Liječenje kroničnog virusnog hepatitisa

U Rusiji, povećanje učestalosti u posljednje 3 godine kakgepatitom B i hepatitis C. broj bolesnika s hepatitisom C godvyroslo za više od 40%. Povećana smrtnost, veroyatneevsego, zbog povećanja uporabe droga, uključujući ispolzovaniemnarkotikov parenteralno. Naravno, poboljšan diagnostikavirusnyh hepatitis, što omogućuje da se otkrije bolest često Nara faze, ali u nekim područjima zahtijevaju usileniediagnosticheskoy baze.
Simptomi koji ukazuju na kronične pecheninespetsifichny bolesti i uključuju umor, modrice, žutica, svrbež kože. Tipično, simptomi se pojavljuju prinalichii visoke aktivnosti procesa.

Video Liječenje virusnog hepatitisa uređaja DETA

Glavni krvna slika, koji se koriste za ispitivanje uključuju diagnostikiporazheniya bilirubin jetre, albumin, globulin, gama-aminotransferaze (ALT, AST), alkalnu fosfatazu, gammaglyutamiltranspeptidazy, protrombinsko vrijeme, syvorotochnogozheleza.
Biopsija jetre omogućava histološku procjenu stupnja djelovanja ozbiljnosti bolesti jetre. Razvoj ciroza jetre harakterizuetsyastrukturnymi nepovratne ožiljaka promjena jetre parenhima.

Kronični hepatitis B je povezan s trajnom DNA soderzhaschegovirusa (HBV), genom koji mogu postojati u episomalni (slobodnog) i kromosomske (integrirane) oblika. Bilo je vydelenydve biološku fazu HBV: rano replikativnoga i pozdnyayanereplikativnaya (integrativni).
Serum replikacije faza cirkulira uz HBsAg, HBeAg, anti-IgM-HBc HBV DNA i DNA-polimeraze HBV-, koji priznanymarkerami HBV replikacije faze. Iznimke su mutantnyevirusy, replikacija u krvi ne teče HBeAg. U tkanipecheni prepoznaje DNA-HBV i HBcAg. Tijekom ove faze, HBV vozmozhnaeliminatsiya i spontano i kada se koristi protivovirusnoyterapii. Jer HBV replikacije u hepatocitima povezane aktivnosti (nekrozygepatotsitov) i progresiju patoloških procesa u jetri.

U kasnijim fazama HBV infekcije nastaje integratsiyafragmenta DNA virus koji nosi gen HBsAg u sintezi DNA hepatocita s posleduyuschimkodirovaniem i poželjno s HBsAg-DNA polimerazygepatotsita. Na prijelaznog replikativni faze integrativni svidetelstvuetserokonversiya HBeAg u odgovarajućim antitijelima (anti-HBe) ischeznovenieiz serum DNA-HBV DNA polimeraze i HBcAg tkanina pecheni.Integratsiya HBV genom u genom hepatocita uz nastupleniemklinicheskoy i histološki remisije kronične zabolevaniypecheni do stvaranja kronične nositelstvaHBsAg asimptomatski s minimalnim promjenama u tkivu jetre.

Kronični hepatitis C (CHC), povezan je s virusom čije upornost gepatitaS genom sadrži jednolančanu RNA. Neskolkoshtamov izlučuju virus smatra se najagresivniji 1b sojeva. Kada replikatsiiHCV detektiran u serumu protiv HCV-IgM klasa i RNA HCV replikaciju, prestanak - za dugo vremena mogutvyyavlyatsya samo anti-HCV IgG. Replikacije hepatitis C virusa vsegdasochetaetsya uz prisustvo hepatocita nekroze (a) i aktivnost progressirovaniemzabolevaniya.

Kronični hepatitis D (HDV infekcija) uzrokuje infitsirovaniemnebolshim neispravan RNA virus, korištenjem kachestveobolochki HBsAg infekcija virusom hepatitisa B markere delta yavlyayutsyaHDV-RNA i antitijela na delta antigen i klase JgM JgG.

Replikacija HDV, obično u kombinaciji s visokim aktivnostyuvospalitelnogo protsesa u jetri.
I prije otkrića antivirusnih sredstava poznatih vyskazyvalimnenie hepatologists o potrebi uzročne liječenje kronične gepatitov.Odnako mogućnost izravnog izlaganja virusu poyavilastolko u 80 s pojavom terapeutskog arsenal sredstvinterferonov alfa (IFN-y).

Ciljevi antivirusnu terapiju kroničnog virusnog gepatitayavlyayutsya:
· Uklanjanje ili prestanak viralne replikacije
· Reljef ili smanjenje stupnja upalne aktivnosti
· Prevencija progresije kroničnog hepatitisa s razvitiemotdalennyh učincima, uključujući cirozu i karcinoma gepatotselyulyarnuyunuyu.

U liječenju kroničnog virusnog hepatitisa B, C i D, i C ostrogogepatita samo učinkovito datum ostayutsyaIFN-?, I kao monoterapiju i u kombinaciji s drugimisredstvami (npr sintetički nukleozidni ursodezoksiholevoykislotoy, antioksidansi, itd).

Mehanizmi antivirusno djelovanje od IFNa izucheny.Predpolagaetsya dovoljno da potonji inhibira spetsificheskihmakromolekul uključena u replikaciju virusa i komponenata vsbore potpune viriona. Nadalje, to je immunomoduliruyuscheedeystvie: povećava citotoksični učinak T-ubojica, aktivnostNK stanica i makrofaga utjecati humoralne čimbenike imunitet.

U skladu s postupkom za proizvodnju IFN? To se može podijeliti u nativnyei genetskim inženjeringom. Da uključuje nativnu humani interferon alfa leykotsitarnyyi limfoblastoidne-N-1 (LNS) - (Vellferon). Osobennostyunativnyh droge je prisutnost većeg broja podvrsta su glikolizirani chastiz koji ih približava maksimalnoj endogennomuIFN-?. Nositi rekombinantni interferon alfa-2a (IFN, Roferon), alfa 2b (Intron A, Realdiron) i -alfa2s (Beroferon itd) .Ovaj pripravci sadrže (neglikozilirani) uux podtip razlikuje od prostorne strukture endogenog IFNa.

Trenutno ne postoji standardni tretman režim hronicheskogogepatita V. Broj autora smatra najučinkovitijim podkozhnoeili intramuskularna IFN? na 5 - 6 IU dnevno vtechenie 6 mjeseci ili 10 IU tri puta tjedno kroz 3 mesyatsev.Ostry preporučio liječenje hepatitisa C u dozi od 3 - 6 IU subkutano 3 puta tjedno tijekom 3 mjeseca. U kroničnim hepatitisom Snaznachaetsya razdoblju 3 - 6 IU 3 puta tjedno kroz 12 - 18 mesyatsev.Ko- ili superinfekciju hepatitisa D zahtijeva naznacheniyaIFN-? u dozi od 10 IU 3 puta tjedno tijekom 12 mjeseci.

Učinkovitost interferona u gornjim shemama primernoodinakova što kada se koristi prirodni i rekombinantnyhIFN-?. Dakle, kada se promatra kroničnog hepatitisa B traje učinak u 40 - 50% bolnyh.Pri KBC učinak ovisi o genotipu virusa. Najteži terapiipoddaetsya genotip 1b, u ovom slučaju je učinak opažen primernou 10% pacijenata koji koriste rekombinantni IFN? i 18% koristi patsientovpri limfoblastične IFN. Bolje liječenje poddayutsya2 drugi i treći genotipova. Trajni učinak postiže se u ovom slučaju više od 40% pomoću Vellferona i samo 25-30% pomoću rekombinantne IFN? (Bacon et al.1995, Bardelli et al., 1995).

Nuspojave IFN? Oni uključuju groznicu, zimicu, glavobolju, bolove u zglobovima, depresija, kožni osip, alopecija, dispepsicheskierasstroystva, mijelosupresijskom. Možda razvoja ili poboljšanje autimmunyhreaktsy, osobito bolesti štitnjače (autoimmunnyytireoidit). Jedan od najvažnijih problema je razvitieneytralizuyuschih antitijela na IFNa, što je češći kod ispolzovaniirekombinantnyh pripravcima (sa 7% pri upotrebi IFNa 2b do 30% kada se koristi IFNa2a). Za rodnoj IFN? razvitiyaneytralizuyuschih antitijela frekvencija je 1,2%. Važno je znati da antitelak IFN? najučinkovitije neutraliziraju podvrstu IFN?, kotoryystimuliroval svoje proizvode. Otkrivena križ reaktivnostneytralizuyuschih antitijela protiv rekombinantne preparatov.Blagodarya mnoštva podtipova koji se ne može komunicirati s neytralizuyuschimiantitelami rekombinantne IFN?, Može biti Vellferon ispolzovanv liječenju bolesnika koji su razvili otpornost na rekombinantnymIFN-? ili u prisutnosti recidiva bolesti s njihovom uporabom.

Kontraindikacije za imenovanje IFN? su giperchuvstvitelnostk lijekovi, prisustvo hepatocelularnog insuficijencije, trudnoće, teške leukopenije i trombocitopenije. Neobhodimosoblyudat veliki oprez u bolesnika u prisutnosti hCG povezanih bubrežnih bolesti, kardiovaskularne i središnjeg živčanog sustava, psihicheskihrasstroystv, autoimuna oboljenja, i bronhijalne astme.

Video: cijepljenje i hepatitis B

Tako, samo učinkovito liječenje virusne etiologije ostaje hronicheskihgepatitov IFNy, čime prekratitreplikatsiyu virusa i usporava napredovanje bolesti na ciroza hepatocelularnog karcinoma. Unatoč visokoj cijeni relativno nisku stopu učinkovitosti interferona vomnogih razvijene zemlje prepoznaju ekonomske koristi od ovog terapiidlya države, jer smanjuje učestalost teške posledstviyhronicheskih virusnog hepatitisa, koja vam omogućuje da se vrati trudosposobnostmolodym pacijenata, smanjiti troškove liječenja ciroze i snizitkolichestvo takve skupe operacije kao što je transplantacija jetre .Within nadomak autora istaknuo prednost pomoću izvornih pripreme, kao što su oni nešto bolje tolerirati pacijenata i nekoliko chascheotmechaetsya remisiju kada se koristi u standartnomrezhime. Najsigurnija u pogledu moguće onečišćenje yavlyaetsyapreparat Vellferon jer mu stupanj čišćenja gotovo ravnastepeni pročišćavanje stranih rekombinantne IFN?.