Prva pomoć u ishemijske lezije mozga

rezultati zatajenja srca u ishemijskim anoksičnom oštećenja mozga, koju karakterizira tri faze:

Zatajenje srca dovodi do naglog pada sadržaja kisika u mozgu, koja je u rasponu od 30 do blizu nule. Mozak ima vrlo ograničene zalihe glukoze ili glikogena- dakle razine kisika kap odmah dovodi do drastičnog smanjenja sadržaja tkiva adenozin trifosfata (ATP), koji postaje uglavnom nula u prvih 4 minute. Tako postoji propadanje adenina na ATP, a zatim u hipoksantin.

Približno 80% moždanog ATP se koristi za održavanje ionske gradijentima na stanične membrane površine kalij, natrij i kalcij. Te ionske gradijenti brzo smanjuje kada se potpuno ishemijske anoksija, da usklađivanje navedenog koncentracije iona između intersticijskih i citosolne tekućina nastaje 5-10 minuta nakon početka moždanog udara.

Akumulacija kalcija u citosolu stanica (stanica citoplazme bez mitohondrija i endoplazmin retikulum -. Ed.), Sada je priznata od strane mnogih je glavni događaj, uzrok smrti stanica. Kada ishemije visok sadržaj kalcija u citosolu uzrokuje aktivaciju membranskih fosfolipida i oslobađanje slobodnih masnih stanica (SLC), posebno arahidonske.

Iako ishemija objavio veliku količinu FFA, funkcionalnog oštećenja membrana, što rezultira daljnjim neposredno masivne ion pomake za vrijeme ranog reperfuzije događa samo nakon 1-3 sata ukupno ishemije.

Cellular kalcij preopterećenja, štoviše, izaziva u endotelnim stanicama mozga u pretvorbi ksantin dehidrogenaza ksantin oksidaze. Ksantin reagira s hipoksantina za proizvodnju superoksida - produkt slobodnog redukcije kisika s jednim elektrona.

Kada cerebralne ishemije također pojavljuje "razvoj" Neki DNA molekule u obliku sjedala i odnotyazhevyh odnotyazhevyh "povrede"To je vjerojatno zbog aktiviranja kalcija endonukleaze. Iako odnotyazhevye "Ranjivosti" se može reducirati pod djelovanjem enzima DNA ligaze koriste neoštećenu tyazhevye strukturu kao predloška, ​​kisikovi radikali mogu prouzročiti letalna ima praznine u dvostruke uzvojnice DNA molekula u početnoj fazi reperfuzije.

Mitohondrijske štetu u moždane ishemije vrlo umjereno. Međutim, u prvom 15 min ishemije zabilježenim 50% gubitak aktivnosti mitohondrijske superoksid dismutaza. Značajno smanjenje u aktivnosti ovog enzima u ishemije, može također doprinijeti radikali kisika oštećuju stanice mozga tijekom reperfuzije.

Kada se u potpunosti ishemije primijetio utrastrukturanoj oštećenje moždanih stanica. 10-15 minuta, potpuni ishemijska opaženo marginatsiya (ruba udaljenosti -, Ed.), Te nuklearne agregaciju kromatina. Mitohondriji izgleda malo natečen, ali njihova struktura nije veća degenerativne promjene, čak i za pola sata ukupnog ishemije. Isto tako, za vrijeme ishemije svibanj iskustvo neke oteklina endoplazmatski retikulum (ER), ali polyribosomes obično su povezane s ER, tako da nema dezagregacija tijekom ukupnog ishemije. Nuklearna i plazma membrane zadržati normalan i dobro definiranu strukturu dvoslojnu bez ugrožavanja integriteta značajki ili opću strukturnu dezintegracije.

