Obstetrics and Gynecology Drugi lijekovi i intenzivno kemoterapije sa neoadjuvansima kemoterapiju za karcinom dojke

Smith i Talbot (Br. J. Cancer, 65, 1992) daju pregled radova uporaba cisplatina u različitim kombinacijama u prvom raka dojke liniilecheniya. Sveukupni učinak je bio od 49% do91%.

Jedan od najučinkovitijih načina postoyannuyuinfuziyu NAT uključuju 5-fluorouracil 200 mg / m2 na dan svakog dana, epirubitsin50 mg / m2, cisplatin i 60 mg / m2 svaka 3 tjedna 6 mesyatsev.Lechenie primila 50 bolesnika s tumor 3-12 cm ( Prosječna 6 cm) .Polnaya remisija je postignuto u 66% bolesnika, djelomično remissiya- 32%. Ukupni frekvencijski odziv je bio 94%. Svi pacijenti su pohranjeni bylivypolneny operacije (Smith, J. Clin. Oncol., 13, 2, 1995).

L. E. Morrell et al. (Sancer, 82, 3, 1998), izvedena je kako je HAT 55bolnym III faza raka dojke u načinu: metotreksat30 mg / m2 / u (dan 1), vinblastin 3 mg / m2 / w, 30 mg doksorubicina / m2 / w, cisplatin 70 mg / m2 / u (dan 2), metotreksat, 30 mg / M2V / i vinblastin 3 mg / m2 / dan na 15 i 22, a razmak između kursami28 dana. Sveukupno odgovor dobila u 82% bolesnika u potpunoj remisiji y 29% ukupno i bolesti bez preživljavanje 5 godina su 63% i 51% respektivno.

Visoko način prelaska metotreksat 30 mg / m2 (dni1,15,22), vinblastin 3 mg / m2 dan (2,15,22), doksorubicin 30 mg / m2 cisplatin i 70 mg / m2 (dan 2), folna kiselina 10 mgkazhdye 6 sati 6 doze, počevši 24 sata nakon MTX, ispitan u 36 bolesnika (T3-4). Terapeutsko djelovanje je 100% (potpuna remisija - 39%), patološko potpuna remisija - 24% pacijenata (Flores M. et al, Proc ASCO, 12, 1993.).

Dobri rezultati dobivaju se kada šešir inkluzijske navelbinav kombinacije s drugim lijekovima, često antratsiklinami.89 pacijentima (faza II-III, veličina tumora >3 cm) NATnavelbinom primili 25 mg / m2, epirubicin 35 mg / m2, metotreksat 20 mg / m2 na dan 1 i 8 (28-dana ciklusa) 6 tečajevi. Puni remissiyadostignuta u 21 (24%) pacijenata, djelomična remisija - 44 (50%) bolesnika. Kao rezultat učinkovite kemoterapije može vypolnitsohrannuyu operaciju 77 (87%) bolesnika. Cijeli morfologicheskayaremissiya fiksiran u 14% bolesnika (kombi Praagh I. et al, Proc.Ann. Upoznajte. Asco, 14, 1995).

R.M. Gaafar et al. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) proveliNAT navelbin 25 mg / m2, za 1 i 5 dana, a epirubicin 40 mg / m2, c1 i 5 dana 53 bolesnika. tumor potpuni odgovor postignut je u 5,5% bolesnika, djelomični - 85%.

46 pacijenata s lokalno uznapredovanog dojke zhelezypoluchili NAT shemi: doksorubicin 50 mg / m2 dan, 1 mg / m2 navelbin25 dan 1 i 8, intervali između smjerova 21 dana. Poluchenyrezultaty: potpuni odgovor - 15%, djelomični - 50% (5 Int.Congress na kemoterapiju protiv karcinoma, 1995, Paris).

Studija Ezzata et al. u 28 pacijenata s lokalno rasprostranennymrakom dojke provedena kemoterapija Navelbin i epirubitsinomv sličan način. Cilj stopa odgovora bio je 50% (Ann. Rev. Oncol., 7, suppl. 5, 1996).

Drugi način uključeni NAT navelbin 40 mg / m2 svaka 3 tjedna imitomitsin C svakih 6 tjedana, kao i G-CSF, 5 g / kg dana 2-7 poslevvedeniya svaki lijek. Nakon što se dobije 6 ciklusa 55 bolnyhlechebny učinak u 73% pacijenata (potpune remisije - 22%, djelomična remisija - 51%) (. Koznek G. et al, Br J Cancer, 74,1996).

U našem odjelu u 1995-97. proučavao tri novi načini sklop uključen NAT.Pervaya cisplatin 60 mg / m2 / po kapu. s opterećenjem standartnoyvodnoy 1 svaka 3 tjedna, epirubicin 50 mg / m2 / 1 izolator ftorafur 3 tjedna i 1200 mg / dan. u 3 podijeljene doze dnevno. Lecheniepoluchili 13 bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom dojke, ukupni učinak bio je 73%. Druga shema umjesto vklyuchalanovantron epirubicin 10 mg / m2 1 svaka 3 tjedna. To liječi 28 pacijenata obschiyeffekt zabilježeno je u 69%. Treći način je uključen navelbin 20 mg / M2V / u 1 i 8 dana i novantrone 10 mg / m2 / dan na 1, interval 3nedeli. Tretman primila 14 pacijenata, ukupni učinak - 60%. Proanalizirovanaobschaya i preživljavanje za oslobađanje od bolesti. Analiza je provedena s ispolzovaniemmetoda Kaplan-Meier, krivulje su uspoređeni pomoću log-rank-testa.Mediana praćeni je 45 mjeseci. Sve u svemu pet godina vyzhivaemostsostavlyala 52% bolesti bez - 39%. Općenito, predloženi 3 rezhimapokazali visoke, u usporedbi s normalnom pogonu, djelotvornosti i prihvatljivu toksičnost.

Nedavno, u NAT sve korištene kombinacije koje sadržavaju taksani (Taxol ili Taxotere). Monoterapija taksanamine imaju značajne prednosti u odnosu na standardne antraciklinskog-soderzhaschimirezhimami. U usporedbi s monoterapijom i taksol PCT dokumenti vklyucheniem5-fluorouracil, doksorubicin i ciklofosfamid u randomizirovannomissledovanii Buzdar et al. (Proc. ASCO, 16, 1997) dobiven skhodnayaeffektivnost u obje skupine. Kad visoke doze Taxol (175 mg / m2, 6 tjednih injekcija od 2 tjedna intervalima mezhdukursami) objektivni odgovor uočen je u 86% bolesnika (Sikov ssoavt., Fra., Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999).

Pokazali visoku učinkovitost i antratsiklinov.Polnaya kombinaciju taksane u standardnim patološkog regresije sheme vklyuchayuschihantratsikliny, prema različitim autorima, ne više od 10-15% .Ako je korištenjem sklopova koji uključuju taksane i antracikline dobiti samo dobar klinički učinak, ali što je najvažnije, veći brojevi potpuna regresija tumora kada gistologicheskomissledovanii.

Penault-Llorca et al. (Br., Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999), studija provedeno nasumičnu uspoređujući effektivnostNAT kombinacije s taksol, doksorubicin (AT) i ciklofosfamid (AC). Histološki pregled nakon 4 slijeda HAT polnyyili gotovo potpune histoloških učinaka u modu AT i AC otmechenv 23% i 9%, odnosno, smanjenje tumora >50% - 19% i 10% pojedinačno.

Fumoleau i sur. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) dobije se potpuni patoloških regresije tumora sravneniirezhimov 5% AS i AT od 40 bolesnika liječenih u AS NAT način, a 16% kod 180bolnyh prima kombinaciju. Ukupni Klinički učinak vrezhime AT bio 83%.

Marcus i suradnici. (Br., Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) otsenivalieffektivnost kombinacija Taxotere 75 mg / m2 i doxorubicina 50 mg / m2 / dan 1, a interval 3 tjedna, u 16 bolesnika s IIB-IIIVstadiyami karcinoma dojke. Histološka issledovaniipolny učinak bio je u 13% bolesnika, rezidualnayabolezn minimum - 27%.

Sisa et al. (Br., Cancer Res. Treat., 57, 1, 1999) poluchilipolnuyu regresija tumora histološki pregled u 23% bolesnika koji su primali 33 NAT doksorubicin 60 mg / m2 i taksolom200 mg / 1 m2 svaka 3 tjedna.

Wenzel et al. (Eur. J. Cancer, 35, suppl.4, 1999) provodiliNAT epirubicin 75 mg / m2 i Taxotere 75 mg / m2 svaka 3 1 nedelis podržavaju G-CSF. Od 40 pacijenata ocjenjuje kompletan morfologicheskayaremissiya je uočena u 12,5%, ukupna klinička odgovor postignut je u 85% bolesnika.

Od 15 bolesnika koji su primali doksorubicin NAT i Taxotere, Lara ET al. (Proc. ASCO, 19, 2000), tumora našli prigistologicheskom studije, 20%, ukupni Klinički učinak sostavil87%.

Na temelju obećavajuće rezultate dobivene u mnogochislennyhpodobnyh radova, istraživanje provedeno od strane NSABP primeneniyukombinatsy taksane u neoadjuvant i pomoćno sredstvo himioterapiiraka dojke. Odgovor na NAT može biti znatno uvelichenpri intenziviranje liječenja.

Intenziviranje HAT postići:

skraćivanje intervala između tečajeva kemoterapije zbog ispolzovaniyaKSF-
Uvođenje potpune ili povišenim doza razmatranih uz uporabu intervalamiza KSF-
korištenje hematopoetskih matičnih stanica pomoću vysokihdoz cito droge.
Mogućnost poboljšanja dugoročne rezultate liječenja raka molochnoyzhelezy s visoke doze kemoterapije ostaje nejasno do kraja. Istraživanja provedena u stadiju IV bolesti i plohomprognoze pokazali lagani uvelicheniemediany opstanak, ali mnogo izraženiji opstanak uvelicheniedlitelnoy za više od 2 godine na 15-25% patsientov.Pri uporabu visoke doze kemoterapije kod pacijenata II stadiis loša prognoza pokazala veći postotak perioda preživljavanja bez bolesti 2-3 godina (Cancer Suppl. 74, 3, 1994).

Fornasiero et al. (5. Int. Kongres o kemoterapiji protiv raka, 1995., Pariz) prijaviti dobre rezultate dobivene u lechenii30 bolesnika s lokalno uznapredovalim rakom dojke. Bolnymprovodilas HAT epirubicin 100 mg / m2 i ciklofosfamid 400 mg / m2 (EC) sa G-CSF-14-dnevnog intervala. Cilj otvetpoluchen u 96,5% slučajeva (4 završena i 25 djelomični odgovori).

Intenzivan način dobili 36 pacijenata (T2>3,5cm, T3No) ispolzovaniemepirubitsina sa 65 mg / m2, ciklofosfamid 600 mg / m2 5-FU 600 mg / m2 na dan 1, uz potporu G-CSF 5 mg / kg, dana 7 do 12. Intervalymezhdu studija je 14 dana , Nakon tri ciklusa klinicheskiyeffekt dobiven u 100% 80,5% bolesnika koji su podvrgnuti sluchaev- sohrannayaoperatsiya (Bernardo et al, Proc. ASCO, 14, 1995).

Honkoop et al. (Oncologist, 4, 2, 1999) u 42 bolesnika s rakommolochnoy prostate IIIa i IIIb koraci izvode HAT doksorubitsinom90 mg / m2 i ciklofosfamid 1000 mg / m2, s G-CSF podršku sa 3 nedelnymintervalom. Ukupna Klinički učinak 98% završena klinicheskayaregressiya - 50% potpuna regresija histološki - 14%.

Kod bolesnika koji su primali 40 NAT 5-fluorouracil 750 mg / m2 (dni1-4), epirubicin 35 mg / m2 (2-4 dana), ciklofosfamid 400 mg / m2 (2-4 dana) uz interval od 3 tjedna, s G -KSF, klinicheskayapolnaya regresija 37,5%, djelomični - 45% pune gistologicheskayaremissiya zabilježeno je u 15% pacijenata (Darut-Jouve et al, Bull-raka, 86, 2, 1999).

