Farmakologiyaesmo 2000 Taxotere

URL

Rak dojke.

Nedavno objavljeni visoke performanse Taksoterapri predoperativne kemoterapijom kod pacijenata s rakom molochnoyzhelezy faze II-III [1]. Obrada izvodi 63 pacijenata kotorymnaznachali taksoter u dozi od 100 mg / m²svaka 3 tjedna kroz 6 ciklusa. Cilj antitumorska effektsostavil 69%, 19%, uključujući kompletan. Orgulje-bylavypolnena operacije u 73% bolesnika, učestalost potpune resorpcije opuholipri morfološka ispitivanja staviti 29%. Kao što je poznato, bolnyes morfološki potpunu regresiju tumora nakon predoperatsionnoyhimioterapii naknadno pokaže bezretsidivnuyui bolji ukupno preživljenje u usporedbi sa svim drugima. Osnovnymproyavleniem toksičnost neutropenije. Autori vjeruju perspektivnymnaznachenie 6 tečajeve preoperativne kemoterapije Taxotere koja ostvaruje morfološki potpuna regresija tumora trećinu pacijenata, a može se obavljati organ-operatsiiu većinu pacijenata.

Potvrda visoke učinkovitosti kombinatsiiTaksotera i doksorubicin u bolesnika s metastatskim karcinomom je molochnoyzhelezy rad Sancho J. F. et al. [2]. U liječenju 40 bolnyhprimenyali doksorubicin 50 mg / m²/ Kapanje u 15 minuta, svaka 4 tjedna i Taxotere 36 mg / m²/ Drip u 30 minuta tri tjedno davanje na 28den ponoviti, samo pokušava održati šest tijek terapije. Dvije trećine bolnyhranee dobio adjuvantne kemoterapije. Potpuna regresija opuholiotmechena 7 bolesnika, djelomično na 21, ukupna učinkovitost kombinatsiisostavila 70%. Glavna manifestacija toksičnosti je zadatak neytropeniya.Ezhenedelnoe Tasotera doksorubitsinomyavlyaetsya u kombinaciji s visoko učinkovit i siguran način rada bolnyhmetastaticheskim za liječenje raka dojke.

Tjedno davanje Taxotere je luchsheyperenosimostyu usporedbi s klasičnim 3 tjedna naznacheniem.Blagodarya postalo moguće zadatak taksoter lecheniyarezistentnogo za metastatski karcinom dojke pozhilogovozrasta (60 godina i starijih) kao treća crta terapije liječenja [3]. Liječenje je dobiven u 29 pacijenata koji su primili taksoter tjedna doza 36 mg /² predvaritelnymnaznacheniem s metil prednizolon u dozi od 32 mg i 12 3 Chasa DOI 1, i 12 sati nakon primjene lijeka. Glavni proyavleniemtoksichnosti bila neutropenija III-IV stupnja, čija frekvencija sostavila29%. U 6 (21%) bolesnika imalo djelomičnu regresiju tumora. Ezhenedelnyyrezhim primjena Taxotere ima umjerenu toksičnost i mozhetbyt se koristi u liječenju bolesnika s pozhilogovozrasta raka dojke.

Potraga se nastavlja za provedeniyahimioterapii kombinacija u bolesnika s rakom dojke metastatskim srezistentnostyu modernih lijekova protiv raka, vchastnosti da antraciklina. Autori su koristili kombinacija Taksoterav dozu od 80 mg /² Vinorelbinav 1 dan i 30 mg / m² 1 i 14 dana kazhdye28 dana [4]. Obrada izvodi 35 pacijenata, od kojih su 32 raneepoluchali kemoterapija uz visoke doze, 32 (94%) i 26 (74%) raneelechilis antracikline i taksane. Unatoč izuzetno neblagopriyatnyyprognoz studirao je ova kombinacija vrlo učinkovit: chastotaobektivnogo odgovor je bio 51% sa prosječnom vremena na progressirovaniya7 mjeseci. S prosječnom praćenja od 19 mjeseci, medijan prodolzhitelnostizhizni još nije postignut.

Autori ostalih zanimljivih poruka primijetio da bolesnici s rakom dojke uspješno liječi lechenieTaksoterom i doksorubicin kao prva linija kemoterapije u budućnosti često se dijagnosticira mozak metastaze [5] .Lechenie primili 92 pacijenata s rakom dojke, od kojih je 26 ( 28%) je ukazao na razvoj moždanih metastaza u prosjeku cherez15 mjeseci nakon početka terapije. Zanimljivo je da je u 11 bolesnika poyavleniemetastazov mozak je samo znak progressirovaniyazabolevaniya. Moguće objašnjenje za ovu pojavu je vysokayaeffektivnost kombinacija doksorubicin i Taxotere koja pozvolyaetbolshemu broj pacijenata preživi do kliničkog proyavleniyametastazirovaniya mozga. Sve do nedavno, ovi bolesnici pogibaliv ranije periode progresije bolesti u drugihorganah. Zbog nedostatka učinkovitosti kemoterapije.

Rak želuca.

Taksotera u kombinaciji s drugim preparatamiaktivno proučava za liječenje pacijenata s karcinomom želuca. Posebno smo izvijestili rezultate randomiziranom faze II istraživanja prilechenii 155 pacijenata oboljelih od raka želuca, [6]. Pacijenti su primili kombinatsiyuTS čine Taxotere 85 mg /²cisplatin i 75 mg / m² 1 dan ili tjedana-kazhdye3 kombinacija TCF: Taxotere 75 mg / m²cisplatin i 75 mg / m² 1 dan i 5-fluorouracil u dnevnoj dozi od 750 mg /²u / na infuziji u trajanju od 5 dana, svaka 3 tjedna. Rezultati u tablici 1 lecheniyapredstavleny.

Tablica 1.
Učinkovitost TC i TCF kombinacija.

Obje kombinacije pokazuju visoku effektivnostpri liječenje bolesnika s karcinomom želuca. Što je viša frekvencija obektivnyheffektov, unatoč ozbiljnim toksičnosti, služio osnovaniemdlya izbor TCF kombinaciju za daljnje studije u IIIfazy. U ovom randomizirana, koji su trenutno issledovaniikombinatsiya TCF se u usporedbi s kombinacijom cisplatinom i 5-ftoruratsilau bolesnika s metastatskim karcinomom želuca.

Rak prostate.

Do danas ne postoji effektivnoelechenie bolesnici s otpornog na hormone raka prostate. U dannomsoobschenii iskustvo u liječenju takvih bolesnika kombinatsieyTaksotera 33, u dozi od 70 mg / m² i estramustinav doza 280 mg oralno svakih 6 sati i 5 doza liječenja povtoryalikazhdye 3 tjedna 6 predmeta [7]. Preliminarni podaci pokazuju da kemoterapija je dovelo do smanjenja koncentracije u krvi PSAv više od 50%, i poboljšanje općeg zdravlja za 14 (42%) i 18 (60%) bolesnika. Autori planiraju prodolzhenieizucheniya ove kombinacije u bolesnika s rakom prostate.

Rak jajnika.

Taxotere® je naširoko koristi u različitim etapahlecheniya bolesnika s uznapredovalim rakom jajnika. Najveći trudnostivyzyvaet liječenje pacijenata s platinom otporan. Ova studija je posvećen voprosubylo Aravantinos et al. [8] koja naznachalikombinatsiyu vinorelbin na 25 mg /²1 i 8 dana i Taxotere 70 mg / m²8. dan svaka 3 tjedna kroz 6 ciklusa. Svi bolesnici profilakticheskinaznachali G-CSF od 12 do 16 dana. Liječenje bolesnika je primila 33 sprogressirovaniem za 6 mjeseci nakon prestanka predshestvuyuscheyterapii uključuje derivate platine. Cilj učinak bylzaregistrirovan u 10 (33%) pacijenata, od kojih su 3 završena. Srednyayaprodolzhitelnost otpust bio 3 mjeseca, medijan progresija vremenido je 5 mjeseci. Glavna manifestacija neutropenija toksichnostibyla pristupnog groznice. Autori zaključuju studijama mogućnost korištenja kombinaciju kao himioterapiivtoroy linije u bolesnika s otpornosti na derivati ​​platine.

Rak glave i vrata.

Upotrijebiti taksotera bolnyhploskokletochnym za liječenje raka glave i vrata su posvećene issledovaniya.V prva dva od njih u odnosu kombinacije od dvije TC (Taksoter75 mg / m² cisplatin i 75 mg / m²svaka 3 tjedna) i TF (Taxotere 85 mg / m²1 dan i 5-fluorouracil u dnevnoj dozi od 750 mg /²I / neoadyuvantnoyterapii kao u liječenju pacijenata 72 [9] infuzija tijekom 5 dana svaka 3 tjedna). Stopa Effektasostavila odgovora 54% za oba kombinacije. Kombinacija TC imao mensheychastotoy za febrilnu neutropeniju, proljeva i stomatita.Avtory zaključiti da oba proučavane kombinacije se može koristiti kao terapiju neoadjuvansima u pacijenata s lokalno rasprostranennymrakom glave i vrata.

Kombinacija Taxotere u dozi od 75 mg / m²cisplatin i 75 mg / m² kazhdye3 tjedna (3) brzine se koristi u liječenju bolesnika s lokalno 35 rasprostranennymploskokletochnym rakom glave i vrata [10]. Nakon zatvaranje himioterapiipolny učinak uočen na 6 i djelomičan odgovor kod 17 pacijenata, obschayaeffektivnost je 62%. Kasnije u 28 luchevayaterapiya izvedena s namjerom izliječenja, i 8. u svezi s operativnymvmeshatelstvom. Očekivano trajanje života liječi bolnyhsostavila 416 dana. Glavni toksičnost himioterapiibyla neutropenije. Autori zaključuju o učinkovitosti naznacheniyakombinatsii Taxotere i cisplatina kao neoadjuvant terapiiu bolesnika s rakom glave i vrata.

Rak pluća.

Rak ne-malih stanica pluća (NSCLC) yavlyaetsyaodnim indikacije za Taxotere svrhu. Trenutno idetpoisk optimalne kombinacije, uključujući "nonplatinum" dlyalecheniya uobičajeni oblici bolesti. Japanska issledovaniebyli prikazani rezultati randomiziranog studija poII faze, pri čemu je usporedba učinkovitosti i toksichnostikombinatsii TC (Taxotere 60 mg / m²cisplatin i 80 mg / m² svaki 3nedeli) i TI (Campto 60 mg / m²1 i 8 dana i Taxotere 60 mg / m²8. dan svaka 3 tjedna) (484). U istraživanju je sudjelovalo 108bolnyh IIIB-IV faza NSCLC (vidi, Tablica 2)

Tablica 2.
Učinkovitost TC i TI kombinacija.

TC Kombinacija često uzrokuje razvoj toshnotyi povraćanje, dok je kombinacija TI često u kombinaciji s poyavleniemdiarei. S obzirom na jednak životni vijek na sravnimoyperenosimosti autori radije dalje izucheniyukombinatsii TI-a, pokazuje primjer "nonplatinum način",

Primjer odredište intenzivnog načina rada himioterapiis uključivanje Taxotere u bolesnika s NSCLC je istraživanje CrownJ. et al. [12]. Autori su koristili pripravak kombinacija u Taksoterv dozi od 75 mg / m², cisplatin 75 mg / m² ifosfamid i 3g / m²svaka 3 tjedna uz podršku Lengrastima (G-CSF). Liječenje bolesnika poluchili33 faza IIIB-IV, u NSCLC obektivnogoeffekta frekvencije u bolesnika s stadiju III je bio 63%, 56%-IV. Srednje Vremenido napredovanje svih pacijenata bio je 192 dana (III St.-236, IV-110 st.), Medijan preživljenja 400 dana (III St.-417, IV-353 st.). Jedna godina stopa preživljavanja za sve bolesnike je 51% Autori zaključuju da je kombinacija suschestvennoyaktivnostyu proučavao i mogu se koristiti na ranije stadiyahzabolevaniya kao neoadjuvant terapije.

Kombinacija Taxotere u dozi od 30 mg / m²i gemcitabin 800 mg / m² 1 i 8dni svaka 3 tjedna se koristi kao himioterapiivtoroy linije 40 pacijenata s progresijom nakon tretmana kombinatsieytsisplatina i gemcitabina [13]. Učestalost odgovora sostavila32%, medijan vremena do progresije 15 tjedana. Osnovnymiproyavleniyami toksičnost su neutropenija i trombocitopenija. Udvuh pacijenti Razvoj intersticijski pneumonitis nafone kemoterapije, što je uzrokovalo smrt pacijenta UODN. Autori zaključuju da studija kombinatsiyaeffektivna kao sekundarna linija kemoterapijom kod bolesnika NMRLranee obrađena sa cisplatinom i gemcitabina.

