Mogućnost liječenja lijekom plućne hipertenzije

Mutacije u kategoriji KCNK3 gena utječe kalijeve kanale u stanicama plućne arterije - mehanizam koji prethodno nije bio povezan s tom bolesti.

Studije stanične kulture su pokazali da su učinci tih mutacija može biti blokiran pomoću lijeka poznat kao inhibitor fosfolipaze. Pojedinosti o tim rezultatima može se naći u izdanju New England Journal of Medicine.

„Upečatljiv nalaz nije ni činjenica da smo identificirali potpuno novi gen uključen u razvoj plućne hipertenzije, ali je činjenica da smo otkrili lijek koji bi mogao spasiti neke od mutacija. U genetike, otkrio gen odgovoran za razvoj bolesti - to je normalno. Ali vrlo rijetko naći potencijalni sredstvo za liječenje genetskih bolesti, „- rekao je koautor studije Wendy Chang, stručnjak u pedijatriji i općoj medicini CUMC.

Plućne hipertenzije (PAH) - progresivna bolest koja je karakterizirano abnormalno visokog tlaka u arterijama pluća, čime se narušava cirkulaciju krvi. Srce kompenzira ove povrede i teže raditi, ali na kraju srčani mišić više ne nositi s povećanim opterećenjem, a tu je zatajenje srca. Simptomi PAH kratkoća daha, vrtoglavica, slabost.

U SAD-u se svake godine su sa samo 1 000 novih slučajeva bolesti dijagnoza, ali lijek ne može ponuditi bilo dovoljno učinkovite tretmane, tako da je većina bolesnika s PAH umrijeti u roku od 5-7 godina nakon dijagnoze. Bolest je češća u žena.

Neki slučajevi plućne hipertenzije uzrokovane nasljednih genetskih defekata. Mnogi od „obiteljskih” slučajevima PAH povezana s mutacijama u genu BMPR2 (koštanog morfogenetskog proteina tipa 2 receptora), što je istovremeno neovisno jedan od drugoga, otvara dvije ekipe znanstvenika u 2000. godini.

Međutim, u većini slučajeva plućne hipertenzije smatraju idiopatska, tj medicina ne zna ništa o njihovu podrijetlu. Ostali oblici PAH nazivaju autoimune bolesti, prirođene bolesti srca, infekcije (šistozomiaze), i lijekova.

Dr. Chang i njezini kolege otkrili su nove mutacije kad exome sekvenciranje (dijelovi genoma) članova obitelji bolesnika s PAH, u kojoj nije bilo poznate mutacije. KCNK3 mutacije pronađene su u 3,2% ljudi s obiteljskom bolesti i 1,3% onih koji su patili „idiopatski” plućne hipertenzije.

Znanstvenici su otkrili da su ove mutacije poremetiti funkciju kanala kalija, smanjuje njihovu aktivnost. Kalijevih kanala pomaže održavanju vaskularne ton i plućne arterije da adekvatno odgovori na niske razine kisika u krvi.

„Bili smo iznenađeni da KCNK3 igra tako važnu ulogu u funkciji kalijevih kanala plućne arterije. Nitko prije nije imao pojma da je ovaj mehanizam je povezan s plućnom hipertenzijom, „- kaže dr Chung. Ranije ove bolesti, znanstvenici su povezani samo BMPR2 gen, a vjerovalo se da PAH je uzrokovana displazije i dijeljenjem stanice glatkih mišića u zidu plućne arterije.

Dr. Chang i njegovi kolege iz drugog istraživačkog centra je također otkrio da mutacije KCNK3 učinci mogu biti blokirane pomoću eksperimentalnog inhibitor fosfolipaze zove ONO-RS-082. Ovi rezultati su dobiveni samo u staničnoj kulturi. Daljnja istraživanja će pokazati kako je novi alat je pogodan za korištenje u laboratorijskim životinjama, i još mnogo toga - u bolesnika s plućnom hipertenzijom. 

„Mutacije KCNK3 - je rijedak uzrok PAH, tako da ne imaju tendenciju precijeniti naše rezultate. No, u svakom slučaju, drago mi je da smo pronašli novi mehanizam bolesti i da bi on mogao biti meta za terapiju lijekovima, „- sažeo Dr. Chang.

Dijelite na društvenim mrežama: