Ginekologiju i porodništvo u kombinaciji kemoradioterapiji poboljšava rezultate liječenja lokalno uznapredovalim rakom grlića maternice

Unatoč mogućnost ranog otkrivanja raka grlića epitela iprofilaktiki prekanceroznih stanja Rusija godišnje dijagnosticira oko 12.000 novih slučajeva cervikalnog ploskokletochnogoraka. Osim toga, 40% pacijenata s uznapredovalom bolesti diagnostiruyutsyav (III-IV) koraka (1).

Radioterapija se oduvijek smatra većina effektivnymmetodom liječenje bolesnika s uznapredovalim procesom (IB-IVA). (2) Uz pomoć preživljavanje 5 godina dosegao 65% i varirovalaot 15 do 80%, ovisno o distribuciji stupanj opuholevogoprotsessa. Napredovanje procesa u području zdjelice yavlyaetsyanaibolee često uzrok smrti u bolesnika s uznapredovalom rakomsheyki maternice. Iako radioterapija sa zračenjem dozama ispolzovaniempovyshennyh dovodi do smanjenja učestalosti lokalne progresije, oštećenja zračenjem tkiva i zdjelice vozmozhnostidalneyshego ograničiti povećanje doze.

Još jedan obećavajući pristup za povećanje effektivnostilecheniya raka vrata maternice je zajednički ispolzovanieluchevoy terapija i kemoterapija. Ovaj pristup ima brojčanu teoreticheskihobosnovany, (3) Antineoplastična pojačavanje luchevoepovrezhdenie tumorske stanice prekidanjem reparatsiyapovrezhdennoy mehanizam DNA za sinhronizaciju unos tumorskih stanica vfazy staničnog ciklusa vrlo osjetljiva na oštećenja zračenjem, smanjenje broja tumorskih stanica u fazi odmaranja i sposobnost ubijanja otporan zračenju u hipoksičnom tumora kletkinahodyaschiesya. Osim toga, protiv tumora sami preparatyobladayut citostatik učinak, ne samo s obzirom na pervichnoyopuholi i regionalne metastaze, ali i sposoban kontrolirovatimeyuschiesya udaljenih metastaza. Tako je zajednički primenenieluchevoy terapija i kemoterapija treba povećati protivoopuholevyyeffekt liječenje pacijenata s rakom vrata maternice.

Brojne studije u okviru I-II fazyklinicheskih testovi su pokazali mogućnost zajedničkog primeneniyadvuh terapijskih pristupa, prvenstveno dajući ideje o perenosimostipodobnogo liječenja. (3) Međutim, takve studije nije mogao otvetitna pitanje koje daje Istovremena primjena radioterapije i tsitostatikovs gledišta protutumorski učinak. Ovaj odgovor bi mogao bytpoluchen samo kao rezultat travanjskom izdanju randomiziranih issledovaniy.V New England Jornal of Medicine (Http://nejm.com) prvi izvijestio o rezultatima takvih studija.

U studiji, Tipke i sur. pacijenata s rakom sheykimatki IB korak (ako se sumnja da povećava regionalnyelimfouzly prema kompjutorizirane tomografije potrebno punktsionnayabiopsiya) u prvoj fazi za primanje ili terapiju zračenjem ili luchevuyuterapii zajedno s cisplatinom. (4) kada je ukupna doza zračenja naparametry je 75 Gy i prsni zid 55 Gy. Tsisplatinv doza od 40 mg /² primjenjuje tjedno tijekom 6 tjedana, u kojem je zračenje terapiya.V provodi nakon svih bolesnika podvrgnuti histerektomija. U issledovaniebylo je uključeno 183 bolesnika koji su primali kemoradioterapiji 186 pacijenata koji su primali samo zračenje. Sovmestnoenaznachenie radioterapije i citostatici imao dobar perenosimostyui nije dovelo do povećanja trajanja tretmana, što sostavilo50 dana u obje skupine. Međutim, frekvencije lokalnog kemoradioterapiji znachitelnoumenshilo progresije (16% do 39% comparisonwith radioterapija skupinu), što je dovelo do značajnog uvelicheniyuprodolzhitelnosti život. Pokazatelji 3 godine preživljavanje sostavili84% i 74% u skupini chemoradiation terapije i terapije zračenjem, odnosno (str. = 0.008). Kombinirano korištenje zračenja i citotoksičnih lijekova umenshilirisk smrtnost od raka grlića maternice od 46% (tablica 1).

