Ciklosporin za immunosupressii.Pokazaniya i kontraindikacije

Video: Nimesil upute za uporabu

ciklosporin - je lipofilna (hidrofobna) ciklički peptid koji se sastoji od 11 ostataka aminokiselina i ima jako i specifično imunosupresivne svojstva. Blokira aktivacija T-stanica, narušavanja sintezu IL-2, na razini transkripcije. Ciklosporin također inhibira sintezu IL-1, IL-3 i IFN-y. U visokim dozama, što inhibira stvaranje IL-2 receptora, te iako je svojim mielosupresivnih protuupalne učinke i ograničeno djelovanje na T-limfocite, ovaj lijek je vrlo učinkovito sprečava odbacivanje presatka.

ciklosporin propada jetre citokrom P450 sustav enzima, a njegova razina u krvi ovisi o prisutnosti drugih lijekova. Ketokonazol, eritromicin, varfarin, verapamil, etanol, imipenem s cilastatin, metoklopramid, itrakonazol i flukonazol povećana razina ciklosporina i fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, natrij valproata, nafcilina, oktreotid, trimetoprima i rifampicin smanjiti.

Osim imunosupresiva ciklosporin Ona ima mnoge nuspojave: ona djeluje na živčani sustav, uzrokujući tremor, parestezije, glavobolja, zbunjenost, pospanost, konvulzije i koma. Osim toga, to uzrokuje hipertrihoze, hipertrofije desni, anoreksiju, mučninu i povraćanje. funkcije jetre abnormalnosti javljaju kolestazu, žučnog kamenca bolesti i hemoragijski nekrozom- disfunkcije endokrinog sustava - ketoza, hiperprolaktinemije, povišene razine testosterona, ginekomastiju, u povrede spermatogeneze.

posljedica ciklosporin prati hypomagnesemia, hiperurikemije, hiperglikemija, hiperkalijemija, hipokolesterolemiju, arterijska hipertenzija, aktivacija simpatičkog živčanog sustava lezija malih žila (podsjeća hemolitički uremijski sindrom), ubrzanje ateroskleroze. Upotreba ciklosporina u velikoj mjeri ograničen njegovim nefrotoksičnih efekata - porast serumskog kreatinina, oliguriju, bubrega hipertenzije, zadržavanje tekućine, smanjena brzina glomerularne sekrecije (zbog suženja aferentnih arteriola), oštećenje renalnim tubulima i malih brodova u bubrezima.

Razvoj intersticijske fibroze i atrofija bubrega tubulima često zahtijeva smanjenje doze ciklosporin ili ga zamijeniti s drugim imunosupresivima. Aminoglikozidi, amfotericin B, aciklovir, digoksin, furosemid, indometacina i trimetoprim poboljšati nefrotoksični učinak ciklosporina. Ove reakcije mogu se smanjiti odabirom doze održavanja određene razine lijeka u krvi. Ona također ovisi o razini apsorpcije u probavnom traktu, što utječe proljev, crijevne bolesti (zbog GVHD, virusnih infekcija ili medicinskih intervencija), a povrede funkcije jetre. Unatoč lipofilne ciklosporin, pretilost ne utječe na njegovu raspodjelu u tijelu, a dozu treba primijeniti na temelju idealne tjelesne težine pacijenta.

imunosupresivna aktivnost ciklosporin nakon hematopoetskih transplantacije matičnih stanica (TKSK) nimalo ne zaostaje za onim metotreksata, a kombinacija obaju sredstava daje bolji učinak nego bilo koji od njih pojedinačno.