Liječenje hepatitisa C: tekući preporuke

URL

U ožujku 1997. godine, održana je konferencija mirenje Natsionalnyhinstitutov Zdravlje (SAD), kojima se raspravljalo i prinyatyrekomendatsii upravljanje bolesnika s hepatitisom C Ovaj dokument otrazhaetmnenie stručnjaka, na temelju realnih znanstvenih činjenica i imeetvazhnoe praktičnu vrijednost, pa smo ga mislili tselesoobraznymopublikovat njegovih glavnih odredbi [25 ].

Podaci o prirodnom tijeku hepatitisa C su ograničena, pa Kaknau početna infekcija često prolazi neprepoznata i prospektivnyekogortnye studija malo, relativno nevelikipo volumen i kratko trajanje. Glavno obilježje virusa (HCV) gepatitaS je visoka sposobnost da uzrokuje kronične infekcije (oko 85% pacijenata). Kronični hepatitis C je obično skriven dlitelnoevremya tokova i napreduje polako. Ciroza pechenirazvivaetsya najmanje 20% bolesnika više od 20 godina posleinfitsirovaniya. Rizik od razvoja hepatocelularnog karcinoma sostavlyaet1-5% nakon 20 godina, ali u prisustvu jetre Ciroza stopa povećava razvitiyagepatotsellyulyarnoy karcinoma do 1-4% godišnje. Smertnostpri kompenzirana ciroza jetre uzrokovana virusom gepatitaS je relativno mali. G.Fattovich et al. [13] proanalizirovalivyzhivaemost kod 384 pacijenata s cirozom jetre, koje nablyudaliv za prosječno 5 godina. Rizik od razvoja hepatocelularnog kartsinomyza tom razdoblju iznosio 7%, dekompenzacija - 18%. Moguće vyzhivaemostv 5 godina i 10 je iznosila 81 i 79%. Međutim, u slučaju jetre ciroza razvitiyadekompensirovannogo 5 godina preživljavanje 50% snizhalasdo.

U svrhu skrininga i dijagnostike HCV infekcije preporučuju opredelenieantitel na HCV antigena pomoću ELISA vtorogopokoleniya čija je osjetljivost 92-95%. Za podtverzhdeniyadiagnoza mogu koristiti rekombinantnog imunoblot (RIBA) i lančana reakcija polimeraze koji vam omogućuje da se utvrdi pravo HCVRNK i, sukladno tome, procijeniti prisutnost viremije i njegovu dinamiku nafone tretman. Najjednostavniji način za procjenu aktivnosti porazheniyapecheni je za mjerenje aktivnosti u serumu alanina aminotransferazy (ALT). Ova brojka slabo korelira s biopsiipecheni rezultatima ipak, njegova definicija u dinamici može biti rekomendovanodlya procjena antivirusnih rezultate terapije. Više informativnoyschitayut biopsija jetre, iako su nedostaci ove metode yavlyayutsyabolee visoke troškove i rizik od komplikacija. Vrijednost, očito je proučavanje HCV genotip (trenutno izvestnopo najmanje 6 genotipova) lančanom reakcijom polimeraze ili serološkim metodama. Mnoge studije ubolnyh s genotipovima 2 ili 3 HCV vjerojatnost odgovora postojane nalechenie interferon bio veći nego kod pacijenata s genotip 1b 1aili. Iako je testiranje genotip je dostupna samo uz R-issledovatelskimitselyami.

