Onkologiya-
MN Narimanov
Rak ruski istraživački centar. Blokhin RAMS, Moskva
izvor RosOncoWeb.Ru
Rak gušterače je među najotpornije na lecheniyuopuholyam. U 2001. godini, rak gušterače zauzima 5. posthumno smrti među tumorskih bolesti u SAD-u [1] da obyasnyaetsyakak nemogućnost rane dijagnoze i nedostatak effektivnoysistemnoy terapije. Na ovogodišnjem Asco sastanku su brojni izvještaji koji sugeriraju pokazao neke progressav područje onkologije.U kombinaciji s gemcitabinom.
Gemcitabin + oksaliplatin.
NCCTG provedeno istraživanje faze 2, naznačen time, oksaliplatina effektivnostkombinatsii usporedbi s gemcitabinom [2]. To issledovaniigemtsitabin primjenjuje u dozi od 1000 mgm2 30 minute infuzije dana 1 i 8, oksaliplatin kod 100 mgm2 1 dan. Ciklusa povtoryaliskazhdye 3 tjedna. U istraživanju je sudjelovalo bolesnika s lokalno uznapredovalim metastatskim karcinomom gušterače, procjenjuje 40 patsientov.Obektivny učinak bio je u 6 pacijenata, od kojih su dvije zaregistrirovanapolnaya regresije tumora, medijan preživljenja iznosio 6,1 mjeseci (u odnosu na ranije kontrole gemcitabin liječenja 5,6mesyatsev) s 6 mjeseci stopa preživljavanja za 50%.
Docetaksela + gemcitabin.
Randomizirano istraživanje provedeno Faza 2 Organizatsiyapo European Research and Treatment of Cancer (EORTC) [3]. Studija vklyucheno96 pacijenti koji su bili nasumično odabrano u 2 skupine: 1) gemtsitabin800 mgm2 dana 1 i 8, svakih 21 dana i docetaksel 85 mgm2 8dan-2), docetaksel i cisplatin (u dozi od svakog lijeka mgm2 75) svaka 3 tjedna. Medijan preživljenja bila je viša u skupini bolesnika koji su primali gemcitabin i docetaksel (7,4 i 6,3 mjeseci). Rezhimpredstavlyaet veliki interes i istraživači planiraju otsenitrezultaty obradu kombinaciji s monoterapijom gemtsitabinomv u 3 faze.
Hoosier Oncology Group (HOG) također ispituje kombinaciju docetaksela gemtsitabinai u studiju Faza 2. Pacijenata studije vklyucheno40, gemcitabin u dozi od 750 i docetaksel mgm2 u doze35 mgm2 primjenjuje u 1.8, 15. dana. Metastatskim podzheludochnoyzhelezy je u bolesnika uključenih u studiju. Obektivnyyeffekt kombinacija bila je 26%, a medijan preživljavanja od 7 mjeseci i jedne godine stopa preživljavanja od 19,3%. Način je preporučeno HOGdlya studija faze 3 [4].
Pemetreksid (Alimta) + gemcitabin.
Nekoliko skupina znanstvenika su proučavali kombinacija gemcitabina i novyhantifolatov. Kindler i suradnici provedeno istraživanje ovog kombinatsiipreparatov, u kojem je 42 bolesnika s uključene disseminirovannymprotsessom [5]. Gemcitabin primijenjen u dozi od 1250 mgm2 1 i dan 8, 500 pemetreksid mgm2 1 i 21 dana ciklusa. Vyzhivaemostisostavila medijan 6,6 mjeseci, jedne godine stopa preživljavanja od 32%. Chastotaobektivnogo učinak bio je 12%, klinička poboljšanja otmechenou 13,3% ocjenjivati pacijenata. U 84% bolesnika su označeni neytropeniya3 i 4 stupnjeva. Studija će usporediti planirane faze 3 effektivnostetoy kombinaciju i gemcitabina samo.
U drugoj studiji, kombinacija istraživanje provedeno je gemcitabin + raltitreksida [6]. Gemcitabin primijenjen u dozi od 1000 mgm2 1 i dan svakih 21 dan 8, raltitrekseda 3 mgm2 1 dan. Obektivnyyeffekt zabilježena je u 29,4% bolesnika, medijan preživljavanja sostavila7,5 mjeseca i 6 mjeseci stopa preživljavanja od 56%.
Kapecitabin + gemcitabin.
Rezultati drugoj studiji su nasumice dolozhenyAvstriyskoy skupina istraživača, koja je dio studije faze 2. učinkovitosti gemcitabina provelosravnitelnoe u rezhimemonoterapii (2200 mgm2 svaka 2 tjedna) i gemcitabina s kapetsitabinom.Kapetsitabin koristi u dozi od 2 GM2 1-7 [7] dana. U issledovaniebylo uključeni 83otsenivaemyh pacijenta. Učestalost cilj effektabyla nešto više u posljednjoj skupini (14% u bolesnika koji su primali gemcitabina način monoterapijom i 17% u bolesnika koji su primali kombinirane lijekove). Istovremeno, postotak bolnyhs cilj i efekt stabilizacije protiv tretmana je znachitelnovyshe u bolesnika koji su primali kombinaciju formulacije (73% i57%). Kliničko poboljšanje je također veća na gruppebolnyh prima kombinaciju gemcitabin i kapecitabina (48,3% i 33%). Medijan preživljenja bio je gotovo isti u svakoj grupi bio je 8,2 mjeseci u gemcitabin Monoterapija i9,5 mjeseci u gemcitabin + kapecitabinom. Međutim, određena issledovateline svake skupine omjeru metastatski bolnyh.Bolshoe nasumična studija faze 3 se opredelitkombinatsiyu visoke doze gemcitabina i kapecitabina kao nove standartlecheniya.
Sve ove studije su pokazale neke koristi i bezopasnostkombinatsy s uključivanjem gemcitabina u odnosu na monoterapieygemtsitabinom. Opravdanje za korištenje kombinacije na osnovegemtsitabina umjesto monoterapije s gemcitabinom treba podtverzhdenarezultatami provedeno metodom slučajnog uzorka.
Tablica 1.
Rezultati kliničkih aplikacija gemcitabina sadrži kombinatsiypri širenje raka gušterače.
| režim | Broj B-vladinih | MA | Vrijeme do progresije; nanciranju | Cont. život | veza |
|---|---|---|---|---|---|
| Gemcitabin + oksaliplatin | 40 | 15% | 4.3 mjeseci. | 6.1 mjeseci. | [2] |
| Gemcitabin i docetaksela | 49 | 15,8% | 3,6 mjeseci. | 7,4 mjeseci. | [3] |
| Gemcitabin i docetaksela | 40 | 26% | 5,0 mjeseci. | 7.0 mjeseci. | [4] |
| Gemcitabin, kapecitabin + | 41 | 17% | 5.1 mjeseci. | 9.5 mjeseci. | [5] |
| Gemcitabin + pemetreksid | 42 | 12% | 3.1 mjeseci. | 6.6 mjeseci. | [6] |
| Gemcitabin + raltitreksida | 34 | 29,4% | 2.8 mjeseci. | 7,5 mjeseci. | [7] |
| Gemcitabin + R115777 | ~ 344 | 6% | 4,7 mjeseci. | 6.3 mjeseci. | [17] |
| Gemcitabin + CI-994 | ~ 87 | 1,3% | 3 mjeseca. | 6.3 mjeseci. | [18] |
Jednako zanimljiva pokušaja da se poboljša effektivnostigemtsitabina zastupa korištenje fiksne doze Priego infuzije. Pokazano je da primjena gemcitabina pri brzini od 10 mg / m2 / min konstantna infuzija dovodi do najvećih akumulacije aktivnoytrifosfatnoy oblika gemcitabina u tumorske stanice. Ispolzovannyyfarmakokinetichesky pristup pokazao zanimljive kliničke podatke prethodno rezultaty.Obnovlennye porukama ukazuju na to da je imenovanje gemcitabin od 10 mg / m2 / min do dozy1500 mg / m2 tjedno ima veću učinkovitost comparisonwith standardnog 30 minuta infuzija u dozi od 2200 mg / m2ezhenedelno uvjetima objektivnih odgovora (29% i 9%, odnosno) i dugovječnosti (8 mjeseci. i 5 mjeseci. respektivno) u bolnyhrakom gušterače [8]. Ovaj postupak davanja gemtsitabinadolzhen se testira u kombinaciji himioterapiiu pacijenata oboljelih od raka gušterače načina.
Da li trebamo 5-fluorouracil za liječenje raka gušterače?
5-fluorouracil je učinkovit u liječenju pankreasa rasprostranennogoraka, posebno kada koriste prolongirovannyhinfuzy pripravka. SWOG provedena studija faze 2 kombinatsiiinfuzy 5-fluorouracil (200 mgm2 4 tjedna) tjednim vvedeniemleykovorina, mitomicin C mgm2 10 tjedana i svaki C6 ezhednevnogodipiridamola (75 mg dnevno oralno). [9] Konkretno, ovaj način issledovateleyzainteresoval kao adjuvans himioterapiiu nepoželjnih pacijenata, što daje nadu za polucheniebolee dugoročni opstanak ovih bolesnika. Studija bylovklyucheno 49 pacijenata, 10 pacijenata zabilježen obektivnyyeffekt (20,4%). 6 daljnji su operirani vobeme dag. Medijan preživljenja bio 14 mjeseci u gruppepatsientov koji se ne razlikuje od prethodno objavljenog rezultatovispolzovaniya kemoradioterapiji u bolesnika s mestnorasprostranennymprotsessom.
istraživali smo kombinacije kontinuirane infuzije 5-fluorouracila s CPT-11, oksaliplatina, cisplatina i gemzar iz [10,11]. Obektivnogoeffekta frekvencija u ovim studijama bila je 20% - 30%, s medijanom od 9,5 mjeseci i vyzhivaemosti8,5.
Kako opravdati upotrebu terapije zračenjem?
Gemcitabin potencira učinak radioterapije zbog chembylo vodi 2 kliničke studije faze 2. U jednom sluchaelechenie primjenjuje prije kirurškog zahvata, tj kao neadyuvantnoyterapii, u drugom nakon operacije kao pomoćno sredstvo lecheniya.Gruppa istraživači M. D. Anderson Sancer centar potentsialnorezektabelnyh kod pacijenata oboljelih od raka gušterače daje 400 gemtsitabinv mgm2 tjednoj dozi 7 tjedana u kombinaciji s terapijom zračenjem (frakcija 10 na neku 30 Gy radioterapijom počevši 3 dana nakon 1. ubrizgavanja gemcitabin) [12]. 75 86 pacijenata (87%) bylipodvergnuty operacije (7 bolesnika velikih progressirovaniezabolevaniya i 4 bolesnika su imala kontraindikacije za hirurgicheskomulecheniyu, u 64 (74%) bolesnika nije organa.Vo reseciran tijekom operacije u 2 bolesnika imalo je potpuna regresija tumora, i 50% djelomičan odgovor, a potvrdio morfologicheski.Mediana opstanak svih bolesnika bila je 21 mjeseci. Tako bolest, ovi rezultati su od velikog interesa i mogutprodolzhat se proučavati u budućim istraživanjima.
Druga skupina znanstvenika iz Michigan [13] u terapiji gemtsitabins zračenja kao adjuvantne liječenje pacijenata rakompodzheludochnoy žlijezde. Nakon operacije, gemcitabin primjenjuje se u doze1 GM1 1,8,15 dana svakih 28 dana, a bolesnici su primili dozu zračenja terapiyuv 39 Gy, medijan preživljavanja svih bolesnika bila 16,5mesyatsev.
Novi lijekovi protiv raka u rakom gušterače.
Farnezil inhibitor R115777 nastavlja se istraživanjem prirake gušterače [18]. Istraživači iz SWOG proveliissledovanie 48 R115777 tretman proširene i mestnorasprostranennyhbolnyh raka gušterače. R115777 bio primijenjen u dozi od 300 vnutrv mgm2 2 puta na dan tijekom 21 dana, svaki preživljavanje 28 dney.Mediana bio 3 mjeseca, što ukazuje obotsutstvii značajan protu-tumorski učinak lijeka.
Pretpostavljalo se da R115777 može pojačati učinak suschestvuyuschihprotivoopuholevyh pripreme. U tu svrhu u bolesnika s metastatskim karcinomom gušterače mestnorasprostranennymili je provedenorandomizirovannoy studije u kojoj su svi bolneye poluchaligemtsitabin tjednoj dozi od 1000 mgm2 7 ili 8 tjedana. Kada etomodnoy pacijenti istovremeno s gemcitabin primijenjen u dozi od 200 R115777vnutr mgm2 2 puta na dan, a druga placebo [16] .U istraživanju je sudjelovalo 688 pacijenata, od kojih su 77% bolnyhimeli udaljene metastaze. Učestalost objektivnog odgovora u gruppegemtsitabin R115777 i gemcitabin + + placebo bio je sličan isostavila 6%, srednja vrijednost preživljenja 193 dana i 182 dnyasootvetstvenno, 1 godinu preživljavanja od 27% i 24% sootvetstvenno.Poluchennye podaci ukazuju na odsustvo klinički znachimogosinegizma između gemcitabin i R115777 u liječenju rakompodzheludochnoy bolesnika s rakom.
zaključci:
Rezultati liječenja raka gušterače predstavljena na mitingeASCO pokazao malo, ali u isto vrijeme je vrlo važno dostizheniyav antikancerogeno kemoterapija. Korištenje gemcitabin ili kombinatsiina to je bio korišten za povećanje prosječno trajanje zhiznibolnyh s udaljenim metastazama na 6-8 mjeseci i 10-14 mjeseci mestnorasprostranennymprotsessom. Još uvijek nije dobila ubeditelnyhdannyh da kombinacija gemcitabina bazi preimuschestvapo su u usporedbi sa samim gemcitabinom liječenja. Međutim, kada se kombinira rezultatypoluchennye gemcitabin kapecitabin zasluzhivayutprovedeniya randomizirana ispitivanja. Ostaje nejasno rolluchevoy terapija u bolesnika s karcinom mestnorasprotsranennym podzheludochnoyzhelezy. Nedavno objavljeni istraživanja na meta ispolzovaniyuluchevoy terapije postoperativno ili postoperativno u bolnyhmestnosrasprostranennym raka gušterače pokazali rezultati otsutstvieuluchsheniya [17]. Autori ove studije ističu da su moguće prednosti kemoradioterapiji u bolesnika dannoygruppy vjerojatno zbog sustavne izloženosti kemoterapije, od učinka zračenja. Nije u potpunosti opravdana nashinadezhdy pojavom novih lijekova s tselenapravlennymmehanizmom djelovanja. Ingibitorovanie enzima farneziltransferazys pomoću R115777, slijedila cilj proteina inaktivacije perenoschiskasignala Ras, nisu poboljšali rezultate kemoterapije gemtsitabinom.V trenutno prolazi klinička ispytanieya mnoge novyhprotivoopuholevyh sredstava, među koje uključuju ingibitoryretseptorov faktore rasta, angiogenezu, ciklin ovisne kinaze, itd, koje daju nadu za poboljšanje ishoda od raka lecheniyabolnyh gušteraču.
Literatura.
1. Greenlee RT, Hill-Harmon MB, Murray T, Thun M: statistika rak, 2001. Rak CA J Clin. 2001-51: 15-36.
2. Alberts SR, Townley P, Cha SS, et al. Oksaliplatin i gemcitabinefor pacijenata s naprednim pankreasnog adenokarcinoma: a Northcentral Cancer Treatment Group (NCCTG) faza II studije. Programand sažeci 38. godišnjem sastanku American Societyof Clinical Oncology- svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract501.
3. Lutz MP, DucreuxM, Wagener T, et al. Docetaksel / gemcitabineor docetaksel / cisplatin u uznapredovalim rakom pankreasa: studija randomizedphase II EORTC-GI skupine. Program i sažeci ofthe 38. godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju-May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 498.
4. Schneider BP, Ganjoo KN, Seitz DE, et al. Ispitivanje faze II ofgemcitabine i docetaksel u kombinaciji za napredne rak gušterače - studije Hoosier onkologiju Group. Program i abstractsof 38. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 546.
