Obstetrics and Gynecology vrijednost predoperativnog kemoterapije kod pacijenata s rakom dojke

pojam "terapiju neoadjuvansima" podrazumevaetprovedenie sistemska terapija prije lokalnih tretmana (kirurški zahvat ili radioterapiju sa kurativno). Prema sutisvoey kombinira dva različita pristupa. Prvo, kada se provodi preoperativno kod sistemnayaterapiya poznate resekcijom pacijenata nakon kemoterapije koja bi nužno poryadkevypolnena rada. Ovaj pristup je u ruskom literatura poluchilnazvanie preoperativne kemoterapije. Svrha predoperatsionnoyhimioterapii (CT) u pacijenta je poznato da se radi tako tumora umenshenierazmerov za obavljanje liječenje organa za očuvanje i utjecaj primarnog sijela i mikrometastaza poboljšati prognozu zabolevaniya.Vtoroy pristup je sistemska terapija u operirati pacijente iliuslovno očito s ciljem postizanja regresije opuholidlya naknadno uspješnu provedbu lokalnog liječenja. Prietom mogućnost lokalnog liječenja odredit će se effektomprovedennoy HT. Ova kemoterapija se zove indukcija. Dakle, pojam "neoadjuvantne kemoterapija" iinduktsionnaya kombinirani predoperativnu kemoterapiju, koji se održavaju bolnyhi različite skupine imaju različite svrhe (vidi, tablica, 1). U našem radu rassmotrimprovedenie preoperativna kemoterapija u bolesnika s rakom dojke (BC).

Tablica 1.
Razlike između preoperativno i indukcijske kemoterapije.

Očito je da uspješna preoperativne kemoterapije sposobnapovysit učestalost operacija organa u raka bolnyhoperabelnym dojke. Nije poznato da li predoperatsionnayaHT mogućnosti poboljšati dugoročne rezultate.

U literaturi, izvijestili smo rezultate nekoliko randomizirovannyhissledovany posvećenog proučavanju uloge preoperativne kemoterapije [1] .U većina od njih su pokazali da drži predoperatsionnoyHT ne poboljšava rezultate liječenja bolesnika s djelatnom mjestu karcinoma dojke u usporedbi s adjuvantne kemoterapije. Kao ilustracija, u podacima koristi najreprezentativnije issledovaniyaNSABP B-18 [2] rabotebudut. U ovom istraživanju, 1500 žene s operabelnymRMZh dobije 4 HT brzina kombiniranog AC (60 mg / doksorubicin m2i ciklofosfamid 600 mg / m2 svaka 3 tjedna), prije ili nakon provedennoyoperatsii. Istraživanje sugerira na sljedeća pitanja:

• da li preoperativne kemoterapije poboljšava dugoročno (bezretsidivnayavyzhivaemost i ukupno preživljenje) liječenja?
• učinak preoperativne kemoterapije korelaciji s dugoročnim rezultatima?
• Ona je sposobna preoperativne kemoterapije kako bi se povećao broj pacijenata kotorymvozmozhno obavljanje nefrona štede operaciju?

Kao rezultat istraživanja dobila su sljedeći odgovori:

1) Učinkovitost preoperatsionnoy HT nisu inferiorni (no ne prelazi) rezultati pomoćne kemoterapije. Pokazatelji PFS i vyzhivaemostibyli identičan za obje skupine (vidi, tablica. 2).

2) predoperativna kemoterapija puni učinak bio registriran 36% pacijenata, djelomični - 43%, stabilizacija - 18%, a progressirovanie- samo 3%. Morfološka studija, 13% bolnyhbyla potvrdila potpuni resorpciju tumorskom tkivu. Effektot kemoterapija korelaciji s prodolzhitelnostyubezretsidivnogo razdoblja, ali nije imao značajan vliyaniyana životni vijek. Samo bolesnici s potpunim regresije pokazala morfologicheskipodtverzhdennoy dostovernoluchshie rezultate kao preživljavanja bez bolesti i cjelokupno 5 godina;

3) predoperativna kemoterapija moguće smanjiti stadiyuzabolevaniya i smanjenjem primarne veličine tumora (učestalost objektivnog primarna tumora na himioterapiyusostavila 80%) i aksilarnih limfnih čvorova (puni klinicheskayaregressiya zabilježena je u 73% pacijenata koji su imali prije opipljivih čvorova, od kojih su 32% - morfološki potvrđeno). Frekvencija u obnaruzheniyametastazov aksilarnih limfnih čvorova je 41% u skupini predoperatsionnoyHT i 57% u pomoćne kemoterapije. Sve to je omogućilo neskolkopovysit učestalosti operacija organa, kotorayasostavila 67% i 60% u skupinama preoperativno i adyuvantnoyHT respektivno.

Tablica 2.
Dugoročno rezultira NSABP B-18 protokol ovisno o provedennogolecheniya učinka preoperativnoj kemoterapije i [2,3].

