Onkologiya-

A.M.Garin, I.S.Bazin

izvor RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
17. chemoradiation terapija raka prostate.

Jedan od načina za poboljšanje rezultata na neoperabelnomRPZh je kombinacija terapije zračenjem i obećavajući protivoopuholevyhlekarstv.

Studija faze I, radioterapije i ostavljena gemzar ostanovitsyana načinu primjene 20 frakcije vanjske zračenje (doza 35Gy) s 2 tjedna odmora nakon 10 frakcija. Gemzar u doze400 mg / m2 se primjenjuju 2 puta tjedno za 1-3 i 5-7 nedel.Rezhim dobro se podnose. (258)

U drugom istraživanju, gdje gemzar u kombinaciji s terapijom zračenjem je dozaantimetabolita standardnih 1000 mg / m2 dan 1,8,15 naruzhnoyluchevoy terapija 27 Gy u 15 frakcija. U 27% slučajeva zaregistrirovanoobektivnoe napredak u samo 11% bolesti napredovala zoneoblucheniya (259).

Kombinacija zračenja (60Gy) + (FAP) fluorouracil, doksorubicin, cisplatin uvjetom medijan preživljavanja od 15 mjeseci gruppeiz 32 pacijenata s lokalno uznapredovali rak prostate (260).

Kombinacija FEP (fluorouracil 200 mg / m2 infuzijom -Duration + epirubitsin50 mg / m2, cisplatin i 60 mg / m2 1 svaka 3 tjedna sa konformalnymoblucheniem (63 Gy više od 6 tjedana) rezultira u 1-godine vyzhivaemostbolnyh s uznapredovalom bolesti u 42% slučajeva, medijan vyzhivaemosti- 11 mjeseci, vrijeme napredovanja -, 9-10 mjeseci Rezhimvpolne tolerirati (261).

terapija zračenjem (45 Gy) u kombinaciji s UFT (150-300 mg po danu), i leucovorin (90 mg dnevno) u 11 pacijenata s mestnorasprostranennymRPZh. Medijan preživljenja - 8 mjeseci. Maksimalna prodolzhitelnostzhizni - 19 mjeseci (262).

Kombinacija terapije zračenjem i tamoksifenom cisplatinom bylaissledovana Branson et.al. 12 pacijenata s mestnorasprostranennymRPZh. Medijan preživljenja - 10 mjeseci. Cisplatin se koristi vezhenedelnom način 25 mg / m2 - 5 tjedana standartnyhdozah tamoksifencitrat 20 mg 7 tjedana, zračenje je konformalnym.Avtory vjeruju da je učinkovitost kombinacije je isti kao i otftoruratsila zračenju (263).

Fluorouracil + gemzar izloženost procijenjena u prvoj fazi, na BostonskomTsentre nerezektabilnym PCA. Provedeno tjedno dozygemzara 100-175 mg / m2, fluorouracil - infuzijske chasov200 za 120 mg / m2 dnevno. Ukupna doza bila je radioterapija 50,4Gy. tolerira tretman bez ozbiljnih nuspojava (264).

Prva faza kombinacija gemzar + cisplatin + zračenje osuschestvlenav studija Safar et.al. Preporučene doze 45Gy zračenje, cisplatin, 20 mg / m2 tjedno, gemzar 100 mg / m2 tjedno. Lechenieprodolzhalos za 5 tjedana (265).

18. neoadjuvantne i pomoćnu terapiju raka gušterače.

U prethodnom odjeljku dokaza sugerira da su rezultati kirurškog liječenja ostayutsyaneudovletvoritelnymi karcinoma pankreasa, 50% pacijenata imaju recidiv tumora kod 90-95% pacijenata koji se podvrgavaju gastropancreatoduodenectomy rezektsiyurazvivayutsya udaljene metastaze u prvoj godini Postoperati, što uzrokuje kratko termism bolesti (266,267) .Luchevoy Postupak također, ne smije se značajno povećati vyzhivaemost.Eto stvara uvjete za aktivan pristup učenju na pomoćnom sredstvu ineoadyuvantnogo le eniyu PCA.

