Hematologija-hipoplastične država

URL

Hipoplastična stanje su kombinirani u skupine slijedećih bolesti: aplastična anemija, hipoplastična anemija (WHO to terminpravomo-Chen), djelomično aplazija.
Aplastična anemija - uvjet perifernog pancitopenije, obuslov-lennoy tlačenja svih klica iz koštane srži (eritroidnih, Grand lomonotsitarny, trombocita).
Djelomični aplazija - djelomični crvenih stanica aplazija, kogdapovrezh den samo eritroidnih izbojka. Akutni agranulocitoza - porazhentolko granula tsitarny mladica. Amegakariotsitarnaya purpura - stradaetizolirovannoy Megakom-riotsitarny mladica.
Najčešći aplastična anemija.

Normalno shema hematopoeze.
Ovaj program je usvojen prvi 70 godina, do tada suschestvovaloneskolko hipoteza o hematopoeze. Jedan od najpopularnijih bylateoriya unitarne krvi, to jest, unatoč svim mnogoobraziemorfologii i funkcionalno-tradicijskih svojstva krvnih stanica, što proizoshliiz jedan stanica prethodnika. U kasnim 60-tih godina poyavilispervye eksperimentalni dokaz da sve krvnih stanica, odnosno koštane srži je izvedena iz jedne stanice predshestvennitsy.Snachala što je dokazano u pokusima za proučavanje one-rapiiluchevoy bolesti u miševa, tada stvolovyhkletok metoda proučavanja čovjeka in vitro. Poteškoća leži u činjenici da soderzhaniestvolovyh ljepilo struje u koštanoj srži (hematopoetskih organa zdrave osobe) ko-stavlyaet 0,05% u odnosu na cijeli massoykletok mozga- kosti matičnih stanica ne može biti morfologicheskiidentifitsirovat. Kada slikarstvo matičnih stanica učiniti su definirane nije identifitsiruyutsya.V 70 godina metodologiju za proučavanje matičnih stanica, što je bilo moguće uvesti potpuno različite tretmane Zabo-Levanov, pregled klasifikacije, i dr. Većina tih stanica syav-odmaranja, au ovom stanju stanica napominaetlimfotsit (ne sintetizira DNK enzimi), kada je stanica u opredelennyhusloviyah na Chin dijeli povećava veličine i već napominaetblast-skup od ovih stanica je također malen. Stanica seyutna agar, a nakon 7-14 dana mikro-scopic kolichestvokolony može odrediti i znati broj stanica stavljene na agar i kolichestvokolony može odrediti sadržaj tih stanica u zdravom ljudskom ibolnogo. Podaci su dobiveni to sve etiologicheskiefaktory što dovodi do razvoja određenog patologije sistemykrovi djelovati upravo na matičnim stanicama.
proizlaze kletkapervogo klase (pluripotentne matične stanice jer obladaetpotentsiyami do diferencijalnog rentsirovke sve redovima hematopoetskih) matične stanice slijedeće klase su istaknute. Pokazanochto pluripotentne matične-stand-ka gotovo besmrtni eekolichestvo podjele u vrijeme znatno prije Witzlaus chelovecheskuyuzhizn.
Sljedeći razred - djelomično određenje matičnih kletok- matične stanice koje se mogu diferencirati u bilo storonumielopoeza ili prema-stanica.
Unipotentne matične stanice - stanica eritropoeze prethodnik, Grand evo monopoeza, trombopoeze, stanica prekursora B-limfotsitovi T limfocita.
Sljedeći je klasa stanica morfološki podatke, te se najčešće sastoje kletkikotorye morfološke bolesti supstrata: puhanje stanice (T-limfoblasta, B-limfoblasta, erythroblast, myeloblast, monoblastnim, Me-gakarioblast). Kada gledate u razmazima koštanog mozgamorfolog Myelogram stavlja suprotne postotke tih stanica. Ubolnyh potrebno dodavanje uchi Tyva citokemijske kriterija kriterija immunnotsitohimicheskie. Vrijeme je za kletkeunipotentnoy prethodnika mijelopoezu traje 2 tjedna. Neytrofilyzhivut nakon napuštanja koštanu srž obodu 6 sati vypol-nyayasvoyu funkciji smrti.
Interleukini 1-11. Tvari koje su izolirani diferencijaciju stimuliruyutstvolovuyu stanica u jednom ili drugom smjeru. Kletkupredshestvennitsu TROM-bopoeza stimulira trombopoietinski, interleukin-11 (trenutno provo-zuetsya u kliničkoj praksi) - tsitokinstimuliruyuschy diferencijacije-stoje-ku prethodnik eritropoezanazyvaetsya eritropoetin (koristi leche-SRI) - interleykinstimuliruyuschy diferencijaciju stanica prethodnika VN lopoezav prema zrelosti - kolonije faktor (prva supstanca vyyavlenoeto primitka kolonija).
Otvaranje modernog sheme hematopoeze dane: otvaranje stvolovoykletki ima neograničen potencijal za podjelu i potentsiiko sve vrste dife-rentsirovki, je poticalo na metode liječenja hematoloških zloćudnih bolesti, kao što je terapija supravi-Tal doza krasnogokostnogo transplantacija moždanih stanica.

