Granulocitnih makrofaga faktor stimulacije kolonija. Interleukin-4, 10 (IL-4, 10)

Granulocitnih makrofaga faktor stimulacije kolonija (GM-CSF) je hematopoetskih faktora rasta, najčešće koristi za poboljšanje imunološkog odgovora. On je izvorno bio postavljen kao faktor u rastu i preživljavanju hematopoetskih ishodišnih stanica, kao i diferenciranih i aktiviranje granulocita i monocita. GM-CSF ima ključnu ulogu u diferencijaciji in vitro prekursora DC iz koštane srži i krvi.

GM-CSF izlučuju različiti oblici stanica, uključujući fibroblaste, endotelne stanice i stanice glatkih mišića poslije stimulacije pomoću proupalnih citokina kao što su IL-1 i TNF-a. LPS stimulirane GM-CSF-sekreciju monocite ili makrofage, koji mogu dalje potenciraju stanični odgovor na LPS. Početkom 1979. godine, postalo je poznato da je uprava endotoksina na miševima povećava razinu serumskog GM-CSF.
Ubrizgavanje GM-CSF Potiče na miševima povećanje broja cirkulirajućih neutrofila i perifernih makrofaga. Nadalje, pretpostavlja se da je blokada GM-CSF se imati neki anti-upalni učinak.

imunomodulacijsko djelovanje, uključujući aktivaciju i amplifikaciju više funkcija neutrofila, monocita, makrofaga i DC, čini ovaj citokin je kandidat za primjenu kao prirodni adjuvans za cjepivo. Zaista, uporaba topljivog GM-CSF i genetički transformirane s plazmidom DNA rezultirale u indukciji staničnoj i humoralnog imunološkog odgovora s povećanjem mehanizmima domaćina obrane protiv širokog spektra mikroorganizama.
citokini, osigurati razvoj Th2 stanica iz prekursora (CD4) prikazani su: IL-4, IL-13, IL-10 i TGF-B.

IL-4 (18-19 kDa) sintetiziraju aktivirane Th2, kasno intrathymic prekursora T-limfocita, Aktivirani mastociti, bazofili, NKT-stanice. Osnovna biološka aktivnost IL-4 je: indukcija selektivnog prespajanja B-limfocita s fuzijskog lgG1 za IgE i sposobnost diferencijacije nativnim CD4 * T stanicama u podskupu T-helper stanice koje proizvode IL-4 i IL-5, IL-10 i IL-13.

ovi citokini i izotipovi IgE i lgG1 ukazuju na Th2 odgovor i igraju zaštitnu ulogu u imunitetu na ekstracelularne patogena. IL-4 se dobije razvoj Th2 stanica iz prekursora: pospješuje proliferaciju B kletok- povećava ekspresiju MHC na površinu APK pojačava ekspresiju IgE receptora (FceR) na mastocitima.

IL-10 (17-18 kDa) originalno je opisana u miševa kao produkt Th2 stanice, ali je sada poznat kao citokin proizvodi raznih tipova stanica, uključujući T-stanice, B-stanice, keratinocite, monocita / makrofaga i DC. Aktivira B stanice i NK i pokazuje inhibicijsko djelovanje na T-stanice i aktivaciju makrofaga.

IL-10 Smanjuje produkciju proupalnih citokina kao što su TNF, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-v i GM-CSF, ali i kao kemokini IL-8 i CCl3. Osim toga, pod utjecajem IL-10 smanjuje proizvodnju molekula koji su važni u pokretanju stečenog imuniteta, kao što su MHC II i kostimulatorne molekule (CD86), time inhibira sazrijevanje stanica koje nose antigen. Stimulacija NK-stanica pomoću djelovanja IL-10 može doprinijeti lize inficiranih stanica i pročišćavanje organizma od patogena.

To također olakšava protsessirovanie antigeni mrtve stanice aktivirane DC da „križ prezentacija”, čime se osigurava vezu između urođenog i adaptivnog imunološkog odgovora. Detekcija ekspresije mRNA u slezeni IL-10 u pojedinih životinja na dan 14. odgovara maksimalnoj koncentraciji u krvi. Pokazalo se da je samo u životinja koje pate od lako značajno povećanje u produkciji IL-10 u tom razdoblju, dok su teško štakori koji pate od takve reakcije ne opaža. Slični podaci dobiveni su na klinici sa težim oblicima multiple skleroze, u stimuliranim limfocitima pacijenata imali su niže razine IL-10.