Većina istraživanja je posvećena proučavanju effektivnostiinterferona-a, kao što je procijenjeno biokemijski (normalizacija aktivnostiAlAT) i virološki (nestanak HCV RNA iz seruma). Ukazannyepokazateli određena na kraju liječenja (na kraju liječenja učinak) i 6 mjeseci nakon završetka (uporni efekt). Rezultatykontroliruemyh istraživanja su pokazala da doza interferon-AB od 3 milijuna jedinica subkutano terapije tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci obespechivaetbiohimichesky posljedica na kraju liječenja u 40-50% sluchaevi postojane biokemijskih posljedica - 15-20% .Virusologichesky posljedica Uočeno je u 30-40% i 10-20%, respektivno. Poboljšana biokemijska pokazateleyi nestanak virusne RNA iz seruma umensheniemgistologicheskih s promjenama u jetri. Povećana trajanje lecheniyado 12 mjeseci nije uzrokovalo porast virološki biohimicheskogoi izravnog učinka, ali dovode do povećanja stoykogobiohimicheskogo učinkom do 20-30%. Ako nakon 6 mjeseci terapije interferonomvyzyvaet normalizacija ALT razinama, ali nakon njegova otkazivanja etotpokazatel ponovno diže, a zatim ponovno tretman za 12 mjeseci pruža trenutačnu i dugotrajnu biokemijskih posljedicau 75-85% i 30-40%, respektivno. Učinkovitost boleedlitelnoy terapije i dalje pod istragom. Treba napomenuti da je učinak interferona-a o kvaliteti života i boleznine uspostavljena. Prediktori effektivnostlecheniya su genotipa 2 ili 3 HCV je RNA urovenHCV malo seruma (manje od 1.000.000 kopija / ml) ili odsutnost ciroze.

Ako se nakon 3 mjeseca nakon početka liječenja s interferonom-a bolnyhsohranyayutsya povišene razine ALT i HCV RNK u serumu, tolechenie treba prekinuti, jer je vjerojatnost postizanja effektaochen mali. Ako ALT aktivnost je normalizirana i / ili RNA ischezaetHCV, tretman se nastavlja za 12 mjeseci. U bolshinstveklinicheskih studije su ispitana učinkovitost interferona-a-2b (INTRON® A), u drugima - interferon-a-2a (Roferon), interferon-a-n1 (Velferon) i-n3 Interferon, IFN-b i konsenzus interferon .Posledny je potpuno sintetička tipa interferonI koji je generiran ispitivanjem nekoliko podtipovinterferona-sintezu i zatim kemijski imeyuschegonaibolee često sekvencije aminokislot [1]. Sve u svemu, rezultati istraživanja su bili slični interferona.

Većina pacijenata primaju interferon simptoma ranog lecheniyanablyudayutsya gripi, ali oni su obično umenshayutsyapri nastavio terapiju. Kasnije nuspojave vklyuchayutv si umor, alopecija, supresija koštane srži i neyropsihicheskienarusheniya. Ozbiljne nuspojave (autoimunih bolesti, osobito štitnjače, teške depresije, konvulzije al.) Pojaviti u manje od 2% pacijenata [14]. Oslozhneniemyavlyaetsya ozbiljno pogoršanje bolesti jetre, pravovremeno vyyavleniyakotorogo potrebno odrediti aktivnosti syvorotochnoyAlAT (svakih 2-4 tjedna) i provesti kompletnu krvnu sliku.

Uz interferon-a najviše obećava sredstvo lecheniyahronicheskogo hepatitis C smatra ribavirinom.monoterapija ribavirinomom dovodi do snizheniyuaktivnosti ALT oko 50% pacijenata sa kroničnim hepatitisom C, ali nema učinka na HCV RNA u serumu [11]. Nakon prekrascheniyalecheniya gotovo svi pacijenti recidiva. U ovom svyazis izvedivost monoterapije ribavirinomomvyzyvaet sumnje. Više obećavajući je korištenje ribavirinomAb u kombinaciji s interferonom-a. S.Schalm et al. [38] provelimeta analiza rezultata liječenja 186 pacijenata s kroničnim gepatitomS koje su uključene u 3 nasumičnom istraživanju. U51 monoterapija pacijent ribavirinomom (1000-1200 mg / dan), na 37 ° C - interferon monoterapija (3 triraza IU tjedno), 78 - Kombinirana terapija ribavirinomOmi interferon ista doza za 6 mjeseci. Konačan dokaz učinak gruppechastota (normalizacija ALT razinama i HCV odsutnosti RNKcherez 6 mjeseci nakon prestanka liječenja) bio je značajno veći chempri korištenje dva antivirusna pojedinačno (omjer vjerojatnosti u odnosu na monoterapiju interferonom 9,8) .Veroyatnost dokaz učinka u kombiniranoj terapiji pozadini sostavila51% u pacijenti nisu prethodno liječeni interferonom, 52% - u bolesnika koji su, nakon početnog učinku interferona recidivom i 16% - u bolesnika koji ne odgovaraju na terapiju interferonom. Sereznyhnezhelatelnyh pojave zabilježene.

Prema stručnjacima, interferon-a terapija se pokazala bolnymhronicheskim hepatitisa C u prisutnosti postojana povećanje aktivnostiAlAT (više od 6 mjeseci), pozitivno HCV RNA u serumu iportalNogo ili postupno fibroze jetre u kombinaciji s najmanje umjerenom simptome vospaleniyai nekroze. Ako postoje manje teške histološke promjene, kompenzirana ciroza, a pacijenti vozrastemenee 18 ili stariji od 60 godina da se odlučite na tretman biti individualno.Bolnym s dekompenziranom ciroza interferon-a naznachatnetselesoobrazno- takvih bolesnika može se provesti transplantatsiyapecheni. Valja napomenuti da su slične radnje provodyatsyav Rusiju na znanstveni centar za kirurgiju.

Kontraindikacije za uporabu interferona-a uključuju citopeniju tyazheluyudepressiyu povijesti, zlouporabu alkohola, ilinarkomaniyu, hipertireoze ili transplantacije bubrega autoimmunnoezabolevanie. Interferon terapija povećava učestalost eliminatsiiHCV RNA u bolesnika s akutnim hepatitisa B, međutim ove pacijente mozhnorekomendovat liječenja.

Najučinkovitije liječenje kronične gepatitaS je interferon-a, koji će se primjenjivati ​​u dozi od 3 mlned tri puta tjedno subkutano 12 mjeseci. Kada neeffektivnostitakoy terapija je upotreba interferona-Ain najviše opravdanog kombinaciji s ribavirinomohma (poželjno je klinička studija). Indikacije za protivovirusnoyterapii uporni povišenje ALT aktivnosti (duže od 6 mjeseci), prisutnost HCV RNA u serumu i rezultati biopsije jetre, demonstriruyuschienalichie portalNogo ili koraku fibrozai najmanje blage simptome upale i nekroze.

1. Blatt L., J. Davis, S. Klein, Taylor M. biološki activityand Molekulska karakterizacija novog sinteze interferona-alphaspecies, konsenzus interferona. J. Interferon Res citokina., 1996, 16 (7), 489-499.

Video: Moderna dijagnoza i liječenje virusnog hepatitisa C u zdravlja kapitala

2. Bonapace C Mays D. Učinak mesalamin i nicotinein liječenje upalne bolesti crijeva. Ann. Pharmacother., 1997, 31 (7-8), 907-913.

3. Camma C Giunta M., Rosselli M. M. Cottone Mesalaminein liječenje održavanje Crohn`s bolesti: meta-analysisadjusted za brkanje varijabli. Gastroenterology, 1997,113 (5), 1465-1473.

4. Campieri M., A. Ferguson, Doe W. et al. Oralni budesonideis kao učinkoviti kao oralno prednisolona u aktivnom Crohn`s disease.Gut, 1997, 41 (2), 209-214.

5. Cohen R., S. Hanauer Imunomodulatori i druge medicaltherapies na upalne bolesti crijeva. Curi. Opin. Gastroenterol., 1995, 11, 321-330.

6. Collins S. Jeli iritabilnog crijeva upaljena crijeva? Scand.J. Gastroenterol., 1992, 192, S1-2-S105.

7. Crohn`s bolesti Study Group. Višestruke doze intravenousinterleukin 10, steroida otpornog Crohn`s bolesti. Gastroenterology, 1997 113 (2), 383-389.

8. Dienstag J., R. Perillo, Schiff E. et al. Preliminarytrial lamivudina za kronične infekcije hepatitisom B. N. Engl.J. Med., 1995, 333, 1657-1661.

9. Dienstag J., E. Schiff, Mitchell M. et al. Produžen lamivudinetherapy za bolesnika s kroničnim hepatitisom B, Hepatology, 1996,24 (4, Pt. 2), 188A.

Video: Moderna liječenje hepatitisa C u Indiji sofosbuvir

10. Drossman D., Whitehead W., Camilleri M. Upalna bowelsyndrome: tehnički pregled za praksu smjernica development.Gastroenterology, 1997, 112, 2120-2137.

11. Dusheiko G., J. Main, Thomas H. et al. Ribavirin treatmentfor bolesnika s kroničnim hepatitisom C: rezultati placebo-controlledstudy. J. Hepatol., 1996, 25 (5), 591-598.

12. ovca K., A. Press, opaliti C. et al. Azatioprin combinedwith prednizolon ili monoterapija prednisolona u acitveCrohn`s bolesti. Gastroenterologija, 1993, 105 367-372.

13. Fattovich G., G. Giustina, Degos F. et al. Morbiditet andmortality u kompenziranom tipa ciroza C: retrospektiva nastavak upstudy od 384 pacijenata. Gastroenterology, 1997, 112 (2), 463-472.

14. Fattovich G., G. Giustina, Favarato S., A. Ruol surveyof nepovoljnih događaja u pacijenata s kroničnim 11,241 virusnih hepatitistreated s alfa interferonom. J. Hepatol., 1996, 24 (1), 38-47.

15. Feagan B., J. Rochon, Fedorak R. et al. Metotreksat forthe liječenje Crohn`s bolesti. N. Engl. J. Med., 1995, 332,292-297.

16. Greenberg G., Feagan B., Martin F. et al. liječenje oralni budesonideas održavanje Crohn`s bolesti:, o dozi u rasponu studija od placebo kontrolom. Gastroenterologija. 1996., 110 (1), 45-51.

17. S. Hanauer upalna bolest crijeva. N. Engl. J. Med., 1996, 334 (13), 841-848.

18. Hanauer S., M. Schulman Novi terapijski pristupi. Gastroenterol.Clin. North Am., 1995, 24, 523-540.

19. Honkoop P., Mutimer D., Naoumov N. et al. Alfa-interferonand lamivudin kombinacija terapija za alfa-interferon resistantchronic HBV. J. Hepatology, 1997, 26 (Suppl. 1), 81.

20. Lai C Ching C, Tung A. et al. Lamivudin effectivein suzbijanju virusa hepatitisa B DNK kineskog nosača hepatitis Bsurface antigen: probnu placebo kontrolom. Hepatology, 1997, 25, 241-244.

21. Laschner B., Hanauer S., M. Ispitivanje Silverstein nicotinegum pacijenata ulcerativni kolitis. Dig. Dis. Sci., 1990, 35,827-832.

22. Liaw Y., Chien R., Sheen I. et al. Randomizirana, kontrolirano, studija doza-rasponu lamivudina u bolesnika s kroničnom hepatitisB. Int. AGA / Singapur Gastroenterological sastanak, 1995.

23. Lofberg R., Rutgeers P., Malchow H. et al. Budezonid prolongstime za povratak u crijevu i ileokekalnom Crohn`s bolesti. Placebocontrolledone godinu studija. Crijevo, 1996, 39 (1), 82-86.

Video: Bookimed: Koji su glavni simptomi hepatitisa? Kako liječiti hepatitis?

24. Malchow H., K. ovca, Brandes J. et al. Studija Europske CooperativeCrohn`s bolest (ECCDS): rezultati tretmana lijekovima. Gastroenterologija, 1984, 86, 249-266.

25. Upravljanje hepatitisa C NIH Consens Izjave Online, 1997, 24-26 ožujak.

26. Marshall J., E. Irvine rektalno aminosalicilat terapija fordistal ulcerozni kolitis: meta-analiza. Hrana. Pharmacol.Ther., 1995, 9 (3), 293-300.

