Onkologiya-

A.A.Tryakin

Rak ruski istraživački centar. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

Zajednički rak velikih stanica pluća (SCLC): bez velikih proryvovZa posljednjih deset godina proveo niz kliničkih issledovaniypo procjenjuju ulogu paklitaksela u liječenju karcinoma pluća malih stanica (SCLC). U monoterapiji, njegova učinkovitost 30 - 60% od usporednih medianoyvyzhivaemosti cisplatinom + etopozid (1.2) -to kombinacija s etopozid i cisplatin postići medijan vyzhivaemosti11 mjeseci. 1-godina preživljavanja od 43% (3). Osnovaniemdlya Ovo je bilo randomizirano istraživanje procijeniti effektivnostikombinatsii paklitaksel terapije u bolesnika MRL.587 prva linija napredne SCLC u dva mjeseca su randomizirovanyna standardni način EP (etopozid 80 mg / 2 1-3 dana, cisplatin 80 mg / 1 Dan 2) ili trostruka kombinacija paklitaksela + EP, u gore navedenoj kombinaciji kotoroyk dodano paklitaksel (175 mg / m2 dan 1) podupire G-CSF (4 - 18 dana) (4). Nažalost, povećana toksičnost, nisu uspjeli poboljšati preživljavanje bolesnika (Tablica 1).

Tablica 1.
Etoposid / cisplatina u odnosu na paklitaksel / cisplatinom / etopozid.

	PET	EP
puni učinak	17%	8%
medijan preživljenja	10,35 mjeseci.	9,86 mjeseci.
preživljavanje 1 godina	37%	36%

U eksperimentalnoj skupini su imali značajno više trombocitopeniju? 3. stupanj (21% i 11%), neurotoksičnosti (25% i 10%) i toksichnosti5 stupanj (6,4% i 2,7%) od standardnog načina EP.

Dvostruki i trostruki kombinacije: pokušava dodati etopozid.

Filippo de Marinis et al. (5) u odnosu gemcitabin / cisplatin (PG) + etoposid (PEG). Cisplatin doza u oba rezhimahsostavlyala 70 mg / na dan 2 2 svaka 3 tjedna. U dvostrukom kombinatsiigemtsitabin daje u dozi od 1200 mg / 1, 2, 8 dana dok u dozi troynoyego sniženim do 1000 mg / 2 1 8 dana. Etoposid dobavlyalsyav malu dozu od 50 mg / 2 od 1-3 dana. 47% bolesnika bilo je bolnyes ograničen SCLC, koji se nakon 4 slijeda himioterapiiprovodilas radioterapija.

122 pacijenata je sudjelovao u istraživanju. obektivnogootveta stope bile su slične u skupinama PG i PEG - 69% i 70%, redom, iako znachitelnochasche (24% i 4%) puni učinci kombinacijom postiže. Naravno, trostruki način izazvao bolshuyutoksichnost? 3. stupanj od PG: neutropenija (44% i 24%), febrilnayaneytropeniya (9% i 0%), anemiju (16% i 8%), anemiju (42% i 26%), iako razlike nisu statistički dostovernosti.Dannye opstanak nije prikazan zbog malog razdoblju nablyudeniyaza bolesna.

Japanski istraživači predyduschegoissledovaniya temelju rezultata koji su pokazali superiornost kombinacije irinotekan i cisplatina i nad standardnom EP (6) je načinjen novi protokol gdje integriran u irinotekan, etoposid i cisplatin stanju (7) .Ispolzovalis dva načina: Način A sastojala se od tjednog tsisplatina25 mg / 2 irinotekan s 90 mg / 1, 2, 3, 5, 7 i 9 tjedana + etopozid 60 mg / 2 1-3 dana 2, 4, 6 i 8 tjedana. U načinu B tsisplatin60 mg / dan 1 2 + etopozida 50 mg / 2 dana 1-3 svaka 4 tjedna primenyalsyav kombinacija s irinotekan od 60 mg / 1, 2, 8, 15 dana. Provodilosdo 4 slijeda uz potporu G-CSF-a u oba načina. Razlichiyv značajna toksičnost zabilježena je. Ukupna učinkovitost za tjednik (skupina A) kombinacija je 84% za četiri tjedna (gruppaV) - 77%. 4 tjedna kombinacija pokazala prednosti u otdalennyhrezultatah: srednja opstanak i 1-godišnje preživljavanje vgruppah A i B je 8,9 mjeseci. i 13,8 mjeseci. 40% i 56%, sootvetstvenno.Ona i preporučuje se od strane autora za daljnja istraživanja u IIIfaze.

Terapija SCLC bolesnika s lošom prognozom

Jedna zanimljiva poruka u liječenju istraživanja ove kategorije bolnyhyavilos iz Velike Britanije, u kojem James et al (8) u usporedbi gemcitabina u III fazi (1200 mg / 21 8 dana) / karboplatin (AUC 5 na dan 1) (GC) i standardna etopozid / cisplatin (EP). Kriteriji za uključivanje su bili pacijenti s uznapredovalim SCLC ogranichennymili ima status ECOG > 1 ili fosfataza urovenschelochnoy > 1,5 x gornja granica normale. Uchastie241 pacijent je 43% procesa bio je ograničen. Gematologicheskayatoksichnost oba režima nije se bitno razlikuju, onda kakpo hematološkim, uključujući i hospitalizacija, eksplicitnog preimuschestvabyli za eksperimentalnu kombinaciju. Frekvencija je cilj pronaći odgovor 58% i 63%, kao i medijan. - 8.1 i 8.2 mjeseci, odnosno, i EP GC skupine nije bilo razlike. Dakle, s obzirom na bolju prenosivost GC kombinaciji, to može biti rekomendovanadlya ovoj skupini bolesnika.

Paklitaksela / karboplatina / topotekan: obećavajuće rezultate?

SWOG uzeti ispitivanja faze II kombinacija topotekan (1 mg / 2 1-4 dana) paklitaksel (175 mg / dan 2. 4) + karboplatin (AUC5 4den) + G-CSF (9). 82 bolesnika s uznapredovalim zabolevaniembylo uključeni u studiju. Medijan vremena do progressirovaniyasostavila 7 mjeseci, Prosječno preživljavanje - 12 mjeseci s1godichnoy stopa preživljavanja od 50%. Samo 4 pacijenti razvili febrilnayaneytropeniya, iako trombocitopenija? Ocjena 3 se javlja u 44%, a anemija? Stupanj 3 - 15% bolesnika.

Unatoč dobrim rezultatima dobivenim u ispolzovaniikombinatsii uključiti topotekan, iskustvo pokazuje chtomnogie lijekove i načine, pokazujući zavidne Properties, faza II faze, potpuno gubi ih tijekom randomizirovannyhissledovany. Primjer za to je jedna studija SWOG, koji su pokazali da kada se koristi kombinacija cisplatin, paklitaksel etopozidai postići medijan preživljavanja od 11 mjeseci i 1-godichnayavyzhivaemost 43% (3). Nažalost, tijekom rezultatima randomizirovannogoissledovaniya su skromni i ne prelazi rezultatovstandartnoy kombinacija EP (4).

Novi lijekovi: razočaravajuće rezultate.

Ekspresija c-Kit (CD117), nalazi se u 50 - 70% od MRL.V istraživanja poduzeto Johnson i suradnici (10), izuchalaseffektivnost imatinib mezilat (STI-571) - nizkomolekulyarnogoingibitora c-Kit ovisne tirozin kinaze. U 19 bolesnika, 9 dobiveni su još ranije iz koje ste kemoterapije nije dostignutoni jedan objektivni odgovor. Pri proučavanju tumora blokova samo 4 (21%) je otkriven imunohistokemijski ekspressiyac-Kit.