Massidda et al. (, 5 Int kongres protiv kemoterapije kod raka, 1995, Pariz) uključeni su u nasumičnom istraživanju 67 zhenschins lokalno uznapredovali karcinom dojke neupalnih zhelezy.Bolnye dobije NAT 4 linije: 1) standardni način epirubicin + fluorouracil + ciklofosfamid (FEC) svake 3 -2 tjedna) epirubitsin120 mg / m2 svaka 3 tjedna 3) intenzivno način (FEC) sa T-14 days- KSFkazhdye 4) (MMM mitomicin, metotreksat, mitoksantron) s G-CSF-a u 14 dana. Učinkovitost oba intenzivne rezhimovokazalas približno jednak ili viši od standardnog rezhimeFEC- patološkog potpune remisije je 23,2%, dok je u standardnom modu vremyakak - 9%.

Dhingra et al. 97 pacijenata u odnosu na standardni način (doksorubitsin50 mg / m2 + fluorouracil 1000 mg / m2 + ciklofosfamid 500 mg / m2, dana 1. svakih 21 dana) i intenzivan način (doksorubicin 60 mg / m2 + fluorouracil 1200 mg / m2 + ciklofosfamid 1000 mg / m2 dan 1, T-KSF5 ug / kg, dana 4-17, 18 intervalima dana). Intenziviranje rezultat lecheniyauluchshila. Potpuna + djelomična remisija - 98% i 76%, bolest umenshenierasprostranennosti - 77% i 53%, pojedinačno. Ne poluchenorazlichy u učestalosti patoloških potpune remisije. Kada intensifikatsiibyla veća incidencija febrilnu neutropeniju - 28% u odnosu na 11% (Proc.ASCO, 14, 1995).

Roche sur. (Proc. ASCO, 16, 1997) u usporedbi standartnyyi intenzivne režima su 5-fluorouracil, epirubicina + ciklofosfamid + priNAT u 98 pacijenata s lokalno uznapredovali karcinom dojke, upalnih oblika. S medijanom slijediti 40 mjeseci. 3 letnyayaobschaya preživljavanje standard i intenzivan rezhimah60,6% i 72,5%, odnosno i bez znakova bolesti preživljavanje - 47,6% i 58,1%. Postojao je trend prema većoj intensivnogorezhima učinkovitosti, ali razlika nije bila statistički značajna.

Poboljšane metode visoke doze kemoterapije sa hematopoetskih stanica vvedeniemstvolovyh + G-CSF. Oni se koriste u bolnyhrakom dojke s lošom prognozom, obično na rak vospalitelnoyforme dojke (T4d koraka) ili kao adyuvantnogolecheniya ako su za histološki pregled otkrila uključenost>10 pazušne limfni čvorovi. Najbolji dostigaetsyav rezultat kada indukcija kemoterapije antraciklina soderzhaschimikombinatsiyami pokazao učinkovit.

Gravis i sur. 23 pacijenata s upalnim oblik raka molochnoyzhelezy provodi indukcijske kemoterapije antraciklinskog soderzhaschimirezhimami slijedi visoke doze kemoterapije tsiklofosfanom120 mg / m2, melfalan 140 mg / m2 i mitoksantron 36 mg / m2. 4 iz12 radile su bolesnici imali potpunu histopatoloških remissiyu.Vyzhivaemost na 36 mjeseci promatranja bile su kako slijedi: ukupno - 59% bolesti slobodan - 45% (Ann Oncol, 7 Suppl 5, 1996 ...).

Viens et al. (Koštane srži-Transplant., 21, 3, 1998) proveli17 pacijenata s upalnim dojke oblik HAT mitoksantronom36 mg / m2 raka, ciklofosfamid 120 mg / m2, 140 mg / melfalan m2 s posleduyuscheytransplantatsiey perifernih matičnih stanica. Makro i mikroskopicheskayapolnaya morfološka remisija su redom 56% i39%. 3-godišnjeg preživljavanja povratak bez bilo 59%.

Arun et al. (Sancer, 85, 1999) izveden vysokodoznom himioterapiyus karboplatin 1,2-1,8 g / m2 ciklofosfamida 4,8-6,0g / m2 i zatim autologne koštane mozgaili perifernih matičnih stanica vospalitelnoyformoy 24 bolesnika s rakom dojke. Dvije godine relaps-free i obschayavyzhivaemost su 71 i 73%, respektivno.

Stemmer et al. (Ann. Rev. Oncol., 7, suppl. 5, 1996) vissledovanie uključeno 69 pacijenata s stadij raka dojke II i III splohim prognozom odgovorio indukcijske kemoterapije antraciklinima soderzhaschimirezhimami. U sljedećem koraku se daje ciklofosfamid 6000 mg / m2, karboplatin800 mg / m2, tiotepa 500 mg / m2, uz perifericheskihstvolovyh autologne stanice. S medijanom slijedi otmechenretsidiv bolest 12 mjeseci na 5 (7.2%) pacijenata (2 - fazi II, 3 - stadiyaIII).

Garcia-Conde i dr. (Ann. Rev. Oncol., 7, suppl. 5, 1996) vklyuchiliv studija bolesnika s 62 II-III-IV stadij raka dojke (s lošim prognostičkim čimbenicima) imala pervichnuyuhimioterapiyu odgovor antraciklina sadržava režime. Način konditsionirovaniyaprovodilsya shema Cyclophosphane + TSPA + karboplatin ili ciklofosfamid + etopozid + L-PAM, zatim perifericheskihstvolovyh autologne stanice. U svih bolesnika s upalnim molochnoyzhelezy raka kako bi dobili objektivne odgovor. 40 mjeseci bez recidiva-vyzhivaemostpri faze II-III i Upalni rak dojke sostavilasootvetstvenno 81% i 60%, a u kontrolne skupine povijesna -35%.

Unatoč ohrabrujućim rezultatima navedenih studija, neki autori smatraju da je povećanje slobodnim od bolesti i ukupnu vyzhivaemostipri obavljanje visoke doze kemoterapije nije zbog effektivnostyulecheniya i odabir pacijenata. Garcia-Carbonero i sur. (J. Clin.Oncol., 15, 1997) u usporedbi ukupno preživljenje i povratak bez 128 pacijenata koji su ispunili kriterije odabira za vysokodoznoyhimioterapii i tretirani sa standardnom dozom, a 39 pacijenata koji su se sastali iste kriterije i primila kemoterapiju vysokihdozah. U obje skupine, dobivene su značajne razlike. Rahman ssoavt. (J. Clin. Oncol., 15, 1997) u 1581 pacijenata podijeljena disseminirovannymrakom grudi, primili standardnu ​​tretman otvechayuschihkriteriyam za visoke doze kemoterapije i otvechayuschihtakovym. U drugoj skupini medijan PFS i vyzhivaemostiokazalas znatno niže nego u prvom.

U 1993-96. Grupa EORTC, Nacionalni institut onkologiiKanady (NCIC CTG) i švicarska grupa issledovaniypo Clinical Oncology (SAKK) provodi nasumičnu issledovanieIII fazu koja je uključivala 448 bolesnika s lokalno uznapredovalim rakommolochnoy prostate. Randomizacije provedena je na dva načina: (1) FEC: 5-fluorouracil 500 mg / m2, epirubicina 60 mg / m2 / dan na 1 i 8, ciklofosfamid 75 mg / m2 unutra od 1 do 14 dana, a razmak između kursami28 days- ( 2) EC + GCSF: epirubicina 120 mg / m2 / w i tsiklofosfan830 mg / m2 / dan 1, sa GCSF, interval između kursami2 tjedna tijekom 6 studija provedena NAT. Kada se analizira rezultatovsuschestvennyh razlike u 3 godine ukupnu i preživljavanja bez progresije, učestalost cjelovitih regresija pokazala nikakve morfološke (Pritchard, programa i sažetke iz ECCO 10, 1999, Beč).

Tako, standardni način za rak NAT molochnoyzhelezy je kombinacija doxorubicina i ciklofosfamida u standartnyhdozah. Međutim, možda nakon primitka rezultate novih istraživanja, posebno pomoću C kombinacije u taxan antratsiklinamii intenzivne načine, tu će biti nove smjernice za standartamNAT.