Dakle, promjene, označava kraj 15-30 minuta potpuno ishemijska anoksije, uključuju sljedeće:

U početnoj fazi reperfuzija ATP sadržaja i ukupnih adenilat proizvode brzo vratiti. Ako ishemijski moždani udar je trajao više od 20 minuta, a membrana ionske gradijente brzo vratiti. Nakon mnogo dulje kapi (od 1 do 3 sata) ukupni sadržaj kalcija u tkivu mozga stvarno povećava tijekom reperfuzije. Smatra se da je to odražava intenzivno i trajno oštećenje stanične membrane tijekom duljeg razdoblja ishemije.

Rano obnova normalne ili nešto povišenog krvnog tlaka dođe do globalnog hyperperfusion. Međutim, najkasnije u roku od jednog sata globalne cerebralne perfuzije smanjuje na razinu od 20-40% od normalne i dalje tako da za 1-2 dana. Ovaj fenomen obično inhibirana postresuscitation antagonističke terapije, kao što su kalcij i flyunarizin nimodipin.

Trenutno, čini se sasvim jasno da je sadržaj kalcija u mikrovaskularne linija je konačni posrednik cerebralne otpora krvnih žila. Međutim, mi ne vjerujemo da je u vrijeme reperfuzije, tu je primarni neuspjeh homeostaze kalcija. Umjesto krvnih žila po otpor i krvarenje su mikrovaskularne odgovor na metabolizam postishemički tkiva. opaženo je da se javlja samo mikrovaskularne krvarenje tijekom reperfuzije, ovisi o sadržaju kisika u krvi u reperfuziruemoy 1940.

Arahidonske kiseline se brzo metabolizira u reakcijama oksidacije pod utjecajem ciklooksigenaze i lipooksigenazom, koje se vraća u razine FFA preishemicheskomu unutar 30 minuta reperfuzije. Prostaglandini su produkt aktivnosti ciklooksigenaze i leukotriene - lipoksigenzaza proizvoda. U početnoj fazi reperfuzije proizvodi prostaciklin vazodilatorskih prostaglandina - - oštro zakoči.

Tako, vazospastičnih komponente prevladavaju u derivate su leukotrieni i prostaglandini. Dok je razina slobodnog arahidonske kiseline tijekom reperfuzije brzo vraća u izohipsama, sadržaj leukotrieni je znatno veći, barem tijekom dana.

U prva 2 sata reperfuzije nakon 15 minuta srčanog zastoja javlja masivni željeza normalno kretanje makromolekularnim spojevima u spojevima s molekularnom težinom od najmanje 30.000 daltona. Taj dvovalentni kation lako katalizira neenzimatsku redoks reakcije. Željezo brzo zamjenili smanjenje feritina raznih radikala.

Klasična supstrat za ksantin oksidaze je hipoksantin, koji se nakuplja u razgradnji adenina u fazi ishemije. O2 je nusprodukt metabolizma ksantin oksidaza i prostaglandinov- oba spoja su jasno aktivne tijekom ranog perfuzije. Osim toga, aktivnost mitohondrijske superoksid dismutaza u mozgu je smanjen za oko 50% od normalnih vrijednosti u roku od 15 minuta ishemičnog anoksije potpune. Tako, reakcija proizvodnju O2, imaju dovoljnu količinu supstrata, i aktivnost mitohondrijske dismutaza uglavnom inhibirao početkom reperfuzije. Fenomen pomicanja željeza može se smatrati kao produkt reakcije koja služi kao marker suviška koncentracije O2 u tkivima.

Pristupačnost prolazne metala kao što su željezo, potreban je za većinu pathochemical reakcijama s kisikom na ostatak koji specifično uključuju peroksidacije lipida, te oštećenja DNA. Danas se vjeruje da je glavni toksični učinak superoksid je smanjenje željeznih iona, što je izvan skladištu u feritina.

Topljivi Fe2 + zatim može istaložiti na Fenton reakciji da se dobije hidroksilnu (OH radikal *) ili reaktivne željeza kompleksa - kisika, često nazivaju perferrila vrsta. Oba spojevi mogu inicirati lipidne peroksidacije u biološkim membranama sustava. * OH je silnookislyayuschim kemijska tvar u stanju da direktno napada DNA i RNA.

