Farmakologija norfloksacin visoko aktivni pripravak fluorokinolona

VP Jakovljev

Institut za kirurgiju. AV Vishnevsky, Ruska akademija medicinskih znanosti, Moskva

Fluorokinolona antimikrobna kombinaciji zajednički mehanizam djelovanja antimikrobne (ključni enzim inhibira sintezu bakterialnoykletki - DNA girazu) trenutno zauzimaju jedan izveduschih mjesta u kemoterapiji bakterijske infektsiy.Blagodarya širokog spektra antimikrobnog djelovanja i povoljnih farmakokinetičkih svojstava nizkoytoksichnosti su naširoko koriste u razlichnyhinfektsy liječenja , Za razliku od svog prekursora (koji nisu fluorirani kinolon -, nalidiksičnu kiselinu pipemidievoy kiseline, cinoksacin, etc.) ftorirovannyehinolony posjeduju veću aktivnost in vitro, širi antimikrobni spektar, luchsheyfarmakokinetikoy, rijetko razvija rezistentnostmikrobov. Trenutno, oko 15 ftorhinolonovnaschityvaet klase lijekova (naiboleeshiroko koristi ciprofloksacina, ofloksacin, pefloksacin, lomefloksacin, norfloksacin) i pochtikazhdy godine novih lijekova.

Norfloksacin je jedan od prvih fluorokinolona uveden u kliničku praksu. Norfloksacin na ryaduantimikrobnyh i farmakokinetičke pokazateleyotlichaetsya iz drugih članova fluorkinolonskom klase je u vezi s ovom klinicheskogoprimeneniya.

Norfloksacin (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) ima široku spektromantimikrobnoy aktivnost, uključujući gram-negativne bakterije igrampolozhitelnye [1-5]. Sažetak poantimikrobnoy norfloksacin aktivnost otnosheniiklinicheskih mikroorganizmi vtablitse prezentirani.

Antimikrobna aktivnost u kliničkim vitronorfloksatsina protiv sojeva mikroorganizama [3, agregirani podaci modifikacije]

Norfloksacin pokazuju dobro djelovanje u otnosheniirazlichnyh vrsta Enterobacteriaceae, uključujućiEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo njih u koncentraciji od 1 mg / l ili niže, za neke sojeve zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., koje su manje osjetljive knorfloksatsinu. Visoka aktivnost norfloksacina vyyavlenav protiv gram-negativnih mikroorganizama, obychnovyzyvayuschih gastrointestinalnih infekcija: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Non-fermantativ Gram-negativne mikrobe meneechuvstvitelny na norfloksacin: IPC₉₀protiv droge Pseudomonas spp. sostavlyaliv prosjek 7.75 mg / l, na Pseudomonasaeruginosa - 2,67 mg / l, a u odnosu naAcinetobacter spp. - 12,4 mg / l. IPC₉₀norfloksacin protiv kliničkih sojeva P.aeruginosa, izolirani iz urina, je jednaka 3.13 mg / l na norfloksacin, (kao i ciprofloksacin iofloksatsinu) bio je 90% osjetljivih sojeva sinegnoynoypalochki [6].

sojevi Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei ne proizvode beta-laktamaze) imaju na vysokoychuvstvitelnostyu norfloksacin: IPC₉₀Lijek prosječno 0,044 mg / L, po etomshtammy ne proizvodi i proizvodi beta-laktamaze pokazala istu osjetljivost na preparatu.Blizkoy osjetljivosti na norfloksacina obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus influenzae, uključujući sojeve produtsiruyuschiebeta-laktamaze posjeduju horosheychuvstvitelnostyu na lijek (IPC₉₀prosječno 0.1 mg / L).

Gram-pozitivne bakterije pokazuju nizkuyuchuvstvitelnost na norfloksacin od Gram: IPC₉₀ protiv droge Staphylococcusaureus prosječno 2,42 mg / L, otnosheniirezistentnyh meticilin sojevi S. aureus - 3,17mg / l protiv streptokoka i enterokoka - i5,55 8,59 mg / l.

Norfloksacin pokazuje nisku aktivnost otnosheniianaerobnyh bakterija.

Spektar antimikrobne aktivnosti, a aktivnostnorfloksatsina više od ne-fluoriranim kinolon -nalidiksovoy kiselina oksolinievoy kiseline pipemidievoykisloty cinoksacin i [4]. Aktivnošću norfloksatsinustupaet ciprofloksacin [2, 4].

Zbog slabe topivosti u vodenim otopinama pri pH7,0 norfloksacin odnosi samo unutra.

Za razliku od drugih fluorokinolona norfloksatsinotnositelno slabo apsorbira kada se daje: Relativna bioraspoloživost je 30-40% [7]. Maksimalne koncentracije u norfloksacin krovikoleblyutsya 0.4 (100 mg), prima na 11,8 (2000 mg) mg / l.Pri ponavlja primjenu lijeka u krvi kumulativni neproiskhodit [8].

Zbog niske vrijednosti (14%) vezanje na belkamikrovi [3] i visoku topljivost u lipidima norfloksatsinimeet veliki volumen distribucije [9]. Horoshopronikaet lijeka u različitim organima i tkivima, te je potrebna koncentracija u mnogihtkanyah bila blizu serumu [1].

Kao i sve fluorokinolona, ​​norfloksacin vpecheni prolazi biotransformaciji dajući 6 metabolita koji su u nekonjugiranom obliku se izlučuje urinom dio metabolita [3] je manje izražen mikrobiologicheskoyaktivnostyu (od one norfloksacin) .Metabolity nije otkriven u serumu iobnaruzhivayutsya u žuči i urina ( približno odinakovoyproportsii). Ekskrecija metabolita norfloksatsinamenee 10% doze koja je više od 25% iznos otobschego norfloksacin emitira urina [9].

Norfloksacin eliminira razdoblje poluvyvedeniya3,5-7,4 h, u vezi s kojim bi trebao biti korišten 2 puta vsutki.

Norfloksacin u znatnim količinama (30-40%) se izlučuje u urinu, dio lijeka ekskretiruetsyapochkami nepromijenjen (približno 30%) s pomoschyuklubochkovoy filtracije i cijevnog ostalnayachast izlučivanje - jedan biotransformaciju proizvoda. U urinu vtechenie dugo su vysokiekontsentratsii pripreme: nakon primitka norfloksacin 200 i 400 mgkontsentratsii urinom tijekom prvog chasasostavlyayut odnosno 133 i 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 i 417 mg / l, na 6-8 sati - 44 i 100 mg / l, po 12-24 h - 10 i 22 mg / l, u drugoj dana 2,6 i 12 mg / l. [10] Norfloksacin koncentracija u mokraći 24 sata naprotjazhenii prelazi MKP lijek u otnosheniibolshinstva definirano u mokraći mikroorganizama.