Autori su proveli retrospektivnu analizu uloge adjuvantna himioterapiiRPZh pouzdano dokazano da smanjenje lokalne liječenja recidiva posleluchevogo slijedi bolus FU (268.269).

Prvi ozbiljan rad u tom smjeru izveden je podegidoy kooperativnog ispitivanoj skupini kishechnogotrakta gastrointestinalnih tumora godu 1985 (270). Ovo je bilo randomizirano issledovaniepo pomoću daljinskog gama liječenja u dozi od 40 Gy sovmestnos fluorouracila nakon radikalne operacije (resekcije ili podzheludochnoyzhelezy pankreatoektomii). Nakon završetka radioterapije (40 Gy) bolesnika tjednog davanja 5-fluorouracila za druge godišnjice. U kontrolnoj skupini samo izvodi kirurgije pacijenata. Analiza je završena 1987. godine, pokazao je da je medijan preživljenja kontrolnoygruppe je samo 11 mjeseci u odnosu na 20 mjeseci vgruppe pacijenti koji su podvrgnuti adjuvantne terapije. Pyatiletnyayavyzhivaemost promatrana u 5% i 19% pojedinačno. Podrobnostipredstavleny u Tablici 1.

Rezultati dobiveni Klinkenbijl et.al. (271) nije stolhoroshi. U svom izvješću, izvijestili su preliminarni poadyuvantnomu podaci liječi 218 pacijenata s gušterače rak resekcija poslegastropankreatoduodenalnoy. Pacijenti su randomizirovanyna dvije skupine. A (110 bolesnika), nakon operacije provodilasluchevaya liječenja u dozi od 40 Gy (dva predmeta na 20gy) i srednihterapevticheskih FU u dozama, a drugi (108 bolesnika) su kontrolnoygruppe. Medijan preživljenja bio 23.5 mjeseci u grupi pacijenata koji su primali terapiju kao pomoćnog sredstva i 19.1 mjeseci u kontroli gruppe.Dvuhletnyaya preživljenje promatrano u 50% i 42% pojedinačno.

Tablica 1.
Adjuvans kemo-radioterapije karcinoma gušterače (GITSG1987)

broj pacijenata	operacija	Operacija + terapija
	22	21
Prevalencija bolesti:
gušterača	8	7
invazija susjednih organa	8	8
metastaze	6	6
Povraćaj u%	95	67
Stopa preživljavanja u%
1 godina	64	77
2 godine	18	43
5 godina	5	19
10 godina	0	19

Visoko ekspresivni rezultati pomoćnim radioterapije vmestes fluorouracil pripravljen Philadelphia. 59% bolesnika su živjeli 2 godine 47% - 3 godine. Studija nije nasumično. Doza oblucheniyasostavila 45-48gy. FU je primijenjen tijekom infuzije 1 i 5 nedeloblucheniya (269).

Sažetak rezultata adjuvantna kemoradioterapiji lecheniyapredstavleny u tablici 2.

Tablica 2.
Chemoradiation pomoćno liječenje raka gušterače

izvorni autor	broj pacijenata	Doza radioterapija	kemoterapije terapija	Medijan preživljavanja. (mjeseci)
Kalser (272)	21 22 kontrola	40gy	FU	20 11
Whittington (269)	28	45-63 GY	MMC + FU	16
Foo (268)	29	35-60 GY	FU	23
Yeo (273) 22 kontrola	56	>45 GY	FU	20 12
Klinkenbijl (271)	110 108 kontrola	40gy	FU	23.5 19.1

Pokušaj da se adjuvantna liječenje kemoterapijom bez soputstvuyuschegooblucheniya resekcijom tumora krevetu ne daju dobre rezultate. Vrandomizirovannom studija koristi kombinaciju adriamicin, mitomicin C i fluorouracil Nema značajne razlichiyvyzhivaemosti u pacijenata koji su primali terapiju adjuvansa i vkontrole. Budući da su stope preživljavanja dvije godine su 43% i 32%, a pyatiletnyaya4% i 8%, odnosno (273). Slični rezultati su prijavili vrbe 1999 (11,5% preživjelo 5 godina nakon primjene mitomicin C i ftoruratsilav tijekom godine i 18% u kontrolnoj skupini) (274).

