Onkologiya-

SA Tjulandin

Rak ruski istraživački centar. Blokhin RAMS, Moskva

izvor RosOncoWeb.Ru

karcinom debelog crijeva

Prije dvije godine, dvije studije (American ievropeyskogo) pokazala je da je kombinacija Campto i 5-fluorouracila (5-FU) i leucovorin (LV) učinkovite 5-FU i LV mijenja pervuyuliniyu kemoterapijom kod pacijenata s rakom debelog crijeva metastatskim [1,2]. Kombinacija Campto zajedno s mlazom infuzionnymvvedeniem ili 5-FU i NN (kombinacija lfl) postala je sveprisutan ispolzovatsyadlya za kemoterapiju prve linije u rutinskoj praksi vrba kliničkih studija. Prije godinu dana se pojavila poruka chtopri studije međuljudskih N9741 4,5% bolesnika poluchavshihhimioterapiyu IFL, umro je u roku od 60 dana terapije [3] .Ovaj kontrast ranije objavljenim rezultatima istraživanja, gdje je broj umrlih pacijenata ne prelazi 1% toksičnosti poseyalosomnenie i njihovu vjerodostojnost. Međutim, s obzirom da nitko neanaliziroval smrtnost pacijenata u roku od 60 dana ili himioterapiiIFL modu s 5-FU su analizirani etogopokazatelya sve ranije studije, kao i ubolnyh prima terapiju izvan okvira istraživanja SAD razlichnyhgospitalyah. Tablica 1. Smrtnost analiza provedena u techenie60 dana terapije pacijenata tretiranih s prethodno razlichnyerezhimy 5-FU uključeni u registracije pokusa lfl i stjecanja lfl nakon odobrenja kombinirane kemoterapije kao pervoylinii [4].

Tablica 1.
Smrtnost u roku od 60 dana od početka kemoterapije.

režim	Pripreme, način primjene	broj pacijenata	Svih uzroka smrti u roku od 60 dana od početka kemoterapije
povijesno iskustvo
Mayo	LV-FU + 5 bolus	1593	6,5%
Roswell	LV-FU + 5 bolus	1085	7,6%
de Gramont	LP + 5FU infuzije	253	5,5%
Prijava pokusi [1,2]
Mayo	LV-FU + 5 bolus	219	7,3%
Soltts	IFL bolus	225	6,7%
de Gramont	LP + 5FU infuzije	143	1,4%
Duillard	IFL infuziju	145	2,1%
Psotregistratsionnye studija
Soltts	IFL bolus	702	3,8%
Duillard	IFL infuziju	191	2,6%

Ova tablica jasno pokazuje da su i IFL struynymvvedeniem s 5-FU (Soltts mod), te infuzijske 5-FU (rezhimDuillard), ne dovodi do povećanja smrtnosti u bolesnika svih prichinv u roku od 60 dana od početka terapije. Ova tablica jasno pokazuje da je kontinuirana infuzija 5-FU značajno smanjuje broj pacijenata koji su umrli od raznih uzroka (a ne samo na toksičnost liječenja) 60 dana vtechenie. Ova analiza uzima sumnju da kombinatsiyaIFL posjeduju visoku toksičnost rezultira visokom smertnostibolnyh u prvim mjesecima liječenja. Koristeći se IFL, osobennos infuzijske 5-FU, ima visoku učinkovitost, naprotiv, privoditk smanjiti smrtnost tijekom prvih 60 dana u odnosu na liječenje s 5-FU.Pri rezultati ispitivanja liječenja 240 bolesnika liječenih kombinatsiyuIFL (Solttsa način) u raznim američkim bolnicama, pokazao analogichnyerezultaty. Svih uzroka smrtnosti u prvih 60 dana od nachalalecheniya iznosio je 1,3%.

Jedan od najzanimljivijih izvještaja o razvoju pervoylinii kemoterapije kod bolesnika s metastatskim kolorektalnim karcinomom, bio je izvještaj Goldberg i sur, izvijestili su podaci randomizirovannogoissledovaniya od tri kombinacije :. IFL (Campto 125 mg / m2, LV 20 mg / m2 i 5-FU 500 mg / 1,8,15 m2, 22 dana svakih 6 tjedana), IO (Campto 200 mg / m2 i oksaliplatina 85 mg / m2 svaka 3 tjedna), FOLFOX (oksaliplatin, 85 mg / m2 dan 1, LP 200 mg / m2 i 5- FU 400 mg / m2 infuzija od 2 sata, a zatim 600 mg / m2 22 sati infuzija 1,2 dnikazhdye 3 tjedna). Campto doza lfl način 125do je smanjen od 100 mg / m2 primio podatke o visokoj smrtnosti prvih 60 dana kemoterapije. Studija bolesnika s vklyucheno795 metastaza kancera debelog crijeva, koje je primio 15% prije adjuvantne terapije. Rezultati istraživanja predstavljeni tablici 2.

Tablica 2.
Rezultati studije N9741 [4].

	IFL	FOLFOX	IO
broj pacijenata	279	269	265
cilj učinak	29%	38 (P = 03 vs lfl)	28%
Vrijeme do progresije	6,9 Neu.	8.8 Neu. (P = 0,0009 u odnosu na lfl)	6.7 Neu.
srednji ljudski vijek	14.1 Neu.	18.6 Neu. (P = 0,002 vs lfl)	16,5 Neu.
preživljavanje 1 godina	58%	71% (P = 0,007 vs lfl)	65%
Svih uzroka smrti u roku od 60 dana nakon početka terapije	4.5%	1,8%	1,8%
Proljev 3-4 žlice.	37%	11%	26%
Neutropenija 3-4 žlice.	47%	48%	37%
febrilne neutropenije	15%	2%	9%

Rezultat istraživanja pokazuje FOLFOX prednosti comparisonwith IFL u pogledu objektivnog odgovora, vremena do progressirovaniyai ukupno preživljenje. Istovremeno FOLFOX ima manju toksičnost (proljev, febrilne neutropenije) u usporedbi s lfl. Kada ispolzovaniiFOLFOX često promatraju ocjenjuju 1-2 neuropatija. Smrtnost od vsehprichin tijekom FOLFOX niža nego kada je liječenje IFL. To issledovanieesche ponovno potvrdila učinkovitost oksaliplatina i kombinacije naego temelj za liječenje bolesnika s metastatskim rakom debelog crijeva.

Moguće je da se prednost može biti djelomično FOLFOX obyasnenoinfuzionnym način davanja od 5-FU (korišten u lfl struynoevvedenie 5-FU). Poznato je da infuziju režimi imaju neskolkobolshey terapija učinkovitost uz niže toksičnosti. Na etomkosvenno prema podacima drugog studijskog dolozhennogona Asco prošle godine. Tournigand et al. dok FOLFOXi FOLFIRI režim (Campto i LV infuzijske 5-FU) i pokazaliravnuyu Učinkovitost tih kombinacija u kojima primjena 5-FUosuschestvlyalos infuzije [5]. Moguće objašnjenje za razlike je priroda života vprodolzhitelnosti vtoroylinii kemoterapije. Samo 17% bolesnika koji su primali lfl, kada dodjeljuje progressirovaniibyl oksaliplatin, a 57% bolesnika je primila posleFOLFOX Campto kao sekundarna linija kemoterapije. Dannoeissledovanie opet pokazuje potrebu za infuziju vvedeniya5-FU, koja ne samo da ima utjecaja na smanjenje toksičnih smrtnih slučajeva u prvih 60 dana terapije, ali i poboljšava rezultatyterapii bolesnika s rakom debelog crijeva.

Kampto ostaje važan lijek za drugi liniihimioterapii. Campto način 300-350 mg / m2 svaka 3 tjedna obladaetsereznoy toksičnosti, a prije svega, teški proljev. Ezhenedelnoevvedenie pripravak pokazao manju toksičnost koja iposluzhilo Campto osnovu za usporedbu u dozi od 350 mg / m2 i kazhdye3 tjedna u dozi od 125 mg / m2 tjedno tijekom 4 tjedna kazhdye6 tjedna 291 pacijenata s progresijom nakon himioterapii5-fluorouracila [6]. Antitumorski djelotvornost dva studirao bylaodinakovoy načina: vrijeme do progresije bio je 4 mjeseca. ezhenedelnogoi je 3,1 mjeseci. 3 tjedna primjene, trajanje zhizni8,9 i 9,7 mjeseci. respektivno. Kad se daju tjedno Kamptodostoverno često primijetio Stupanj 3-4 proljev (37% i 20%) u tovremya = kao u 3 tjedna administracija često sastajao holinergicheskuyureaktsiyu na prvi uvod Campto. Učestalost drugih komplikacija bylaodinakovoy u obje skupine. Na temelju tih podataka zaključak avtorysdelali željeni korištenje tri tjedna vvedeniyaKampto za druge linije kemoterapije.

Rak jajnika.

Taksane, a posebno docetakselom, igraju ključnu ulogu priprovedenii druga linija kemoterapije raka jajnika, pogotovo ubolnyh ne dobijete tih lijekova na prvoj crti. S tim tochkizreniya interesa studije Mäenpää et al., Kotoryeispolzovali kombinacija Taxotere 60 mg / m2, nakon čega slijedi 30 minuta vvedeniemcherez Campto u dozi od 200 mg / m2 svaka 3 tjedna tijekom 6 predmeta [11]. U istraživanju je sudjelovalo 30 bolesnika koji poluchilihimioterapiyu prvu liniju na temelju kombinacije derivata platine, a 10 od njih s paklitakselom. Učestalost cilj effektasostavila 63% (5 kompletna i 14 djelomična regresija) prosječna prodolzhitelnostyu6 mjeseci. Nije bilo učinka terapije ranije paklitakselomna učinkovitost kombinacije. Medijan vremena do progressirovaniyasostavila 8 mjeseci. Glavna manifestacija toksičnosti bila neutropenija čija učestalost razred 3-4 bio je 50%. Grade 3-4 proljev nablyudalaspri provode 7 (4%) liječenja. Autori su zaključili chtodannaya kombinacija efikasna kao drugi linije himioterapii.Interesno njegova studija kod pacijenata s progresijom nakon prve linije derivata raneeprovedennoy platinu i paklitaksel.

Rak pluća.

karcinom malih stanica pluća (SCLC)

Kampto ostaje jedini lijek koji je pokazao sposobnostuluchshit rezultate liječenja bolesnika s SCLC. Japanski issledovaniikombinatsiya Campto i cisplatinom bio učinkovitiji od cisplatina i etopozida standartnoykombinatsii. To je to objasnio povyshennyyinteres na lijek u liječenju SCLC, pogotovo u Japanu.

Mori et al. Izvijestili rezultate liječenja pacijenata s SCLC ogranichennoyformoy koji prvobitno primali kemoradioterapiji: Cisplatin 80 mg / m2 dan 1 i etopozid 100 mg / m2 na dan 13, a s radioterapijom vtorogodnya 1,5 Gy 2 puta na dan kroz 5 dana u tjednu, 3 tjedna [ 9]. Na dan 29, pacijenti podvrgnuti 3 ciklusa kemoterapije Campto 60 mg / m2 1, 8, 15 dana i cisplatin 60 mg / m2 dan 1 svakog 4 nedeli.V istraživanju je sudjelovalo 31 pacijenata, potpuno i djelomično zatvaranje regressiyaposle terapija zabilježena je u 11 i 18 pacijenata odnosno .1 godina preživljavanje 79%. Toksičnost je umerennoy.Neobychno više od godinu dana preživljavanja bolesnika s SCLC ogranichennoyformoy služio kao osnova randomizirovannogoissledovaniya.

U drugoj studiji japanskih pacijenata s uznapredovalim formoyMRL provesti kombinirano liječenje cisplatina i etopozidaezhenedelno Campto ili svaka 4 tjedna. [10] Pri tjednom vvedeniitsisplatin dovelo do doze od 25 mg / m2, Campto 90 mg / m2 1,3,5,7 U9 tjedna, etopozid 60 mg / m2, 1-3 dana 2,4,6 i 8 tjedana. Kada naznacheniikombinatsii svaka 4 tjedna cisplatin je primijenjen u dozi od 60 mg / m2 1 dan, Campto 60 mg / m2 dan 1,8,15 m etopozid 50 mg / m2 na dan 13, svi provedena 4 slijeda. Tretman primila je 30 bolesnika i djelomične regresije chastotapolnyh 7% i 77% na 17% ezhenedelnomi i 60% na 4 tjedna davanja kombinacije, prodolzhitelnostizhizni medijan 8,9 mjeseci do 13,8 mjeseci. odnosno, 1-godišnje vyzhivaemost40% i 56% respektivno. Stopa neutropenija bio veći u gruppe4 tjedna uprave, a često trombocitopenija nablyudalaspri tjedno davanje. Učestalost drugih komplikacija 3-4 stepenine veći od 10%, a bilo je slično u dvije skupine. Rezultati na osnovaniipoluchennyh 4 tjedna davanje cisplatin, etopozid Kamptoi odabran za daljnje istraživanje u randomizirovannogoissledovaniya.

Kombinacija Campto i carboplatin se kao što himioterapiipervoy liniju liječenja pacijenata s 61 SCLC. Campto 60 mg / dan, a carboplatin m21,8,15 pri dozi AUC x 5 nedeli4 injektiran svakih 4 ili više predmeta. 60 pacijenata primili tretman, frekvenciju obektivnogoeffekta bio je 85% (89% na 84%, a vezan na rasprostranennoyforme), medijan preživljenja 17,7 mjeseci. (18,2 i 9,7mes.), 2-godina stopa preživljavanja 29,6% (49,8% i 11%). Osnovnymiproyavleniyami Stupanj 3-4 toksičnost neutropenija (76%), anemiju (42%) i proljev (13%). zaključili su autori koji kombinaciji karboplatina Kamptoi učinkovitu kombinaciju za liječenje bolesnika s SCLC.

Rak ne-malih stanica pluća (NSCLC)

Taksotera je najučinkovitiji lijek provedeniyavtoroy linije kemoterapije u bolesnika s progresivnom NSCLC poslepredshestvuyuschey terapije s cisplatinom. Mogu li uluchshitrezultaty Taxotere monoterapija za drugu liniju zbog ispolzovaniikombinatsy temelji na tome? Sande et al. kombinatsiyuKampto koristi u dozi od 120 mg / m2 / u infuziji tijekom 90 minuta posleduyuschimvvedeniem Taxotere u dozi od 50 mg / m2 tijekom 60 minuta kazhdye3 6 tjedana postupak liječenja [13]. U istraživanju je sudjelovalo 47bolnyh NSCLC prethodno tretirani kemoterapijom s inkluzije proizvodnyhplatiny. Ukupna stopa odgovora bila je 11%, medijan vremenido napredovanje i životni vijek mesyatsasootvetstvenno 3,4 i 7,4. Glavni oblici toksičnosti stepenibyli 3-4 neutropenije (67%), proljev (30%), umor (19%). Autori sdelalivyvod dobru podnošljivost kombinacije studirao. DobavlenieKampto da Taxotere nije dovela samo bolje rezultate himioterapiivtoroy linije Taxotere.

Kombinacije Campto i vinorelbina je ispitivana kako himioterapiivtoroy liniju u pacijenata koji primaju taksana i derivate platine kao prvu liniju. U istraživanju je sudjelovalo 41 pacijenata, od kojih su svih 27 primljenih cisplatin i taksane kao pervoylinii kemoterapije. Campto daje u dozi od 150 mg / m2 i vinorelbinv dozi od 25 mg / m2 koje se primjenjuje svaka 2 tjedna. Djelomičnu regresiju otmechenyu 6 (16%) i stabilizaciju procesa u 10 (24%) bolesnika. Medianavremeni do progresije bio je 5 mjeseci., Prodolzhitelnostizhizni 7,8 mjeseci. Glavni oblici toksičnosti bili neytropeniyai proljev zahtijeva prijema u bolnicu 17% pacijenata. Izuchennayakombinatsiya je umjereno toksičnost i povećava prodolzhitelnostbolnyh NSCLC primanja druge linije kemoterapije.

Literatura.

1. Saltz L.B., Cox J.V., Blanke C. et al: irinotekan plus fluorouraciland leukovorin za metastaza kancera debelog crijeva. N. Engl. J. Med.2000, 343: 905-914.

2. Douillard J.Y., Cunningham D. Roth p.K. i suradnici: Irinotecancombined fluoruracil u usporedbi sa samim fluorouracil asfirst linija tretmana metastaza kancera debelog crijeva: A multicentrerandomised ispitivanje. Lancet 2000 355: 1041-1047.

3. Morton RF, Goldberg RM, Sargent DJ, Fuchs CS, O`Connell MJ.Oxaliplatin (-oksalil) ili CPT-11 u kombinaciji s 5FU / leucovorin (LV) u napredan rak debelog crijeva (CRC) NCCTG / CALGB studije. Programand sažeci 37. godišnjem sastanku Američkog Societyof Clinical Oncology- 12.-15. svibnja, 2001. do San Francisca, California.Abstract 495.

4. Goldberg RM, RF Morton, Sargent DJ, et al. N9741: oksaliplatin (-oksalil) ili CPT-11 + 5-fluorouracil (5FU) / leukovorin (LV) ili -oksalil + CPT-11 u naprednoj kolorektalnog karcinoma (CRC). Početni podaci toxicityand odgovor od GI međuljudskih studija. Program i abstractsof Američkog društva za kliničku onkologiju 38. Godišnji sastanak svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 511.

5. Tournigand C Louvet C, Quinaux E. et al. FOLFIRI Followedby FOLFOX protiv FOLFOX Slijedi FOLFIRI metastatskog ColorectalCancer (MCRC): konačnih rezultata za ispitivanje faze III. ChristopheTournigand, Christophe Louvet Emmanuel Quinaux,. Program andabstracts od 37. godišnjem sastanku Američkog društva ofClinical Oncology- svibnja 12-15, 2001. do San Francisca, California.Abstract 494.

6. Fuchs CS, Hecht JR, Moore MR et al. Faza III comparisonof dva CPT-11 (skupina doza tjedno x 4 svakih šest-tjedni vs svaki-tri tjedna) na druge linije metastatskim kolorektalni karcinom (MCRC) terapije. Programand sažeci s Američkog društva za kliničku onkologiju 38thAnnual Meeting- Svibanj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 514.

7. Mäenpää J.U., Ala-Fossi S.-L., Kivinen S.T. et al. Docetaxeland irinotekan u sekundarna linija tretmana karcinoma jajnika: konačnih rezultata studije II faze. Program i sažeci theAmerican Society of Clinical Oncology 38. Godišnji Meeting- May18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 894.

8. Noda K., Nishiwaki Y., Kawahara M. et al. Irinotekan pluscisplatin odnosu etopozid i cisplatin raka extensivesmall stanica pluća. N. Engl. J. Med. 2002- 346: 85-91.

9. Mori K., K. Kubota, Nishiwaki Y. i sur. Cisplatin i etoposideplus istodobna ubrzana hyperfractionatedd prsišta radiotherapyfollowed tri ciklusa irinotekana i cisplatina za treatmentof ograničene faze malih stanica pluća limfna ažurirane rezultate: JCOG9903-DI. Program i sažeci s Američkog društva za ClinicalOncology 38. Godišnji Meeting- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida.Abstract 1173.

10. Ikuo M., Nishiwaki Y., Noda K. et al. Randomizirani faza IIstudy za cisplatin, irinotekan i etopozida kombinacije administeredweekly ili svaka četiri tjedna za opsežne karcinoma pluća malih stanica: JCOG9902-DI. Program i sažeci Američkog društva ofClinical onkologiju 38. godišnjem Meeting- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1223.

11. Sande J.R., J. Verdirame, Hillman S. et al. Faza II studyof irinotekan i docetaksela u bolesnika s recidivom ne-male-stanice karcinoma pluća. Program i sažeci s American Societyof Klinička onkologija 38. godišnjem Meeting- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 1295.

12. Pectasides D.G., Fountzilas G., Rigopoulos A. et al. Outpatientsecond linije s kemoterapijom irinotekan i vinorelbin u patientswith ne-malih stanica pluća prethodno tretirani s cisplatinom basedchemotherapy: istraživanje faze II helenske suradnje OncologyGroup. Program i sažeci s Američkog društva za ClinicalOncology 38. Godišnji Meeting- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida.Abstract 1307.