X-vezani sindrom hiperprodukcija imunoglobulina m (IgM) dječaka. Mutacija CD40 CD154

Dječaci s ovim Koncentracija sindrom IgG

Genetika i patogeneza X-vezani prekomjernom IgM sindrom

U ko-kulturi B-limfocitima pacijenata s T-limfocitima zdravih osoba sintetizirani ne samo IgM, IgA već i IgG. To pokazuje da je kvar nije pokriven B- i T-limfociti. Neispravan gen je lokaliziran na kromosomu X (segment Q26), a produkt, CD154, CD40 ligand molekula je prisutna na B limfocita i monocita.

aktiviranih CD4 T limfociti pacijenata ne induciraju prebacivanje sinteze imunoglobulina klase u B-limfociti, koji dalje izlučuju samo IgM. Odsutnost CD40 liganda sprečava dodir T- i B-limfocita. Na površinu B-limfocita i monocita nije izražen molekule CD80 i CD86, koji se obično vežu na CD28 / CTLA4 T-limfocita. Kao rezultat toga, potonji gube sposobnost razlikovanja između „njihove” i „stranih” i ne prepoznaju antigene tumorskih stanica.

87 različitih obitelji objavi Više od 73 različitih točkastih mutacija i delecije gena koji kodira CD 154. Štete dovesti pomicanja okvira, ranog nastajanja zaustavna kodona i zamjene pojedinih aminokiselina. Većina učinka štete na strukturi domene CD 154, homolognog C-terminalni fragment TNF.

Kliničke manifestacije X-vezani prekomjernom IgM sindrom

Za dječaka s nedostacima ligand CD40 karakteriziraju mala krajnika i bez opipljivih limfnih čvorova. 1-2 godine života nastati recidiv piogeni infekcije - upala srednjeg uha, upala sinusa, upalu pluća i angina. Histološka studija limfni čvorovi su nezreli folikuli, oštar pad u broju dendritičke stanice i promijeniti svoje fenotip.

Međutim, za razliku od HSA, za određenu sindrom broj B-limfocita u krvi je normalno, često pneumonija uzrokovana P. carinii, a često i označen neutropenije. Broj T-limfocita u krvi, kao i njihove reakcije in vitro, na mitogene ne mijenjaju, funkcija tih stanica specifičnih za antigen je slomljena. Prema nedavnom istraživanju retrospektivno, 13 od 56 bolesnika s manjkom od CD40 liganda (23,3%) je umrla u prosječnoj dobi od 11.7 godina. Osim upale pluća uzrokovane P. carinii, pacijenti često imaju jednostavne bradavice i enteritis uzrokovane Cryptosporidium slijede bolesti jetre.

Kada X-vezana sindrom prekomjerna IgM i povećava rizik od raka. Zbog loše prognoze u ranoj dobi je potrebna transplantacija HLA-identičnog koštane srži. Alternativna metoda terapije u mjesečnim intravenske infuzije imunoglobulina. Neki bolesnici s teškim neutropenije pomaže uvođenje G-CSF-a.

X-vezani IgM sindrom hiperprodukcija, zbog mutacija u genu koji kodira bitnu modulator NF-kV (NEMO ili Ikky) - novo identificirani sindrom kod dječaka naznačen hypohidrotic ektodermalne displazije s imunodeficijencijom povezane (ED-AID). Ona se temelji na mutacija IKBKG, koji se nalazi na X kromosomu (poglavlje 28q).

gen IKBKG kodira NEMO NF-kV. Gubitak funkcijskih mutacija u zametnih stanica u žena dovesti X-vezani dominantan sindrom inkontinencije pigmenta, te muški fetusa smrtonosni. Mutacije u kodiranje regiji IKBKG gena određuju ED pomoći. Slika imunodeficijencije u ED-AID je promjenjiva. Većina pacijenata ne proizvode antitijela na polisaharid antigene. U isto vrijeme, u nekih bolesnika postoji hiperprodukcija IgM. Farmakološka inaktivacija NF-kV smanjuje stvaranje mRNA CD 154 i razina ovog proteina, koji nam omogućava da razumijemo mehanizam hiperprodukcija IgM. Ovi bolesnici lako se prepoznaju po prisutnosti njihovog ektodermalne displazija.