27. Marshall J., E. Irvine Rektalne kortikosteroida u odnosu na alternativetreatments ulcerozni kolitis: meta-analiza. Crijevo, 1997,40 (6), 775-781.

28. Maxwell P., Mendall M., D. Kumar iritabilnog crijeva syndrome.Lancet, 1997, 350, 1691-1695.

29. Mulder C Tytgat G. topikalni kortikosteroidi u inflammatorybowel bolesti. Hrana. Pharmacol. Ter., 1993, 7, 125-130.

30. Nevens F., Tyrell D. et al. šest mjesec dozi u rasponu studyof sigurnosti i djelotvornosti lamivudina u kroničnoj hepatitisB. J. Hepatology, 1995. 23 (suppl. 1), 91.

31. Pearson D. svibnja G., G. Fick, Sutherland L. Azathioprineand 6-merkaptopurin u Crohn`s bolesti: meta-analiza. Ann.Intern. Med., 1995, 123, 132-142.

32. Pepperncorn M. Je li uloga antibiotika kao primarytherapy u Crohn`s ileitis? J. Clin. Gastroenterol., 1993, 17,235-237.

33. Prantera C Zannoni F., M. et al Scribano.? Antibioticregimen za liječenje bolesti aktivnog Crohn`s: randomizirano, kontrolirano ispitivanje klinički metronidazola plus ciprofloxacin.Am. J. Gastroenterol., 1996, 91 (2), 328-332.

34. Pullan R., J. Rhodes, Ganesh S. et al. Transdermalni nicotinefor aktivnog ulceroznog kolitisa. N. Engl. J. Med., 1994, 330,811-815.

35. Rutgeerts P., Lofberg R., Malchow H. et al. Comparisonof budesonide s prednisolonom za aktivnu Crohn`s disease.N. Engl. J. Med., 1994, 331 (13), 842-845.

36. Terapija održavanja Sachar D. na ulcerativni kolitis andCrohn`s bolesti. J. Clin. Gastroenterol., 1995, 20, 117-122.

37. sandborn W. Kritički osvrt ciklosporin terapije bolesti ininflammatory crijeva. Upalna bolest crijeva Dis., 1995, 1,48-63.

38. Schalm S., Hansen B., Chemello L. et al. Ribavirina enhancesthe djelotvornost ali nisu štetni učinci interferona na chronichepatitis C Meta-analiza podataka pojedinih pacijenata s Europeancenters. J. Hepatol., 1997, 26 (5), 961-966.

39. Spencer C, D. McTavish budezonid. Pregled njegovih pharmacologicalproperties i terapeutska učinkovitost u upalnim disease.Drugs crijeva, 1995, 50 (5), 854-872.

Video: autoimuni hepatitis

40. M. potegnuti Antibiotici u upalne bolesti crijeva: newchoices za stare bolesti. Am. J. Gastroenterol., 1994, 89,974-978.

41. Stronkhorst A., S. Radema, Yong S. et al. CD4 antibodytreatment u bolesnika s aktivnom bolešću Crohn`s: faza 1dose nalaz studija. Crijevo, 1997, 40 (3), 320-327.

42. Summers R., D. Switz, sesija J. et al. Nacionalni CooperativeCrohn`s bolesti Studija: rezultati tretmana lijekovima. Gastroenterologija, 1979, 77, 847-869.

43. Tanikawa K. anti-HBV aktivnost lamivudina u Japanese.IASL Bijenala znanstvenom sastanku, Capetownu, 1996, 66T.

44. Thomas G., J. Rhodes, mani V. et al. Transdermalni terapija održavanja nicotineas ulceroznog kolitisa. N. Engl. J. Med., 1995, 332, 988-992.

45. Thompson W., vjerovanje F., Drossman D. et al. Funkcionalna boweldisease i funkcionalni bolovi u trbuhu. Gastroenterologija Int., 1992, 5, 75-91.

46. ​​Tyrell D. Mitchell M, De Man R. et al. Faza II trialof lamivudin za kroničnog hepatitisa B. Hepatology 1993, 18 (4), dio 2, 112A.