Onkologiya-

D.A.Nosov

Rak ruski istraživački centar. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Liječenje metastatskih oblika raka i mestnorasprastranennyh mochevogopuzyrya.

Kombinacija MVAC.

Dugi niz godina, kombinacija MVAC (metotreksat, vinblastin, doksorubicin i cisplatin) se smatra kao jedini standard kombinatsieyv kemoterapiju prve linije za pogonsko formahraka mjehura. U dva randomizirana ispitivanja byloprodemonstrirovano da MVAC vysokoyeffektivnostyu ima značajno veće u usporedbi s trostrukom kombinacijom CISCA (ciklofosfamid, doksorubicin i cisplatin) i monoterapije tsisplatinom.V isto vrijeme, visoka toksičnost ovog načina je da assotsiiruetsyas 3-5% smrtnosti, ograničena upotreba kombinacije MVACi to zahtijeva uvođenje novih, manje toksični himioterapevticheskihpodhodov.

Kombinacija gemcitabina i derivat platine.

2000. rezultati su prikazani u g. Faza randomizirovannogoissledovaniya 3, pri čemu je direktna usporedba kombinatsiitsisplatin + gemcitabina i MVAC (1). Ukupno fazi IV pacijenata vklyucheno405 perehodnokletochnogo raka mokraćnog mjehura puzyrya.Neposredstvennaya učinkovitosti (49% vs 46%), bez znakova bolesti (5,8vs 4,6 mjeseci.) I ukupno preživljavanje (13,8 vs 14,8 mjeseci). U dva gruppahdostoverno oni se ne razlikuju. Međutim, kombinacija gemcitabina + tsisplatinobladala znatno manja toksičnost u ovoj fazi rassmatrivaetsyav Alternativno MVAC režim.

Trenutno su klinička istraživanja su uglavnom sfokusirovanyna proučavanje učinkovitosti 3 dvokomponentne kombinacije, na otsenkeprotivoopuholevoy aktivnih citostaticima (ingibitorysemeystva EGFR) i uzrokuje smanjivanje nefrotoksičnost primeneniemtsisplatina.

Dobri rezultati Faza 2 kliničkih ispitivanja kotoromeffektivnost 3-komponenta kombinacija dostigla 78% (2) za držanje posluzhilipredposylkoy u Europi i SAD centara randomizirovannogoissledovaniya usporedbom kombinacije gemcitabina i cisplatin srezhimom paklitaksel + gemcitabin i cisplatina.

Druge studije su ispitana mogućnost zamjene cisplatin i karboplatin u kombiniranim režimima, kao bolshinstvesluchaev mjehur pacijenata oboljelih od raka spadaju u starije vozrastnoygruppe s oslabljenom funkcijom bubrega. Tako, A.Ramirez et al. soobschily 59% Učinkovitost karboplatin + gemcitabin na svojim ispolzovaniiu pacijenata s istovremenim bubrežnom insuficijencijom (3). Gematologicheskayatoksichnost također je nizak.

U 2001. M.Hussain et al. (4) prikazana podatke o 68% od ukupnog effektivnostikombinatsii karboplatin + paklitaksel gemcitabina. Brzina polnyhremissy je 32% sa srednjom ukupno preživljenje 14,7 Mes.v toga, ovi isti autori Preliminarni rezultati ispolzovaniyaetogo isti režim u kombinaciji s trastuzumab u bolesnika s giperekspressieyHER2 / neu (5). U 19 (46%) od 41 pacijenata označena suvišak (3 +) ekspresiju HER2 / neu. U vrijeme komunikacije učinkovitosti terapiiotsenena u 10 bolesnika. Cilj učinci, među kojima 1 polnayaremissiya, registrirani u 9 bolesnika. Autori su zaključili obezopasnosti, dobru podnošljivost i izglede za ovu kombinaciju.

Pomoćno sredstvo i neoadjuvantne himiterapiya.

Ipak ne postoji konsenzus o tselesoobraznostipredoperatsionnoy kemoterapije za resekcijom invazivnog formahraka mjehura. Rezultati pojedinačnih studija, predstavlennyena posljednje dvije sjednice Asco, ukazuju na mogućnost uluchsheniyapokazateley preživljavanje kada se koristi na predoperatsionnometape neoadjuvant kemoterapije.

Na prošlogodišnjem zasjedanju ASCO R.Natale i sur. (6) izvijestili rezultaty3 faza je randomizirano višecentarsko ispitivanje uloge kotoromotsenivalas preoperativnoj kemoterapije u pacijenata mestnorasprostranennymrakom mjehura (T2-4aN0M0). Pod bolny, poluchivshey3 MVAC tijek neoadjuvant kemoterapije, medijan vyzhivaemostiprevysila 6 godina, dok je u kontroli "kirurgija" skupina, na slici je samo 3,8 Years (p<0.05).Конечно же, представленные позитивные результаты требовали своегоподтверждения в ходе других исследований, что и было сделано напоследней сессии ASCO.

