Ginekologiju i porodništvo najvažnije studije Taxotere u liječenju raka dojke

URL

Preoperativna kemoterapija.

Klasični studija NSABP B-18 (FisherB. Et al., 1998) su pokazali da drži 4 AU predoperatsionnoyhimioterapii stopa ne poboljšava rezultate liječenja pacijenata s operabelnymrakom dojke u usporedbi s 4 ciklusa AC adjuvanta [1] .Luchshie pokazatelji preživljavanja bez bolesti i ukupno su poluchenylish y pacijenti koji su postigli potvrdili morfološki polnoyrezorbtsii primarnih tumora i metastaza u regionalnim limfouzlah.Takim način, postalo je jasno da ako je cilj poboljšati dugoročnu predoperatsionnoyhimioterapii REZULTAT atov tretman (ne samo povećanje broja pacijenata koji mogu biti vypolnitorganosohrannuyu rad), to se može postići uvelicheniyachisla morfološki potpuni tumor. To stimuliruetpoisk nove kombinacije lijekova protiv karcinoma koji mogliby često uzrokuju potpuni tumor. Visoka effektivnostTaksotera u liječenju metastatskog karcinoma dojke ne čini atraktivnim kandidata za uključivanje u modovima predoperatsionnoyhimioterapii.

Nekoliko radova je posvećen uključivanju Taxotere izucheniyukombinatsy kao predoperatsionnoyhimioterapii. Rezultati ovih istraživanja prikazani su u tablici 1. Rezultati studije NSABPB-18 koristi se kao kontrola.

Tablica 1.
Neposredni rezultati preoperativne kemoterapije

AC-doksorubicin + tsiklofosfan-

AD-doksorubicin plus Taxotere,

EDF-epirubicin + Taxotere + 5-fluorouracil.

Video: Vijesti Odessa Medicina 16_07_2014

Očito, u kombinaciji s inkluzije Taksoteravysokoeffektivny preoperativne kemoterapije, ali ne povećavaju pojavnost morfološki potvrdio polnyhregressy tumora u odnosu na AC. Važno je napomenuti da se u većini studija provedena 4 predoperatsionnoyhimioterapii Naravno, kao i u NSABP B-18 istraživanja. S povećanjem tretman chislakursov preoperativno pratiti tendentsiyauvelicheniya frekvencija morfološki potvrdio potpunu regressiyopuholi. Studija Chollet etal. [2] predoperativna himioterapiyaTaksoterom samo u količini od 6 koje osigurava morfologicheskipolnuyu regresiju tumora kod 24% pacijenata. Tako je, dostizheniyamaksimalno izraženije antitumorski učinak na predoperatsionnometape moguće postići ne samo uključivanje kombinatsiinovyh lijekovima protiv raka, ali i zbog povećanja chislakursov kemoterapije.

Ne manje važno je identifikacija bolesnika koji će imati najviše koristi od odredišnog predoperatsionnoyhimioterapii. Koji faktori su klinička i biološka mogliby predvidjeti uspjeh morfološki potvrdio polnoyrezorbtsii tumor. To je, bolesnici s visokim šanse dostizheniyapolnoy regresije mogu biti kandidati za predoperatsionnoyhimioterapii, dok je ostatak show vypolnenieoperatsii slijedi imenovanje adjuvantne terapije.

Nekoliko radova je posvećeno definicija faktorovpredskazaniya učinak na preoperativne kemoterapije s vklyucheniemTaksotera. Von Minckowitz et al. [7] razlichnyhfaktorov izmjerena vrijednost (status menopauzi, veličinu primarnih tumora, nalichiemetastazov u aksilarnih limfnih čvorova palpacijom, stupanj differentsirovkiopuholi, prisutnost estrogena i progesterona, proliferativnyyindeks, ekspresijom HER2 / neu, p53, bcl-2), na frekvenciju dostizheniyamorfologicheskih potpune regresija tijekom predoperatsionnoyhimioterapii 4 tečajevi doksorubicin i Taxotere. Utvrđeno je da je najveća šansa za postizanje potpune reakcije imaju zhenschinys nema povećanja aksilarne limfne čvorove i estrogena otritsatelnymiretseptorami tumora.

U drugoj studiji određena vrijednost tumora razmerovpervichnoy, aksilarnih status limfnih čvorova preoperativno, prisutnost receptora estrogena i progesterona, broj provedennyhkursov kemoterapije ekspresiju p53 i HER2 / neu u frekvencijskim polnyhmorfologicheskih regresija predoperativne himioterapiiepirubitsinom taksoter i [8]. Svih čimbenika proučavali tolkonalichie ekspresijom HER2 / neu u znatno povećava vjerojatnost rezorbtsiiopuholi (62% u pacijenata s HER2 + i 5% kod pacijenata sa HER2-). U etomissledovanii bez dokaza da je povećanje broja predmeta više od 4 predoperatsionnoyhimioterapii povećava šanse za postizanje pune rezorbtsiiopuholi. Tako, autori zaključuju kako odsutnost ekspressiiHER2 znak otpora tumora antraciklinskog-taksana. Kada planirate daljnja istraživanja na otsenkepredoperatsionnoy kemoterapije treba odrediti HER2-status pacijenta.

Prva linija kemoterapije metastatskog molochnoyzhelezy raka.

U metastatskog karcinoma dojke u kombinaciji vsebolshuyu dobivanjem popularnost sa uključivanjem antraciklina Taxotere. Dr. Morales i sur. [9] u kombinatsiyuepirubitsina i Taxotere u prvom redu himioterapiiu 88 bolesnika sa metastatskim karcinomom dojke. Chastotaobektivnogo učinak bio je 73% sa prosječnom vremena na progressirovaniya272 dan i prosječni životni vijek od 325 dana. Osnovnymiproyavleniyami Stupanj 3-4 toksičnost neutropenija (11%), astenija (29%) i stomatitisa (21%). Autori zaključuju da je ispitani kombinatsiyaobladaet visoku učinkovitost i umjerenu toksičnosti provedeniipervoy linija kemoterapije u bolesnika s metastatskim molochnoyzhelezy raka.

Edematozni-inflitrativni oblik raka dojke zhelezyharakterizuetsya agresivnog naravno. Quiben R. et al. [10] ispolzovalikombinatsiyu doksorubicin 50 mg / m²Dan 1 taksoter i 36 mg / m² 1,8.15dni svaka 4 tjedna za liječenje od 14 pacijenata s rakom dojke edematozni infiltrativnoyformoy. Učestalost odgovora sostavila90%, treba priznati da je neobično visok u ovom obliku rakamolochnoy žlijezde.

Zanimljivo je za proučavanje australske kolege prethodno određena da maksimalna podnošljiva doza Taksoterakazhdye 3 tjedna sa G-CSF-a je 160 mg / m².Ova studija pokušava odrediti učinkovitost Taxotere podnošljiv u dozi od 160 mg / m²svaka 3 tjedna, i G-CSF 5 mg / kg na dan 2 do broja neutrofila dostizheniyaabsolyutnogo 1000 do 1 mm³u liječenju pacijenata s 25 metastatskog karcinoma dojke vkachestve prve linije terapije [11]. obektivnogoeffekta stopa je 43%. Učestalost stupnja 3-4 neutropeniji sostavila50%, umor-35%, tekući kašnjenje 20%, 15%, proljeva, neuropatija, 10% Autori zaključuju da Taxotere pri dozi od 160 mg / m²To se može sigurno koristiti s zajedničkom dogovoru sa gosp KSF.Odnako povećanje doze Taxotere ne povećava protivoopuholevoyaktivnosti droge.

Video: Dojenje: kako da se brinu za grudi?

Druga linija kemoterapije metastatskog molochnoyzhelezy raka.

Taksotera je jedan od najučinkovitijih preparatovdlya iz druge linije kemoterapije, posebno u pacijenata raneepoluchavshih antraciklina. Nedavno je interes ezhenedelnoevvedenie Taxotere, koji izbjegava ozbiljnu toksičnost za tretman planiranih doza (36 mg / m²tjedno ili 108 mg / m² mjesečno), a učinak uočen iu bolesnika koji su prethodno liječeni taksane.

Dr. Sparano et al. [12] Taksoterv korišten dozu 36 mg /² otdelnoili tjedno u kombinaciji s tjednom Herceptin bolnyhs ekspresiju HER2 / neu. 22 pacijenata primilo je tretman kotoryhu 9 (41%) od cilj označen učinak. Učinak zabilježen u 4 (25%) od 16 pacijenata koji primaju taksoter sami, u 5 od 6 tretira kombinatsieyTaksotera i Herceptin. U prosjeku, svaki pacijent je primio 8 vvedeniyTaksotera. Glavni toksičnosti 1-2 stupnjeva bylislabost, promjene noktiju, zadržavanja tekućine. Među sereznyhoslozhneny (3-4 žlice). Da hiperglikemiju (4 pacijenta) i neutropenija (4). Ovi rezultati pokazuju visoku učinkovitost umjerena toksičnost tjedno davanje Taxotere. Osobennointeresny rezultati zajedničkog korištenja Taxotere i Herceptin.

U drugoj studiji, tjedno davanje Taksoterav doza 36 mg /² 6 nedels slijedi 2 tjedna odmora je korišten za lecheniya47 pacijenata su kemoterapija 2-3 linije poluchavshihantratsikliny prethodno [13]. Ukupna stopa odgovora bila je 36% .Obraschayut odlične dugoročne rezultate: Vrijeme je da progressirovaniyasostavilo 246 dana ukupan životni vijek od 282 dana). Osnovnymiproyavleniyami toksičnost umor, mučnina i povraćanje, izmeneniyanogtey. Autori preporučuju korištenje jednom tjedno uprave Taksoteradlya liječenju pacijenata oboljelih od raka dojke prethodno liječenih lechenieantratsiklinami.

Slični rezultati dobiveni su u drugoj studiji, koja tjedno davanje Taxotere u dozi od 36 mg / m²Dobili smo 31 bolesnika koji su napredovali na pozadini antraciklina. [14] Ukupna stopa odgovora bila je 41% na umerennoytoksichnosti.

Prema tome, za kemoterapijom vtoroylinii osim Taxotere primjenu jednom svaka tri tjedna mogu bytispolzovano tjedno korištenje lijeka u dozi od 36 mg /²6 tjedana, nakon čega slijedi interval od 2 tjedna.

Literatura.

1. Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Effectof preoperativne kemoterapije o ishodu žena s operablebreast raka. J Clin Oncol. 1988-1916: 2672-2685.

2. Chollet P, S amat, Penault-Llorca F, et al.High patološko stopa odgovora pobuđenog primarni docetaksel monotherapyin raka dojke operabilan. Program i sažeci 23. AnnualSan Antonio raka dojke Symposium- 6-9 prosinca, 2000.-San Antonio, Texas. Sažetak 251. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 68.

3. Limentani S, Erban J, K Sprague, i sur. Ispitivanje faze II doksorubicin i docetakselom kako terapiju neoadjuvansima forwomen s fazi IIB ili III raka dojke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke Symposium- December6-9, 2000.-San Antonio, Texas. Rak Sažetak 252. dojke ResTreat. 2000-64: 68.

4. Valero V, Esteva FJ, Booser DJ, et al. Ispitivanje faze II ispitivanje neoadjuvansima kemoterapije s docetakselom i doksorubicin, operacije, pomoćno sredstvo, i radioterapije CMF +/- tamoksifena u locallyadvanced raka dojke. Program i sažeci 23. AnnualSan Antonio raka dojke Symposium- 6-9 prosinca, 2000.-San Antonio, Texas. Sažetak 253. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

5. Baltali E Altundag MK Abbasoglu O, i al.Neoadjuvant kemoterapije s Taxotere-epribucin-5-fluorouracilin locoregionally uznapredovalog karcinoma dojke: preliminarna report.Program i sažeci s 23 godišnja San Antonio dojke CancerSymposium- 6-9 prosinca 2000 - San Antonio, Texas. Sažetak 254.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

6. Tolnai E, Cooper B Silverman P, et al. Doze kemoterapije sa sekvencijalnim densepreoperative doksorubicin i docetaxelfor ovisne operirati faza II-IIIB karcinoma dojke. Programand sažeci 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij prosinca 6-9, 2000.-San Antonio, Texas. Sažetak 256. Cancer grudi liječiti. 2000-64: 69.

7. Von Minckowitz G., H.P. Sinn, Raab G. et al.Evaluation prediktivne čimbenika u ispitivanje na slučajnom uzorku preoperativedose-pojačane adriamicin-docetaksel +/- tamoksifen u primaryoperable raka dojke. Program i sažeci 23. AnnualSan Antonio raka dojke Symposium- 6-9 prosinca, 2000.-San Antonio, Texas. Sažetak 303. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

8. Steger G.G., Wenzel C, Schmidinger M.P. et al. HER2 status predviđa potpuni odgovor u patološkom primaryoperable karcinoma dojke tretirane s neoadjuvansima epirubicin / docetaksel + G-CSF-a. Program i sažeci s 23. godišnjeg San AntonioBreast Cancer Symposium- 6-9 prosinca, 2000.-San Antonio, Texas.Abstract 23. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

9. Morales S., J. Castellanos Lorenzo A. et al. Epirubicin-docetaxel primjenjuje istovremeno kao prvog u linechemotherapy metastatskog karcinoma dojke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke Symposium- December6-9, 2000.-San Antonio, Texas. Rak Sažetak 337. dojke ResTreat. 2000-64: 69.

10. Quiben R., M. Mendez, Lopez P. et al. Advaancedinflammatory rak dojke: kombinirane kemoterapije kod doxorubicinand tjedni tretman docetakselom. Program i sažeci s 23rdAnnual San Antonio raka dojke Symposium- prosinca 6-9, 2000 u San Antonio, Texas. Sažetak 339. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

11. Mitchell P., Basser R., Harris M. i al.A faza II pokusa od eskalacije doze docetaksela s G-CSF supportin pacijenata s uznapredovalim rakom dojke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke Symposium- December6-9, 2000.-San Antonio, Texas. Rak Sažetak 349. dojke ResTreat. 2000-64: 69.

12. Sparano A. J., Malik U., Manalo J. al.Phase II ispitivanje tjedno docetaksel (Taxotere), sami ili u combinationwith trastuzumab (Herceptin) u bolesnika s metastatskim rak dojke. Program i sažeci s 23. godišnjeg San Antonio rak dojke Symposium- 6-9 prosinca, 2000.-San Antonio, Texas. Abstract317. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.

13. Gonzales la Puente C.C., Morales S., MendezM. et al. Tjedni docetaksel u uznapredovalim rakom dojke s progressionafter liječenja antraciklina. Program i sažeci ofthe Cancer 23. godišnja San Antonio dojke Symposium- December6-9, 2000. do San Antonio, Texas. Rak Sažetak 326. dojke ResTreat. 2000-64: 69.

14. Ramos M., Gonzales A., M. i Amenedo al.Weekly docetaksel napredno antraciklinskog otporan cancer.Program dojke i sažetaka 23 godišnja San Antonio dojke CancerSymposium- prosinca 6-9, 2000.-San Antonio, Texas. Sažetak 340.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 69.