Drugo istraživanje posvećeno liječenje raka sheykimatki u kasnijim fazama (IIB, III, IVA) u 526 bolesnika, a termin kotorymprovodilas radioterapijom hidroksiurea (Hydrea) 3 g / m² 2 puta nedelyuvnutr 6 tjedana (skupina 1), ili cisplatin u dozi od 40 mg / m²tjedno 6 tjedana (skupina 2), ili cisplatinom 50 mg / m² 1 i 29 dana, 5-ftoruratsila4g / m² u / na infuziju za 96chasov 1 i 29 dana i hidroksiurea, 2 g / m²oralno 2 puta tjedno 6 tjedana (skupina 3), (5), daljinski luchevayaterapiya provodi do ukupne doze od 40,8 Gy (24) frakcije ili51 Gy (30), nakon čega frakcije 3 tjedna brahiterapiju dozi od 40 ili 30 Gy faza IIB c u koraku III-Iva. Tako bolesti ukupna doza fokalna cerviksa i sostavila80,8 parametar Gy (IIB faza) ili 81 Gy (III-IVA faza) i zidovi taza55 Gy i 60 Gy, odnosno s ukupnim trajanjem dana lecheniya63. Dvije godine preživljavanje ponavljanja bez bilo znachitelnovyshe u grupama pacijenata koji su liječeni s cisplatinom (67% i 64%) u skupini koja je primila comparisonwith hidroksiurea (47%). Relativni risksmerti bolesnika koji su primali cisplatin samostalno ili u kombinaciji sostavil0,61 i 0.58 odnosno (rizik od smrti gidroksimochevinabyl skupine uzet kao 1), odnosno, je smanjen za 39% i 42% (tablica 1) .Prinimaya u obzir nižu otrovnost i lakoće primjene u odnosu na cisplatin tsisplatinapo kombinaciju 5-fluorouracila, i hidroksiurea, treba biti poželjnom zadatku cisplatinom sovmestnos zračenje.

Treća istraživanju je sudjelovalo 388 grlića bolnyhrakom na IB-IV faze podvrgnut distantsionnayaluchevaya terapije u području zdjelice na ukupnu fokalne dozy45 Gy (1,8 Gy jedan) i 2 tjedna nakon završetka brahiterapiyaradioaktivnym cezijev ili radija, tako da je ukupni oblucheniyana doza je cerviks 85 Gy. (6) je zračenje provedena193 bolesnika, a 195 pacijenata primili istovremeno himioterapiyutsisplatinom 75 mg / m² 1 dan i 5-fluorouracil u dozi od 4000 g / m²konstantan / infuzije u trajanju od 1 do 5 dana, kao što naravno povtoryalina dana 22, a zatim još konkurentno s postotkom preživljavanja brahiterapii.5 godina bolesti bez bile 40% i 67% u gruppeluchevoy i kombiniranoj terapiji, odnosno 5 preživljavanje letnyayaobschaya 58 % i 73%, pojedinačno (str. = 0,004). Provedeniehimioterapii značajno smanjio učestalost otdalennyhmetastazov (13% u odnosu na 33% u skupini radioterapija) i opasnost od smrti kod pacijenata sa rakom cerviksa po 48% u odnosu sluchevoy samo terapiju (vidi Tablicu 1). Metode povezivanja dvuhlechebnyh Toksičnost bio umjeren.