Dr R.Hall (7) predstavila ažurirane rezultate issledovaniyaMRC / EORTC. S medijanom praćenja od 7 godina pokazala dostovernoeuvelichenie stopu preživljavanja kod pacijenata koji su na predoperatsionnometape proveo 3 slijeda CMV (cisplatin, metotreksat, vinblastin).

Dakle, naša istraživanja pokazuju chtoneoadyuvantnaya cisplatin-based kemoterapije s posleduyuscheytsistoektomiey može poboljšati preživljavanje pacijenata s mjehura perehodnokletochnymrakom T2-4aN0M0 fazi.

Nažalost, isti zaključak ne može biti učinjeno do otnosheniiadyuvantnoy kemoterapije. U skoroj budućnosti planira EORTC provedenieissledovaniya u kojoj su svi pacijenti nakon kirurške lecheniyabudut randomizirani su u 3 skupine: promatranje grupe, adyuvantnoyterapii shema MVAC ili adjuvantna terapija gemcitabin i cisplatin.

Vrijednost molekularne biologije prediktora.

Kao što je poznato, najpouzdaniji kriterij koji omogućuje prognozirovatveroyatnost recidiv je morfološka stadiyazabolevaniya. U posljednjih nekoliko godina, aktivno istraživanje prognosticheskayaznachimost niz molekularnih markera, koji otnosyatizmeneniya ekspresiju gena za protein proizvoda p53, p21, Bcl-2 i URŽ-a, odgovoran je za kontrolu i regulaciju staničnog ciklusa.

Na Asco 2002 predstavila je rezultate nekoliko studija, prediktivni vrijednost podatka kotoryhizuchalas molekularne geneticheskihnarusheny. George i sur. (8) preko immunogistohimicheskogometoda smo ocijenili razinu ekspresije p53, p21 i p27 u osnovnoj pacijenta opuholi161 invazivnog raka mokraćnog mjehura, koje vypolnyalastsistektomiya. Napomenuti da bolesnici s extravesical rasprostraneniemzabolevaniya nedostaje ili nema dovoljno ekspressiyar21 i p27. Međutim, kada je lokalni proces (ograničeno predelamiorgana) "gubitak" Ekspresija p27 je povezana s boleevysokimi postotkom preživljavanja. Naknadno mnogofaktornyyanaliz pokazala da je nakupljanje mutiranog p53 "gubitak"Ekspresiju p21 su najvažniji molekularna prognosticheskimiparametrami.

U drugoj studiji, Del Muro i sur. (9) upućuju da velichinaurovnya ekspresiju p53 i p21 u tumorskom tkivu može ispolzovanadlya odabir pacijenata kod kojih je moguće organosohranyayuschiykombinirovanny terapijski pristup. Chakravart et al. provedeno retrospektivnyyanaliz utječu na razinu ekspresije tumora EGFR i HER2 / neu naprognoz pacijenata tretiranih chemoradiation konzervativnim terapiyuv 4 kooperativnih istraživanjima (10). Od 73 pacijenata ocijenjena (korak T2-T4A) u 19% vyyavilekspressiyu EGFR imunohistokemijsku analizu tumorskog tkiva. Prisutnost ekspresije EGF-R korrelirovalos visoke ukupni i bez bolesti preživljavanje pacijenata u vremyakak ekspresiju HER2 / neu je povezana s niske frekvencije polnyhremissy. Autori su zaključili da je potrebno nastaviti issledovaniyadlya pojasniti učinak EGF receptor obitelji na effektivnosthimioluchevoy terapiju.

Nažalost, nitko od proučavanih molekularnih markera u nastoyascheevremya ne može preporučiti za rutinsku uporabu vklinicheskoy praksi.

Rak prostate: probir, tretman i prognozu.

Na 38 Asco sjednici predstavljeni su trenutni podaci o "prirodni"za vrijeme ranog otkrivanja i liječenju raka prostate (PCa), koja može imati utjecaj na postojeće lechebnyepodhody.

Rano otkrivanje raka prostate.

Dr E.Crawford (Sveučilište Colorado) uveo plenarnuyusessiyu na kojima se raspravlja pitanja probira raka prostate (11). Nada fazi, standardni pristup je godišnja testirovanieurovnya PSA kod muškaraca iznad 50 godina. Oko 20% -30% muškaraca s urovnemPSA>4 ng / ml dijagnozom raka prostate. Pretpostavlja se da je u nekim slučajevima, u bolesnika s niskim rizikom raka prostate može se provesti testirovaniePSA manje od 1 put godišnje.