Zaključak.

Navedena studija ponovno ubeditelnodemonstriruyut učinkovitost Taxotere u liječenju raznih zlokachestvennyhopuholey. Sljedeći logičan korak u proučavanju lijeka će provedenierandomizirovannyh studije utvrditi dobitak u prodolzhitelnostivremeni do progresije i ukupno preživljavanje comparisonwith trenutno koriste standardne kombinacije.

Literatura.

1. Chollet P., S. amat, Penault-Llorca F. et al. Kasni rezultati primarnog monoterapija docetakselom u operablebreast raka. Rak dojke Europska konferencija 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatak 4): Sažetak 69.

2. Sancho J. F., Enrech S., S. Et Menendez al.Weekly docetaksel u kombinaciji s doksorubicinom za advancedbreast raka. Rak dojke Europska konferencija 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatak 4): Sažetak 116.

3. D`hondt R., R. Paridaens Wilders J. al.Weekly docetaksel u pacijenata oboljelih od raka dojke metastatskim starije ili osjetljive: profil toksičnosti i aktivnosti. Rak dojke Europska Conference2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl.4): Sažetak 319.

4. Rodriguez J. Santisteban M., J. Cortes i sur. Faza II studije docetaksela i vinorelbina u jako pretreatedmetastatic raka dojke. Europska Rak dojke konferencija 2000.Ann Oncol. 2000-11 (Suppl.4): Sažetak 117.

5. Crivellari D., Pagani O., et al Matinelli G.. Visoka učestalost metastaza središnjeg živčanog sustava u patientstreated s unaprijed epidoxorubicin i docetaksela za advancedbreast raka. Rak dojke Europska konferencija 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatak 4): Sažetak 118.

6. Van Cutsem E., J. Ajani, Tjulandin S. et al. Docetaksel u kombinaciji s cisplatinom, sa ili bez 5-fluorouracilin bolesnika s uznapredovalim želučanog ili GE spajanja adenokarcinoma: preliminarnim rezultatima. Rak dojke Europska konferencija 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl.4): Sažetak 276.

7. Sinibaldi V., Carducci M. Moore-Cooper S.et al. Faza II studije evaluacije docetaksel i jedan dan na estramustinphosphate hormona vatrostalne raka prostate. Europska rak dojke konferencija 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl.4): Sažetak 341.

8. Aravantinos G., Bafaloukos D. Skarlos D.et al. Multicentralni faza II studija docetaksela i rekurentnih vinorelbinein jajnika: aktivnosti platine otporan, paclitaxelpretreated bolesti. Rak dojke Europska konferencija 2000. AnnOncol. 2000-11 (Suppl.4): Sažetak 383.

9. Biakhov M., J. Betka, Shah P. et al. Resultsof nasumični faza II pokusa docetaksela (TXT) s cisplatinor TXT s 5-fluorouracila u pacijenata s neoperabilnim locallyadvanceed pločastih karcinomom glave i vrata. Europska rak dojke konferencija 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl.4): Sažetak 411.

10. Mel Lorenzo J.R., Rodriguez M.-R., ConsteniaM. et al. Multicentrično ispitivanje faze II docetaxela kao inductionchemotherapy u lokalno uznapredovalim rakom ljuskavih stanica thehead i vrata. Rak dojke Europska konferencija 2000. Ann Oncol.2000-11 (dodatak 4): Sažetak 412.

11. Yamamoto N., Fukuoka M. Nakagawa K. et al. Slučajni faza II studija docetakselom (DOC) plus cisplatinversus DOC plus irinotckan u naprednim ne-malih stanica raka pluća: studija West Japan torakalnu onkologiju grupe. Europska CancerConference dojke 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl.4): Sažetak 484.

12. kruna J., D. Fennely, Collins C. et al.Mature rezultati faze I / II procjena docetaksela, ifosfamid, cisplatinu podržava lenograstim kod bolesnika s uznapredovalim ne-male-stanice karcinoma pluća: irska Clinical Oncology Research Group Rak dojke study.European konferencija 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Sažetak 540.

13. Chen Y.-M., Perng R.-P., batinati-Peng et al J.. Ispitivanje faze II docetaksela plus gemcitabina u bolesnika withnon-malih stanica raka pluća koje nisu rak prethodni chemotherapy.European dojke Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11 (Suppl4): Sažetak 522.