Spitz et.al. dok preživljavanje bolesnika liječenih kemo-radioterapijom (30-54gy + FU 300 mg / m2, 1-5 dana) prije i nakon radikal hirurgicheskogolecheniya. Pokazalo se da je medijan preživljenja u oba gruppahsostavlyala oko 19 mjeseca. Međutim, učestalost lokalnog retsidivabyla 10% kod pacijenata liječenih prije operacije i 21% poluchavshihlechenie postoperativno (275).

Kada tumori su ispitani adjuvans nerezektabilnyh vvedeniehimiopreparatov istovremeno sa zračenjem. Studija bylo3 grupe pacijenata: prvi dobio samo zračenja 60gy, drugu skupinu zračenja i 60gy FU, 3. Grupa- zračenje 40gy + FU. Na prvi etapeissledovaniya ispostavilo (82 bolesnika), prosječno vrijeme preživljavanja bila je 22,9 tjedana u skupini drugog izravnog zračenja skupine - 40,3 tjedana u skupini treće - 42,2 tjedana. U drugoj fazi studies1 drugoj skupini bio je isključen. Preživljavanje nakon 82 pacijenata dozyv 40gy + FU 36,5 tjedna nakon davanja 60gy + FU- 49,4 tjedana (86 bolesnika) (276).

Hiper-razlomljena doza kada zračenje (50.4gy) sa odnovremennymispolzovaniem fluorouracil, mitomicin i streptozotocina medianavyzhivaemosti je 35 tjedana. 39% bolesnika nije iskusio 1 god.V studija je 18 pacijenata s tumorom nerezektabilnoy (277).

Tako, adjuvantna terapija je značajno stupenkoyv liječenje raka gušterače. Iako punom ispolzovanieogranicheno u tom manje od 20% bolesnika u vrijeme operabilny pervichnoydiagnostiki. Dakle, maksimalni rezultat pomoćno sredstvo lecheniyamozhet se dobiti samo u 4% od ukupnog broja slučajeva.

Interes za neoadjuvant terapiji osnovyvaetsyana raka gušterače da je samo mali postotak bolesnika liječenih u ranim fazama klinikuv bolesti. Mnogo češće u vrijeme pervichnoydiagnostiki tumor se širi na okolne podzheludochnuyuzhelezu tkiva koji uključuje parapancreatic vlakana i sosednieorgany. Drugi teorijski opravdanje za uporabu predoperatsionnogolecheniya je moguće spriječiti implantaciju metastazirovaniyavo vrijeme operacije.

Globalni izazov neoadjuvantne pristup je pokušaj uvelichitrezektabilnost tumora do 40% (20% na trošak potencijalno rezektabilnyhbolnyh i 20% zbog nerezektabilnyh bolesnika u vrijeme restaging strane pervichnoydiagnostiki).

Većina istraživanja uključuje korištenje kemoterapije luchevogolecheniya prije operacije. Najraniji podaci rabotePilepich i Miller 1980. godine. Na primjer, 6 od 17 pacijenata mestnorasprostranennymrakom gušterače koji su podvrgnuti preoperativna luchevuyuterapiyu uspio naknadno izvršiti radikalnu hirurgicheskoelechenie. Dva su živi više od 5 godina (278). Wanebo i kolege izvijestio o 1991. malog broja pacijenata koji poluchalipredoperatsionnuyu kemoradioterapiji. FU i cisplatina vvodiliv tri dana u prvog i četvrtog tjedna. Tri pyatibolnyh potpune resekcije, jedan od potpunog patološkog regresije (279) je fiksna operirovannyhbolnyh.

