Nekrotizirajući enterokolitis. Mikrobiologije i farmakološka sredstva

mikrobiologija

sadržaj

Mikrobiologija

Uloga bakterija
Uloga virusa

Farmakološka sredstva

Uloga ishemija, reperfuzijska ozljeda, otrovnih kisikovih radikala i „čistača” toksičnih radikala
Uloga kokaina

Među različitim mikroorganizmima koji igraju etiološki ulogu u odnosu na NEC, to je ne samo patogeni nego i normalne flore novorođenče crijeva koji mogu postati patogeni i invazivne. Aktivatori mogu se grupirati u dvije osnovne skupine, međusobno sijeku s vremena na vrijeme: prvo, one koje uzrokuju bez epidemije NEK, i, drugo, mikroorganizmi, koji su povezani s pojavom epidemije bolesti ili fokalna.

Pažljivo proučavanje djece za vrijeme izbijanja bolesti kod 82% od želučanog pražnjenja, i 88% - iz probavnog inokulirane Escherichia coli i K. pneumoniae. Smanjenjem težine izbijanja, ti podaci smanjena na 11%, odnosno (sadržaj u želucu) i 47% (intestinalne pražnjenje), istovremeno češće zasijanih Proteus mirabilis. Povećanjem učestalosti NEC opet „vratiti” E. coli i K. pneumoniae. Kultura enterotoksična E. coli u nedostatku drugih mikroorganizama, može uzrokovati NEC epidemija u djece skupinama.

Uloga bakterija

Postoje radovi o ulozi Clostridia u patogenezi oba NEC i plina gangrene crijeva. Mala djeca s negativnim kulturama krvi i peritonealnoj tekućini u klostridije kulturama imaju tendenciju da opstane na pozadini terapije lijekovima, dok su gotovo svi bolesnici s sjetve klostridije potrebnu operaciju. Djeca s C. perfringens, bolesti odvijala u obliku munje s teškim pneumatozne crijevne gangrenu, perforacije i smrti. C. butyricum je manje opasni. Uloga bakterijskih toksina je prilično nejasan u patogenezi NEC. C. difficile etiološki značaj za razvoj NEC potvrđena objektivnog identificiranja citotoksin C. difficile u probavnom ispuštanje 12 od 13 pacijenata inficiranih i izoliranje onih mikroorganizama u osam djece (61.5%). U liječenju ovih bolesnika se uspješno koristi vankomicin.

Poznato je da koagulaza-negativni stafilokoki su oboje visoko patogeni kod odraslih i kod djece, posebice u neonatalnim jedinicama intenzivne skrbi.

Prodor bakterija kroz stijenku crijeva objašnjava visoku učestalost raširene infekcije u tijelu u male djece s NEC. U analizi 56 djece sa strep (Enterococcus) NEC sepsu pronađen je u 12 bolesnika. U 5 djece polimikrobnoj sepsa bila smrtnost je bila 17%.

Uloga virusa

Postoje izvješća o smrtnim ulogu u NEC virusnih infekcija, kao što su coxsackie B2. U skupini djece s kliničkim manifestacijama NEC u 23 od 32 bolesnika (72%) pronađeni su koronaviruse.

U proučavanju pacijenata s osam hemoragičnog gastroenteritisa i sedam - s nekrotizirajućeg obliku bolesti rotavirus otkrivenih u 11 od 15 pacijenata, dok se kod 147 pacijenata s asimptomatske i simptomatske minimalno infekcije rotavirusom je otkriven samo u 8 pacijenata. Očigledno, djeca s NEC za izazivanje virulencije rotavirusa potrebnih raslojavanje još patogen. Postoje objektivni dokazi da rekombinacija između rota virusom može „pokrenuti” mehanizam koji određuje povećanje njihove virulencije u dječjim skupinama.

farmakološka sredstva

Prilikom korištenja određenih farmakoloških tvari, tu je povećanje u učestalosti NEC kliničkim uvjetima i na eksperimentu. Prva poruka o vezi s uporabom NEC proizvode za liječenje apneje u snu, u pitanju su tri pacijenta koji koriste oralni teofilin i aminofilin intravenozno. Međutim, ova udruga nije statistički potvrđena u analizi 285 slučajeva upotrebe ovih lijekova u male djece. Mctilksantini (aminofilin) usporiti motoričku aktivnost probavnog trakta, potiče prekomjeran rast bakterija koje mogu prodrijeti u oštećeno sluznici debelog crijeva. Ksantin ponekad izazivaju izravnu oštećenje stanica, za proizvodnju otrovnih kisikovih radikala u procesu konverzije u mokraćne kiseline.