Prisutnost peroksidacije lipida može se odrediti formiranje malondialdehida, lipidkonyugirovannogo diena gubitka nezasićenih masnih kiselina u biokemijskoj sustavu. U laboratorijskim ispitivanjima sa simuliranim srčanog udara za 10-15 minuta povišena konjugiranih diena i malondialdehid do oko 50% nakon 2 sata reperfuzije i 2-3 puta - nakon 4 sata reperfuzije.

Međutim, u ovom trenutku, sadržaj iona u tkivo mozga je normalno, a gubitak od nezasićenih masnih kiselina nisu pouzdano identificirati. Spoj heliruyushee željezo - deferoksamin - kada se daje neposredno poslije reanimacije normalizira koncentracije tkiva konjugiranih diena i malondialdehid, nakon 2 sata reperfuzije.

Na 10-minute zatajenja srca štakora deferoksamin tretman dovodi do udaraca (100%) povišenjem preživljavanja za 10 dana bez neuroloških učinaka. U simulaciji, psi nismo mogli 15 minuta srčanog zastoja pokazala značajan učinak tretmana s deferoksamin i kalcij antagonista lidoflazina protiv neuroloških deficita i histoloških znakova stanične smrti. Međutim, značajan pad u broju mikrogemorragy tkiva navedeno.

Tijekom post-ishemijske reperfuzije novog sintezu proteina, oporavak se pojavljuje samo u nekim mjestima i na osjetljivim područjima je vrlo mala. osjetljiva područja i područja u tom pogledu su:

Tijekom reperfuzije polyribosomes u tim područjima podliježu brzoj dezagregacije. Nadalje, ti dijelovi imaju najveću unutarnju vodljivost kalcija. neuroni se nalaze u njemu sadrži nedovoljnu količinu glutation-peroksidaze, što se normalno koncentrira u jezgrama. Dodatak superoksid dismutaza, zaštitnu funkciju u slučaju oštećenja radikala kisika rade katalaze i glutation peroksidazu. Katalaza pretvara H2O2 u vodi, tako da postaje nesposobna formiranja H2O2 * OH s Fenton reakcije. Slično, glutation peroksidaza pretvara H2O2 i lipida hidroperoksida u alkohol.

U pravilu, moždano tkivo sadrži vrlo malo katalaze. U hipotezi nastanka letalne oštećenjem DNA pokazuje takve činjenice što dokazuje precizno mjerenje lipidne peroksidacije produkata reakcije s prisutnosti slobodnih radikala kisika tijekom reperfuzije, u kombinaciji s nedostatkom sintezu novih proteina i gubitak zaštitne enzima u jezgrama osjetljiva područja.

Ovaj stav je podržan od strane definiranje zajedničkih ultrastrukturnih značajke i degeneracija kromatina agregacije jezgara u posebno osjetljivim područjima u prvih 8 sati reperfuzije, nakon 15-ak minuta srčanog zastoja. Reakcije peroksidacije lipida može potrajati nekoliko dana završiti svoj završetak. Reakcija između nukleinskih kiselina i OH * završava u 15-20 minuta.

Postoje dokazi u prilog Fe3 + u stopu je usko povezan s DNA.

Vysokolokalny priroda ovih reakcija ih vrlo otporni na standardne radikala eliminatora, kao što je manitol, tiouree i vitamina E u vitro. U ranoj fazi reperfuzije, reakcija prevodi dohvatiti i odnotyazhevye lom gomilaju tijekom ishemije u letalne dvostruke uzvojnice DNA loma. Koji ima jednu ili dvije dvostruke uzvojnice DNA-lomova u stanici letalna (prema pokusima sa kulturom tkiva).