Philadelphia istraživanju je sudjelovalo 53 bolesnika s lokalno rasprostranennymrakom gušterače. 50,4gy predoperativna radioterapija (1,8 gy na frakcije), zajedno s FU 1000 mg / m2 96 sati i 29-32 dana infuziya2-5 i MMC 10 mg / m2 na 2. dan. Operacije proizvodilina 4-6 tjedan. Radikalna operacija provedena je u 56% bolesnika. Medijan preživljenja upravlja bolesnika - 16,6 mjeseci za ostatak godine. Dvije godine stopa preživljavanja nakon operacije od 30%. Način je predložen za više centara studija (280) rezultate .Shozhie dobiti Staley et.al. koristeći predoperatsionnoyhimioluchevoy terapije, medijan preživljenja bilo je 19 mjeseci, (281).

MD Anderson Centar način uključuje pet dana infuzija 5-Fuj intraoperacijske radioterapije 10-15gy. Svi pacijenti su raneeprobno radile u drugim klinikama. Od 23 bolesnika 10 provedenoradikalnoe kirurško liječenje. Medijan preživljenja od 16 mjeseci operirovannyhbolnyh nisu radile - 5-6 mjeseci (282).

Agresivniji liječenja terapijom zračenjem predložio klinika Meyo.On uključuje preoperativna radioterapije s posleduyuschimintraoperatsionnym zračenja. Dvije godine opstanka sostavlyala27% i pet godina - 7%. (283).

Bruchner et.al. izvijestili smo o učinkovitom korištenju predoperatsionnogooblucheniya Gy u 54 slijedi kemoterapija fluorouracil, cisplatina i streptozotocina po 3 mjeseca. 37 68 vklyuchennyhbolnyh nakon završetka faze neoadjuvansima restadirovany.20 radikalno upravlja i 6 od njih su označene morfologicheskayaregressiya. Medijan preživljenja bolesnika djeluje sostavila30 mjeseci na koraku 2 i 16 mjeseci na 3 stupnja bolesti (284).

Za razliku od gore navedenih zvučnih rezultata podataka poluchennyev Boston. 16 pacijenata s lokalno uznapredovalim rakom podzheludochnoyzhelezy dobio neoadjuvansima kemoradioterapiji (zračenje terapiya45 Gy FU i 225 mg / m2, 7 dana). Ovi pacijenti su u usporedbi s pacijentima koji su se obavljaju samo operacija. Srednje preživljenje gruppes terapiju neoadjuvansima je 12,2 mjeseci i prakticheskine razlikuje od kontrole (285). U kasnijem objave iztogo istog središta izvijestio usporedbom tri skupine. U trećem načinu gruppeispolzovan drugo pomoćno sredstvo - 5-FU 1000 mm2 itsisplatin 20 mg / m2, dana 1-4 i 28-32 dana. Dodavanje tsisplatinapozvolilo povećanje rezektabilnost tumora od 13% kod pacijenata liječenih FU, do 33% u grupi liječenoj FU i cisplatina. Međutim, to nije utjecalo na opstanak. Bila je 10 mjeseci dlyapervoy grupa, 14 mjeseci u FU + cisplatin samo 16 mesyatsevdlya upravlja bolesnika (286).

Sličan rezultat je dobiven Jessup et.al. 22 bolnyhmestnorasprostranennym u liječenju raka gušterače. Restadirovanieotmecheno 5 pacijenata primili neoadjuvansima zračenjem (45-50,4 Gy) s FU i cisplatinom ili fluorouracilom. Medianavyzhivaemosti - 11 mjeseci. (287).

Berns et.al. Analizirali smo rezultate liječenja od 90 pacijenata, radioterapija kotorymprovodili 44,8 Gy s fluorouracilom i leykovorinomkazhdye 4 tjedna. Medijan vremena do progresije sostavila7,8 mjeseci, medijan preživljenja 12,8 mjeseci i godine zhili52,7% bolesnika. (288).

Koristite što neoadjuvant tretman himioterapiine samo dovodi do značajnog povećanja preživljavanja. Lorenz et.al.provodil intraarterijsko infuzija 40 mg mitomicin C Na otsenkene nije bilo pozitivan odgovor i vyzhivaemostisostavila medijan 4,2 mjeseci, koja je različita od ove pokazatelj pridisseminirovannoy bolesti (289).

