Liječenje hipertenzije u dijabetičara. Centralno djelujuća sredstva

Video: intraokularnog tlaka: simptomi i liječenje

sadržaj

Video: intraokularnog tlaka: simptomi i liječenje
Organoprotektivne svojstva ir agonisti
Opće preporuke za liječenje pacijenata s dijabetesom s hipertenzijom lijekovi sa centralnim djelovanjem

U 60-70-ih godina XX stoljeća. centralno djelujući agensi (klonidin, guanfacin, guanabenz, &alfa - metildopa) okupirana od 1. izbor među agentima u liječenju esencijalne hipertenzije. Ovaj pristup liječenju hipertenzije apsolutno opravdano, budući da je uloga središnjeg živčanog sustava u razvoju hipertenzije, razraditi bez sumnje Ruski znanstvenici GF Lang,. Približno 30% pacijenata s hipertenzijom otkrivenih hiperaktivnost SNA, koji se manifestira povećanom krvnom tlaku, tahikardija, povećani srčani izlaz, antinatriyurezom.

Klasifikacija centralno djelujući lijekovi

U bolesnika s dijabetesom tipa 2 hiperaktivnost SNS igra ključnu ulogu u razvoju hipertenzije. Razlog za to je visoka aktivnost u SNA dijabetesa tipa 2 obilježen IR perifernih tkiva. TS je detektiran u 90-95% pacijenata koji imaju kombinaciju dijabetesa tipa 2 i hipertenzije. Za dugo vremena zadržati IR kompenzirati višak proizvodnje inzulina &beta - stanice pankreasa (hiperinzulinemije). B skretanje, inzulin je jaki stimulator SNA. Sposobnost inzulina da aktivira SNA osnovana u 1980, kada su studije u zdravih dobrovoljaca pokazalo je da kontinuirana infuzija inzulina uzrokuje dozi ovisno povećanje razine u krvi norepinefrina oko 1,5-2 puta.

Pacijenata s dijabetesom tipa 2 u inzulina infuzija kroz 45 minuta (u euglycemic hiperinzulinemijske clamp) povećava koncentraciju noradrenalina u arterijskoj krvi do 64%. Opažena u SNA jajašaca IR, hipertenzijom i pretilosti, u kojoj je dodatno inzulinska infuzija ne dovodi do daljnje aktivacije SNA. K. D. Ward studija kod pretilih pacijenata pokazalo izravnu povezanost između koncentracije inzulina u krvi, krvni tlak i izlučivanje norepinefrina u urinu, koji se ponovno potvrđuje očitu odnos između patogenog djelovanja SNS, hiperinzulinemije i hipertenzije.

Mehanizam djelovanja na inzulin SNV nije u potpunosti jasno. Sugeriraju da inzulin može aktivirati SNA direktnim učinkom na CNS, prodire kroz krvno-moždanu barijeru u periventrikularnoj hipotalamusa regiji gdje vezivanja na njegov receptor na površini neurona, blokira aktivnost u parasimpatetičkom živčanom sustavu, a, s druge strane, aktivira SNA. G. M. Reaven - utemeljitelj metaboličkog sindroma - sugerira da je uzrok hiperaktivnosti SNS može biti IR. Ova teorija je povezana s pogledom da SNS je uključen u regulaciju adaptivnog termogeneze odgovor na unos hrane (hrana termogenezu).

U postu navode potrebu za spremanje energije hrane, tako da SNS je u zaključanom stanju (usporavanje otkucaja srca, smanjuje razmjenu kateholamina). Naprotiv, ako osoba prima pretjeranu količinu kalorija, tijelo ih treba potrošiti za održavanje stabilne homeostaze. Da biste to učinili, SNA aktivira (povećano ispuštanje kateholamina), i potrošenih kalorija. Slična situacija se promatra u uvjetima kada IR glukoze u suvišku ulazi jezgru hipotalamus koja inhibira prijenos impulsa za blokiranje simpatički centre produžene moždine.

Uloga inzulina u regulaciji aktivnosti SNS

U isto vrijeme, postoji obrnuti hipoteza da je IR nije uzrok prekomjerne aktivacija SNS i visoka suosjećajan aktivnost dovodi do razvoja R & D u prilog ovoj hipotezi pokazuje indeks smanjenje IR na pozadini AB.

Jednako očito vzimosvyaz hiperaktivnost SNA TS i prisutnost hipertenzije u bolesnika s metaboličkim sindromom i tip 2 dijabetesom pacijenata čini razumnim i zahtijeva uporabu lijekovi sa centralnim djelovanjem koje blokiraju hiperaktivnost SNA, u liječenju hipertenzije.

S iskustvom, uporaba droga centralnim djelovanjem I generacije (klonidin, metildopa), postalo je jasno da je spektar neželjenih nuspojava povezanih s primjenom tih lijekova (sedacija, pospanost, depresija, glavobolja, suha usta, erektilne disfunkcije, odvikavanja ), sprječava njihovu široku primjenu u bolesnika s hipertenzijom, osobito u bolesnika s dijabetesom. Glavni razlog za ove nuspojave centralno djelovanje lijekova stara generacija je da selektivno (&a - metildopa) ili ne-selektivno (klonidin) aktivni &alfa-2-AR u različitim moždanim jezgrama i periferne žlijezde. Sedativni učinci tih lijekova zbog aktivacije &alfa-2-AP jezgra caeruleus (plavkasto jezgra) mozga i suha usta - djelovanje na &alfa-2-AR slinovnice.

Lokacija djelovanja lijekova s centralnim djelovanjem mehanizma

Krajem 1980-ih otkriveno je da se u njušku ventromedial produžene moždine, bočni jezgra, koja se često naziva vazomotorne centar, pored &alfa-2-AR lokalizirane i I1-IR, što dovodi do stimulacije taktova blokade hodanje na pasažu simpatičkih živčanih vlakana na nadbubrežne žlijezde, bubrega, srca i krvnih žila. To smanjuje oslobađanje kateholamina u nadbubrežne žlijezde, povećava izlučivanje natrija putem bubrega, smanjenje minutnog volumena srca i srčanog ritma. Ukupno blokada središnjeg veze SNA na medulla rezultira značajnim hipotcnzivnog učinak.

Osim centralnog I1-IR lokaliziran u jezgrama produžene moždine su otkrivene i periferne I1-IR: bubreg, nadbubrežna žlijezda, gušterača, masno tkivo. Nakon stimulacije I1-IR u bubregu se smanjuje bubrežne reapsorpcije natrija i vode u nadbubrežne žlijezde - smanjenje otpuštanja katekolamina u gušterači - povećanje izlučivanja inzulina &beta - stanice, adipocitima - povećana lipolizu. Tako, periferni stimulacija I1-IR pojačava hipotenzivni učinak uzrokovan blokadom središnjeg SNA, i osigurava dodatnu izvanrednu metaboličku djelovanje - porast izlučivanja inzulina i pojačanom lipolizom, što je posebno važno u liječenju bolesnika s metaboličkim sindromom i tipa 2 dijabetesa.

Detekcija središnji I1-IR je osnova za nove generacije lijekovi sa centralnim djelovanjem selektivnih agonista - I1-IR, bez ukriženu reakciju s &alfa-2-AR, pod uvjetom da su ti lijekovi protiv visokog Antihipertenzivna aktivnost bez popratnih nuspojava. Danas, dva lijekovi iz ove skupine koriste se u kliničkoj praksi - moksonidin (Cynthia, fiziotenz) i rilmenidin (Albarel).

Do sada smo bili nekoliko kliničkih studija za procjenu učinkovitosti jedne od prvih skupina lijekova agonisti I1-IR - moksonidin - u bolesnika s metaboličkim sindromom. Studija TEME (Trial of Physiotens u kombinaciji), održava u nekoliko centara u Velikoj Britaniji, procijenjena djelotvornost mono- i kombinirane terapije (fiziotenzom moksonidin) u 650 bolesnika s hipertenzijom u 3 mjeseca. tretman. 52% pacijenata je imalo zadovoljavajući učinak antihipertenzivno fiziotenzom monoterapija pri dozi od 0,4 mg / sut- 48% pacijenata su prenesene na kombiniranu terapiju (dodavanje 10 mg enalaprila, 5 mg ili amlodipina ili hidroklorotiazid 12,5 mg).

Kombinirani pripravci dalje ostavi do ciljne vrijednosti AD u 22% bolesnika u kombinaciji s hidroklorotiazidom, 27% bolesnika u kombinaciji s enalapril i 47% bolesnika u kombinaciji s amlodipina. Učestalost nuspojava u svim liječenim skupinama bila je niska. Tako, ova studija je pokazala da fiziotenz (moksonidin) je učinkovit i dobro se podnosi lijek kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim lijekovima.

Istraživanje Sanjuliani AE et al. To su nastojali utvrditi ne samo antihipertenzivni aktivnosti moksonidin, ali i njegov utjecaj na pokazatelje aktivnosti SNS, Ras, leptina i metabolički profil u 40 bolesnika s pretilosti i hipertenzije. Studija je trajala 4 mjeseca. Pokazano je da moksonidin učinkovita u smanjivanju krvnog tlaka, što inhibira aktivnost SNA (smanjena koncentracija adrenalin i noradrenalin plazmi), smanjuje simptome IR (indeks HOMA smanjio za 18%), bez utjecaja na djelovanje RAS.

profil lipida nije promijenio. Dakle, studije su pokazale da moksonidin je ne samo učinkovita antihipertenziv, ali i lijek koji smanjuje indeks TS, a ne utječu negativno na metabolizam lipida. Prema istraživanju ES KAAN et al., The lijek značajno smanjuje razinu hiperglikemije, koja je vjerojatno zbog stimulacije I1-PS u inzulin izlučujuće stanice gušterače.

S obzirom na pozitivne profil metaboličkog djelovanja agonista I1-IR - IR eliminacije, smanjenje hiperglikemije, neutralnosti u odnosu na metabolizam lipida, najviše opravdano koristiti ove lijekove u bolesnika s dijabetesom tipa 2. U posljednjih nekoliko godina, aktivno je ispitivalo učinkovitost i sigurnost novog lijeka u ovoj skupini - rilmenidin ( Albarel) - u bolesnika s dijabetesom tipa 2.

2000., bilo je provedeno centara kontrolirano dvostruko slijepe pilot studija usporedbi rilmenidin (1 mg / dan) i jedan kaptopril (50 mg / dan u 2 podijeljenim dozama) kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 i hipertenzije. Nakon 6 mjeseci. opažanja u obje skupine označene antihipertenzivni učinak jednak i jednako smanjenje mAU (od 160 do 56 mg / dan u skupini rilmenidin i od 144 do 54 mg / dan za kaptopril skupini).

U 2004. godini, veliki retrospektivna analiza djelotvornosti i podnošljivosti 12-mjesečnog liječenja rilmenidin u populaciji bolesnika s hipertenzijom, koja je uključivala više od 18 tisuća. Ljudi, od kojih je završen oko 3000. Pacijenti imao dijabetes tipa 2. Nakon promatranja, gotovo 80% bolesnika ostala u monoterapiji, 12.5% pacijenata primalo dva lijekove i kombinaciju 2.3% - 3 kombinacije lijeka. Popratna terapija koja se sastoji uglavnom diuretike (37%), BB (11,5%), AA (15,6%) i ACE inhibitori (18.7%). rilmenidin doza od 12 mg / dan. U 70% pacijenata u monoterapije s rilmenidin DBP se normalizira nakon 3 mjeseca. od početka liječenja. Srednja razina glukoze u plazmi natašte od pala 7,2 do 6,8 mmol / l krvi TG - od 1,76 do 1,63 mmol / l. Ukupan broj bolesnika s hipertrigliceridemijom dok uzimanje rilmenidin smanjen za 25%.

Podnošljivost rilmenidin pacijenata s dijabetesom tipa 2 bila je visoka u ovoj studiji. Samo 2,9% bolesnika prekinuti liječenje zbog nuspojava. Usporedba spektra nuspojava tijekom liječenja rilmenidin, moksonidin i klonidin navedeni.

Učestalost nuspojava u terapiji, rilmenidin i moksonidin klonidin,%

Kao što se može vidjeti iz podataka, rilmenidin dobro podnosi, nimalo ne zaostaje za moksonidin. Učestalost ove zajedničke nuspojava kao suha usta, čak i niži od moksonidin. To je vjerojatno zbog iznimno visokim afinitetom i specifičnosti protiv rilmenidin i1-TS.

Organoprotektivne svojstva IR agonisti

Agonisti I1-TS, rilmenidin, a posebno su se etablirali kao visoko cardioprotectors promoviraju smanjenje LVH. U literaturi je eksperimentalni dokazi o mogućoj neuroprotektivnog djelovanja agonista I1-IR. Dakle, studija D. J. Reis dr. preko rilmenidin mogućnosti smanjiti volumen područje ishemije mozga u hipertenzivnih štakora. To je još uvijek slabo poznata bubrega učinak zaštite od tih lijekova. Patofizioloških studije ukazuju na važnu ulogu SNA i kateholamina u regulaciji bubrežne hemodinamike, mikrocirkulaciju i funkcionalnu aktivnost stanica bubrežnih glomerula. Eksperimentalni rad je pokazao da agonisti I1-IR inhibiraju razvoj glomerulosklerozu kod štakora s Zbroj nefrektomije. Međutim, opsežni kliničke studije koje podupiru tu hipotezu još nije provedena.

Stoga agonisti I1-IR s dijabetesom tipa 2 ili metabolički sindrom trenutno nalaze sve veću primjenu. Ovi preparati imaju visoku antihipertenzivni aktivnost su obdareni s minimalnim rasponom nuspojava, i povoljnim učincima na metaboličkih parametara. Dakle, u antihipertenzivne terapije u pacijenata s dijabetesom tipa 2, ti lijekovi imaju malo ili nikakve kontraindikacije za razliku od nekih drugih skupina lijekova.

vrsta antihipertenziva Selection 2 dijabetes prema povezanim komplikacijama

U zaključku, treba napomenuti da je „preporod” od interesa u pripremama središnjeg djelovanja, odnosno do nove generacije lijekova - agonisti I1-IR - nije slučajna. Ona se temelji na ogromnoj dokaza oslonac za učinkovitost i sigurnost ovih lijekova u bolesnika s hipertenzijom, osobito u bolesnika s metaboličkim sindromom i dijabetesa tipa 2, što rezultira u kratkoročne studije podacima o dobroj podnošljivosti tih lijekova (posebice rilmenidin), njihova sposobnost da povećavaju osjetljivost tkiva na inzulin, smanjiti OMA kod pacijenata s dijabetesom tipa 2, kako bi se smanjila LVH potkrijepiti izvedivost dugo randomiziranih kontroliranih ispitivanja ispitati organoprote tivni svojstva ove skupine lijekova u bolesnika s dijabetesom i hipertenzijom.

Opće preporuke za liječenje pacijenata s dijabetesom s hipertenzijom lijekovi sa centralnim djelovanjem

• Pripreme za stare generacije centralnog djelovanja (klonidin, &alfa -. metildopa, itd) se ne smije koristiti u bolesnika s dijabetesom zbog visoke učestalosti štetnih nuspojava.
• Formulacije središnji djelovanje agonista skupina I1-IR (moksonidin, rilmenidin) nuspojave tipične za starije generacije lijekova, i imaju povoljan profil djelovanja metaboličke: smanjenje TS, hiperglikemije, neutralan u odnosu na metabolizam lipida. S tim u vezi, može se preporučiti za liječenje hipertenzije kod bolesnika s metaboličkim sindromom i tipa 2 dijabetesa.
• Monoterapija agonisti I1-IR je učinkovit u 40-50% pacijenata, a time preporučamo uporabu tih lijekova u kombiniranoj terapiji s drugim antihipertenzivnim agensima.
• organo svojstva lijekova zahtijeva daljnje studije u randomiziranim kliničkim ispitivanjima.

Dedov II, Shestakova MV

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan