Terapija novi izgledi za liječenje alkoholne bolesti jetre

Video: loša funkcija jetre? Kronični hepatitis? Steatoza? Steatohepatitis? Liječenje, Kiev: 0679924062

uvodJetra je organ najviše pogođeni prialkogolizme. Tijekom posljednjih 20 godina, konzumacija alkohola je povezana smrtnosti od ciroze jetre. U nekim regijama SShAtsirroz jetre zauzima 4. mjesto među najvećim rasprostranennyhprichin smrti među ljudima u dobi od 25-64 godina.
Alkohol (etanol) je hepatotoksin, metabolizmkotorogo izaziva duboke jetrena disfunkcija kletok.V općenito postoji izravna veza između stupnjeva (zloupotrebleniyaalkogolem doze i trajanje) i ozbiljnosti bolesti pecheni.Toksichesky učinak pojačan etanol pothranjenost, koji se sastoji od opskrbu organizma "prazan"kalorija (za metabolization 1g formirana alkohol 7 kcal) bezneobhodimyh hranjivih tvari, što dovodi do smanjenja appetitai fenomena koji uzrokuju malapsorpcijom zbog neposredstvennymtoksicheskim učinak na crijeva i gušterače. metabolizam etanolaEtanol se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu, je samo 2-10% izlučuje putem bubrega i pluća, jetre metaboliziruetsyav ostatak oksidativnim mehanizama na koji način zadeystvovanyglavnym alkohol dehidrogenaze i određene mikrosomalnyefermenty (mikrosomalne etanol-oksidaze sustav - MEOS).
etanolav konverzija acetaldehida (glavni metabolit), a drugi u iliatsetil acetat CoA popraćena povećanjem omjera NADH / NADvnutri hepatocitima. Tako, metabolizam etanola sposobstvuetsdvigu redoks procesa u stanicama jetre prema reakcije redukcije, što dovodi do suzbijanja sintezabelka poboljšana peroksidacije lipida i ugljikohidrata, lipida smanjena i drugih oblika intermedijata metabolizam. Nadalje, metabolizmetanola dovodi do smanjenja aktivnosti prema trikarboksilna kiselina oslableniyuglyukoneogeneza i poboljšanu sintezu masnih kiselina.
Uz pomoć MEOSmetaboliziruetsya 10-15% alkohola. Mikrosomalna tijekom perekisnogookisleniya stvara potencijalno opasne slobodne radikaly.Pri razine endogene tvari, uklanjanje slobodnih radikala (npr glutation) se smanjuje.morfološke promjeneSpektar morfoloških promjena u jetri povezan s alkoholom dlitelnympotrebleniem varira od jednostavnog neytralnogozhira akumulacije u hepatocitima cirozu i hepatocelularni karcinom. Priznanakontseptsiya pri uzastopnim raspon izmeneniyvklyuchaet: masne jetre - -tsirroz alkoholnim hepatitisom. Mnogi pacijenti mogu pronaći sve znakove alkogolnoydegeneratsii jetre istovremeno. Najvažnije poraz na vseyvidimosti je fibroza oko terminala jetre vena perisinusoidal prostora.Načela liječenja alkoholne bolesti jetreNakon prekrascheniyapotrebleniya alkohol destruktivnih promjena u jetri može podvergatsyaobratnomu razvoj. Prognostički značaj alkohol gepatitaopredelyaetsya stupnjeva popratnom fibroze i nekroze pechenochnyhkletok. Pacijent mora potpuno odreći alkohola i njegova pozornost treba usmjeriti na činjenicu da je većina jetre lezije chastalkogolnyh reverzibilna. Ostatak terapija održavanja u liječenju svoditsyak. S razvojem akutnog otmenyalkogolya sindromom pokazuje provođenje mjera za održavanje balansazhidkosti i elektrolita i sedaciju. Usilennoepitanie i terapiju za jačanje dugog testirani metodamilecheniya. Nužnost primjene kortikosteroida u alkogolnomgepatite kontroverzno, međutim, vjerojatno je najbrži ispolzovaniepri njihove teške bolesti, osobito u jetri entsefalopatii.Effektivnost antifibrogennyh lijekova (na primjer, penicilamin kolhitsinai) još nije dokazano.
Treba primijetiti da kronična jetre kod alkoholičara često soprovozhdaetsyavirusnym hepatitis B ili C, osobito kombinacija harakternodlya hepatitisa C. Ta činjenica se objasniti činjenicom da su alkoholu, čak u odsutnosti faktora riskapo hepatitisa C, ili portal nakupina upala zbog santitelami hepatitis C, pretpostavlja se da se mogu raspršiti alkohol prodiranja, replikaciju i postojanost takvih slučajeva virusa.V Upotreba-interferona pripravcima, ali usloviipolnog o odricanju od alkohola.
Zatim postavite nove smjernice za liječenje alkohola boleznipecheni.Uporaba S-adenozilmetioninaS-adenozilmetionin (ademethionine) pechenyuiz metionina i sintetizirani korištenjem adenozin i ademetioninsintetazy sluzhitsubstratom mnogo biokemijskih reakcija, najvažniji kotoryhyavlyayutsya transmethylation i transsulfuration. Reaktsiyamitransmetilirovaniya uvjetom fosfolipid sintezu, vhodyaschihv lipida sastav stanične membrane sloja. Kao reaktsiytranssulfurirovaniya rezultat formirana glutation, jedan od najvažnijih vazhnyhvnutrikletochnyh agenata za kontrolu toksičnosti, glavna funkcija kotorogo- oporavka slobodnih radikala, od kojih je akumulacija mozhetprivodit oštećenja stanične membrane. Geneza alkogolnogoporazheniya jetre kršenje tih procesa je suschestvennuyurol.