Dok deferoksamin prolazi kroz krvno-moždanu barijeru, to je relativno hidrofilnih peptida i ne može biti dovoljno brzo da prevladaju barijere, kako bi učinkovito zaustaviti brzu reakciju između radikala kisika i nukleinskih kiselina. Srećom, postoje i drugi željeza kelatori s istim afinitetom i specifičnosti, što ima deferoksamin, ali jako gidrofobnye- oni mogu biti terapeutski korisni u ovoj situaciji. Proučavanje takvih spojeva, naravno, potrebne u daljnjem farmakološkim istraživanjima u području reanimacije.

Trenutačno, istraživanja u tijeku odrediti količinu štete u tyazhah DNA fragmenata i mezhtyazhevyh kovalentne veze, rezultira ishemijom i reperfuzijom. Te ozljede zahtijevaju različite specifične neurona pokazatelja oporavka (ATP, membranska ionske gradijenti, cerebralne prokrvljenosti, itd). Dvostruki lanac lom DNA je fatalna, iako nakon što je njezin izgled stanica i dalje može živjeti neko vrijeme.

Ova situacija se lako može utvrditi laboratorijskim podataka s biokemijskim i fiziološkim oštećenja poboljšanje zbog provesti niz Arragement ali poboljšanja u dugoročnoj ishod je nesiguran. Dakle, sada je predmet proučavanja problema ishemijskog oštećenja mozga i odgovarajuće reanimaciju.

Nakon 4 sata reperfuzije sljedeći 15 minuta srčanog zastoja, koncentracija iona u tkivu mozga, ne razlikuje se od normalnog. Tkivo željezo uključeni u visokom molekularnom spoj u 8 sata reperfuzije. Ali na kraju 8 sati postoje značajne promjene u koncentracijama kalcija, kalija i natrija. Najvjerojatnije, te promjene odražavaju poravnanje koncentracije iona u citoplazmatske i intersticijske tekućine.

Koncentracija malondialdehid 5 puta normu- ukupni gubitak nezasićenih masnih kiselina je 35%. Elektronskim mikroskopom ispitivanje tkiva mozga in vivo perfuzije s donošenjem pokazuje jasnu ukupnu degradaciju membranskih struktura i velika "rupe" u jezgri i u citoplazmi membrane. Nuklearni kromatina aglutinacija čvrsto na podlozi teških kršenja nuklearnih arhitektonskih.

Mitohondrijske arhitektonski potpuno netaknut. Endoplazmatska mrežica izgleda natečeno i pijan, a inače organizirane polyribosomes gotovo nitko. Ovaj uzorak odgovara gotovom progresivnog oštećenja jezgre i membrane za vrijeme oštećenja reperfuzije pod djelovanjem mehanizmima poput peroksidacije lipida. To uzrokuje poremećaj strukturu membrane, pri čemu je membrana postaje legkopronitsaemoy iona.

Kao deferoksamin, i daje egzogeno superoksid dismutaza značajno inhibiraju nakupljanje malondialdehida u 8. sata reperfuzije. Međutim, koncentracija malondialdehida nisu normalizirane ili ne održava na normalnoj razini preishemicheskom. U tim pokusima, samo diferoksamin inhibira gubitak nezasićenih masnih kiselina i štiti normalno omjer Na / K u tkivima. Prema našim podacima, antagonist kalcija - flyunarizin - nema nikakvog utjecaja na peroksidacije proizvoda, ultrastrukturnoj oštećenja ili ispustiti ion gradijent.

Ishemijska oštećenja mozga, kao što je prikazano sve gore, - skupa složenih procesa. oporavak karakter ATP i ravnotežu iona, kao i pad ionskih gradijentima u kasnijim fazama reperfuzije, ukazuje očuvanje nekoliko staničnih sustava nakon duljeg ishemijom i reperfuzijom. Učinkovitost terapijskih intervencija može biti potvrđena u daljnjim istraživanjima.

BS Bijela

Dijelite na društvenim mrežama: