Onkologiya-

S.A.Tyulyandin

URL
Unatoč mogućnosti cervikalni epitel predopuholevyhsostoyany rano otkrivanje i prevencija diagnostiruetsyaokolo godine 12.000 novih slučajeva raka vrata maternice pločastih stanica u Rusiji. Bolestan, 40% pacijenata se dijagnosticira kod uznapredovale bolesti (III-IV) koraka (1).

Radioterapija je uvijek se smatra najučinkovitije metodomlecheniya pacijenata s naprednim postupak (IB-IVA), (2) 5-godišnje eepomoschyu preživljavanje dosegla 65% i 15 do 80 varirovalaot%, ovisno o stupnju raspodjele opuholevogoprotsessa. Napredovanje procesa u području zdjelice yavlyaetsyanaibolee često uzrok smrti u bolesnika s uznapredovalom rakomsheyki maternice. Iako radioterapija sa zračenjem dozama ispolzovaniempovyshennyh dovodi do smanjenja učestalosti lokalne progresije, oštećenja zračenjem tkiva i zdjelice vozmozhnostidalneyshego ograničiti povećanje doze.

Još jedan obećavajući pristup za poboljšanje učinkovitosti lecheniyabolnyh raka vrata maternice je dijeljenje luchevoyterapii i kemoterapija. Ovaj pristup ima nekoliko teorijska istraživanja, (3) Antineoplastična povećati oštećenje od zračenja opuholevyhkletok prekidanjem popravak oštećene mehanizam DNA za sinhronizaciju ulazak tumorskih stanica u fazama staničnog ciklusa, najosjetljiviji na oštećenja zračenjem, smanjiti chislaopuholevyh stanice u fazi odmaranja i sposobnost ubivatrezistentnye na ozračenih stanica tumora u gipoksiii.Krome antitumorskih lijekova sami imaju ne samo tsitostaticheskimeffektom u odnosu na primarnog tumora i regionalnyhmetastazov, ali i mogućnosti za kontrolu dostupne otdalennyemetastazy. Tako, kod kombinirane primjene radijacijske terapije kemoterapije treba povećati protutumorskog učinka lecheniyabolnyh rak vrata maternice.

Brojne studije u okviru I-II faza kliničkog ispytaniypokazali mogućnost zajedničkog korištenja dvaju terapijskih pristupa, prvenstveno dajući ideje tolerancije takvog liječenja. (3) Međutim, takve studije nije mogao odgovoriti na pitanje, chtodaet istodobna primjena radioterapije i citostatici s tochkizreniya antitumorska učinak. Ovaj odgovor bi mogao biti rezultat poluchentolko nasumično pitanje issledovaniy.V travnja u New England Jornal of Medicine (https://nejm.com) izvijestio je rezultate prvih takvih studija.

U studiji, Tipke i sur. Pacijenti s rakom cerviksa IB korak (ako se sumnja na povećanja regionalne limfouzlypo kompjutorske tomografije potrebna biopsija iglom) u prvoj fazi za primanje ili radijacijsku terapiju ili zračenja terapiisovmestno s cisplatinom. (4) Ukupni parametriysostavlyala zračenje doza 75 Gy i prsni zid 55 c. Cisplatin u dozi od 40 mg / tjedno m2vvodili za 6 tjedana, tijekom kojih provodilasluchevaya terapiju. Nakon toga, svi pacijenti podvrgnuti gisterektomiyu.V istraživanju je sudjelovalo 183 pacijenata koji himioluchevoelechenie primio i 186 pacijenata koji su primali samo zračenje. Sovmestnoenaznachenie radioterapije i citostatici imao dobar perenosimostyui nije dovelo do povećanja trajanja tretmana, što sostavilo50 dana u obje skupine. Međutim, frekvencije lokalnog kemoradioterapiji znachitelnoumenshilo progresije (16% do 39% comparisonwith radioterapija skupinu), što je dovelo do značajnog uvelicheniyuprodolzhitelnosti život. Pokazatelji 3 godine preživljavanje sostavili84% i 74% u skupini chemoradiation terapije i terapije zračenjem, odnosno (str. = 0.008). Kombinirano korištenje zračenja i citotoksičnih lijekova umenshilirisk smrtnost od raka grlića maternice od 46% (tablica 1).

Drugo istraživanje se fokusira na liječenje karcinoma cerviksa boleepozdnih fazama (IIB, III, IVA) u 526 bolesnika koji provodilasluchevaya terapija istovremena zadatak hidroksiuree (Hydrea) 3 g / m2, 2 puta tjedno u 6 tjedana (skupina 1) ili tsisplatinav doze 40 mg / m2 tjedno 6 tjedana (grupa 2) ili kombinatsiitsisplatina 50 mg / m2, 1 i 29 dana, 5-fluorouracil 4 g / m2 / u infuziyav za 96 sati 1 i 29 dana i hidroksiurea, 2 g / m2 vnutr2 puta tjedno 6 tjedana (skupina 3). (5) vanjskog terapiyaprovodilas zrake do ukupne doze od 40,8 Gy (24 frakcija) ili 51 (30 Gy frakcije) i 3 tjedna brahiterapiju dozi od 40 Gy u fazi IIB i 30 Gy u koraku III-IVA. Tako bolesti ukupna doza fokalna cerviksa i sostavila80,8 parametar Gy (IIB faza) ili 81 Gy (III-IVA faza) i zidovi taza55 Gy i 60 Gy, odnosno s ukupnim trajanjem dana lecheniya63. Dvije godine preživljavanje ponavljanja bez bilo znachitelnovyshe u grupama pacijenata koji su liječeni s cisplatinom (67% i 64%) u skupini koja je primila comparisonwith hidroksiurea (47%). Relativni risksmerti bolesnika koji su primali cisplatin samostalno ili u kombinaciji sostavil0,61 i 0.58 odnosno (rizik od smrti gidroksimochevinabyl skupine uzet kao 1), odnosno, je smanjen za 39% i 42% (tablica 1) .Prinimaya u obzir nižu otrovnost i lakoće primjene u odnosu na cisplatin tsisplatinapo kombinaciju 5-fluorouracila, i hidroksiurea, treba biti poželjnom zadatku cisplatinom sovmestnos zračenje.

U trećem studiju uključuju 388 bolesnika s rakom maternice cerviksa stupnja IB-IV, koji se provodi teletherapy terapiyana prsni području u odnosu na ukupnu žarišne doze 45 Gy (Gy razovaya1,8) i 2 tjedna nakon zatvaranja brahiterapiju radioaktivnymtseziem ili radija, tako da je ukupni doza u vrat matkisostavila 85 Gy. (6) zračenje 193 pacijenata je proveden, a 195 pacijenata primili kemoterapiju istovremeno tsisplatinomv doza od 75 mg / m2 dan 1 i 5-fluorouracil u dozi od 4000 g / m2 postoyannayav / u infuziji u 1- 5 dana, kao što je naravno ponovi Yali 22 dana i onda još u isto vrijeme obavlja brahiterapije. 5-letnyayabezretsidivnaya stopa preživljavanja je 40% i 67% u skupini luchevoyi kombiniranoj terapiji, odnosno 5 godina ukupna vyzhivaemost58% i 73%, pojedinačno (str. = 0,004). Kemoterapija znachitelnoumenshilo učestalost udaljenih metastaza (13% comparisonwith 33% u radijacijske terapije), a rizik od smrti kod pacijenata s rakom sheykimatki 48% u usporedbi s radioterapijom samim (Tablica 1) .Toksichnost kombinacija dvaju terapijskih postupaka bio umjeren.

Dakle, ti podaci ukazuju tselesoobraznostisovmestnogo svrhu radioterapije i kemoterapije u bolnyhmestnorasprostranennym raka vrata maternice. Teško je reći kakoyrezhim kemoterapija preporučuje. Bez dodavanja ispolzovannyhtsitostatikov kemoterapije radioterapijom umenshalorisk smrt u 40% ili više u odnosu na kontrolnu skupinu (tablica 1). Očito je da hidroksiurea znatno ustupaettsisplatinu i kombinacije na temelju njega u potenciranje effektaoblucheniya. U odsutnosti randomiziranih ispitivanja preimuschestvekakoy bilo koja kombinacija ove grupe pacijenata može biti primjena rekomendovanoezhenedelnoe cisplatin u dozi od 40-50 mg / m2 kao način naimeneetoksichny. Treba i dalje tražiti dobre sochetayuschihsyas radioterapije učinkovite i nisko toksičan cito kombinacije, uključujući i uključivanje takvih proizvoda kao ifosfamid, bleomicin, taksan, itd Vjerojatno u različitim fazama bolesti dobavleniehimioterapii treba slijediti različite ciljeve. Ako rannihstadiyah kemoterapija prvi mestnyyeffekt mora pojačati radioterapiju, u kasnijim fazama zabolevaniyanaznachenie kemoterapije treba progoniti i potisnuti otdalennogometastazirovaniya. Stoga je razlika u izboru citostatika lijekova, još uvijek u intenzitetu kemoterapije.

Treba napomenuti da je poboljšanje u rezultatima liječenja bolesnika s maternice rakomsheyki tri citira studije su postigli priodnovremennom kombinacija zračenja i kemoterapije. U bolesnika s maternice rakomsheyki do nedavno bio popularan provedenieneoadyuvantnoy kemoterapija nakon zračenja ili hirurgicheskimlecheniem. U osam od devet objavljenih randomizirovannyhissledovany korištenje neoadjuvant kemoterapije kod vrata maternice bolnyhrakom nisu poboljšali rezultate zračenja ili hirurgicheskogolecheniya. (7) Stoga je danas imenovanje kemoterapiju raka vrata maternice bolnymmestnorasprostranennym u prvoj fazi lecheniyaprotivorechit rezultata znanstvenih istraživanja.

Čini se da je dugo razdoblje 'zastoya` u liječenju bolesnika s maternice rakomsheyki završio. Identificiranje obećavajuću strategiju lecheniyaetogo bolesti, uključuje istodobno kemoterapije radioterapija. Tu je još mnogo učiniti kako bi optimizirovatkombinatsiyu ova dva terapijska pristupa, kako u pogledu effektivnostipri različitim fazama bolesti i podnošljivosti liječenja.

Reference.

1. Trapeznikov NN, Aksel EM, NM Barmina Stanje onkologicheskoypomoschi CIS stanovništva u 1996. Moskva, OSC ovnova 1997.192 s.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. Karcinom vrata maternice: trenutni status i buduće smjernice. Semin Oncol 1994. do V.21 (2) (suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. Lokalno uznapredovalim karcinoma grlića maternice: uloga ofchemoradiation. Semin Oncol 1994, V.21 (1): 47-53.

4. Tipke HM, Bundy BN, Stehman FB i sur. Cisplatin, zračenje, i pomoćno sredstvo u usporedbi s histerektomija zračenja i za adjuvanthysterectomy glomazan stupnja IB karcinoma cerviksa. N Engl J Med1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB et al. Istodobno cisplatin-basedradiotherapy i kemoterapija za lokalno napredne cerviksa cancer.N Engl J Med 1999. do 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J et al. Zračenja zdjelice s concurrentchemotherapy usporedbi s prsni i para-aorte zračenja forhigh rizika raka vrata maternice. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM. Poboljšana tretman za vratne -concurrentchemotherapy raka i radioterapije. N Engl J Med 1999-340: 1175-1178

Tablica 1.
Rezultati randomiziranih studija o zajedničkom primeneniyuhimioterapii i radioterapije u bolesnika s rakom vrata maternice.