Pričuva povećana učestalost i korištenjem vitamin E, koji se koristi kako bi se spriječilo posljedice retrolentalna fibroplazija. Rast učestalosti NEC nije uočen kod male djece liječene s vitaminom E intramuskularno, u usporedbi s kontrolnom skupinom, međutim, oralno davanje hiperosmolalne oblika lijeka jasno je dovelo do povećanja učestalosti NEC razvoja. Autori ove studije su zaključili da djeca imaju manje od 1250 g, koji zahtijevaju kisik, vitamin E trebao biti korišten ili parenteralno ili peroralno u obliku niskog osmolarne rješenje.

Prostaglandin E1 (PGE-1) - snažan vazodilatator bloodstream unutarnje organe koji se nalaze u majčinom mlijeku. Korisni učinci majčino mlijeko u sprečavanju NEC je povezan s djelovanjem prostaglandina koji povećavaju pokretljivost probavnog trakta i ubrzava prolaz sadržaja kako bi se spriječilo zastoj i rast bakterija. Stvari izravno i „stanica zaštitno” učinak tog sredstva na crijevima.

Indometacin Blokovi prostoglandinovuyu sintetaze i uzrokuje intenzivan vazokonstrikciju. Ovaj efekt se koristi za poticanje zatvaranje duktusa arteriosus u nedonoščadi s kongestivnim zatajenjem srca. Za izvođenje ove terapije u bolesnika koji imaju nisku porođajnu težinu, postoji veća učestalost NEC i perforacije probavnog trakta, koje mogu biti povezane s usporavanjem mezenterijskom protoka krvi i porast mezenterijskom vaskularnog otpora. Prema tome, liječenje indometacin zahtijeva pažljiv nadzor stanja crijeva, zbog mogućnosti komplikacija. Kirurško zatvaranje duktusa arteriosus u ove djece je sigurnije.

Uloga ishemija, reperfuzijska ozljeda, otrovnih kisikovih radikala i „čistača” toksičnih radikala

Proces disanja 98% molekularni kisik se pretvara u vodu, a preostalih 2% - a potencijalno toksičnih „slobodnih radikala”, čiji je pojačana kemijska reaktivnost zbog prisutnosti jednog, nesparen elektron u svojoj vanjskoj ljusci.

Slobodni radikali kisika kada se aktivira postishemijske reperfuzijske ozljede ili tkiva. Dodatno superoksid radikal (O2-), citotoksične vrsta kisika je hidroksilni radikal (HO-) i vodikov peroksid (H2O2) - izvedene superoksida. Citotoksični učinci superoksida dovodi do fragmentacije membrane i gubitak integriteta stanica. Trenutno se da je ishemija povećava permeabilnost kapilara, te povećanje proizvodnje superoksid radikala iz mjesta „curenja” u mitohondrijske lanac prijenosa elektrona. Važan izvor superoksida u tkivima ishemičkog je enzim ksantin oksidaze, koja se može staviti u molekularnim kisikom tijekom reperfuzije oslobađati za proizvodnju superoksida i vodikovog peroksida.

Razumijevanje nekih biokemijskih procesa pomogli procijeniti zaštitnu ulogu „čistač” slobodnih radikala aniona. Superoksid dismutaze enzim pretvara superoksid radikal (02_) za vodik peroksid i molekularni kisik i vodik peroksid se pretvara u vodu, i ostale netoksične tvari peroksidaza i katalaza.

Modeli oštećenje endotelnih stanica pomoću aktiviranih neutrofila mogu inhibirati superoksid dismutaza, dimetil tiouree ( „čistač” hidroksilnih radikala) i katalaza, koji kataliziraju razgradnju vodikovog peroksida.

Uloga kokaina

Iako ne postoji dovoljno jasan dokaz o uzročnoj vezi između uporabe kokaina i majka NEC, ali vasoconstrictor svojstva ovog proizvoda nam omogućiti da ga pripisati čimbenicima etioloških u NEC. Dobiveni primjena kokaina maternice smanjenje protoka krvi rezultira hipoksija, tahikardija i hipertenzije na fetus. Kronična insuficijencija posteljice može uzrokovati zastoj rasta i promjene protoka krvi u gastrointestinalnom traktu. smanjenje kokainom izazvanog srčanog outputa u novorođenčeta može također određuje cirkulaciju usporavanje unutarnjih organa.

