhivlyaetsya u 90-100% slučajeva, ali često razvijaju GVHD. To je još uvijek nejasno da li je reakcija daje - „graft-versus-tumor” iste rezultate kao i standardne visoke doze kemoterapije.

ne-mijeloblastičan Načini najučinkovitije, očito, s ne-malignih bolesti kod kojih prisutnost dovoljne normalnih donora stanica (cijepljeni).

Smanjenje broja T-limfocita prije transplantacije matičnih stanica. Za prevenciju odbacivanja grafta i bolesti presatka protiv domaćina (GVHD), kao i za liječenje bolesti presatka protiv domaćina (GVHD), koristeći različite pristupe. Budući da su uključeni u razvoj GVHD donora T limfocita, transplantacije lišiti ovih stanica s monoklonska protutijela ili fizikalnim postupcima (na primjer, sojin lektin aglutinacijske). To dovodi do naglog smanjenja učestalosti GVHD, ali istovremeno povećava vjerojatnost odbacivanja transplantata i povrata bolesti, kao donator T limfociti, igraju kritičnu ulogu u uklanjanju preostalih T-limfocita primatelja i reakcijom „graft-versus-tumor”.

Proučavamo i drugi pristupi (Na primjer, dodavanjem posebnih subpopulacija T-limfociti), koji bi mogli doprinijeti primitka presatka i održati svoju antitumorsku aktivnost, ali u isto vrijeme kako bi se spriječilo GVHD.

metotreksat - kompetitivni inhibitor dihidrofolat ima ne samo antitumorska ali moćan imunosupresivne aktivnosti. Uvođenje metotreksata-1, 3, 6 i 11 dana nakon transplantacije pouzdano sprječava RTPH- učinkovitije svoju kombinaciju s ciklosporinom. Metotreksat može pogoršati mukozitis se javljaju tijekom priprema za transplantaciju, i pacijenata s oslabljenom funkcijom bubrega ili edema (npr pleuralni izljev) pada istovremeno odrediti kalcijevog folinata.
kada je izrazio zatajenja bubrega To se može koristiti za druge strukturno slični antagonista folne kiseline metotreksat - trimetreksat, koji se uklanja u jetri.