Video: Hematolog Shishova Olga predavanje u Moskvi

Crveni koštane srži je na ravne kosti, kralježnice, zdjelice kosti, oštećenja vezana kostiju stranice. To je najviše bolshoyparenhimatozny tijelo u čovjeku (osoba težila 60 kg kostnyymozg je 5 kg).
U zdravoj ljudske koštane srži histologiju predstavlenasleduyuschim način - 50% hematopojetskog tkiva, 50% - stromalnyekletki (masne stanice epiteliodnye). Dijagnoza aplastične anemiigistologichesky!. Bolesnici s aplastične anemije imaju "goryachiekarmany" - preživljavanje žarišta hematopoeze. Broj etihochagov određuje ozbiljnosti aplastična anemija. Kada skinirovaniikostnogo mozga otkrivaju akumulaciju i distribuciju željeza (anemija uzrokovana nedostatkom željeza priaplasticheskoy odlagati bakrene stanice E).

Etiologija i patogeneza.
Aplastična anemija se može razviti pod utjecajem brojnih mielotoksicheskihfaktorov:
· Ionizirajuće zračenje
· Kemikalije: benzen, soli zlata, arsen
· Drugs - kloramfenikol (kloramfenikol), fenilbutazon (butadien-on) hlopromazin (klorpromazin), meprobamat, dilantin antmetabolity (6-merkaptopurin, metotreksat), alkilacijom (ciklofosfamid, hlorbutin) i drugi.
Myelotoxic učinci izloženosti pojedinih čimbenika (ioniziruyuscheeizluche-set, antimetabolite) uvijek se javlja na dovoljno Bolshoy Dom, drugo - ne postoji pojedinačno. Individualnoychuvstvitelnosti razloga nije uvijek jasno, posebice razlog za neke lijekove povyshennoychuvstvitelnosti Nim sredstvima, ali mozhetbyt povezan s genetskim defektima hematopoetskih stanica. Etootnositsya, kao što je kloramfenikol i fenilbutazon, kotoryevy veže na suzbijanje (ovisno o dozi) s eritropoeze chastotoysootvetst-venno 1: 24000 do 1: 40000 koji su uključeni.
Nasljedna eritropoeticheskihkletok individualna osjetljivost na ove supstance lekarastvnnym potvrdio razvitiemaplazii ko-stnogo mozak u različitim članovima iste obitelji i odnoyaytsevyhbliznetsov. U drugim slučajevima, odnos je vjerojatno lekarstvennymiveschestvami inducirana supresija koštane srži s imunološkim mehanizmima: poyavleniemantitel na eritrocita prethodnika. Slučajevi vozniknoveniyaaplasticheskoy aneii nakon stop-cerned virusnog hepatitisa (vjerojatno zbog sposobnost virusa hepatitisa C u stanicama iz promijeniti kariotip, koja se može na kulturi leukocita), kreće se hay infektsiivirusom.
Bole od polovice bolesnika se ne može identificirati bilo prichinnyefaktory - tzv idiopatska aplastična anemiya.Mehanizmy, temeljni to nije jasno. Prilika autoimmunnyymehanizm povezana s izloženosti za jelo stanica koštane srži autoantitelpri sudjelovanje imunoloških stanica. Pokazano je da limfociti bolnyhtormozyat formacije eritrocita kolonija donorai cijena srži može poremetiti diferencijacije i proliferacije gemopoetiche-skihpredshestvennikov in vitro.
Također se smatra da je temelj aplastična anemija može bytporazhenie (unutarnji kvar) matičnih stanica, kao i kod pacijenata svidetelstvuetvosstanovlenie hematopoeze nakon transplantacije koštane srži imallogennogo sadrže normalno matičnih kletki.Suschestvuyut eksperimentalne podatke važne za razvoj i poremećaja aplasticheskogoprtsoessa mikrookruženje - primarni defekt stromalnyhkletok koštane srži , Međutim, bit ljepila točne defekta ostaetsyaneyasnoy, tkzhe kao svoj primat. Moguće je da se pod različitim formahaplasticheskoy anemije patogenetskih mehanizmi nisu isti-ti.

KLASIFIKACIJA aplastična anemija.

Video: Hrana dnevnik: 4 mjeseca bez mesa. Moj promjene u prehrambenim navikama. moja država

Kongenitalna aplastična anemija:
· Fanconi anemija (Fanconi), naslijedio u autosomno retsesivnomutipu. Uz aplazije koštane srži ovih bolesnika otmechaetsyavyrazhennye promjene u koštanom sustavu, i unutarnjih organa (bubrega hipoplazija, mikrotse-faliya, displazija, itd).
· Fanconi anemija nije (nisu Fanconi) - postoji inherentna aplasticheskayaanemiya, ali bez gornjeg dodatnim značajkama storonykostnoy sa sustava i unutrašnjih organa.
· Aplastična anemija povezana s dyskeratosis.
Kongenitalna anemija su mnogo rjeđi, a obično se javljaju s etimivariantami pedijatara, jer se bolest manifestira ochenchasto.

Stečena aplastična anemija:
· Idiopatska kongenitalna anemija (etiologija nije jasno).
· Anemija s utvrđenom etiološki faktor:
1. Lijek geneza - citostatici su mielosupressivnymdeystviem koristiti u bolesnika sa solidnim tumorima, gemoblastozami.Kak citostatik terapija obično uključuje razvoj aplazije, tako da nije iznenađenje. Također, tu su i lijekovi koje ne pripadaju u skupinu citostatika, a ne sve vyzyvayutaplaziyu. - kloramfenikol i druge aplastične anemije uzrokovane kloramfenikola, odnosi se na teške, a ako to nije moguće, pacijenti obično umiru obavljati transplantatsiyukostnogo mozak. Ako govorimo o patogenezeaplasticheskoy anemije u dei posljedica levomitsetina ovdje ne kontsavse studirao, ali ipak oche-vidljivog nasljedne predraspolozhennostcheloveka na takav račun kloramfenikol uzrokuje nekotoryhlyudey poremećaje u staničnoj strukturi DNA - mijelopoezu prethodnika, blokiranje njihovu proliferaciju i diferencijaciju , Nadalje schitaetsyachto se aktivira mehanizam T stanične imunosti. T kletkisupressory ubojice i tlače i ubijaju matičnih stanica.
2. Zračenje.
3. Infekcija. Na prvom mjestu virusne infekcije. Svi bolsheeksperimen-eksperimentalni podaci dokazati da bolshayachast idiopatski aplastična anemija povezana s virusnim porazheniemstvolovyh stanica. Na primjer, mjere - hepatitis B virusa (jedan od oslozhneniyvirusnogo hepatitisom B je razvoj aplastične anemije) .Rech nije izravno štetan učinak virusa hepatitisa B, te da je virus je imunitet okidač T-stanica supressornogoi ubojica usmjeren na trupu-ma predshestvennitsymielopoeza stanice.
4. Toksini - insekticidi, benzen, droga, itd

Uz izravan destruktivnog učinka na myelopoietic matičnih kletkipredshestvennits važnim u patogenezi ima Immunol aplasticheskoyanemii-logički sukob. Dakle, terapija (vomnogom je imunosupresivna).

Kliničke manifestacije.
Aplastična anemija - periferni pancitopenija, obuslovlennayaapla-Zia sve klice mijelopoezu koštane srži. Kada aplasticheskoyanemii označen etsya anemija, trombocitopenija granulotsitopeniya.Otsyuda Clinic: Trombocitopenija manifestira gemorragicheskimsindromom, koja se iskazuje spontano - tvrdoglav matochnymikrovotecheniyami, hemeroida krvarenje, isto-ludochnymi krvarenja, krvarenje iz desen- spontano nastaju Cro voizliyaniyamina mukoznih usne, jezik.
Spontano proizlaze krvarenja u koži, potkožnom kletchatku.Massivnye mrežnice, krvarenja su uzrok punog slepotybolnogo s aplastiche XYZ anemije. Opseg hemoragijski sindromamozhet biti različiti (do krvarenja u mozgu).
Granulocitopcnijc rezultira razvojem sekundarne infekcije, kotorayamozhet biti bakterijske ili gljivične. U sepse su mikrotsevyv kože, drugih organa HN. U usnoj šupljini i probavnom sustavu postoji saprofitnayaflora koji kada Gran lotsitopenii nastati yazvennogoporazheniya sluznice manifestacije. Pacijent nema segmente ništa obrazovyvatsyagnoyu i mikrobi posjeduju enzima proteoliti-Cal je estangina takvih bolesnika obično nekrotično.
Antibiotska terapija pogrešno dodijeljen tako bolnyhchasto dovodi do komplikacija - gljivične gastrointestinalne lezije, kandidosepsisi al.
Fanconi Anemija: zaostajanje, razvojni poremećaji falangi, elemenata policajci mikrocefalijom, poremećaji koštanog razvoja.

Laboratorijske podatke.
Hematološki znakovi aplazije koštane srži su vyrazhennayaane mia (ANALIZA hemoglobina može pasti na 20-30 g / l), leukopenije (neutrofilima-nastupajući sa relativnom limfocitoza) i trombocitopenija, ponekad i do potpunog nestanka cis-trombocita iz krvi. Anemija chaschenormohromnaya i makrocitnom, retikulocita broj je smanjen. Serum Soderzhaniezheleza normalno ili je podigao, nasyschenietransferrina blizu 100%. U nekim slučajevima, označen etsya povyshenieurovnya fetalnog hemoglobina i eritropoetin, kako je produk-tsiyaeritrotsitov oštro smanjen, tada je bilo je inhibitor eritropoetina ili koštana srž nije osjetljiv na njega. ESR porasla na 40-60 / h.
Kada biopsije koštane srži probijanje dobiven kolichestvoyadrosoder malih stanica koje sadrže (myelokaryocytes) ili su u potpunosti odsutna, a histološki studija note-nebo supstitucije gemopoeticheskoytkani masnog tkiva. No, čak i ako je biopsija se provodi u raznyhmestah, to ne odražava na sve stoji koštane srži: naautopsii naći otoke hematopoeze (vruće džepove) sadrže dual-core i multi-eritroidne stanice, srediznachitelno koštane srži devastirani.

Diferencijalna dijagnoza.
Diferencijalna dijagnoza s drugim uvjetima soprovozhdayuschimisyapantsitopeniey jer je klinička slika svih pacijenata spantsitopeniey će biti isti.
· Mijelodisplastični sindrom. U ovom sindromu, nema normalnoydifferentsi-lazima, a koštana srž je bogata elementami.Pri punkcija koštane srži otkriti bogatu koštanu srž, ali za razliku od akutne leukemije će biti normalna ili malo uvelichennoekolichestvo eksplozijama i ružnih-izgledi da trombopoeze, eritropoezai itd , Vrući džepa s aplastične anemije može takzhenablyudatsya ružne eksplozija, a ako Aspira-tion kostnogomozga staviti u vruću džep, on ne pravi razliku između tih bolesti, možda tako važno u ovom slučaju biopsije. Postoji takzhemetod kloniranje hematopoetskih matičnih stanica (iz bolnogos Aplast-cal anemija kolonije ne rasta), te kod pacijenata s MDSbudet brzog rasta kolonija (kolonije kvaru).
· Metastatski koštane srži. Normalni gemopoezzameschaetsya tumorske metastaze. Na periferiji - pancitopenije. Vetom slučaju da bilateralni trepanobiopsy zubaca podvzdoshnoykosti (vjerojatnije da će se lijek pada metastaza).
· Vitaminodefitsitnye Anemija - B12 i folne kiseline. To vitaminynuzhny za sintezu RNA i DNA i stanica granulopoiesis trombopoeza.Est kliničke AOM-singularnosti u takvih bolesnika: granulotsitopeniyane izrazio na mnogo dati kliniku kao nekroticheskayaangina u takvih bolesnika obično ne događa gemorragicheskogodiateza. Kada su u nedoumici, potrebno je napraviti sternalnim punkcija (megaloblasticheskoekrovetvorenie).
· Imunnnaya periferne citopeniju. U ovom patologije budetotmechatsya pozitivno ili agregat Coombs-gemagglyutsionnayaproba normalne ko-lichestvo megakariocita u koštanoj srži.
· Paroksizmalne noćne hemoglobinuria hemolizina formaautoimmunnoy i hemolitička anemija. Kada aplastična anemija netpriznakov vnutrisosudi-zrnate hemoliza retikulocitoza, uvelicheniyaselezenki.

Video: St. Petersburg Research Institute stručnjaci ih. Petrova provjeriti Regionalni onkologiju

TRETMAN.
Prije odabira strategije liječenja, pacijent određuje stepentyazhesti aplastichekoy anemiju o sastavu perifernoj krvi.
Izdvojiti tešku aplastična anemija u kojima kolichestvoretiku-lotsitov manje od 1 ppm. Broj granulocita menee0.5 milijardu. Po litri. Trombociti manje od 20 milijardi. Litara. To kriteriyKommita. Bolesnici s teškim obično ne otreagiruyutna imunosupresivne terapije, ili ako na reagirati je kratko, i da će i dalje recidiva, odnosno prognoza nije povoljna, esline učiniti transplantaciju koštane srži. Tipično trans plantatsiyuproizvodyat s HLA-vezane donora (srodnika). Operacija trans plantatsiikostnogo mozak je najskuplji medicina općenito KA-zhdy pacijenta tako tretirani registrirana u mezhdunarodnyhregistrah. Pacijenti obično umire u prvoj godini (razloga - vjerojatno neprizhivlenie transplantata ilityazhelaya reakcija na transplantaciju). Pavao Noe oporavak sostavlyaet60% i 80% u djece. Stariji pacijent BO-Lee izrazio reaktsiyana mita, a to je veći rizik od komplikacija, a donji opstanak.
Nedavno je počeo da se koristi kao donator oca ilimat (ideja-službeni HLA - identičnog srodnika u 25% slučajeva) oporavak .Period traje do 2 godine.
U blagom obliku u odsutnosti donora vrši immunosupressivnayaterapiya.
· Antilymphocyte imunoglobulina (proizvedeni transfuzijsku institut, SAD, Francuska).
· Ciklosporin A. (Sandinum).
· Metipred (hormon).
Paralelno s · imunosupresivne terapije propisana rast gemopoeticheskiefak Tori - agranulotsitarnoy stimulirajući faktor kolonije (leykomaks, tvrtka Sandoz), granulocita koloniestimuliruyuschiyfaktor (leucogen, tvrtke Roche). Eritropoetin, trombopoetin.
Komplikacije transplantacije: Cushingov sindrom, akutna hronicheskayai rea-tion za transplantacije. Prve manifestacije noge, ruke - od crvenila do odmaka.

Djelomična aplazija.
· Može biti kongenitalna. Pati crveni izdanak, koji otsutstvuet.Anemiya Blekfana Diamond (dijamant-Blackfun).
Stečena · - kroničnog i akutnog.
1. idiopatski.
2. Zajedno sa limfom.
3. djelomični Akutni aplazija povezani virusi (najviše vsegoparvovirusy).

Video: zdrav način života - liječnik hematolog kako jetra