Analiza rada na korištenje neoadjuvant pristupa lecheniyumestnorasprostranennogo raka gušterače svjedoče nužnost njezine široke primjene u liječenju raka prostate, kao u pitanju kao što povećava postotak tumora i rezektabilnosti udlinitsroki života bolesnika.

19. hormoni i biološki agensi u liječenju raka prostate.

Smatra se da je rak gušterače odnosi gormonozavisimymopuholyam. U prilog ovom položaju ukazuje seksualne razlichiyav učestalost raka prostate u muškaraca (), kao i za detekciju retseptorovsteroidnyh hormona. Međutim, niska sposobnostsvyazyvaniya hormonski receptori se vidjeti u kulturi stanica chelovecheskogoRPZh (290, 291).

U eksperimentu pokazano je da se testosteron stimulirovatrost tumorske stanice i estrogena - kočnice (292). Vozniklaideya korištenje antiandrogena i analoga oslobađa hormon. Međutim, takvi pokušaji bili neuspješni. (293, 294). Sebyavnimanie nacrtao na radu Philip et.al. pokazuje da goserelin sposobenuvelichivat godina preživljavanja raka prostate do 22% (295).

Starije žene u brojnim studijama su izvijestili učinak tamoksifena.Srednyaya opstanak im je 7 mjeseci. Registrirovalosu mnogi pad marker CA 19-9. Mehanizam učinka nije jasno, vozmozhnoobyasnyaetsya obvezujuća receptora za faktore rasta. (296, 297) .U nekim autorima napomenuti da prilikom dodjeljivanja tamoksifenauvelichivaetsya godina stopa preživljavanja od 20-25% (298).

To je privuklo pozornost stručnjaka koji razvijaju probleme endokrinnoyterapii raka prostate, ili Oktreotid Sandostatin (tvrtka Novartis). StabilizatsiyaRPZh nakon primjene tog pripravka (100-200 mg subkutano 3 puta), zabilježeno je u 27% slučajeva (299). 9% bolesnika liječenih ostreotide, iskustvo 1 godinu (300).

U randomiziranoj studiji pokazalo da kombinacija Sandostatin primeneniepri PCA i tamoksifena u 12 bolesnika RPZhprivelo medijan preživljavanja od 12 mjeseci. Ono što nije normalno. Vistoricheskom kontrolirati slične pacijente prema avtorovzhili ovim samo 3 mjeseca (294).

Među radovima u 1999. godini zabilježili informacije o depoforme okreatida (SMSpa lar). U pretkliničkim ispitivanjima, pokazalo se da je lijek u mogućnosti kako bi se poboljšala etotnovy gemcitabin kulturahpankreaticheskih učinak u stanicama raka. 14 pacijenata s vrlo rasprostranennymRPZh koristi SMS pa LAR dozi od 160 mg / m2 svaka 4 tjedna za ubrizgavanje. Nakon toga, za 9 tjedana poluchaligemzar pacijenti u standardnom načinu rada. Medijan preživljavanja tih bolesnika, 18 tjedana (301).

S obzirom na biološkim sredstvima na alfainterferone myupominali kemoterapije dijelu. Tumoronekrotichesky vmestes faktor gama interferon se koristi za liječenje raka prostate bezuspješno (302).

Od interesa su i monoklonska protutijela razlichnyhantigenov na površini stanica karcinoma prostate. Radovi su još uvijek u embrionalnomsostoyanii. U kliničkoj praksi pripreme dobio edinichnyebolnye. Međutim, opisani su čak i pune efekte. Na primjer, od pripreme Moab 17-1A od 25 bolesnika, 1 potpuna regresija zabilježeno je u trajanju od 4 mjeseca (303,304,305).

Nema sumnje da je razvoj molekularne terapiiskazhutsya biološki gena radikalno na mogućnosti za liječenje raka prostate, ali to je tek dolazi.