Dakle, podaci svidetelstvuyuto izvedivost zajedničkog imenovanja radioterapije i himioterapiiu bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom vrata maternice. Teško je reći koji Režim kemoterapije treba preporučeno. Nezavisimoot koristi citostatici luchevoyterapii dodavanje kemoterapije kako bi se smanjio rizik od smrti od 40% ili više u usporedbi s kontrolnoygruppoy (tablica 1). Očito je da hidroksiurea znachitelnoustupaet cisplatin i kombinacije na temelju njega potentsiirovaniieffekta zračenje. U odsutnosti randomiziranog issledovaniyo prednosti kombinacije ove skupine pacijenata mozhetbyt preporuča tjedno davanje cisplatin u dozi od 40-50mg / m² kao najmanje toksične rezhim.Sleduet nastaviti potragu za dobro u kombinaciji sa zračenjem terapieyeffektivnyh i nisko toksične citostatika kombinacija u chisles uključivanje takvih lijekova kao što su ifosfamid bleomicin, itd taksanyi Vjerojatno u različitim fazama dodatkom bolesti himioterapiidolzhno slijediti različite ciljeve. Ako se u ranim fazama himioterapiyav prvo mora pojačati lokalni učinak luchevoyterapii, u kasnijim fazama imenovanja bolesti himioterapiidolzhno progon i suzbijanje daleki metastazirovaniya.Otsyuda razlika u izboru citostatika, te u intensivnostiprovedeniya kemoterapije.

Treba napomenuti da je poboljšanje rezultatovlecheniya rak grlića maternice je rezultiralo tri issledovaniyahbylo postići dok himioterapii.U kombinaciji zračenja i za pacijente s rakom grlića maternice do nedavno polzovalospopulyarnostyu drži posleduyuschimoblucheniem s neoadjuvant kemoterapijom ili kirurško liječenje. U osam od devet suđenja neoadjuvant opublikovannyhrandomizirovannyh himioterapiiu bolesnika s rakom grlića maternice nisu poboljšali rezultate ilihirurgicheskogo radioterapiju. (7) Stoga je danas imenovanje samo himioterapiibolnym lokalno uznapredovalog raka vrata maternice u prvom etapelecheniya proturječi rezultatima znanstvenih istraživanja.

Čini se da je dugo razdoblje 'zastoya` u lecheniibolnyh raka vrata maternice završio. Podigne perspektivnayastrategiya liječenje bolesti, što ukazuje odnovremennoeprovedenie kemoterapiju i radioterapiju. Tu je još uvijek mnogosdelat za optimizaciju kombinaciju tih dvaju terapijskih podhodovkak smislu učinkovitosti u različitim fazama bolesti, i toleranciju.

Reference.

1. Trapeznikov NN Aksel EM, Barmina N.M.Sostoyanie onkološko potpore populacije CIS zemljama u 1996 godu.Moskva, OSC ovna, 1997., 192 str.

2. Thipgen T, Vance RB, Khansur T. Carcinomaof maternice: trenutni status i buduće smjernice. SeminOncol 1994. do V.21 (2) (suppl 2): ​​43-54.

3. Rose PG. Lokalno uznapredovalim karcinom vrata maternice: uloga chemoradiation. Semin Oncol 1994, V.21 (1): 47-53.

4. Tipke HM, Bundy BN, Stehman FB i sur. Cisplatin, zračenje, i pomoćno sredstvo u usporedbi s histerektomija zračenja andadjuvant histerektomija za glomazan stupnja IB karcinoma cerviksa. NEngl J Med 1999- 340: 1154-1161.

5. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB et al. Concurrentcisplatin bazi radioterapiju i kemoterapiju za lokalno advancedcervical raka. N Engl J Med 1999- 340: 1144-1153.

6. Morris M, Eifel PJ, Lu J et al. Karlica radiationwith istodoban kemoterapije u odnosu na prsni i para-aorticradiation za visokog rizika raka vrata maternice. N Engl J Med 1999- 340: 1175-1178.

7. Thomas GM. Poboljšana tretman za rak vrata maternice -concurrent kemoterapije i radioterapije. N Engl J Med1999-340: 1175-1178

Tablica 1.
Rezultati randomiziranih studija o zajedničkom primeneniyuhimioterapii i radioterapije u bolesnika s rakom vrata maternice.