Izlučivanje lijeka po danu žuči sostavlyaetokolo 1,6%.

Mnogo izlaznih norfloksacina sfekaliyami - nakon jedne doze od 400 mg na 48 chvyvodilos od 8,3 do 53,3% (prosjek 29%) - maksimalnyekontsentratsii lijeka u fecesa do2716 rasponu od 207 mg / kg, [11].

S obzirom na dovoljno niska apsorpcija na priemevnutr, mala bioraspoloživost, dobar izbor navlažiti i izmet, u vezi s kojima su vysokiekontsentratsii naznaka pripreme primeneniyunorfloksatsina ne kao širok kao, na primjer, ciprofloksacin ili ofloksacin. Preparatpreimuschestvenno koristi u liječenju infektsiymochevyvodyaschih trakta, igonorei gastrointestinalnom traktu. Međutim, postoje dobri rezultati i lecheniiinfektsy drugim mjestima.

S obzirom na činjenicu da su vodeći etiološki agentyinfektsy mokraćnog sustava - članovi obiteljiEnterobacteriaceae [12] su vysokoychuvstvitelnostyu na norfloksacin, nashelshirokoe lijeka koji se upotrebljava u liječenju infekcija mokraćnog sustava nekompliciranih ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh infekcije mokraćnog puteyprodolzhitelnost liječenje norfloksacin sostavlyaet3-5-7 dana u liječenju infekcija kompliciranih - 10-14days.

86. U liječenju odraslih žena s urinarnog trakta u usporedbi neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina kada dodjeljuje na 1 800 mg jednom dnevno ILIP 400 mg 2 puta dnevno tijekom 7-10 dana-deinstalirano razlike u kliničko (95.3%), a 100 ibakteriologicheskoy (92 i 95,6%) učinkovitost [13]. Pokazuje učinkovitost norfloksacin profilakticheskogoprimeneniya pojedinačnoj dozi (200 mg) u žena Igrač mochevyvodyaschihputey povratnih bakterijskih infekcija [14]. Na multisredišnjoj studiji [15] otsenivalieffektivnost 7 dana davanja norfloksacin 400 mg 2 puta dnevno u ambulantno postavljanje 219 žena sneoslozhnennym cistitis uzrokovane u većini slučajeva (66,7%), Escherichia coli. Na 7. dan eliminatsiyamikrobov urina bio 96,3%, ali nakon 4-6 nedposle završetka liječenja, ta brojka bila 85% - ubolshinstva bolesnici imali dobru klinicheskiyeffekt. S obzirom preparataotlichny i ​​dobar učinak učinkovitost tretmana i podnošljivost dobiven je u 98,2% bolesnika. Analiza post 11 koji pokriva oko 1000bolnyh s nekomplicirane infekcije donjeg mochevyvodyaschihputey pokazali da norfloksacin učinkovitost priotsenke tijekom prva 2 tjedna bila je 80-90%, priposleduyuschem pregled kasnije - 76-87% [1].

Na multisredišnjoj studiji norfloksacina naznachalipo 400 mg 2 puta dnevno 7-30 dana s različitim infekcijama mokraćnog sustava lecheniyabolnyh, uklanjanje mikroorganizama zabilježeno je u 276 od 307 pacijenata (90%). Među 31 sojeva bakterija na postojanih 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella-Enterobacter spp., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -Proteus spp., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. U 28 pacijenata označen retsidivinfektsii (10%), dok je 24 od 25 izolirani mikrobovbyli osjetljiv na lijek [16]. U studiji drugommnogotsentrovom [17] lechili5015 pacijenata s norfloksacin infekcije mokraćnog sustava (akutna ihronichesky pijelonefritisa, cistitisa, asimptomaticheskayabakteriuriya, uretritisa i slično). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie dobiti u 79,3% slučajeva, poboljšanje - v11,4% - upornost mikroba promatrati u 6,2% .Reinfektsiya dogodio u 3.1% slučajeva. Ovi pokazatelji ugospitalizirovannyh pacijenti bili sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 i 1,8% - u ambulantnih bolesnika - 67,2-1,2- 11,8 i 8,9% - kod muškaraca - 70,9- 14, 4- 9,3 i 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5.4 i 2.5%. U tretmanu urinarne 95 muških sinfektsiyami oporavka opažena u76 (80%), poboljšanje - 5 (5%), nema učinka - Y14 (15%). (, Rak prostate, suženje uretre, paraplegije ili kvadraplegiya itd) od 48 pacijenata koji su nablyudalisoslozhnyayuschie faktora, oporavak zabilježen je u 75%, poboljšanje - 6%, bez utjecaja - 19% [18].

Norfloksacin je djelotvorna u liječenju pacijenata soslozhnennymi infekcija urinarnog trakta i mikrobnih sojeva vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii prethodnih lecheniya- horoshierezultaty učinka dobivenog infekcijom P.aeruginosa [19].

Produženo liječenje (6 tjedana) norfloksacin bolnyhs neurogeni mjehur ponovno uočena Y41% pacijenata relaps - 46%, ponovne zaraze - 11%, postojanost mikroba - 2% - nakon 4-6 tjedna liječenja, te podaci posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 i 0% [20]. U bolesnika s leđne moždine i neurogene spovrezhdeniem mochevympuzyrem norfloksacina klinički učinak bio je 67% [21].

U usporednim studijama effektivnostnorfloksatsina je blizu, au nekim slučajevima prevoskhodiladeystvie drugi antimikrobni lijekovi primenyaemyhdlya liječenje infekcija urinarnog trakta. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri liječenje studija učinkovitosti 209 pacijenata s akutnom infekcijom mochevyvodyaschihputey pyuria i na kraju tretmana je 96%, ko-trimoksazol - 100%, a nakon 4-6 tjedna - 91% i 95 [9] U drugom istraživanju usporedbu [22] na otsenkedeystviya norfloksacin i ko-trimoksazol u 172 bolesnika s urinarnom traktu sinfektsiey bakteriološkog effektsostavil 96,8 i 83,3 i kliničkog oporavka - 89,9% 96,9i. Zbroj podataka također pokazuje učinkovitost norfloksacin na primernoravnuyu i ko-trimoksazol [5].

Nekoliko studija je pokazala učinkovitost jednaku ili norfloksacin boleevysokaya usporedbi snalidiksovoy kiselina, amoksicilin, aminoglikozida (kada se koriste sami ili u kombinaciji spenitsillinami cefalosporini širokog spektra Ipokoleniya ili cefotaksim) [4, 23-25].

Neke studije provedena sravnenieeffektivnosti norfloksacin s drugim Fluorokinoloni prilechenii bolesnika s infekcijama urinarnog trakta. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe dvostruko slijepi pokus 3 dana primjene norfloksacina iodnodnevnogo - ciprofloksacin u 226 žena sneoslozhnennymi liječenju infekcija mokraćnog sustava. 7-yden izjednačenje sa klinički (97,2 i 96,4%) ibakteriologicheskaya (91.9 i 91.2%) oboihpreparatov- učinkovitosti nakon 28 dana (93,3 kliničkih i 93.2%) ibakteriologichesky (86,4 i 88,4%) nije se razlikovao preparatovtakzhe efekte - [26]. U drugom dvostrukom slepomissledovanii 60 bolesnika s nekompliciranih infektsiyamimochevyvodyaschih norfloksacin staze u prvim danima lecheniyaneskolko slabije drugomuftorhinolonu terapijski učinak - temafloksacin, ali se prilikom procjene boleepozdnie u smislu njihove učinkovitosti bila je slična [27].

Prikazivanje prednosti trošak norfloksacin peredpreparatami usporedbu mochevyvodyaschihputey liječenje infekcije [24].

Ukazuje na mogućnost uspješne lecheniyanorfloksatsinom bakterijski prostatitis [14, 28] iepididimita [29].

S obzirom na antimikrobni spektar norfloksacin, egovysoky izlučivanje komponente kroz probavni kishechnyytrakt i značajnim koncentracijama stvorio tamo, droga je naširoko koristi u različitim kishechnyhinfektsiyah. Dostupnih podataka o uporabi norfloksatsinapri liječenje crijevnih infekcija različitog podrijetla [30, 31]. Dobri rezultati su dobiveni s bolesnicima s naznacheniinorfloksatsina Salmonella infekcije [32, -34] usporediti sa ko-trimoksazol [35] ihloramfenikolom [36]. Slaviti dobro effektnorfloksatsina sa nosačima Salmonella [37] .Pokazana dobre kliničke i bakteriologicheskayaeffektivnost norfloksacin u liječenju dizenterija sbatsillyarnoy [33, 38]. Skupni podaci pokrivaju više od 400 pacijenata s gastrointestinalnim kishechnymiinfektsiyami također pokazuju dobru terapevticheskoedeystvie norfloksacin, [25]

Opaženo [39] koje u liječenju akutnog proljeva bolnyhs ambulantnih znakovima vospaleniyatolstoy crijeva, norfloksacin (uz ciprofloksacin iofloksatsinom) je lijek prvog izbora.

Prikazuje učinak norfloksacin u prevenciji diareiputeshestvennikov [40, 41].

Norfloksacin na 3 dana aplikacije okazyvalhoroshy učinak u liječenju bolesnika s teškim kolere može usporediti s djelovanjem tetraciklina [42].

Zbog visoke aktivnosti norfloksacin protiv u vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya lijeka za liječenje gonokoknih infekcija. Podaci Posvodnym [25] koje pokrivaju više od 350 pacijenata sgonoreey, norfloksacin sostavlyaet95-100% efikasnosti. Pregled [43], generaliziranja klinicheskihissledovany 12 slučajeva liječenje gonokokkovoyinfektsii 1588. 1486. ​​bolesnika, primijećeno je da je jedna doza norfloksatsinposle 800 mg evociranih oporavak u99,2% bolesnika s uretritis, cervicitis i anorektalnoyinfektsiey uzrokuje gonococci (nije iprodutsiruyuschimi proizvodi penicilinazu). Pokazana doza preparatbyl učinkovit kao spektinomicin (2 gvnutrimyshechno) i superiorniji kloramfenikol (2.5 gvnutr) u liječenju bolesnika s uretritis i cervicitis uzrokovane penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Učinkovitost na norfloksacin lecheniibolnyh infekcije uzrokovane sojevima N.gonorrhoeae, ne proizvodi penicilinazu, bylasravnima jedna doza (3,5 g) sprobenitsidom ampicilin. U skladu s drugim izvješćima [44], je dvostruka priemnorfloksatsina (600 mg 4-satnim intervalima) ima isti učinak kao i jedan dozaampitsillina (3.5 g) u bolesnika s probenicid sneoslozhnennoy gonokoknog infekcije.

Unatoč ovim povoljan oblastiprimeneniya norfloksacin, postoje podaci za egoispolzovaniyu ostalih infekcija, posebno infekcija kod priprofilaktike neutropenije pacijenata [25, 45].

Prenosivost norfloksacin dobro. Pobochnyereaktsii povezane s uzimanjem norfloksacin su takoyzhe karakter kao primjena drugih Fluorokinoloni ivstrechayutsya sa sličnim frekvencije. Obično, kada se primjenjuju pobochnyeyavleniya fluoroquinolones označena sostorony gastrointestinalni (mučnina, bol vzhivote, proljev i dr.), Središnjeg živčanog sustava (glavobolja, vrtoglavica, itd.), I alergija.

Kontraindikacija za uporabu norfloksatsinayavlyayutsya alergijske reakcije na ftorhinolony.Norfloksatsin kao i drugi fluorokinolona, ​​protivopokazandetyam (u vezi s identificiranim životinja u pokusu napolovozrelyh povrede hrskavice) isootvetstvenno trudne ili doje zhenschinam.Nesmotrya da u literaturi postoje podaci o uspeshnomprimenenii norfloksacin u djece razlichnyhbakterialnyh u liječenju infekcija, ponajprije urinarnog izheludochno-intestinalni (1, 33, 46-50), bez znakova vliyaniyana lokomotornog sustava.

Dakle, norfloksacin zbog svoimantimikrobnym i farmakokinetičkih svojstava nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh primjenu u liječenju infekcija (izheludochno urinarnog trakta), gdje se može smatrati (zajedno s nekim drugim fluorokinolona) preparatomvybora.

reference:

1. Padeyskaya HR, Jakovljev VP .// Antimikrobnyepreparaty fluoroquinolones grupa klinicheskoypraktike. - M., Lagota. 1998- 351 str.
2. Jakovljev VP, Jakovljev SV .// Klinicheskayafarmakologiya fluoroquinolones. - Klinicheskayafarmakologiya i terapija 1994. do (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H.H., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst nove klase fluoroquinolonesantimicrobials, revisited. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Holmes B., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. Reviw njegovih antibacterialactivity, farmakokinetičkih svojstava i therapeuticuse. - Lijekovi 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J. S., Hooper D.C.//Norfloxacin: a newtargeted fluorokinolona antimikrobni agens. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Čanić = Radollovic M., Mraović M., RaninL.//Susceptibility Pseudomonas aeruginosa u someantibiotics i kinoloni. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Beč 1995-Abstracts: 696 ..
7. Adhami Z.N., Wise R., D. et Weaton al.//Thepharmacokinetics i penetracija tkiva ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C Bergan T., et Josefsson al.//Effectof norfloksacin na ljudskom ždrijela i colonicmicroflora i višestruke doze farmakokinetike. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review od bioraspoloživosti andpharmacokinetics usmene norfloksacin. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6B.): 18-21.
10. Swanson B. N., Boppana V.K., Vlasses P. N etal.//Norfloxacin raspored poslije redom oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery od norfloksacin u separator afteradministration od jedne doze na humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika infekcije mokraćnog sustava. -materials međunarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantnih bolesnika&rdquo-, M., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes M., Pimentel F.L., J. Quintas etal.//Efficacy i sigurnost u norfloksacin thetherapy nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava inwomen: Dvostruko slijepa Kliničko ispitivanje 800 mg jednom dailyversus 400 mg dva puta dnevno. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995.-3146 .. Sažetak:
14. Drinovets J .// Fluorokinoloni i infektsiimochevyvodyaschih načina. - Materijali mezhdunarodnogosimpoziuma &Infekcije ldquo-mokraćnog sustava uambulatornyh pacijente&rdquo-, M., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// norfloksacin (nolitsin) privlačenje infekcija urinarnog trakta. - Materialymezhdunarodnogo Symposium &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantnih bolesnika&rdquo-, M., 1999- 29-32.
16. Schaeffer A.J.//Multiclinic studija norfloxacinfor liječenje infekcija mokraćnog sustava. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 53-8.
17. Auckenthaler R. Hess L.//Clinical procjena ofnorfloxacin za liječenje urinarnih tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5): 1347.
18. Corrado M.L., Grad C Sabbaj J.//Norfloxacin inthe liječenju infekcija mokraćnog sustava u menwith i bez odredive urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987- 82: (Suppl 6B.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse od norfloksacin. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Hammerberg D.//Norfloxacin u liječenju ofurinary infekcija sustava u bolesnika s neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5): 1339.
21. Waites K.B., Canupp K.C., De Vivo M.J.//Efficacyand tolerancija norfloksacin u liječenju ofcomplicated infekcije mokraćnog sustava, na outpatientswith neurogeni mjehur sekundarne kičmene cordinjury. - Urology 1991. do 38: 589-96.
22. Wong W.T.i, Chan M.K., Li M.K. i al.//Treatmentof infekcije mokraćnog sustava u Hong Kongu. Acomparative studija norfloksacin i ko-trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- (Suppl 56): 22-7.
23. Cox C.E., McCabe R.E., GRAD C.//Oral norfloxacinversus parenteralno liječenje bolničke urinarytract infekcije. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C, debelog crijeva M., S. Saavedra etal.//Treatment urinarnog trakta infekcije withnorfloxacin. Analiza troškova. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 075-78.
25. Wang C Sabbaj J. M. Corrado etal.//World-wide klinički esperience withnorfloxacin: učinkovitost i sigurnost. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., E. Gorina etal.//Comparison ciprofloksacina (C) jednostruka doza (SD) vs. Tri dana norfloksacin (N) infekcija ne complicatedurinary trakta (ncUTI) u ženskim patients.- 7. Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Beč, 1995.-Sažeci :. 1343.
27. Nežidovskim V. F. Fini, De Marco F. et al.//Comparison između temafloksacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) u liječenju uncomplicatedU.T.I. Dvostruka slijepa studija. - 8. MediterraneanCongr.Cmother, Atena, 1992.-Sažeci: 757 ..
28. Po Naber .// optimalnu terapiju nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava ioslozhnennyh. -materials međunarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantnih bolesnika&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa S., S. Takagi, Maeda et H. al.//Clinicalstudy od norfloksacin u ofacuteepididymitis liječenja. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-1095.
30. DuPont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin u liječenju akutne diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin u bakterijskim treatmentof crijevnih infekcija. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C Baranda M.M.//Norfloxacin u thetreatment od acutebacterial gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., Nagai K. etal.//Susceptibilities Salmonella spp. toantibiotics i klinički i bakteriološki effectsof norfloksacin u djece. - 19thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995.-Sažeci: 4107 ..
34. Velmonte M. A., Montaban C.S.//Norfloxacin u thetreatment infekcije uzrokovane salmonelom typhi.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea M., Jiminez M.L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin vs trimetoprim-sulfametoksazol inthe liječenje Salmonella gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5): 1153-4.
36. Bassily S., El-Masry N.A., N. Girdis etal.//Norfloxacin odnosu na kloramfenikol treatmentof akutne tifus. - Zbornik. 18thIntern.Congr.Chemother., Stockholm, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones u Salmonella typhiinfection. - Drugs 1993- 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Su-Chun Jiang // Naboj učinkovitosti fornorfloxacin u liječenju akutne bacillarydysentery. - 7. Intern.Congr.Inf.Dis, Hong Kong, 1996. Sažetak: 105,003 ..
39. Sidorenko SV, IP Fomin, V. Shukhov et al .// Praktični savjeti o ratsionalnoyantibiotikoterapii u ambulantnoj praksi. - Klin.farmakol. i terapija, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones u liječenju bakterijskih ofacute dijareje. - Lijekovi 1993-45 (Suppl 3): 114-8.
41. Wistrom J. Jertborn M., Hedström B.A. etal.//Short-term samo-liječenje putnik&ć-sdiarrhoea s norfloksacin: placebo controlledstudy. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison od theefficacy tetraciklina i norfloksacin u thetreatment teške kolere. - 20thIntern.Congr.Chemother, Sydney, 1997. Sažetak: 3263 ..
43. Lee C.T.//Norfloxacin u ofgonorrhea liječenja zbog penicilinu i ne-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: pregled. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Evans T. etal.//Norfloxacin u liječenju uncomplicatedgonococcal infekcija. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 35-9.
45. Winston D., Ho W. G., Champlin R. E. etal.//Norfloxacin za prevenciju bacterialinfections u granulocytopenic pacijenata. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 40-6.
46. Budanov SV .// norfloksacin u pediatricheskoypraktike. - Antibiotici i Kemoterapija, 1999, 44 (6): 3-5.
47. Ihara T., Kawaguchi H., M. i Ito al.//Clinicalevaluation od norfloksacin u djece. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro T., Yoshinaga Y., Tsumura N. etal.//Pharmacokinetics i kliničke studije ofnorfloxacin u pedijatrijskim poljima. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura T., Tabuki K., Aoki S. etal.//Laboratory i kliničke studije norfloxacinin pedijatrijskoj polju. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Okada T., Purukawa S.//Clinical procjena ofnorfloxacin u pedijatriji. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.

VP Jakovljev

Institut za kirurgiju. AV Vishnevsky, Ruska akademija medicinskih znanosti, Moskva

Fluorokinolona antimikrobna kombinaciji zajednički mehanizam djelovanja antimikrobne (ključni enzim inhibira sintezu bakterialnoykletki - DNA girazu) trenutno zauzimaju jedan izveduschih mjesta u kemoterapiji bakterijske infektsiy.Blagodarya širokog spektra antimikrobnog djelovanja i povoljnih farmakokinetičkih svojstava nizkoytoksichnosti su naširoko koriste u razlichnyhinfektsy liječenja , Za razliku od svog prekursora (koji nisu fluorirani kinolon -, nalidiksičnu kiselinu pipemidievoy kiseline, cinoksacin, etc.) ftorirovannyehinolony posjeduju veću aktivnost in vitro, širi antimikrobni spektar, luchsheyfarmakokinetikoy, rijetko razvija rezistentnostmikrobov. Trenutno, oko 15 ftorhinolonovnaschityvaet klase lijekova (naiboleeshiroko koristi ciprofloksacina, ofloksacin, pefloksacin, lomefloksacin, norfloksacin) i pochtikazhdy godine novih lijekova.

Norfloksacin je jedan od prvih fluorokinolona uveden u kliničku praksu. Norfloksacin na ryaduantimikrobnyh i farmakokinetičke pokazateleyotlichaetsya iz drugih članova fluorkinolonskom klase je u vezi s ovom klinicheskogoprimeneniya.

Norfloksacin (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) ima široku spektromantimikrobnoy aktivnost, uključujući gram-negativne bakterije igrampolozhitelnye [1-5]. Sažetak poantimikrobnoy norfloksacin aktivnost otnosheniiklinicheskih mikroorganizmi vtablitse prezentirani.

Antimikrobna aktivnost u kliničkim vitronorfloksatsina protiv sojeva mikroorganizama [3, agregirani podaci modifikacije]

Norfloksacin pokazuju dobro djelovanje u otnosheniirazlichnyh vrsta Enterobacteriaceae, uključujućiEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo njih u koncentraciji od 1 mg / l ili niže, za neke sojeve zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., koje su manje osjetljive knorfloksatsinu. Visoka aktivnost norfloksacina vyyavlenav protiv gram-negativnih mikroorganizama, obychnovyzyvayuschih gastrointestinalnih infekcija: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibriocholerae.

Non-fermantativ Gram-negativne mikrobe meneechuvstvitelny na norfloksacin: IPC₉₀protiv droge Pseudomonas spp. sostavlyaliv prosjek 7.75 mg / l, na Pseudomonasaeruginosa - 2,67 mg / l, a u odnosu naAcinetobacter spp. - 12,4 mg / l. IPC₉₀norfloksacin protiv kliničkih sojeva P.aeruginosa, izolirani iz urina, je jednaka 3.13 mg / l na norfloksacin, (kao i ciprofloksacin iofloksatsinu) bio je 90% osjetljivih sojeva sinegnoynoypalochki [6].

sojevi Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei ne proizvode beta-laktamaze) imaju na vysokoychuvstvitelnostyu norfloksacin: IPC₉₀Lijek prosječno 0,044 mg / L, po etomshtammy ne proizvodi i proizvodi beta-laktamaze pokazala istu osjetljivost na preparatu.Blizkoy osjetljivosti na norfloksacina obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus influenzae, uključujući sojeve produtsiruyuschiebeta-laktamaze posjeduju horosheychuvstvitelnostyu na lijek (IPC₉₀prosječno 0.1 mg / L).

Gram-pozitivne bakterije pokazuju nizkuyuchuvstvitelnost na norfloksacin od Gram: IPC₉₀ protiv droge Staphylococcusaureus prosječno 2,42 mg / L, otnosheniirezistentnyh meticilin sojevi S. aureus - 3,17mg / l protiv streptokoka i enterokoka - i5,55 8,59 mg / l.

Norfloksacin pokazuje nisku aktivnost otnosheniianaerobnyh bakterija.

Spektar antimikrobne aktivnosti, a aktivnostnorfloksatsina više od ne-fluoriranim kinolon -nalidiksovoy kiselina oksolinievoy kiseline pipemidievoykisloty cinoksacin i [4]. Aktivnošću norfloksatsinustupaet ciprofloksacin [2, 4].

Zbog slabe topivosti u vodenim otopinama pri pH7,0 norfloksacin odnosi samo unutra.

Za razliku od drugih fluorokinolona norfloksatsinotnositelno slabo apsorbira kada se daje: Relativna bioraspoloživost je 30-40% [7]. Maksimalne koncentracije u norfloksacin krovikoleblyutsya 0.4 (100 mg), prima na 11,8 (2000 mg) mg / l.Pri ponavlja primjenu lijeka u krvi kumulativni neproiskhodit [8].

Zbog niske vrijednosti (14%) vezanje na belkamikrovi [3] i visoku topljivost u lipidima norfloksatsinimeet veliki volumen distribucije [9]. Horoshopronikaet lijeka u različitim organima i tkivima, te je potrebna koncentracija u mnogihtkanyah bila blizu serumu [1].

Kao i sve fluorokinolona, ​​norfloksacin vpecheni prolazi biotransformaciji dajući 6 metabolita koji su u nekonjugiranom obliku se izlučuje urinom dio metabolita [3] je manje izražen mikrobiologicheskoyaktivnostyu (od one norfloksacin) .Metabolity nije otkriven u serumu iobnaruzhivayutsya u žuči i urina ( približno odinakovoyproportsii). Ekskrecija metabolita norfloksatsinamenee 10% doze koja je više od 25% iznos otobschego norfloksacin emitira urina [9].

Norfloksacin eliminira razdoblje poluvyvedeniya3,5-7,4 h, u vezi s kojim bi trebao biti korišten 2 puta vsutki.

Norfloksacin u znatnim količinama (30-40%) se izlučuje u urinu, dio lijeka ekskretiruetsyapochkami nepromijenjen (približno 30%) s pomoschyuklubochkovoy filtracije i cijevnog ostalnayachast izlučivanje - jedan biotransformaciju proizvoda. U urinu vtechenie dugo su vysokiekontsentratsii pripreme: nakon primitka norfloksacin 200 i 400 mgkontsentratsii urinom tijekom prvog chasasostavlyayut odnosno 133 i 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 i 417 mg / l, na 6-8 sati - 44 i 100 mg / l, po 12-24 h - 10 i 22 mg / l, u drugoj dana 2,6 i 12 mg / l. [10] Norfloksacin koncentracija u mokraći 24 sata naprotjazhenii prelazi MKP lijek u otnosheniibolshinstva definirano u mokraći mikroorganizama.

Izlučivanje lijeka po danu žuči sostavlyaetokolo 1,6%.

Mnogo izlaznih norfloksacina sfekaliyami - nakon jedne doze od 400 mg na 48 chvyvodilos od 8,3 do 53,3% (prosjek 29%) - maksimalnyekontsentratsii lijeka u fecesa do2716 rasponu od 207 mg / kg, [11].

S obzirom na dovoljno niska apsorpcija na priemevnutr, mala bioraspoloživost, dobar izbor navlažiti i izmet, u vezi s kojima su vysokiekontsentratsii naznaka pripreme primeneniyunorfloksatsina ne kao širok kao, na primjer, ciprofloksacin ili ofloksacin. Preparatpreimuschestvenno koristi u liječenju infektsiymochevyvodyaschih trakta, igonorei gastrointestinalnom traktu. Međutim, postoje dobri rezultati i lecheniiinfektsy drugim mjestima.

S obzirom na činjenicu da su vodeći etiološki agentyinfektsy mokraćnog sustava - članovi obiteljiEnterobacteriaceae [12] su vysokoychuvstvitelnostyu na norfloksacin, nashelshirokoe lijeka koji se upotrebljava u liječenju infekcija mokraćnog sustava nekompliciranih ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh infekcije mokraćnog puteyprodolzhitelnost liječenje norfloksacin sostavlyaet3-5-7 dana u liječenju infekcija kompliciranih - 10-14days.

86. U liječenju odraslih žena s urinarnog trakta u usporedbi neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina kada dodjeljuje na 1 800 mg jednom dnevno ILIP 400 mg 2 puta dnevno tijekom 7-10 dana-deinstalirano razlike u kliničko (95.3%), a 100 ibakteriologicheskoy (92 i 95,6%) učinkovitost [13]. Pokazuje učinkovitost norfloksacin profilakticheskogoprimeneniya pojedinačnoj dozi (200 mg) u žena Igrač mochevyvodyaschihputey povratnih bakterijskih infekcija [14]. Na multisredišnjoj studiji [15] otsenivalieffektivnost 7 dana davanja norfloksacin 400 mg 2 puta dnevno u ambulantno postavljanje 219 žena sneoslozhnennym cistitis uzrokovane u većini slučajeva (66,7%), Escherichia coli. Na 7. dan eliminatsiyamikrobov urina bio 96,3%, ali nakon 4-6 nedposle završetka liječenja, ta brojka bila 85% - ubolshinstva bolesnici imali dobru klinicheskiyeffekt. S obzirom preparataotlichny i ​​dobar učinak učinkovitost tretmana i podnošljivost dobiven je u 98,2% bolesnika. Analiza post 11 koji pokriva oko 1000bolnyh s nekomplicirane infekcije donjeg mochevyvodyaschihputey pokazali da norfloksacin učinkovitost priotsenke tijekom prva 2 tjedna bila je 80-90%, priposleduyuschem pregled kasnije - 76-87% [1].

Na multisredišnjoj studiji norfloksacina naznachalipo 400 mg 2 puta dnevno 7-30 dana s različitim infekcijama mokraćnog sustava lecheniyabolnyh, uklanjanje mikroorganizama zabilježeno je u 276 od 307 pacijenata (90%). Među 31 sojeva bakterija na postojanih 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella-Enterobacter spp., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -Proteus spp., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. U 28 pacijenata označen retsidivinfektsii (10%), dok je 24 od 25 izolirani mikrobovbyli osjetljiv na lijek [16]. U studiji drugommnogotsentrovom [17] lechili5015 pacijenata s norfloksacin infekcije mokraćnog sustava (akutna ihronichesky pijelonefritisa, cistitisa, asimptomaticheskayabakteriuriya, uretritisa i slično). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie dobiti u 79,3% slučajeva, poboljšanje - v11,4% - upornost mikroba promatrati u 6,2% .Reinfektsiya dogodio u 3.1% slučajeva. Ovi pokazatelji ugospitalizirovannyh pacijenti bili sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 i 1,8% - u ambulantnih bolesnika - 67,2-1,2- 11,8 i 8,9% - kod muškaraca - 70,9- 14, 4- 9,3 i 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5.4 i 2.5%. U tretmanu urinarne 95 muških sinfektsiyami oporavka opažena u76 (80%), poboljšanje - 5 (5%), nema učinka - Y14 (15%). (, Rak prostate, suženje uretre, paraplegije ili kvadraplegiya itd) od 48 pacijenata koji su nablyudalisoslozhnyayuschie faktora, oporavak zabilježen je u 75%, poboljšanje - 6%, bez utjecaja - 19% [18].

Norfloksacin je djelotvorna u liječenju pacijenata soslozhnennymi infekcija urinarnog trakta i mikrobnih sojeva vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii prethodnih lecheniya- horoshierezultaty učinka dobivenog infekcijom P.aeruginosa [19].

Produženo liječenje (6 tjedana) norfloksacin bolnyhs neurogeni mjehur ponovno uočena Y41% pacijenata relaps - 46%, ponovne zaraze - 11%, postojanost mikroba - 2% - nakon 4-6 tjedna liječenja, te podaci posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 i 0% [20]. U bolesnika s leđne moždine i neurogene spovrezhdeniem mochevympuzyrem norfloksacina klinički učinak bio je 67% [21].

U usporednim studijama effektivnostnorfloksatsina je blizu, au nekim slučajevima prevoskhodiladeystvie drugi antimikrobni lijekovi primenyaemyhdlya liječenje infekcija urinarnog trakta. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri liječenje studija učinkovitosti 209 pacijenata s akutnom infekcijom mochevyvodyaschihputey pyuria i na kraju tretmana je 96%, ko-trimoksazol - 100%, a nakon 4-6 tjedna - 91% i 95 [9] U drugom istraživanju usporedbu [22] na otsenkedeystviya norfloksacin i ko-trimoksazol u 172 bolesnika s urinarnom traktu sinfektsiey bakteriološkog effektsostavil 96,8 i 83,3 i kliničkog oporavka - 89,9% 96,9i. Zbroj podataka također pokazuje učinkovitost norfloksacin na primernoravnuyu i ko-trimoksazol [5].

Nekoliko studija je pokazala učinkovitost jednaku ili norfloksacin boleevysokaya usporedbi snalidiksovoy kiselina, amoksicilin, aminoglikozida (kada se koriste sami ili u kombinaciji spenitsillinami cefalosporini širokog spektra Ipokoleniya ili cefotaksim) [4, 23-25].

Neke studije provedena sravnenieeffektivnosti norfloksacin s drugim Fluorokinoloni prilechenii bolesnika s infekcijama urinarnog trakta. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe dvostruko slijepi pokus 3 dana primjene norfloksacina iodnodnevnogo - ciprofloksacin u 226 žena sneoslozhnennymi liječenju infekcija mokraćnog sustava. 7-yden izjednačenje sa klinički (97,2 i 96,4%) ibakteriologicheskaya (91.9 i 91.2%) oboihpreparatov- učinkovitosti nakon 28 dana (93,3 kliničkih i 93.2%) ibakteriologichesky (86,4 i 88,4%) nije se razlikovao preparatovtakzhe efekte - [26]. U drugom dvostrukom slepomissledovanii 60 bolesnika s nekompliciranih infektsiyamimochevyvodyaschih norfloksacin staze u prvim danima lecheniyaneskolko slabije drugomuftorhinolonu terapijski učinak - temafloksacin, ali se prilikom procjene boleepozdnie u smislu njihove učinkovitosti bila je slična [27].

Prikazivanje prednosti trošak norfloksacin peredpreparatami usporedbu mochevyvodyaschihputey liječenje infekcije [24].

Ukazuje na mogućnost uspješne lecheniyanorfloksatsinom bakterijski prostatitis [14, 28] iepididimita [29].

S obzirom na antimikrobni spektar norfloksacin, egovysoky izlučivanje komponente kroz probavni kishechnyytrakt i značajnim koncentracijama stvorio tamo, droga je naširoko koristi u različitim kishechnyhinfektsiyah. Dostupnih podataka o uporabi norfloksatsinapri liječenje crijevnih infekcija različitog podrijetla [30, 31]. Dobri rezultati su dobiveni s bolesnicima s naznacheniinorfloksatsina Salmonella infekcije [32, -34] usporediti sa ko-trimoksazol [35] ihloramfenikolom [36]. Slaviti dobro effektnorfloksatsina sa nosačima Salmonella [37] .Pokazana dobre kliničke i bakteriologicheskayaeffektivnost norfloksacin u liječenju dizenterija sbatsillyarnoy [33, 38]. Skupni podaci pokrivaju više od 400 pacijenata s gastrointestinalnim kishechnymiinfektsiyami također pokazuju dobru terapevticheskoedeystvie norfloksacin, [25]

Opaženo [39] koje u liječenju akutnog proljeva bolnyhs ambulantnih znakovima vospaleniyatolstoy crijeva, norfloksacin (uz ciprofloksacin iofloksatsinom) je lijek prvog izbora.

Prikazuje učinak norfloksacin u prevenciji diareiputeshestvennikov [40, 41].

Norfloksacin na 3 dana aplikacije okazyvalhoroshy učinak u liječenju bolesnika s teškim kolere može usporediti s djelovanjem tetraciklina [42].

Zbog visoke aktivnosti norfloksacin protiv u vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya lijeka za liječenje gonokoknih infekcija. Podaci Posvodnym [25] koje pokrivaju više od 350 pacijenata sgonoreey, norfloksacin sostavlyaet95-100% efikasnosti. Pregled [43], generaliziranja klinicheskihissledovany 12 slučajeva liječenje gonokokkovoyinfektsii 1588. 1486. ​​bolesnika, primijećeno je da je jedna doza norfloksatsinposle 800 mg evociranih oporavak u99,2% bolesnika s uretritis, cervicitis i anorektalnoyinfektsiey uzrokuje gonococci (nije iprodutsiruyuschimi proizvodi penicilinazu). Pokazana doza preparatbyl učinkovit kao spektinomicin (2 gvnutrimyshechno) i superiorniji kloramfenikol (2.5 gvnutr) u liječenju bolesnika s uretritis i cervicitis uzrokovane penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Učinkovitost na norfloksacin lecheniibolnyh infekcije uzrokovane sojevima N.gonorrhoeae, ne proizvodi penicilinazu, bylasravnima jedna doza (3,5 g) sprobenitsidom ampicilin. U skladu s drugim izvješćima [44], je dvostruka priemnorfloksatsina (600 mg 4-satnim intervalima) ima isti učinak kao i jedan dozaampitsillina (3.5 g) u bolesnika s probenicid sneoslozhnennoy gonokoknog infekcije.

Unatoč ovim povoljan oblastiprimeneniya norfloksacin, postoje podaci za egoispolzovaniyu ostalih infekcija, posebno infekcija kod priprofilaktike neutropenije pacijenata [25, 45].

Prenosivost norfloksacin dobro. Pobochnyereaktsii povezane s uzimanjem norfloksacin su takoyzhe karakter kao primjena drugih Fluorokinoloni ivstrechayutsya sa sličnim frekvencije. Obično, kada se primjenjuju pobochnyeyavleniya fluoroquinolones označena sostorony gastrointestinalni (mučnina, bol vzhivote, proljev i dr.), Središnjeg živčanog sustava (glavobolja, vrtoglavica, itd.), I alergija.

Kontraindikacija za uporabu norfloksatsinayavlyayutsya alergijske reakcije na ftorhinolony.Norfloksatsin kao i drugi fluorokinolona, ​​protivopokazandetyam (u vezi s identificiranim životinja u pokusu napolovozrelyh povrede hrskavice) isootvetstvenno trudne ili doje zhenschinam.Nesmotrya da u literaturi postoje podaci o uspeshnomprimenenii norfloksacin u djece razlichnyhbakterialnyh u liječenju infekcija, ponajprije urinarnog izheludochno-intestinalni (1, 33, 46-50), bez znakova vliyaniyana lokomotornog sustava.

Dakle, norfloksacin zbog svoimantimikrobnym i farmakokinetičkih svojstava nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh primjenu u liječenju infekcija (izheludochno urinarnog trakta), gdje se može smatrati (zajedno s nekim drugim fluorokinolona) preparatomvybora.

reference:

1. Padeyskaya HR, Jakovljev VP .// Antimikrobnyepreparaty fluoroquinolones grupa klinicheskoypraktike. - M., Lagota. 1998- 351 str.
2. Jakovljev VP, Jakovljev SV .// Klinicheskayafarmakologiya fluoroquinolones. - Klinicheskayafarmakologiya i terapija 1994. do (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H.H., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst nove klase fluoroquinolonesantimicrobials, revisited. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 3-28.
4. Holmes B., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. Reviw njegovih antibacterialactivity, farmakokinetičkih svojstava i therapeuticuse. - Lijekovi 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J. S., Hooper D.C.//Norfloxacin: a newtargeted fluorokinolona antimikrobni agens. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Čanić = Radollovic M., Mraović M., RaninL.//Susceptibility Pseudomonas aeruginosa u someantibiotics i kinoloni. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Beč 1995-Abstracts: 696 ..
7. Adhami Z.N., Wise R., D. et Weaton al.//Thepharmacokinetics i penetracija tkiva ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C Bergan T., et Josefsson al.//Effectof norfloksacin na ljudskom ždrijela i colonicmicroflora i višestruke doze farmakokinetike. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review od bioraspoloživosti andpharmacokinetics usmene norfloksacin. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6B.): 18-21.
10. Swanson B. N., Boppana V.K., Vlasses P. N etal.//Norfloxacin raspored poslije redom oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery od norfloksacin u separator afteradministration od jedne doze na humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika infekcije mokraćnog sustava. -materials međunarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantnih bolesnika&rdquo-, M., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes M., Pimentel F.L., J. Quintas etal.//Efficacy i sigurnost u norfloksacin thetherapy nekomplicirane infekcije mokraćnog sustava inwomen: Dvostruko slijepa Kliničko ispitivanje 800 mg jednom dailyversus 400 mg dva puta dnevno. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995.-3146 .. Sažetak:
14. Drinovets J .// Fluorokinoloni i infektsiimochevyvodyaschih načina. - Materijali mezhdunarodnogosimpoziuma &Infekcije ldquo-mokraćnog sustava uambulatornyh pacijente&rdquo-, M., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// norfloksacin (nolitsin) privlačenje infekcija urinarnog trakta. - Materialymezhdunarodnogo Symposium &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantnih bolesnika&rdquo-, M., 1999- 29-32.
16. Schaeffer A.J.//Multiclinic studija norfloxacinfor liječenje infekcija mokraćnog sustava. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 53-8.
17. Auckenthaler R. Hess L.//Clinical procjena ofnorfloxacin za liječenje urinarnih tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5): 1347.
18. Corrado M.L., Grad C Sabbaj J.//Norfloxacin inthe liječenju infekcija mokraćnog sustava u menwith i bez odredive urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987- 82: (Suppl 6B.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse od norfloksacin. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Hammerberg D.//Norfloxacin u liječenju ofurinary infekcija sustava u bolesnika s neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5): 1339.
21. Waites K.B., Canupp K.C., De Vivo M.J.//Efficacyand tolerancija norfloksacin u liječenju ofcomplicated infekcije mokraćnog sustava, na outpatientswith neurogeni mjehur sekundarne kičmene cordinjury. - Urology 1991. do 38: 589-96.
22. Wong W.T.i, Chan M.K., Li M.K. i al.//Treatmentof infekcije mokraćnog sustava u Hong Kongu. Acomparative studija norfloksacin i ko-trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- (Suppl 56): 22-7.
23. Cox C.E., McCabe R.E., GRAD C.//Oral norfloxacinversus parenteralno liječenje bolničke urinarytract infekcije. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C, debelog crijeva M., S. Saavedra etal.//Treatment urinarnog trakta infekcije withnorfloxacin. Analiza troškova. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 075-78.
25. Wang C Sabbaj J. M. Corrado etal.//World-wide klinički esperience withnorfloxacin: učinkovitost i sigurnost. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., E. Gorina etal.//Comparison ciprofloksacina (C) jednostruka doza (SD) vs. Tri dana norfloksacin (N) infekcija ne complicatedurinary trakta (ncUTI) u ženskim patients.- 7. Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Beč, 1995.-Sažeci :. 1343.
27. Nežidovskim V. F. Fini, De Marco F. et al.//Comparison između temafloksacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) u liječenju uncomplicatedU.T.I. Dvostruka slijepa studija. - 8. MediterraneanCongr.Cmother, Atena, 1992.-Sažeci: 757 ..
28. Po Naber .// optimalnu terapiju nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava ioslozhnennyh. -materials međunarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta u ambulantnih bolesnika&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa S., S. Takagi, Maeda et H. al.//Clinicalstudy od norfloksacin u ofacuteepididymitis liječenja. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-1095.
30. DuPont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin u liječenju akutne diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin u bakterijskim treatmentof crijevnih infekcija. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C Baranda M.M.//Norfloxacin u thetreatment od acutebacterial gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., Nagai K. etal.//Susceptibilities Salmonella spp. toantibiotics i klinički i bakteriološki effectsof norfloksacin u djece. - 19thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995.-Sažeci: 4107 ..
34. Velmonte M. A., Montaban C.S.//Norfloxacin u thetreatment infekcije uzrokovane salmonelom typhi.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea M., Jiminez M.L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin vs trimetoprim-sulfametoksazol inthe liječenje Salmonella gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5): 1153-4.
36. Bassily S., El-Masry N.A., N. Girdis etal.//Norfloxacin odnosu na kloramfenikol treatmentof akutne tifus. - Zbornik. 18thIntern.Congr.Chemother., Stockholm, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones u Salmonella typhiinfection. - Drugs 1993- 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Su-Chun Jiang // Naboj učinkovitosti fornorfloxacin u liječenju akutne bacillarydysentery. - 7. Intern.Congr.Inf.Dis, Hong Kong, 1996. Sažetak: 105,003 ..
39. Sidorenko SV, IP Fomin, V. Shukhov et al .// Praktični savjeti o ratsionalnoyantibiotikoterapii u ambulantnoj praksi. - Klin.farmakol. i terapija, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones u liječenju bakterijskih ofacute dijareje. - Lijekovi 1993-45 (Suppl 3): 114-8.
41. Wistrom J. Jertborn M., Hedström B.A. etal.//Short-term samo-liječenje putnik&ć-sdiarrhoea s norfloksacin: placebo controlledstudy. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison od theefficacy tetraciklina i norfloksacin u thetreatment teške kolere. - 20thIntern.Congr.Chemother, Sydney, 1997. Sažetak: 3263 ..
43. Lee C.T.//Norfloxacin u ofgonorrhea liječenja zbog penicilinu i ne-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: pregled. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Evans T. etal.//Norfloxacin u liječenju uncomplicatedgonococcal infekcija. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 35-9.
45. Winston D., Ho W. G., Champlin R. E. etal.//Norfloxacin za prevenciju bacterialinfections u granulocytopenic pacijenata. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 40-6.
46. Budanov SV .// norfloksacin u pediatricheskoypraktike. - Antibiotici i Kemoterapija, 1999, 44 (6): 3-5.
47. Ihara T., Kawaguchi H., M. i Ito al.//Clinicalevaluation od norfloksacin u djece. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro T., Yoshinaga Y., Tsumura N. etal.//Pharmacokinetics i kliničke studije ofnorfloxacin u pedijatrijskim poljima. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura T., Tabuki K., Aoki S. etal.//Laboratory i kliničke studije norfloxacinin pedijatrijskoj polju. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Okada T., Purukawa S.//Clinical procjena ofnorfloxacin u pedijatriji. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.