Dakle, esencijalne aminokiseline metionin dolzhnavhodit hrane u zdravih osoba, uzimajući u obzir činjenicu da je normalno da se sintetizira iz endogenog ademetionine. S drugoystorony, u bolesnika s bolešću jetre označen izbytochnoesoderzhanie metionin zbog kršenja procesima raspolaganju, tako da trebate koristiti egzogeni ademetionina.primjena polienilfosfatidilholina
Ademetionine djeluje ne samo kao prekursor cisteina, ali i osnovnog sredstva za metiliranje u raznim reakcijama, uključujući pretvaranje u fosfatidiletanolamina fosfatidilkolin. Veksperimentah na majmunima i štakorima su pokazale da je stvaranje atsetaldegidstimuliruet kolagena u jetri, što dovodi do njegove fibroze i fosfatidil kolin, nastaje tijekom metabolizma ademetionine, značajno smanjuje aktivnost postupka. U pogođenom tsirrozompecheni smanjene aktivnosti svih enzima i, posebno, fosfolipidnoymetiltransferazy, a time i smanjenja proizvodnje fosfolipidovi fosfatidilkolin. Ukupan sadržaj fosfolipida u membranemitohondry smanjuje, u pratnji naglašenom morfologicheskimiizmeneniyami.
Studije životinjskih modela sispolzovaniem pokazao da spojevi mogu se ispraviti kolichestvooboih svrha polienilfosfatidilholina (TFC) - smjesu polinezasićenih fosfolipidi izvedeni iz ekstraktasoevyh graha. Također se pokazalo da korištenje TFC privoditk povećana aktivnost fosfolipid metiltransferaze iznachalnosnizhennoy proizlazi potrošnja etanola. Prikladni deystviePFH očituje na više razina - je amplificiran rezorbtsiifibroznoy tkiva kao rezultat povećane aktivnosti kolagenaze, smanjuje jetre mastima i poboljšane funkcije mitohondriy.Krome činjenica dokazuju da TFC ima antioksidativno djelovanje (vidi dolje)..
Dakle, rezultati pokusa na životinjama pokazala su mnogofunktsionalnyyeffekt TFC.
Primjena antioksidansa terapije
Kao što je već navedeno, trajno alkohol dovodi do veće potrebleniyakisloroda, uglavnom zbog oksidacije povećan zahtjev jetrene NADN.Uvelichenie kisika dovodi do visoke obrazovaniyuchrezmerno gradijent kisika duž sinusoida koja vrezultate nekroza hepatocita javlja u zoni 3 (oblastvokrug terminalne jetre vena). Nekroza u ovom oblastimogut biti uzrokovana hipoksijom. U zoni 3 detektira naibolshayakontsentratsiya mikrosomalni enzim E1-2 - etanol indutsirovannoyformy citokrom P-450 i određuje najznačajniji izmeneniyaokislitelno-redukcijski potencijal. Indukcija 2-E1 vedetk povećanje potrošnje kisika, obrazovanje aktiviranje atsetaldegidai peroksidacije lipida.
Temelju etogopredpolagaetsya da inhibicija enzimske aktivnosti 2-E1 mozhetbyt učinkovit u prevenciji i liječenju hepatotoksičnosti povezane s povećanom potrošnjom alkohola. Trenutno vremyavedetsya razviti najučinkovitije inhibitora E1-2 bi također whichwere dovoljno bezopasna s produljenom ispolzovanii.Odnim tvari koje zadovoljavaju ove uvjete mogu yavlyatsyaPFH. Brojne studije pokazale da TFC i njegova glavna komponenta-dilinoleoilfosfatidilholin (DLPC) imaju mogućnost protivostoyatalkogol-induced oksidativni stres i razmjena narusheniyamlipidnogo. Osim toga, rezultati nedavnih issledovaniypokazali da je imenovanje TFC dovodi do značajnog snizheniyuinduktsii enzima E1 2-etanola.
Dodatni preparatovv kao antioksidans terapija može igrati važnu ulogu zhelchnyekisloty i vitamin E. Nađeno je da žučne kiseline, npr tauro-ursodeoxycholic inhibiraju etanol-indutsirovannomusteatozu lipid peroksidacije jetre i zbog chemuoni imaju zaštitni učinak. Vitamin E je važan fiziologicheskinaibolee stabilizator staničnih membrana. Krvi alkoholičare otkrila značajno smanjen urovnia-tokoferol. Trenutno, istraživanja se provode posvyaschennyeotsenke učinkovitost vitamina E za predotvrascheniyaalkogolnogo oštećenja jetre.
Obećavajući rezultati su dobiveni u životinja kao antioksidans eksperimentahna terapije primenyalisilimarin.
Rolv prateće alkoholna bolest jetre mogu igrati prekomjerne željeza, koji proizlazi iz konzumacije alkohola i kronične vliyayuschiyna glutation metabolizma i lipid peroksidacije. Poetomuprovodyatsya studija o terapijskoj effektivnostihelirovaniya željeza.

Video: Kako se postupa s jetre narodnih lijekova. tretman jetre

Literatura: C.S. Lieber.New izgledi za liječenje alcoholicliver bolesti. U: liječenju bolesti jetre. V. Arroyo J.Bosch, M. Bruguera J. Rodes, J.M. Sanchez Tapias.Masson.