U drugoj studiji Sjeverne Amerike, dovela Heymach (11), inhibitor famezil transferaze, R115777 daju patsientams potencijalno osjetljive na kemoterapiju recidivirao MRL.22 bolesnika primila lijek u dozi od 2 x 400 mg jedanput dnevno vtechenie 2 tjedna nakon čega slijedi tjedan intervala. Obektivnyheffektov također nije dobiven je, iako 1 zafiksirovanadlitelnaya bolesnika (6 mj.) Stabilizacije. Medijan preživljenja to gruppysostavila samo 65 dana, što je očito manje od rezultata iz raneedostignutyh odredište topotekan i irinotekan ima analogichnyhbolnyh. Dobiveni negativni podaci ne neočekivano: IRL ne odnosi na tumore snažno povezane s ekspressieyras - ciljnom R115777.

IRL Limited: Novi pogled na stari istraživanja.

Pokazalo se da je prethodno LeChevalier doze eskalacije tsiklofosfanana cisplatina i 33% za prvu ciklusa kemoterapije u bolesnika s ogranichennymMRL poboljšava preživljavanje. U pokusnoj skupini naznachalsyatsiklofosfan 400 mg / 2 2 - 5 dana, cisplatin 100 mg / 2 1 dan, doksorubitsin40 mg / 2 1 dan, etoposid 75 mg / 2 od 13 dana, u prvom ciklusu. U posleduyuschih5 predmetima doza ciklofosfamida smanjena na 225 mg / 2 2 - 5 dana atsisplatina - do 80 mg / 2.

Na Asco ažurira rezultate ovogodišnjih predstavljeni etogoissledovaniya, na kojemu je sudjelovalo 295 bolesnika (12). Obegruppy su dobro izbalansirana za prognostički priznakam.Ne bilo razlike u stvarnom intenzitetu terapije, frekvencije polnyheffektov i ukupno preživljavanje, što je srednja vrijednost od 19 Mes.v obje skupine. preživljavanje 5 godina u visokom rezhimesostavila 16%, u usporedbi sa 18%, na standardni način. Etidannye pokazala nikakav učinak na rezultate liječenja kemoterapijom eskalatsiidoz viši standard. Možda issledovaniepostavit smisla da se intenzivira provedbu terapije lecheniiMRL.

Međutim, uloga intenziviranja u radioterapiji IRL više neopredelenna.Choi i suradnici (13) opisuje rezultate malog daljinskog (50 pacijenata) I faza Rando SCMS GALGB 8837.V studiju je istraživao efikasne vrijednost doze za dva različita skhemoblucheniya (jednom ili dva puta na dan ). Svi pacijenti su primili in-duktsionnuyuterapiyu etopozida (80 mg / 2 1-3 dana), cisplatin (33 mg / 2 1-3dni) i ciklofosfamid (500 mg / 1 dan 2) i na 4. i 5. predmeta (ciklofosfamid bez ) dodatno provodi terapiya.V greda radioterapija obje skupine provedeno pokogortnaya eskalatsiyadoz do maksimalno podnošljive (MTD), koja se ubrzano u skupini (2 puta dnevno) frakcioniranje je 45 Gy (30 frakcije), a ne i standardna skupina je postignut na 70 ODS Gy (45) ima za posljedicu frakcije .Otdalennye su prikazani u tablici 2.

Tablica 2.
Dugoročni rezultati istraživanja GALGB 8837 (13).

	Medijan vyzhi; vaemosti	2-godišnje obschayavyzhivaemost	6-godišnji obschayavyzhivaemost
ubrzana frakcioniranje	24 mjeseci.	52%	20%
standardni frakcioniranje	29,8 mjeseci.	55%	36%
Svi pacijenti	25.4 mjeseci.	53%	28%

S obzirom na obećavajuće rezultate, predloženo je provedeniidalneyshego studija u odnosu na standard (jednom dnevno, 70 Gy) s brzim (dvaput dnevno, 45 Gy) zračenja.

Dodavanje novih agenata na standardnom načinu.

Mori et al (14) pokušava uvesti irinotekan standartnuyuterapiyu ograničen SCLC. 31 pacijenata primilo je istovremeno luchevuyuterapiyu (45 Gy), cisplatin (80 mg / dan 2 1) i etoposid (100 mg / 2 od 13 dana), nakon čega slijedi 3 slijeda irinotekana (60 mg / 1,8 2 15 dana) i cisplatin (60 mg / 2 dan 1) svaka 4 nedeli.1 godina stopa preživljenja je 79,3% svih pacijenata i 87,5% - za završetak cijeli terapiju. Medijan preživljenja ima ne dostignuta.Osnovyvayas o tim podacima, japanski Klinička Onkologicheskayagruppa (JCOG) planira usporediti ovaj način sa standardnim EP + radioterapije.

U drugoj studiji sa sličnim Satio suradnicima (15) ograničen sravnilibolnyh IRL primanje kemoradioterapiji - kursstandartnogo radioterapiju EP (1,5 Gy x 2 puta dnevno, 45 Gy), a nakon tri ciklusa ili IP (60 mg / irinotekan 2 1, 8, 15 dana, 60 mg cisplatin / 2 dan 1) ili IPE (analogichnyyIP + etopozida 50 mg / 2 za rezultat 2-4 dana). Posljednja okazalasdostatochno otrovna kombinacija: samo 3 od 9 pacijenata bili u stanju da u potpunosti zavershitterapiyu, jedan je umro od toksičnosti. Ukupna učinkovitost u obje gruppahsostavila 92%, iako je pun učinak na frekvenciji od IPE dostigla33% u odnosu na 9% u IP. S obzirom na neprihvatljive toksichnosteksperimentalnogo način, njegova uporaba u tom obliku nije predstavlyaetsyavozmozhnym.

SWOG prijavio faze II studija kombinacija tirapazamina- jedinstveni lijek koji smanjuje hipoksiju u tumorskim tkivima, s način EP-+ lu chevaya terapija (1,5 - 2 Gy / dan, ODS 61 Gy) (16) .Tirapazamin daju u dozi od 260 - 330 mg / 2 prije svakog vvedeniemtsisplatina tijekom faze chemoradiation liječenja. Uspoređivanje soskhodnym studija SWOG 9713 gdje proučavali EP / radioterapiju, dodavanjem novog formulacija dovela do povećanja mučnina / povraćanje (35% vs. 10%) i frekvencije ezofagitisa (35% vs. 23%). Otdalennyerezultaty još nije ocijenjen.

Sive suradnici (17) proučavali kombinaciju paklitaksela (135 mg / 21 dan), karboplatinom (AUC 5), topotekan (0.75 mg / 2 1-3 dana) sovmestnos radioterapija (ODS 61,2 Gy) polazeći na trećinu kursehimioterapii. 78 pacijenata je sudjelovao u protokolu. Stopa polnyheffektov bio 51%, s 1-godišnje preživljavanje bez progressirovaniya65% i očekivane preživljavanja od 20 mjeseci. Bylaumerennoy toksičnosti, samo 3 pacijenta su umrla komplikacija terapije (dva otluchevogo pneumonitis i jedan neutropenije / upale pluća). Poluchennyerezultaty ne ističu, međutim, među ostalim studija, k koji radioterapija je pokrenut istovremeno s kemoterapijom.

Konačno, Videtic i suradnici (18) su ispitali učinke pušenja na otkazaot rezultata terapije kod pacijenata s ograničenom SCLC. Raneebylo pokazano je da je nastavak pušenja u ovoj grupi razvoj povyshaetrisk sekundarnih tumora 60 puta u usporedbi s onima koji su prestali pušiti prije dijagnoze. vyzhivaemost215 pacijenata je istraživana prima alternativni oblici ciklofosfamid / doksorubicin / EP vinkristin i radioterapije i dostigla preživljenja 2 i 5 godina od 22,7% i 7%, odnosno (tablitsa33). Podaci o pušenju su prikupljeni iz 186 (86,5%) bolesnika. Vyzhivaemostprodolzhavshih pušenje je znatno lošije nego što je soznatelnyhpatsientov (p = 0.0017).

Tablica 3.
Stopa preživljavanja pušenje i nepušače bolesnika s ograničenim SCLC.

	nepušač	pušači
broj pacijenata	107 (58%)	79 (42%)
preživljenja bez bolesti
srednja	14,8 mjeseci.	15,8 mjeseci.
2 godine	32%	18%
5-godišnjak	18%	7%
Ukupno preživljenje
srednja	18 mjeseci.	13,6 mjeseci.
2 godine	28%	16%
5-godišnjak	8,9%	4%

Ovo retrospektivno istraživanje je pokazalo da odvikavanje kuritnikogda nije prekasno!

Zaključci.

Unatoč brojnim pokušajima treba priznati da zaposlednie 10 godina nije uspjela značajno poboljšati lecheniyaMRL rezultate. Kombinacija EP (etopozid, cisplatin) i dalje 'zlata standartom`provedeniya kemoterapiju prve linije. Issledovaniyapo će nastaviti uvoditi nove lijekove u prvoj liniji kemoterapije i radioterapije ihkombinatsiya, istraživali potencijalnu ulogu konsolidiruyuscheyterapii cjepiva ili neuropeptida. Tako, očekivani rezultatyrandomizirovannogo studija koja određuje znachenie`adyuvantnoy` imunoterapije s monoklonskim antitijelima za weight2 BCG odnosu promatranja u bolesnika liječenih uspješno ogranichennymMRL. Veselimo se rezultatima drugih istraživanja i izSevernoy Americi, gdje se u napredni SCLC usporedbi kombinatsiiirinotekan / cisplatin i ctopozid / cisplatin.

Literatura.

1. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP, Johnson DH. Faza IIstudy paklitaksela u bolesnika s opsežna-bolesti male celllung raka: studije Istočna Cooperative Oncology Group. J ClinOncol. 1995-1913: 1430-1435.

2. Kirschling RJ, roštilj JP, Marks RS, i sur. Paklitaksel i G-CSFin prethodno neliječenih bolesnika s opsežnim pozornici male celllung raka: Studija faza II North Central Cancer TreatmentGroup. Am J Clin Oncol. 1999-1922: 517-522.

3. K Kelly, Bunn PA, Lovato L, J Crowley, Livingston RB, GandaraDR. Konačni rezultati Southwest Oncology Group (Trial SWOG) 9705: a faza II pokusa za cisplatin, etopozid i paklitaksela (PET) s G-CSF-u neliječenih bolesnika (PTS) s velikim fazi mikrocelularna pluća (SCLC). Program i sažeci 36. AnnualMeeting Američkog društva za kliničku Oncology- Neka 20-23,2000- New Orleans, Louisiana. Sažetak 1923.

4. Niell HB, Herndon JE, Miller AA, et al. randomizirala faza IIIintergroup (CALGB 9732) na etopozid (VP-16) i cisplatin (DDP) sa ili bez paklitaksela (poreza) i G-CSF-om u bolesnika withextensive fazi rak velikih stanica pluća (ED-SCLC). Program andabstracts iz Američkog društva za kliničku onkologiju 38. AnnualMeeting svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1169.

5. Filippo de Marinis, Cesare Gridelli, Marco Lombardo, et al.A multicentrično randomizirano istraživanje faze II cisplatina, etopozida, gemcitabin (PEG) u odnosu na cisplatin, gemcitabin (PG), kao FIRSTLINE liječenja kod pacijenata s rakom pluća malih stanica (SCLC) : preliminarni rezultati. Program i sažeci s American Societyof Klinička onkologija 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1219.

6. Noda K, Nishiwaki Y, Kawahara M, et al. Irinotckan plus cisplatincompared s ctopozid plus cisplatinom za velikim male celllung raka. N Engl J Med. 2002-346: 85-91.

7. Sekine Ikuo, Yutaka Nishiwaki, Kazumasa Noda, et al. Randomizedphase II studija cisplatin (P), irinotekan (I), i etopozid (E) kombinacije daju tjedno ili svaka četiri tjedna za extensivesmall stanica raka pluća (ESCLC): JCOG9902-D. Program i abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1223.

8. James LE, Rudd R, Gower NH, i sur. Faza III randomisedcomparison gemcitabin / karboplatina (GC) sa cisplatinom / etopozid (PE) u pacijenata s rakom loša prognoza malih plućnih stanica (SCLC) .Program i sažeci American Society of Clinical Oncology38th Annual Meeting, May 2002, 18-21 - Orlando, Florida. Abstract1170.

9. Dunphy F, Hesketh P, K Chansky, Gandara DR. Southwest OncologyGroup ispitivanje (SWOG) 9914: faza II pokusa paklitaksela, carboplatinand topotekan (PCT) u neliječenih bolesnika (PTS) s extensivesmall stanica pluća (SCLC). Program i sažeci s AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 1184.

10. Johnson BE, Fisher B, Fisher T, et al. Studija Faza II ofSTI571 (Gleevec [TM]) u bolesnika s pluća malih stanica cancer.Program i sažetaka American Society of Clinical Oncology38th godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract1171.

11. Heymach JV, De Porre PM DeVore RF III, et al. Faza II studyof inhibitor farnezil transferaze (FTI) R115777 (zarnestra) u pacijentima koji imaju recidiv karcinoma pluća malih stanica (SCLC). Programand sažeci s American Society of Clinical Oncology 38thAnnual susretu svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1275.

12. Le Chevalier T, Riviere A, Pignon JP, et al. Postoji anoptimal doza za kemoterapiju najvažnijim (CT) u ograničenom mikrocelularna raka pluća (SCLC)? Rezultati randomiziranom pokusu u 295patients iz francuske raka centara Group. Program i abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1172.

13. Choi NC, Herndon J, Rosenman J, et al. Dugoročno survivaldata iz CALGB 8837: zračenje eskalacija doze i concurrentchemotherapy (CT) u ograničenom stadij raka pluća malih stanica (SCLC LD-) .Possible zračenja u odnosu na dozu za preživljavanje. Program i abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1190.

14. Mori K, K Kubota, Nishiwaki Y, et al. Cisplatin i etoposideplus istovremenim ubrzana Hiper-razlomljena radioterapija toraksa (TRT), a zatim tri ciklusa irinotekan i cisplatin forthe tretman ograničen stadiju karcinoma malih stanica pluća (SCLC) -updated rezultati: 9903 JCOG-D. Program i sažeci s AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 1173.

15. Saito H, Takada Y, Eguchi K, et al. Randomizirano faza II studyof cisplatin, etopozid i istodobnog torakalne radioterapije (TRT), a zatim i irinotekan ili cisplatinom irinotekan, etoposid cisplatinand u bolesnika s ograničenom stadije raka malih stanica pluća (SCLC): pokusu West Japan toraksa Oncology Group. Program andabstracts iz Američkog društva za kliničku onkologiju 38. AnnualMeeting svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1240.

16. Le Q-T, Chansky K, Williamson SK, et al. SWOG 0004 - od pilotstudy tirapazamina (TPZ) i cisplatin / etoposid (PE) andconcurrent prsišta radioterapija (RT), u ograničenom stanica rak pluća malih (LSCLC). Program i sažeci s American Societyof Klinička onkologija 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1174.

17. Gray JR, Hainsworth JD, Burris HA III, et al. Paklitaksel / karboplatin / topotecanwith istovremene terapije zračenjem visoke doze (RT) za treatmentof ograničen stadij raka malih stanica pluća (SCLC): a Minnie PearlCancer Research mreža faza II pokusa. Program i abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1189.

18. Videtic GM, Stitt L. Pacijenti koji puše u concurrentchemoradiation (CHT / RT) za ograničeno karcinoma pluća malih stanica (LSCLC) su smanjeni preživljavanje. Program i sažeci s AmericanSociety of Clinical Oncology 38. godišnjem sastanku svibnja 18-21, 2002.-Orlando, Florida. Sažetak 1176.