Znači li to da je korištenje predoperatsionnoyHT nema budućnosti? Daleko od toga. Preoperativna kemoterapija mozhetbyt se koristi prvenstveno u bolesnika koji vypolnenieorganosohranyayuschey operacije u prvom stupnju nije uspješna vozmozhnym.V ovaj slučaj preoperativne kemoterapije može pozvolitvypolnenie sličnu operaciju. B-18 studija uvjerljivo pokazala da je postizanje morfološki potvrđena puna regressiiopuholi značajno poboljšava dugoročne rezultate. T.o.polnaya regresija kao pokazatelj visoke osjetljivosti kprovodimoy kemoterapije nije samo primarni tumor, ali i otdalennyhmikrometastazov. To je bio uspješan dugoročno ukidanje mikrometastazovprivodit za poboljšanje bez znakova bolesti i ukupno preživljenje. Stanovitsyaochevidnym da je cilj preoperativne kemoterapije je morfologicheskipodtverzhdennoe potpuno uništenje primarnog tumora. Svi ostalnyeklinicheskie učinci nemaju temeljno značenje.

Kako možemo povećati učinkovitost preoperativne kemoterapije?

1. PredoperatsionnoyHT povećanje broja predmeta. Ako je svrha preoperativne kemoterapije je postići polnoyrezorbtsii tumor, postavlja se pitanje da li postoji dovoljno samo 4 tečajevi za etogoprovedeniya. U svakom slučaju, očito je da će provedeniemenee 4 slijeda smanjiti broj morfološki podtverzhdennoypolnoy regresije. Trenutno, istraživanja se provode na k kojoj preoperativna kemoterapija pacijentima poluchayut8 kemoterapije. Primjer za to je istraživanje NSABPB-27.

Studija B-27 NSABP

• AC x 4 slijeda -> operacija
• AC x 4 slijeda -> rad -> Taxotere® x 4 naravno
• AC x 4 slijeda -> Taxotere® -> R 4 slijeda operacija

Nakon što je primio rezultate ovih issledovaniystanet jasno da li je moguće povećanjem broja kolegija predoperatsionnoyHT povećati broj morfološki potvrdio punu regressiyopuholi.

2. Koristi se u kombinaciji predoperatsionnoyHT modernih djelotvorne lijekove protiv raka, taksane takihkak. Paklitaksel i docetaksel su među naiboleeeffektivnyh lijekova za kemoterapiju u bolesnika s metastaticheskimrakom dojke. Stoga se čini opravdanim imenovanja ranim fazama bolesti s ciljem postizanja što protivoopuholevogoeffekta. Tako, Pouillart et al. [4] prijavili poboljšanje rezultatovpri kombinaciju AT (doksorubicin 60 mg / m2 + paklitaksel200 mg / m2 3 sata svaka 3 tjedna. 4 stope) u usporedbi s standartnoyAS (doksorubicin 60 mg / m2 ciklofosfamida plus 600 mg / m2 svaka 3 slijeda ned.4) predoperativna kemoterapija u 247 bolesnika s operabelnymrakom dojke (T2 i T3). Učestalost cilj effektasostavila 83% u skupini AT i 67% u skupini AC pune morfologicheskieregressii tumori detektirana u 16% i 10% pacijenata, a chastotavypolneniya dojke resekcija je 56% i 45% sootvetstvenno.Poka nepoznata utjecaj kombinaciji s paklitakselom rezultata naotdalennye tretman.

Autori su jedna studija usporedbi kombinacija effektivnostpredoperatsionnoy HT za FEC (5-fluorouracila 500 mg / m2, epirubitsin100 mg / m2, ciklofosfamid 500 mg / m2 svaka 3 tjedna 6 predmeta) i ED (epirubicin 100 mg / m2, taksotera 75 mg / m2 svaka 3 tjedna 6 tečajevi) u liječenju bolesnika s djelatnom 90 oblika raka dojke [5]. obektivnogoeffekta brzina bila 72% za FEC i 94% za ED, učestalosti potpune tumora morfologicheskihregressy 24% u obje skupine, učestalost izvođenja organosohranyayuschihoperatsy 69% i 85% pojedinačno. Pažnje boleevysokaya učestalost morfološki potvrđena puna regressiypri ponašanja 6 smjerova preoperativne kemoterapije. Dakle, pervyeraboty pokazuju obećanje daljnjem proučavanju novih rezhimovpredoperatsionnoy kemoterapije uključiti ne samo taksane, ali i drugihnovyh lijekove protiv raka.

3. Bolje izbor bolesnika s čimbenicima predviđaju visoku učinkovitost preoperativne kemoterapije.Za to je potrebna samo za utvrđivanje takve prediktivnog faktory.Fisher et al. otkrili smo da je tijekom 4 himioterapiirazmer primarnog tumora (manje od 2 cm), te nedostatku aksilarnih limfnih čvorova metastazovv kombinaciji s učestalijim regresijom dostizheniempolnoy [3]. Studija Markis et al. (167 bolnyhoperabelnym karcinom dojke) su pokazali da tolkootsutstvie ekspresija HER-2 / neu faktor sposobstvuyuschimdostizheniyu cilj odgovor, a dimenzije pervichnoyopuholi, prisutnost receptora estrogena, proliferativne aktivnosti, p53 genske mutacije, genske ekspresije Bcl-2 nije imao predskazyvayuschegoznacheniya [6]. U drugom istraživanju je utvrđeno da otsutstvieretseptorov estrogena u tumorima i proliferacijske aktivnostassotsiiruetsya svoje visoke osjetljivosti prema predoperativne kemoterapije [7]. Mozhnonadeyatsya da rigorozniji proučavanje raznih čimbenika, posebice molekularne genetike, omogućit će dodatno pravilnootbirat pacijenata koji su prikazani drži predoperatsionnoyHT.

4. Rano procjena učinkovitosti kemoterapije provodimoypredoperatsionnoy. Drugi mogući pristup - opredelenieeffektivnosti tijeku kemoterapije u ranoj fazi (nakon 1-2 tečajeve) .U slučaju nedostatka učinkovitosti liječenja je pogodan ili smenaskhemy ili izvođenja operacije. Odmah dveraboty uvjerljivo pokazala da smanjenje apsorpcije glukoze vopuholi (prema pozitronemisijskoj tomografiji s fluorodeoxyglucose) nakon prvog ciklusa kemoterapije u odnosu na osnovnu urovnemdostoverno pokazuje osjetljivost tumora na kemoterapiju i korelira stopi od morfološki potvrdila potpuni odgovor [8,9].

Dakle, predoperatsionnoyHT istraživanja su pokazala da je učinkovitost nimalo ne zaostaje adyuvantnoyterapii u bolesnika s djelatnom mjestu rak dojke. Preoperativna kemoterapija uvelichivaetprimerno za 10% učestalosti organa operatsiy.Odnako nisu uspjeli dokazati da je preoperativna HTprivodit poboljšati dugoročne rezultate liječenja. Kao sledstviepredoperatsionnaya kemoterapija ne može se smatrati standardnim pristupom, koji zamjenjuje adjuvantne terapije u bolesnika s operabelnymrakom dojke. Nadamo se da je u tijeku istraga će u nastoyascheevremya bjelji jasno cijeniti vrijednost predoperatsionnoyHT u različitim skupinama bolesnika s djelatnom mjestu rak dojke.

reference:

1. Wolff A.C., Davidson N.E: Primarna SystemicTherapy u radnom raka dojke. J. Clin. Oncol. 2000 18: 1558-1569.

2. Fisher B., J. Bryant, Wolmark N. i suradnici: predoperativne Effectof kemoterapija o rezultatu žena s operablebreast raka. J. Clin. Oncol. 1998 16: 2672-2685.

3. Fisher B. Brown A., Mamounas E. i sur: Effectof Preoperativna Kemoterapija o lokalnoj-regionalni bolesti u WomenWith operabilan raka dojke: Nalazi iz Nacionalnog Kirurški AdjuvantBreast i crijeva projekt B-18. J. Clin. Oncol. 1997 15: 2483-2493.

4. Pouillart P., Fumoleau P., G. et al Romieu: Konačni rezultati Fazi II nasumične, usporedne Studija doksorubicina / ciklofosfamida (AC) i doksorubicina / Taxol (paklitaksel) (AT) kao neoadjuvansima Treatmentof lokalno-Regional grudi rak [Sažetak 275] američki Societyof Klinička onkologija 35. Godišnji sastanak, Atlanta, GA, 1999.

5. Luporsi E., L. Vanlemmens, D. et Coudert al.6 Ciklusi FEC 100 vs 6 Ciklusi epirubicin-docetakselom (ED) asNeoadjuvant kemoterapije kod raka dojke pacijenata koji radi (PTS): Preliminarni rezultati randomiziranog faza II pokusa od Girec S01.Program i sažetaka American Society of Clinical Oncology36th godišnjeg Meeting- svibnja 20-23, 2000. do New Orleans, Louisiana.Abstract 355.

6. Markis A., T.J. Powles Ashley S.E. Smanjenje i al.A u zahtjevima za mastektomije u randomizedtrial od neoadjuvansima chemoendocrine terapije u primarnom rak dojke. Ann Oncol. 1998., 9: 1179-1184.

7. McGrogan G., Mauriac L, Durand M., Primarychemotherapy u invazivni karcinom dojke: predvidljiva vrijednost ofthe immunohistochemocal detekciju hormonskih receptora, p53, c-erbB-2, MiB1 / PS2 i GST. Br. J. Cancer 1996, 74, 1458-1465.

8. Schelling M Avril N, Niihrig J, et al: PositronEmission tomografija Korištenje [f] fluorodeoxyglucose za MonitoringPrimary kemoterapije kod raka dojke. J. Clin. Oncol. 2000 18: 1689-1695.

9. Smith IC, Welch AE, Hutcheon AW, et al: PositronEmission tomografija Korištenje [F] Fluorodeoxy-n-glukoza u Predictthe patoloških Odgovor raka dojke za primarnu Chemotherapy.J. Clin. Oncol. 2000 18: 1676-1688.