5. Kindler HL, Dugan W, Hochster H, et al. Klinički ishod Bolnički pacijenti s uznapredovalim rakom gušterače tretirana s pemetrekseda / gemcitabine.Program i sažetaka 38. godišnjem sastanku AmericanSociety of Clinical Oncology- svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 499.
6. Van Laethem J, Van Maele P, Polus M, et al. Raltitreksed (tomudex) i gemcitabin (gemzar) u uznapredovalim rakom pankreasa: a Belgianmulticentre faze II studije. Program i sažeci s 38thAnnual sastanku Američkog društva za kliničku Oncology- May18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 547.
7. Scheithauer W, B Schull Ulrich-Pur H, et al. Gemcitabinealone ili u kombinaciji s kapecitabinom u pacijenata s advancedpancreatic adenokarcinoma. Program i sažeci 38. AnnualMeeting Američkog društva za kliničku Oncology- Neka 18-21,2002- Orlando, Florida. Sažetak 500.
8. tempero M, Plunkett W, Ruiz van Haperen V, et al. Randomizedphase II suđenje doze intenzivne gemcitabina standardnim infusionvs. brzina stalna doza u metastatskom pankreasnog adenokarcinoma. Programand sažeci 35. godišnjem sastanku American Societyof Clinical Oncology- svibnja 15-18, 1999. do Atlanta, Georgia. Abstract1048.
9. Isacoff WH, J Benedetti, MacDonald JS i sur. Kontinuirano infusion5 fluorouracil, leucocorin, mitomicin C i dipiridamola u patientswith lokalno uznapredovalim neoperabilnim gušterače adenokarcinoma -A faze II suđenje Southwest onkologiju Group. Program andabstracts 38. godišnjem sastanku Američkog društva ofClinical Oncology- svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract544.
10. Conroy T, Paillot B, Francois E, et al. Irinotekan (CPT-11), oksaliplatin (L-OHP) plus 5FU / leukovorin (5FU / NN) kao prvi linechemotherapy u bolesnika s naprednim i pankreasa adenocarcinoma.Program skupova 38. godišnjeg sastanka AmericanSociety of Clinical Oncology- može 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 585.
11. Philip P, M Zalupski, El-Rayes B, et al. Faza II studije ofgemcitabine, cisplatin, a 5-fluoruracil infuzijske u patientswith metastatskog raka gušterače. Program i sažeci the38th godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju-May 18-21, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 590.
12. Wolff RA, Evans DB, dizalica CH, et al. Početni rezultati preoperativegemcitabine bazi chemoradiation za resekcijom gušterače adenocarcinoma.Program i sažetaka 38. godišnjem sastanku AmericanSociety of Clinical Oncology- svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 516.
13. Allen AM, Zalupski MM, Eckhauser FE, et al. Faza I trialof zračenja dozom povećanja s istovremenim pune doze gemcitabinefollowing resekcije raka gušterače. Program i abstractsof 38. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 549.
14. Cohen SJ, Ho L, Ranganathan S, et al. Faza II i pharmacodynamictrial inhibitora farnezil transferaze R115777 kako initialtherapy u bolesnika sa metastatskim pankreasa adenocarcinoma.Program i sažetaka 38. godišnjeg sastanka AmericanSociety kliničke Oncology- svibnja 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 545.
15. MacDonald JS, Chansky K, Whitehead, et al. Drugog studyof inhibitor farnezil transferaze faza R115777 u pankreasa cancer.A Southwest Oncology Group (SWOG) studija. Program i abstractsof 38. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 548.
16. Van Cutsem E, P Karasek, Oettle H, et al. Faza III trialcomparing gemcitabin + R115777 (zarnestra) prema gemcitabin + placebo u poodmaklim karcinomom pankreasa. Program i abstractsof 38. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- 18-21 svibnja, 2002- Orlando, Florida. Sažetak 517.
17. Neoptolemos JP, Dunn JA, Stocken DD i sur. Adjuvantna chemoradiotherapyand kemoterapije u resekcijom raka gušterače: a randomizedcontrolled suđenje. Lancet. 2001-358: 1576-1585.
Onkologiya-