Pri analizi rezultata PLCO studija (screening programmapo raka prostate, pluća, kolorektalni karcinom jajnika Irak), koja je uključivala 27,863 muškaraca u dobi 55-74goda, obilježen pravilnost da u osnovnom PSA<2,0нг/мл маловероятно повышение его значения выше 4 нг/мл в течениепоследующего года. У мужчин при значении ПСА<1 нг/мл вероятностьповышения маркера выше 4 нг/мл в течение последующих 5 лет составляеттолько 1,6%, при значении ПСА=1-2 нг/мл вероятность его повышенияболее 4 нг/мл в следующем году только 1,2%.

Na temelju tih opažanja, dr E.Crawford priotsutstvii preporuča kliničke podatke za patologiju i PSA<1 нг/мл проводитьповторный анализ ПСА через 5 лет, при значении ПСА 1-2 нг/мл повторноетестирование можно провести через 2 года.

Značajke prirodne povijesti bolesti.

C.Tangen et al. (12) vyzhivaemostibolnyh Rezultati analize uključene u studiju SWOG-8894. Usprkos nizkuyusrednyuyu preživljavanja pacijenata s metastatskim rakom predstatelnoyzhelezy (2-3 godina), nalazi se skupina bolesnika, stopa preživljavanja kotoryhprevyshaet 10 godina. Od 620 pacijenata uključenih u analizu, 7% patsientovprodolzhitelnost život prelazi 10 godina. Nezavisni prognosticheskimipokazatelyami određivanju opstanak somaticheskiystatus, odsutnost boli na dio koštanog sustava, niski indeks Gleason i niskom razinom PSA.

Drugi pisac zaključuje da nije potrebno razmatrati markernyyretsidiv u bolesnika podvrgnutih radikalne prostatektomije ili luchevuyuterapiyu kao fatalne prognostički znak. Priblizitelno94% pacijenata sa normalnom vrijednošću PSA i 78% bolesnika s povyshennymPSA nakon radikal tretmana doživjeli 10 godina oznaka (13) .Meðutim mnogofaktoryny provedena je analiza pokazala da nezavisimymiprognosticheskimi determinante dannogozabolevaniya rizik od smrti kod pacijenata nakon operacije ili terapije zračenjem, je indeks Gleason, klinička faza i luchevoyterapii ukupna doza (<72 Гр. vs. >72 Гр.).

Pri analizi podskupine na visokoj retsidivazabolevaniya rizika (T2b-3, PSA>10 ng / ml, ili Gleason rezultat>6 namoment dijagnostika) pokazali negativan vliyaniemarkernogo ponavljanje za 10 godina preživljavanja pacijenata. Nemenee činjenica, nije jasno jesu li rezultati u ranom korištenju protivoopuholevoyterapii odmah nakon otkrivanja preživljavanje pacijenta PSA neuspjeh kuluchsheniyu.

Zračenje i terapiju lijekom.

Pollack et al. (14) rezultat u ažurirane rezultatima prvog randomizirovannogoissledovaniya u kojem proučavao efekt doze izlaganja zračenju (4-polni SOD = 70 GY vs 6-polnog SOD = 78 Gy) rezultati lecheniyabolnyh PCA. S medijanom slijediti 5 godina uvjerljivo korištenje prodemonstrirovanopreimuschestvo visokih doza zračenja. Naiboleesuschestvennaya razlika u pogledu vyzhivaemostiotmechena bez bolesti u bolesnika s osnovnom PSA>10 ng / ml.

Poznato je da se u nekim slučajevima može se promatrati razvoj refrakternostik antiandrogen terapiju "otmenyantiandrogenov učinak", Dr. A.Sartor (15) navedenog krupnogoprospektivnogo studija u kojima je uočena 50% pada PSA vrijednosti 15% pacijenata nakon prekrascheniyaandrogennoy blokadu. Bolesni, u 23% bolesnika unutar 12 mjeseci nakon prestanka gormonoterapiine navedeno dokaz progresije bolesti.

Trenutno, velika randomizirani pokus proučavanje učinkovitost kombiniranog mitoksantron + prednizon u kombinaciji s docetakselom + sravneniis esteramustin, približava njihovog zatvaranja zaversheniyu.Do standardnih kemoterapijskih režima (odobrennymFDA u SAD-u) je kombinacija mitoksantron + prednizon. D. Ernstet sur. (16) koji se nalaze podaci da dodatak klodronat kkombinatsii mitoksantron + prednizon u liječenju pacijenata s metastazama na kostima i boli gormonorefrakternymRPZh nije poboljšanje preživljavanja nema dodatni učinak palijativnog.

Reference.

1. Von der Maase H, Hansen SW, Roberts JT, et al. Gemcitabineand cisplatine nasuprot metotreksat, vinblastin, doksorubicin, andcisplatin u uznapredovalim ili metastatskim karcinomom mjehura: Rezultati OFA veliki, randomiziranom, multinacionalnom, multicentrično, faza III study.J Clin Oncol. 2000-18: 3068-3073.

2. Bellmunt J, Guillem V, Paz-Ares L, et al. Faza I-II studyof paklitaksel, cisplatin, i gemcitabina u naprednim prijelaznom-cellcarcinoma urotelijuma. Španjolski onkologiju genitourinarnog Group.J Clin Oncol. 2000-18: 3247.

3. Ramirez A, P Maroto, Gallego H, et al. Karboplatin (CBDCA) - gemcitabin (GEM) kao prva linija terapije za naprednu transitionalcell karcinoma (TCC) mokraćnog trakta. Izvedivost u patientswith umjerene do jake zatajenja bubrega. Jedan centar experience.Program i sažeci s Američkog društva za kliničku Oncology38th Godišnji Meeting- Svibanj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract795.

4. Hussain M Vaishampayan U, Du W, et al. Kombinacija paklitaksel, karboplatin, gemcitabin i aktivan je za liječenje karcinoma advancedurothelial. J Clin Oncol. 2001-19: 2527.

5. Hussein M, Smith D, Al-Sukhum S, et al. Preliminarna resultsof Her-2 / neu screening i liječenje trastuzumab, paklitaksel, gemcitabin carbplatin i kod pacijenata s naprednim urothelialcancer. Program i sažeci s Američkog društva za ClinicalOncology 38. Godišnji Meeting- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida.Abstract 800.

6. Natale, RB, Grossman, HB, Blumenstein, B, et al. SWOG 8710 (INT 0080): Slučajni ispitivanje faze III samog neoadjuvant MVAC + cystectomyversus cistektomije u bolesnika s lokalno uznapredovalim rak mokraćnog mjehura. Zbornik Am Soc Clin Oncol 2001-20: 2a.

7. Dvorana RR u ime suradnje Trialists od theMRC Advanced raka mokraćnog mjehura Group. Program i sažeci theAmerican Society of Clinical Oncology 38. Godišnji Meeting- May18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 710.

8. George B Goebell PJ, DATAR RH, et al. p27Kip1, p21 WAF / CIP1 i p53: izraz i utjecaj na klinički ishod raka invasivebladder. Program i sažeci s American Societyof Klinička onkologija 38. godišnjem Meeting- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 711.

9. Del Muro XG, Munoz J, kondoma E, et al. p21 i p53 kao prognosticfactors za očuvanje mjehura i preživljavanje u bolesnika liječenih s rakom withbladder neoadjuvansima kemoterapijom. Programand sažeci s Američkog društva za kliničku onkologiju 38thAnnual Meeting- Svibanj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 712.

10. Chakravarti A, K Winter, Wu C-L, i sur. Ekspresija receptora faktora rasta (EGFR), theepidermal je povezana s animproved rezultat raka mokraćnog mjehura mišića napada. Program andabstracts iz Američkog društva za kliničku onkologiju 38. AnnualMeeting- svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 713.

11. Crawford E, D Chia, Andriole G, et al. PSA ispitivanje intervalreduction u screening intervalima: podaci iz prostate, pluća, kolorektalni i ispitivanje za selekciju karcinoma jajnika (PLCO). Programand sažeci s American Society of Clinical Oncology 38thAnnual susretu svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 4.

12. Tangen C, Crawford E Faulkner J, et al. Deset godina survivalin bolesnika s metastatskim (M) rak prostate (CAP): analysisof (SWOG) 8894. program jugozapad za onkologiju Group i abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 749.

13. Elshaikh M, P Kupelian, Reddy C Zippe C, Klein E. Impactof biokemijski kvara na ukupno preživljenje nakon radikal prostatectomyor terapije zračenjem za rak prostate lokalizirane u PSAera. Program i sažeci s Američkog društva za ClinicalOncology 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 746.

14. Pollack A, G Žagars, Starkschall G, et al. Prostata cancerradiation doza odgovor: Konačni planirana analiza faze IIIrandomized suđenje. Program i sažeci s American Societyof Klinička onkologija 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 703.

15. Sartor A, C Tangen, Hussain M, M Eisenberger, Crawford E.Anti-androgena povlačenje kod raka prostate: rezultati SWOG9426. Program i sažeci s Američkog društva za ClinicalOncology 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 785.

16. Ernst D Tannock I, Venner P, et al. Randomizirani placebo controlledtrial od mitoksantron / prednizon i klodronata odnosu mitoksantron / prednisonealone u bolesnika s rakom prostate hormon refraktorni (HRPC) i boli: National Cancer Insititute Kanade Clinical TrialsGroup studija. Program i sažeci s Američkog društva