10 Ispitivanje djece rođene na žene koje zlostavljali kokain pronađen za povećanje 2,38 puta veći rizik od razvoja NEC, u usporedbi s kontrolnom skupinom, gdje pacijenti su odgovarajući (glavna grupa), spol, rasu, i tjelesnu težinu pri rođenju. „Kokainom pozitivna” djeca s NEC znatno veću vjerojatnost da zahtijevaju kirurško liječenje (70% na 42% u kontrolnoj skupini). Znatno veći među njima je stopa smrtnosti (50% i 23%).

Imali smo i neke druge podatke u Dječjoj Mercy Hospital u Kansas City. Za razdoblje 2 godine, 5937 djeca su u Truman Medical Center (Medicinskog fakulteta Sveučilišta u Kansas City, Missouri.), 794 od njih - u našem odjelu intenzivne njege (JIL) djece. Među tim 69 djece (8,6%) pozitivno na testu na kokain metabolita. Prosječna frekvencija NEC je 3,2% (26/794). U 38% djece s NEC (10/26) majka ovisnik o kokainu koji je dokumentirani. Gestacijsku dob novorođenčadi je veća, a bolest je došlo do ranije od „nekokainovyh” djece s NEC. Dvije bebe nisu pokazali faktore rizika za NEC.

Troje djece nisu hranjene prije pojave bolesti. Za razliku od tih podataka, u nekim izvješćima iz velikih urbanih centara nije imalo povećanje NEC frekvenciji od „kokainom pozitivna” djeca, dok su druge publikacije izvijestio značajan rast ovog pokazatelja u djece s vrlo niskom porođajnom težinom (ONMTR - < 800 г), подвергнутых кокаиновому воздействию. Хотя результаты упомянутых исследований достаточно противоречивы, тем не менее злоупотребление матерью кокаином должно рассматриваться как «новый» фактор риска в отношении развития НЭК.

Najvažnije biokemijske reakcije u ishemijske / reperfuzijske ozljede

Kada se smanjuje protok krvi u tkiva smanjene zalihe kisikom za adenozin trifosfataze (ATP), stanične energetski potencijal pada, gube sposobnost da zadrži odgovarajuću ion gradijent, pružajući prijenos kroz staničnu membranu. Kao rezultat toga, tu je i preraspodjela kalcijevih iona. Povećanje koncentracije u citosolu aktivira proteaze, koji se pretvara u ksantin dehidrogenaza ksantin oksidaze. Iscrpljivanje stanična adenozina trifosfataze (ATP), dovodi do porasta koncentracije adenine nukleotida druge, adenozindifosfatazy (ADP) i adenozinmonofosfatazy (AMP), koji se katabolizira u adenozin, inozina i hipoksantina. Potonji je zatim pretvoren u ksantin i obojica igraju ulogu oksidansa za purina ksantin dehidrogenaza u normalno prožetih tkiva i ksantin oksidaza - u ishemijskim tkiva.

Nužan uvjet za osiguranje ksantinoksidaznuyu aktivnost - prisutnost molekulskog kisika isporučenog tijekom reperfuzije tkiva.

Ove reakcije dovesti do „eksplozije” superoksida, vodikovog peroksida i drugih toksičnih kisikovih radikala aniona koji mogu uzrokovati uništavanje stanica, vjerojatno zbog lipid peroksidaze uništenja staničnih membrana. (Slobodni radikali kisika nastaju kao nus-produkti u sintezi prostaglandina iz arahidonske kiseline). Utvrđeno je da superoksidaznaya dismutaza je „hvatač” slobodnih radikala koji mogu blokirati učinaka toksičnih kisikovih, slobodni radikali uništavaju superoksida (O2-). Je najspecifičniji sredstvo koje konvertira enzimski superoksida radikal (O2-) na molekulski kisik i vodikovog peroksida. Vodik peroksid je zatim preveden peroksidaza i katalaza vodom i drugim ne-toksičnom tvari.

Drugi mehanizam kojim se smanjuje proizvodnju superoksida - njenu inhibiciju ksantin oksidaze inhibitora alopurinol (veliku crnu strelicu gore desno). Ovo sredstvo blokira ili smanjuje pretvorbu hipoksantina i ksantin u mokraćne kiseline i superoksida (O2-). Poraz stanice ne samo sluznice nego endotel (s oksidansi intraorgansko inducirane promjene) može ugroziti integritet vaskularnih stanica elemenata, a time i vaskularni zid. Stvorena pomoću aktivirani neutrofili oštećenje endotelnih stanica može inhibirati superoksid dismutaza, vodik radikal sakupljača - dimetiltiouree i katalaze koji katalizira razgradnju vodikovog peroksida.

KU Ashcraft, TM posjednik

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan