Farmakologija glimepirid (Amaryl), u liječenju inzulin-ovisnog dijabetes melitusa

S.V.Moiseev

Odjel za terapiju i profesionalnih bolesti MMA. IMSechenov

Sulfonilureje, uz bigvanida, ostaju osnova lecheniyainsulinonezavisimogo diabetes mellitus (NIDDM). Katalizatori su trenutno u kliničkoj praksi osnovnomprimenyayut druge lijekove generacije (glibenklamid, gliklazid, glipizid, itd) koje daju efekt doze vmenshey od prve generacije sredstva (tolbutamid, klorpropamid). Glimcpirida (Amaryl,&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - novyysulfonilmochevinny lijek koji, u skladu ryadaavtorov ima prednosti u odnosu na ovaj traditsionnymipredstavitelyami grupe.

Prema E.Draeger [3], glimepirid se razlikuje od drugih sulfonilmochevinnyhpreparatov na kinetiku vezanja retseptoramisulfonilmocheviny, učinci na stanice glatkih mišića i ikardiomiotsity extrapancreatic effektam.Osobennosti vežu s brzim glimepirid retseptoramiopredelyayut farmakodinamički učinak boleestabilny kontrolu glukoze u krvi, sravnitelnonizky rizik od hipoglikemije i smanjene izlučivanje insulinapri napor. Kao i druge preparatysulfonilmocheviny, glimepirid utječe naATF ovisne kalijeve kanale u beta-kletkahpodzheludochnoy žlijezde. Predložene chtovozdeystvie sulfonilureje na podobnyekanaly u drugim tkivima uzrokuje negativan ihvliyanie na kardiovaskularni sustav. Sozdaetsyavpechatlenie da glimepirid ima minimalan učinak nakalievye kanala u druga tkiva (osim podzheludochnoyzhelezy). Konačno, studije in vivo pokazali hipoglikemijski učinak kada chtosopostavimogo primeneniiglimepirida može postići na nižim nego s drugim urovnyahinsulina proizvodnyhsulfonilmocheviny (primarni mehanizam djelovanja preparatovetoy skupine - jačanje sekretsiiinsulina zaostale beta stanice). Možda je to zbog utjecaja boleevyrazhennym glimepiridom na glukoze korištenje vperifericheskih tkiva. Smanjenje hiperinzulinemija, što se smatra nepovoljnim prognosticheskimpokazatelem ima važne kliničke implikacije.

glimepiridaizuchalas učinkovitosti u SAD-centara 6. klinicheskihissledovaniyah u 2454 bolesnika s NIDDM. U 3 od tih bylosopostavleno glimepirid i placebo efekt na plazmi natašte urovniglyukozy i 2 sata nakon obroka iglikozilirovannogo hemoglobina (HbA1c) u plazmi. U tselomv tih studija je uključeno 969 bolesnika s NIDDM, nekontrolirano dijeta terapija i trajanje lecheniyasostavlyala od 14 do 22 tjedana.

Multicentralni 22 nedelnomrandomizirovannom studija bila 202 sopostavlenaeffektivnost glimepirid i placebo u 249 bolesnika s NIDDM siskhodnym plazmi natašte razinu glukoze od 151 do 300 mg / dl [2]. Glimepirid doza titrira sa 1 do 8 mg / dnevnim intervalima sdvuhnedelnymi (cilj je smanjiti u plazmi natašte, za urovnyaglyukozy 90-150 mg / dl). Već cherez2 tjedna Srednja glukoze u plazmi u gruppeglimepirida je znatno niža nego u placebo (rЈ0,001) skupinu. Ova razlika je ustrajao tijekom vsegoissledovaniya. Općenito se razina glukoze u plazmi prilechenii glimepirid smanjen za 28%, ali samo za 6% u placebo skupini (rЈ0,001). Pacijenti gruppyglimepirida HbA1c razine smanjio se s 9,1 do 6,7%, a placebo vgruppe - od 8,9 do 7,9% (razlika mezhdugruppami rЈ0,001). U većine bolesnika poluchavshihglimepirid, od HbA1c sadržaja smanjio manje od 7% (etoznachenie preporučeno od strane američke diabeticheskoyassotsiatsiey), što ukazuje na adekvatnu kontrolu NIDDM.

U drugom mnogotsentrovomrandomizirovannom placebo-kontrolirana studija učinkovitosti 201izuchalas glimepirid fiksirovannyhdozah (1 mg / dan, 4 mg / dan, i 8 mg / dan) u 304 NIDDM pacijenata [4]. Glimepirid sve doze effektivnostidostoverno nadmoćniji od placeba (rЈ0,001 i8) i u dozama od 4 mg / dan bio učinkovitiji od dozi od 1 mg / dan (rЈ0,001) (Tablica, 1).

U skupini bolesnika u kontroli primjene tselommetabolichesky glimepirid vdozah 4 i 8 mg / dnevno bila je približno isti, ali s teža ubolnyh NIDDM (osnovni HbA1cі8%) veći učinak je postignut sa naznacheniiglimepirida 8 mg / dan.

U studiji 206 bylasopostavlena učinkovitosti glimepirid liječenja u dozi od 6 mg jedanput na dan, i 3 mg dva puta dnevno u 106 bolnyhINSD [6]. Početne razine glukoze u plazmi natašte ubolnyh Dvije skupine su 239 i 233 mg / dlsootvetstvenno. Kao rezultat toga, tretman s 4 tjedna etipokazateli značajno smanjen (rЈ0,001) za 170 i 173 mg / dl, a ne značajno različite jedna od druge. U tselomplatsebokontroliruemye istraživanja podtverdilieffektivnost glimepirid u liječenju NIDDM. U pripremi bolshinstvabolnyh uvjetom glyukozyplazmy smanjenje razine i HbA1c tašte u dozama od 1 do 4 mg / dan, još odnakopri teškog dijabetesa doza trebovalosuvelichenie do 8 mg / dan. Kod primjene glimepiridadva ili jednom dnevno, značajne razlike nisu klinicheskoyeffektivnosti otkrio.

U 52 tjedna, više centara, dvostruko slijepa, randomizirana, paralelno, komparativna studija je 301 sopostavlenaeffektivnost glimepirid i glipizid (randomizacije vsootnoshenii 2: 1) pri 806 NIDDM pacijenata [5]. Doze su izabrane na temelju učinka oboihpreparatov (cilj je smanjiti razine glukoze u krvi natašte do90-150 mg / dL, ili najmanje 25 mg / dl u odnosu na početno stanje). Do kraja lecheniyasootvetstvenno 40 i 48% pacijenata je primilo glimepirid iglipizid u maksimalne doze (16 i 40 mg / dan), a sadržaj glukoze u plazmi znatno snizilosv obje skupine unutar prva dva tjedna lecheniyai nastavili smanjivati ​​tijekom doze periodatitrovaniya (14 tjedana) , Valja napomenuti chtolechenie glimepirid osigurati brži snizhenieurovnya glukoze natašte: kraj prvog dvuhnedel razliku od ovog pokazatelja u bolesnika s dvije velike gruppbyla (rЈ0,001) i ostala značajna (rЈ0,05) za titriranje doze (Slika 1.).

Sl. 1. Investigation 301: dinamika glukoze u plazmi na lecheniiglipizidom i glimepirid. Lančanici - dostovernostrazlichy između skupina (* ** pЈ0,05 pЈ0,001).

Maksimalna gipoglikemicheskiyeffekt liječenje glimepirid postignut 14nedel, te u liječenju glipizid - preko 16nedel. Na pozadini dva održavanje terapije preparatamisoderzhanie plazmi natašte glukoza ostavalosprakticheski isti i nakon 52 tjedana vsrednem smanjen za 47 i 44 mg / dl, respektivno. oboimipreparatami terapija ima za posljedicu smanjenje razine NbA1s (na0,5 i 0,4% nakon 52 tjedana, pojedinačno) i urovnyaglyukozy plazme 2 sata nakon obroka (60 mg / dl). Tako bolesti, glimepirid i glipizid uvjetom sopostavimyyeffekt NIDDM pacijenata, ali je prvo preparatomprivodila terapija bržem smanjenja glukoze u plazmi.

Na sličan 52 nedelnomissledovanii 302 rezultati uspoređeni primeneniyaglimerepida (u dozi od 1-15 mg / dan) inemikronizirovannogo glibenklamid (u 1,25-20mg doza / dan) u 577 bolesnika s NIDDM (sootnoshenii1 randomizacije: 1) [1]. Do kraja studije više od 50% bolesnika koji su primali lijek u maksimalnom dvuhgrupp dozah.Rezultaty liječenja glimepirid i glibenklamidomokazalis praktički identične: razina glukoze plazmynatoschak smanjeni su 50 i 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith na početku) i sadržaj NbA1s - na0,3 i 0,2% (rЈ0,001) (Tablica 2.).

liječenje

glukoze u plazmi (mg / dl

HbA1c (%)

glukoze u plazmi (mg / dl

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

glimepirid

1 mg / dan

232

203

-26 **

7.8

8

+0.4 *

281

216

-49 **

4 mg / dan

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / dan

225

167

-57 **

7.5

7.5

-0.4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1.4 **

287

313

13

Brzina glukoze u plazmi za snižavanje glukoze u obje skupine bila je slična.

Jedan ozbiljan problem priprimenenii sulfonilureje yavlyaetsyarazvitie sekundarnu etoygruppy rezistencije na lijekove. U takvim slučajevima, liječenje je obično podklyuchayutinsulin. Djelotvornost kombiniranog terapiiglimepiridom i inzulin je proučavana u 24 nedelnomplatsebokontroliruemom studija u 145 bolesnika s NIDDM [5]. Pacijenti osnovna skupina primila iinsulin glimepirid, kontrola - inzulin i placeba. Po kontsulecheniya razini plazma glukoze natašte i na HbA1c bolnyhdvuh skupine smanjen na oko iste prosječne doze inzulina u bolesnika stepeni.Odnako glavne grupe (49 U / dan) bio je značajno manji od kontrole (78ED / dan rЈ0,001). glukoze u plazmi povjerenje (100-120 mg / dl dva uzastopna dana) na 94 udalosdostich i 81%, pojedinačno. Varijabilnost razina glyukozyplazmy fonekombinirovannoy terapija natašte bio manji od inzulina iplatsebo. Slučajevi teške hipoglikemije su registrirani u dva gruppahne. Svjetlo manifestacije gipoglikemiinablyudalis 37 i 51% pacijenata i za kontrolu osnovnoygrupp odnosno, ali umjereno vyrazhennayagipoglikemiya često susreće kada se koriste s inzulinom vsochetanii placebo (15% vs. 11). Tako, kombinacija inzulina i glimepirid monoterapiji je preimuschestvapered inzulina.

Sigurnost glimepirid vkontroliruemyh kliničke studije su ispitani u boleechem 6500 pacijenata (4220 dobio aktivni lijek) [7]. Trajanje liječenja je dosegla 3 godine starosti. U tselompoluchennye podataka pokazala vrlo horoshuyuperenosimost glimepirid. Učestalost pojave bilo odnogonezhelatelnogo, moguće ili vjerojatno svyazannogos tretmana (vrtoglavica, umor, glavobolja, mučnina, osip), ne prelazi 2%. Priroda nuspojava sravnitelnyhissledovaniyah priprimenenii glimepiridom i drugim proizvodnyhsulfonilmocheviny bila slična. Učestalost hipoglikemija, laboratorijski potvrđen (glyukozykrovi smanjenje manje od 60 mg / dl), koji je jedan izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny nepoželjne učinke, varirao je od 0.9 do 1.7%. Vsravnitelnyh studije učestalost hipoglikemija priprimenenii glibenklamid (2,4% u odnosu na 1,7% u bolesnika liječenih glimepirid i glipizid) (1,2% prema 0,9%) nije značajno veći.

Dakle, novi glimepirid- sulfonilureu lijek, koji osnovnymidostoinstvami su: odnokratnyypriem tijekom dana, što stvara uvjete za vysokoypriverzhennosti na liječenje, brzo i effektivnoesnizhenie glukoze u plazmi i glikozilirovannogogemoglobina, kontrolu glikemije bez insulinemia suschestvennogopovysheniya dovoljno niske reakcije riskgipoglikemicheskih, dobro prenosivost. Poeffektivnee glimepiride usporedive drugimiproizvodnymi sulfonilureje i zaštite na radu najmanje ne zaostaje ili superiorniji drugiepreparaty ovoj grupi. U slučaju vtorichnoyrezistentnosti glimepiridom može se koristiti vkombinatsii s inzulinom.

1. Clark C, Goldberg R.Glimepiride doziranje i učinkovitost. Rezultati ofplacebo kontrolirano, režim doze, i aktivni-controlledtrials. U: Whitehouse F. Gavina, J. (eds). Therapeuticstrategies za upravljanje NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997, lipanj, 45-56 (Postgrad. Izvješće Med.Special).

2. Podaci o datoteci. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc., New Jersey.

3. Draeger E. Pretklinički andclinical profiliranje glimepirid. U: Whitehouse F. Gavina, J. (eds). Terapijske strategije za managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, 1997, lipanj, 18-25 (Postgrad. Med. Posebno izvješće).

4. Goldberg R., Holvey S., J. Schneider doza-odgovor studija glimepirida bolničkih s NIDDM koji su prethodno receivedsulfonylurea sredstva. Glimepirid Protokol 201 StudyGroup. Diabetes Care, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., Gray R. Shapiro G. et al. Akutne i kronične učinke ofsulfonylurea liječenje tipa II u diabetsku subjects.Diabetes, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., E. Samols, Muchmore D. et al. Glimcpirida: nova jednom dailysulfonylurea: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studyof NIDDM pacijenata. Diabetes Care, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider J. Chaikin sigurnost P.Glimepiride. Rezultati placebom kontrolirana dozom režim, i aktivne kontrolirana ispitivanja. U: Whitehouse F. Gavina, J. (eds). Terapijski upravljanje strategiesfor NIDDM. McGraw-Hill Zdravstvo InformationGroup, 1997, lipanj, 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

S.V.Moiseev

Odjel za terapiju i profesionalnih bolesti MMA. IMSechenov

Sulfonilureje, uz bigvanida, ostaju osnova lecheniyainsulinonezavisimogo diabetes mellitus (NIDDM). Katalizatori su trenutno u kliničkoj praksi osnovnomprimenyayut druge lijekove generacije (glibenklamid, gliklazid, glipizid, itd) koje daju efekt doze vmenshey od prve generacije sredstva (tolbutamid, klorpropamid). Glimcpirida (Amaryl,&ldquo-Hoechst Marion Roussel&rdquo-) - novyysulfonilmochevinny lijek koji, u skladu ryadaavtorov ima prednosti u odnosu na ovaj traditsionnymipredstavitelyami grupe.

Prema E.Draeger [3], glimepirid se razlikuje od drugih sulfonilmochevinnyhpreparatov na kinetiku vezanja retseptoramisulfonilmocheviny, učinci na stanice glatkih mišića i ikardiomiotsity extrapancreatic effektam.Osobennosti vežu s brzim glimepirid retseptoramiopredelyayut farmakodinamički učinak boleestabilny kontrolu glukoze u krvi, sravnitelnonizky rizik od hipoglikemije i smanjene izlučivanje insulinapri napor. Kao i druge preparatysulfonilmocheviny, glimepirid utječe naATF ovisne kalijeve kanale u beta-kletkahpodzheludochnoy žlijezde. Predložene chtovozdeystvie sulfonilureje na podobnyekanaly u drugim tkivima uzrokuje negativan ihvliyanie na kardiovaskularni sustav. Sozdaetsyavpechatlenie da glimepirid ima minimalan učinak nakalievye kanala u druga tkiva (osim podzheludochnoyzhelezy). Konačno, studije in vivo pokazali hipoglikemijski učinak kada chtosopostavimogo primeneniiglimepirida može postići na nižim nego s drugim urovnyahinsulina proizvodnyhsulfonilmocheviny (primarni mehanizam djelovanja preparatovetoy skupine - jačanje sekretsiiinsulina zaostale beta stanice). Možda je to zbog utjecaja boleevyrazhennym glimepiridom na glukoze korištenje vperifericheskih tkiva. Smanjenje hiperinzulinemija, što se smatra nepovoljnim prognosticheskimpokazatelem ima važne kliničke implikacije.

glimepiridaizuchalas učinkovitosti u SAD-centara 6. klinicheskihissledovaniyah u 2454 bolesnika s NIDDM. U 3 od tih bylosopostavleno glimepirid i placebo efekt na plazmi natašte urovniglyukozy i 2 sata nakon obroka iglikozilirovannogo hemoglobina (HbA1c) u plazmi. U tselomv tih studija je uključeno 969 bolesnika s NIDDM, nekontrolirano dijeta terapija i trajanje lecheniyasostavlyala od 14 do 22 tjedana.

Multicentralni 22 nedelnomrandomizirovannom studija bila 202 sopostavlenaeffektivnost glimepirid i placebo u 249 bolesnika s NIDDM siskhodnym plazmi natašte razinu glukoze od 151 do 300 mg / dl [2]. Glimepirid doza titrira sa 1 do 8 mg / dnevnim intervalima sdvuhnedelnymi (cilj je smanjiti u plazmi natašte, za urovnyaglyukozy 90-150 mg / dl). Već cherez2 tjedna Srednja glukoze u plazmi u gruppeglimepirida je znatno niža nego u placebo (rЈ0,001) skupinu. Ova razlika je ustrajao tijekom vsegoissledovaniya. Općenito se razina glukoze u plazmi prilechenii glimepirid smanjen za 28%, ali samo za 6% u placebo skupini (rЈ0,001). Pacijenti gruppyglimepirida HbA1c razine smanjio se s 9,1 do 6,7%, a placebo vgruppe - od 8,9 do 7,9% (razlika mezhdugruppami rЈ0,001). U većine bolesnika poluchavshihglimepirid, od HbA1c sadržaja smanjio manje od 7% (etoznachenie preporučeno od strane američke diabeticheskoyassotsiatsiey), što ukazuje na adekvatnu kontrolu NIDDM.

U drugom mnogotsentrovomrandomizirovannom placebo-kontrolirana studija učinkovitosti 201izuchalas glimepirid fiksirovannyhdozah (1 mg / dan, 4 mg / dan, i 8 mg / dan) u 304 NIDDM pacijenata [4]. Glimepirid sve doze effektivnostidostoverno nadmoćniji od placeba (rЈ0,001 i8) i u dozama od 4 mg / dan bio učinkovitiji od dozi od 1 mg / dan (rЈ0,001) (Tablica, 1).

U skupini bolesnika u kontroli primjene tselommetabolichesky glimepirid vdozah 4 i 8 mg / dnevno bila je približno isti, ali s teža ubolnyh NIDDM (osnovni HbA1cі8%) veći učinak je postignut sa naznacheniiglimepirida 8 mg / dan.

U studiji 206 bylasopostavlena učinkovitosti glimepirid liječenja u dozi od 6 mg jedanput na dan, i 3 mg dva puta dnevno u 106 bolnyhINSD [6]. Početne razine glukoze u plazmi natašte ubolnyh Dvije skupine su 239 i 233 mg / dlsootvetstvenno. Kao rezultat toga, tretman s 4 tjedna etipokazateli značajno smanjen (rЈ0,001) za 170 i 173 mg / dl, a ne značajno različite jedna od druge. U tselomplatsebokontroliruemye istraživanja podtverdilieffektivnost glimepirid u liječenju NIDDM. U pripremi bolshinstvabolnyh uvjetom glyukozyplazmy smanjenje razine i HbA1c tašte u dozama od 1 do 4 mg / dan, još odnakopri teškog dijabetesa doza trebovalosuvelichenie do 8 mg / dan. Kod primjene glimepiridadva ili jednom dnevno, značajne razlike nisu klinicheskoyeffektivnosti otkrio.

U 52 tjedna, više centara, dvostruko slijepa, randomizirana, paralelno, komparativna studija je 301 sopostavlenaeffektivnost glimepirid i glipizid (randomizacije vsootnoshenii 2: 1) pri 806 NIDDM pacijenata [5]. Doze su izabrane na temelju učinka oboihpreparatov (cilj je smanjiti razine glukoze u krvi natašte do90-150 mg / dL, ili najmanje 25 mg / dl u odnosu na početno stanje). Do kraja lecheniyasootvetstvenno 40 i 48% pacijenata je primilo glimepirid iglipizid u maksimalne doze (16 i 40 mg / dan), a sadržaj glukoze u plazmi znatno snizilosv obje skupine unutar prva dva tjedna lecheniyai nastavili smanjivati ​​tijekom doze periodatitrovaniya (14 tjedana) , Valja napomenuti chtolechenie glimepirid osigurati brži snizhenieurovnya glukoze natašte: kraj prvog dvuhnedel razliku od ovog pokazatelja u bolesnika s dvije velike gruppbyla (rЈ0,001) i ostala značajna (rЈ0,05) za titriranje doze (Slika 1.).

Sl. 1. Investigation 301: dinamika glukoze u plazmi na lecheniiglipizidom i glimepirid. Lančanici - dostovernostrazlichy između skupina (* ** pЈ0,05 pЈ0,001).

Maksimalna gipoglikemicheskiyeffekt liječenje glimepirid postignut 14nedel, te u liječenju glipizid - preko 16nedel. Na pozadini dva održavanje terapije preparatamisoderzhanie plazmi natašte glukoza ostavalosprakticheski isti i nakon 52 tjedana vsrednem smanjen za 47 i 44 mg / dl, respektivno. oboimipreparatami terapija ima za posljedicu smanjenje razine NbA1s (na0,5 i 0,4% nakon 52 tjedana, pojedinačno) i urovnyaglyukozy plazme 2 sata nakon obroka (60 mg / dl). Tako bolesti, glimepirid i glipizid uvjetom sopostavimyyeffekt NIDDM pacijenata, ali je prvo preparatomprivodila terapija bržem smanjenja glukoze u plazmi.

Na sličan 52 nedelnomissledovanii 302 rezultati uspoređeni primeneniyaglimerepida (u dozi od 1-15 mg / dan) inemikronizirovannogo glibenklamid (u 1,25-20mg doza / dan) u 577 bolesnika s NIDDM (sootnoshenii1 randomizacije: 1) [1]. Do kraja studije više od 50% bolesnika koji su primali lijek u maksimalnom dvuhgrupp dozah.Rezultaty liječenja glimepirid i glibenklamidomokazalis praktički identične: razina glukoze plazmynatoschak smanjeni su 50 i 44 mg / dl (rЈ0,001 comparisonwith na početku) i sadržaj NbA1s - na0,3 i 0,2% (rЈ0,001) (Tablica 2.).

liječenje

glukoze u plazmi (mg / dl

HbA1c (%)

glukoze u plazmi (mg / dl

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

u početku

Na kraju tretmana

dinamika

glimepirid

1 mg / dan

232

203

-26 **

7.8

8

+0.4 *

281

216

-49 **

4 mg / dan

237

168

-57 **

7.7

7.7

-0,4 **

285

204

-82 **

8 mg / dan

225

167

-57 **

7.5

7.5

-0.4 *

295

212

-80 **

placebo

233

>251

+17 *

7.8

9.5

+1.4 **

287

313

13

Brzina glukoze u plazmi za snižavanje glukoze u obje skupine bila je slična.

Jedan ozbiljan problem priprimenenii sulfonilureje yavlyaetsyarazvitie sekundarnu etoygruppy rezistencije na lijekove. U takvim slučajevima, liječenje je obično podklyuchayutinsulin. Djelotvornost kombiniranog terapiiglimepiridom i inzulin je proučavana u 24 nedelnomplatsebokontroliruemom studija u 145 bolesnika s NIDDM [5]. Pacijenti osnovna skupina primila iinsulin glimepirid, kontrola - inzulin i placeba. Po kontsulecheniya razini plazma glukoze natašte i na HbA1c bolnyhdvuh skupine smanjen na oko iste prosječne doze inzulina u bolesnika stepeni.Odnako glavne grupe (49 U / dan) bio je značajno manji od kontrole (78ED / dan rЈ0,001). glukoze u plazmi povjerenje (100-120 mg / dl dva uzastopna dana) na 94 udalosdostich i 81%, pojedinačno. Varijabilnost razina glyukozyplazmy fonekombinirovannoy terapija natašte bio manji od inzulina iplatsebo. Slučajevi teške hipoglikemije su registrirani u dva gruppahne. Svjetlo manifestacije gipoglikemiinablyudalis 37 i 51% pacijenata i za kontrolu osnovnoygrupp odnosno, ali umjereno vyrazhennayagipoglikemiya često susreće kada se koriste s inzulinom vsochetanii placebo (15% vs. 11). Tako, kombinacija inzulina i glimepirid monoterapiji je preimuschestvapered inzulina.

Sigurnost glimepirid vkontroliruemyh kliničke studije su ispitani u boleechem 6500 pacijenata (4220 dobio aktivni lijek) [7]. Trajanje liječenja je dosegla 3 godine starosti. U tselompoluchennye podataka pokazala vrlo horoshuyuperenosimost glimepirid. Učestalost pojave bilo odnogonezhelatelnogo, moguće ili vjerojatno svyazannogos tretmana (vrtoglavica, umor, glavobolja, mučnina, osip), ne prelazi 2%. Priroda nuspojava sravnitelnyhissledovaniyah priprimenenii glimepiridom i drugim proizvodnyhsulfonilmocheviny bila slična. Učestalost hipoglikemija, laboratorijski potvrđen (glyukozykrovi smanjenje manje od 60 mg / dl), koji je jedan izosnovnyh proizvodnyhsulfonilmocheviny nepoželjne učinke, varirao je od 0.9 do 1.7%. Vsravnitelnyh studije učestalost hipoglikemija priprimenenii glibenklamid (2,4% u odnosu na 1,7% u bolesnika liječenih glimepirid i glipizid) (1,2% prema 0,9%) nije značajno veći.

Dakle, novi glimepirid- sulfonilureu lijek, koji osnovnymidostoinstvami su: odnokratnyypriem tijekom dana, što stvara uvjete za vysokoypriverzhennosti na liječenje, brzo i effektivnoesnizhenie glukoze u plazmi i glikozilirovannogogemoglobina, kontrolu glikemije bez insulinemia suschestvennogopovysheniya dovoljno niske reakcije riskgipoglikemicheskih, dobro prenosivost. Poeffektivnee glimepiride usporedive drugimiproizvodnymi sulfonilureje i zaštite na radu najmanje ne zaostaje ili superiorniji drugiepreparaty ovoj grupi. U slučaju vtorichnoyrezistentnosti glimepiridom može se koristiti vkombinatsii s inzulinom.

1. Clark C, Goldberg R.Glimepiride doziranje i učinkovitost. Rezultati ofplacebo kontrolirano, režim doze, i aktivni-controlledtrials. U: Whitehouse F. Gavina, J. (eds). Therapeuticstrategies za upravljanje NIDDM. McGraw-Hill HealthcareInformation Group, 1997, lipanj, 45-56 (Postgrad. Izvješće Med.Special).

2. Podaci o datoteci. Hoechst MarionRoussel Pharmaceuticals, Inc., New Jersey.

3. Draeger E. Pretklinički andclinical profiliranje glimepirid. U: Whitehouse F. Gavina, J. (eds). Terapijske strategije za managingNIDDM. McGraw-Hill Healthcare Information Group, 1997, lipanj, 18-25 (Postgrad. Med. Posebno izvješće).

4. Goldberg R., Holvey S., J. Schneider doza-odgovor studija glimepirida bolničkih s NIDDM koji su prethodno receivedsulfonylurea sredstva. Glimepirid Protokol 201 StudyGroup. Diabetes Care, 1996, 19 (8), 849-856.

5. Kolterman O., Gray R. Shapiro G. et al. Akutne i kronične učinke ofsulfonylurea liječenje tipa II u diabetsku subjects.Diabetes, 1984, 33 (4), 346-354.

6. Rosenstock J., E. Samols, Muchmore D. et al. Glimcpirida: nova jednom dailysulfonylurea: dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studyof NIDDM pacijenata. Diabetes Care, 1996, 19 (11), 1194-1199.

7. Schneider J. Chaikin sigurnost P.Glimepiride. Rezultati placebom kontrolirana dozom režim, i aktivne kontrolirana ispitivanja. U: Whitehouse F. Gavina, J. (eds). Terapijski upravljanje strategiesfor NIDDM. McGraw-Hill Zdravstvo InformationGroup, 1997, lipanj, 33-44 (Postgrad. Med. SpecialReport).

parametri

glukoze u plazmi (mg / dl)

u početku

236

233

12 tjedana

166

164

52 tjedana

186

189

dinamika

-50 **

-44 **

HbA1c (%)

u početku

8.5

8.5

52 tjedana

8.2

8.3

dinamika

-0,3 **

-0,2 **