S obzirom na visoku antibakterijsku aktivnost supstituiranih 8-hidroksikinolina i njihovih vlastitih nuspojava, što je istražena broj sličnih kemijskih spojeva. U 60 godina utvrđeno je da je visoka kemoterapijski aktivnost određenog ro

S obzirom na visoku antibakterijsku aktivnost supstituiranih 8-hidroksikinolina i njihovih vlastitih nuspojava, što je istražena broj sličnih kemijskih spojeva. U 60 je obnaruzhenavysokaya kemoterapijski aktivnost nekih srodnih derivata hidroksikinolin naftiridin. je nalidiksovayakislota (nevigramon, crnci) su vrlo aktivni. Nedavno je dobiven vysokoaktivnoesoedinenie Zatim kinolin oksolinievaya kiseline blizu uz spektar djelovanja na nalidiksične kiseline, ali je aktivniji (in vitro 2 do 4 puta). Obje droge koriste se uglavnom u zaraznim bolestima urinarnog trakta. Gotovo posebne prednosti oksolinievoykisloty ne obnaruzheno.V nastavak tih radova je sintetiziran brojčanu proizvodnyh4-kinolon. Spojevi ove skupine su aktivna antibakterijska sredstva, a posebno su aktivni spoj koji u položaju 7 kinolon iz jezgre je nesupstituiran ili supstituiran na poziciji piperazinovyytsikl i 6 - atoma fluora. Ovi spojevi se nazivaju fluorokinolona (druge generacije kinoloni) .Po odnosu nalidiksične kiseline i oksolinievoy soedineniyaetoy skupine: imati širi spektar djelovanja. Oni effektivnyne samo za infekcije mokraćnog sustava, ali i za druge infektsionnyhzabolevaniyah.Po aktivnost protiv niza bakterija, oni su superiorniji nalidiksične kiseline u 10 - 20 raz.V Nedavno, broj ftorhinolanov, uključujući i norfloksacin lijekova, Pefloxacin, ofloksacin, ciprofloksacin, i drugi. široko primenyayutv medicinska praktike.V mehanizam djelovanja fluorokinolona je od osobite važnosti njihov utjecaj metabolizam bakterija DNA. Ovi lijekovi inhibiraju enzim DNA girazu, koji se nalazi u bakterijskim stanicama i srodnih topoizomeraze kontrolira strukturu i funkciju DNA. Inhibicija DNA giraze dovodi do smrti bakterija (baktericidni učinak). Antibakterialnayaaktivnost kinoloni i zbog utjecaja RNA bakterija i sintezbakterialnyh proteina na stabilnost membrane i druge bakterijske zhiznennyeprotsessy kletok.Vse kinolona snažno djeluju na gram-negativnih aerobnih bakterija. Nasuprot nalidična kiselina, učinkoviti su i u otnosheniiPseudomonas aeruginosa, ali manje učinkoviti protiv gram-pozitivnih bakterija. Većina sojeva stafilokoka osjetljiv khinolonam- otporniji streptokoka. Međutim, stupanj osjetljivosti i stabilnosti, ovisno o bakterijskim vrstama i obilježjima djelovanja lijeka. S obzirom na anaerobni bakteriyftorhinolony maloaktivny.Vse fluorokinolona brzo apsorbira iz probavnog traktai učinkovit kada se uzima oralno. Maksimalna koncentracija u krvi promatrana prije od 2 sata nakon primjene različitih vrijednosti pikakontsentratsii i vrijeme poluraspada. Oni su malo vezati belkamiplazmy- prodiru u različite organe i tkiva. Oni stoje u osnovnompochkami, često u nepromijenjenim vide.V fluorokinolona zbog visoke učinkovitosti ne bi trebao biti korišten za ne-ozbiljne "banalan" infektsiyah.Osnovnye indikacije: urinarna infekcija routes- infektsiidyhatelnyh komplicirane načine (na gram-negativne flore) - infekcije i vyzvannyesalmonellami shigellami- osteomielity- prostatity- infekcije uzrokovane Pseudomonas.Obychno fluorokinoloni se dobro podnose. Međutim, postoji svibanj biti nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, proljev. Sudeći eksperimentalnih podataka, pri lužnatom pH urina može kinolona taloženje kristala u bubrežne kanaltsah- fenomen nefrotoksičnosti no vjerojatno, budući da pH urin kod ljudi je obično kiseli znachenie.Hinolony može izazvati pojavu glavobolje, nesanica ili pospanost, anksioznost, tremor, itd , moguće je da se ovi fenomeni su povezani s kinolon sposobnost da se nakupljaju u središnji živčani sustav i da inhibira receptora svyazyvanieGAMK (vidi, Aminalon) ili premještaju ovu inhibicijski neurotransmiter u mestsvyazyvaniya (receptori). Pri visokim dozama kinoloni mogu razviti grčevito pripadkov.Harakternoy toksikologicheckoy igranih kinolone zabilježen je u eksperimentalnim uvjetima, razvoj znakove artropatija kod mladih (rastuće) životinja očituje u izgledu vrećica i erozija na površini hrskavice zgloba. Do sada, nema podataka o nastanku ove bolesti u ljudi, međutim, kinoloni su kontraindicirana za djecu i adolescente (formacije vperiod kostura), kao i trudnice i dojilje materyam.Nalidiksovaya uvjetima kiselina zksperimenta nije utjecala na hryaschevuyupoverhnost sustavov.Hinolony može izazvati drugu stranu učinci: kožni osip, fenomeni vezani uz osjetljivost i dr.Sleduet obzir da kinoloni inhibiraju jetrene oksidativnih enzima mogu pojačati učinak lijekova metaboliziraju citokrom P-privatnog lokacije 45O.V awns utjecali kinoloni umnoženi nuspojave uzrokovane teofillinom.Vopros usporedive učinkovitosti različitih lijekova u prednosti ove grupe uux nastavlja izuchatsya.Bolshaya rad troši na potragu za novim fluorokinolona, ​​posebno di- i triftorirovannyh. Visoko difluoroprostaglandin Priprava ove grupe lomefloksacin (cm).. Dobije takzhetriftorproizvodnye (temafloksacin i sur.)