Alergeni bronhija mikrofloru pacijenata s bronhijalne astme

Video: Kako da biste dobili osloboditi od astme. Margarita Levchenko

sadržaj

Video: kako da biste dobili osloboditi od astme. margarita levchenko
Tuberkulin
Proteini
Istraživanje

Metode za pripravu bakterijske alergena
Razvoj dijagnostičkih i terapijskih oblika

Dijagnoza bakterijske alergije

Bakterijski alergeni mogu se podijeliti u dvije skupine, alergena i infektivne agense alergeni oportunistički bakterije.

Alergeni patogeni proučavali više u smislu zahtjeva za razvoj dijagnostičkog i terapijskog oblik određen je prema potrebi antialergijsku terapiji infekcijskih bolesti.

Alergeni mikobakterija i posebno M. tuberculosis su proučavali među prvih bakterijskih alergene.

tuberkulin

Prvi bakterija alergen - tuberkulin - R.Koch dobiven ekstrakcijom alergena iz Mycobacterium tuberculosis i bio je pod nazivom „altuberkulin Koch.” Senzibilizacija na uzročnika tuberkuloze postao klasični model za proučavanje obrazaca odgođenog tipa preosjetljivosti. Molekularna težina (M) komponente u tuberkuloproteina proizvesti na razne načine, koji varira od 17 do 32 kD.

Sastav lipida je tuberkulina nečistoća koje utječu na vrijeme formiranja lokalne reakcije su adjuvansa svojstva poboljšanja oslikavanje papule, doprinose stabilizaciji aktivnosti lijeka. To se također odnosi i mikobakterijsku alergene lepromin (M. leprae), pri čemu je sadržaj proteina dosegne 75%, polisaharidi (heksoza) - 13% - 12 nukleinskih kiselina - 13%. Više od 80 godina je prošlo od izrade lepromin prvih lijekova, međutim, i sada je bitno za dijagnozu gube.

Unatoč činjenici da su bakterijske alergeni koriste u medicini za više od 100 godina, problem njihove strukture ostaje understudied. Prema trenutnom definicije pojam „alergenu” alergijske aktivnost može imati razne tvari u rasponu od jednostavnih do složenih proteina i proteina-polisaharida ili komplekse protein-lipid. Potonji pripada kategoriji bakterijske alergene. Priroda alergen je poznato, definira vrstu i intenzitet alergijske reakcije.

Na temelju iskustva mnogih istraživača uključenih u analizu kemijskog sastava i strukture alergena, smatra se da je većina prirodnih alergena - to je uglavnom glikoproteini s M 10 - 90 kD. Trenutno je kemijska struktura je riješena 80 nezaraznih alergena. Uglavnom se to odnosi na alergene, od kojih rezultat je indukcija IgE-odgovor. Iz ove pozicije i epidermalnih peludnih alergena su optimalni modeli za proučavanje strukture aktivan alergen epitope.

Pokazano je da se frakcija s M manje od 10 kD ne mogu sami po sebi tvore učinkovitu most između molekula na fiksne stanice IgE antitijelima i ne pokreću alergijsku reakciju. Alergeni (antigeni), s više od 70 M - 90 kD ne mogu prodrijeti u tkivo barijere (sluznice), i ne dopire do IgE protutijela fiksne na receptore mastocita. Na primjer, poznato je da su peludna ekstrakti koji sadrže do 50 proteinske komponente alergijske aktivnosti imaju od 1 do 3 frakcije (glavni alergen).

Ove frakcije su predstavljeni s niskim peptidima molekulske mase (10-80 kD), koji uključuje 2-4 epitop, od kojih svaki ima dijelove s M do 15 ostataka amino kiselina, određivanja specifičnosti alergenu. Epitopi aktiviranih T stanica u vezi s ovom terapijom alergijskih bolesti treba usmjeriti na funkcionalnu aktivnost alergenima specifičnim T-stanicama, bez uključivanja pričvršćen na ciljne stanice specifične IgE. Alergen (antigen) prvo se veže podražaja signal koji uzrokuje aktivaciju limfoidnih stanica.

Na temelju poznatih podataka i funkcionalnu aktivnost alergena, valja napomenuti da su barem tri parametra određuju alergijsku reakciju na alergen: njegovu kemijsku prirodu, kvantitativne parametre, način ulaska u tijelo. Iz tih pozicija alergijske reakcije na bakterijsku stanicu, u usporedbi s reakcijom, kao što su pelud, ona ima svoje karakteristike, što je prvenstveno zbog činjenice da je mikrob, jednom u ljudskom tijelu, dugo vremena parazita u njemu, obavlja sve vitalne važne ciklusa zbog mikroorganizma, naznačen time, da djeluje na organizam domaćina njihovih metabolita, mikrobne staničnih ostataka.

Alergijske svojstva mikroba ovisi o prirodi njegovih metabolita načinima njihove transformacije u ljudskom tijelu, o specifičnosti odnosa živih stanica mikroba i organizam domaćina. Postojeći kriteriji za biološko djelovanje alergena i dopuštaju mogućnost vlastitog biokemijske aktivnosti u tijelu (kao što je, na primjer, enzime), što može značajno utjecati na prirodu alergijske reakcije.

Poznato je da mikrobi sadrži iste kemikalije koje su u stanicama živih organizama biljnog i životinjskog podrijetla. Prema kvalitativnom sastavu mikroorganizama ne razlikuju od drugih živih organizama. Oni se sastoje od dvije komponente: vode i suhog ostatka koji je smjesa organskih i anorganskih spojeva. Voda čini 80 - 85%, što dovodi do bakterije biljnih organizama.

proteini

Najveći volumen i najvažnije mjesto pripada smisleno proteini. Kod patogenih bakterija 50% ukupnih proteina suhe tvari zauzeti. Jednostavni proteini mikrobne proteini na aminokiselinskom sastavu slične proteinima viših organizama, na proteinima patogenih bakterija, koje su lizin, arginin, histidin, prolin, triptofan, tirozin, valin, fenilalanin i leucina. Složeni proteid proteini igraju ključnu ulogu u mikrobiološku aktivnost. Pod određenim uvjetima, toksini imaju ne samo toksični učinak na makro-organizam, ali može sudjelovati u stvaranju preosjetljivosti.

Postojeći dijagnostičke alergena oblike patogena opasne infekcije (Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Pasteurella et al.) Su kompleksa pripravak naznačen specifičnosti. Polisaharidi sadrže 12 do 28% suhe težine stanica mikroba. U bakterijama, taloženje površinskih slojeva polisaharida u stanici završava formiranje čahure.

Pronađeni sve bakterije i različite fine specifičnosti polisaharidi. Svaka vrsta mikroba zadovoljava specifične polisaharid osim polisaharidima bakterija druge vrste. Brucella, npr razlikuje aktivnu linopolisaharida-endotoksin, koji je u kompleksu s proteinima iz mikroba koriste u pokusima kao alergenu (N.D.Beklemishev, 1963-1980). Brucellin predstavljen 75% proteina, 13,3% - heksoza, Brucella povezanog proteina i 11,5% - nukleinske kiseline iz patogena. Dermatološki alergijske reakcije na uvođenje brucellin senzibiliziranih osoba ima određeni lik: mogući značajan edem u području primjene alergena.

S obzirom da je kemijski sastav alergena uzročnicima opasne infekcije, treba napomenuti da je većina dijagnostički alergeni (antraksin, pestin et al.) Su skup polipeptida s polisaharidima i nukleinskih kiselina. Značajan problem u procjeni bolesnika puteva na alergene predstavljaju specifične patogene reaktivni antigene iz patogenih i uvjetno patogenih mikroorganizama taksonomski pripadaju istoj obitelji bakterija. Na primjer, prisutnost antigenima zabilježeno je u Klebsiella pneumoniae i E. coli, Klebsiella, ali - patogenih mikroba, te E. coli - predstavnik ne patogenih mikroorganizama. U tom smislu, postoje određene poteškoće u proizvodnji dijagnostičkih i terapijskih oblika alergena i kontrolu njihove specifične aktivnosti.

Skupina oportunistički mikroba nastanjuju ljudska sluznicu dišnih puteva, treba odbaciti razne vrste Neisseriaceae obitelji, koje su do sada kategorizirani kao ne-patogene vrste: N.perflava, N.flava, N.sicca i drugih koji su poznati. Neisseria -diplokokk čija površina je prekrivena troslojne zapečeni vanjskog zida, koji djeluje kao okvir. Vanjski sloj sastoji se od unutarnje i lipoproteina - polisaharida. Zidovi sadrži niz aminokiselina. Izravno u vanjski zid je troslojni citoplazmatske membrane i široka unutarnjeg sloja u citoplazmu. Prijenos tvari u stanice bakterija povezana s citoplazmatskom membranom.

Stanica ima nukleoid, mesosoma (particije) - mjesto za lokalizaciju enzimskih sustava. Studije V.N.Fedoseevoy, T.I.Nemirovskoy (50) u skladu s komparativnim istraživanjima morfoloških, bioloških i alergijskim karakteristike soja bez patogenih vrsta Neisseria (N.perflava, N.flava, N.sicca, Branchamella catarhalis) pokazala je da su sojevi izolirane iz dušnica bolesnika s astmom i koji ima visoku aktivnost senzitizirajući, naznačen time, slijedećih svojstava: (abnormalan izduženi oblik) stanice tvore „pije”, od kojih gusto „držati” u epitelu, R (grubo) oblik kolonije imaju antigenske definitivan Mravi su zajednički s ljudskom tkivu pluća.

Jedno moguće objašnjenje za identificirani alergenost piliobrazuyuschih Neisseria sojeva očito je prisutnost proteina niske molekularne težine u površinskoj sastavu pili. Pili pređe sastoji od posebnih proteina zvanih pilin. Protein sastavljen monomeri u spiralnim lancima spiralno oko šuplje jezgre. Na uništavanje pili dostupnih proteinskih podjedinica (monomera) koji imaju malu M (17 do 40 kD). U tom smislu, može se pretpostaviti da su ti peptidi su u velikoj mjeri odrediti alergena sojeva aktivnost piliobrazuyuschih.

istraživanje

Skupina domaćih i stranih autora su provedena u 1979 - 1980 rm. posebne studije alergijske djelovanja raznih struktura neysserialnoy stanice, koja je potvrdila visoku aktivnost alergijske površinske strukture ćelija R stvaranja kolonija. Komparativni rezultati analiza ispitivanja kože kod pacijenata s respiratorne alergijske bolesti uzrokovanih neysserialnoy alergija, lijekove s različitim strukturama visoke reaktivnosti kože u bolesnika neysserialnoy stanica protiv lipoprotein „zapečeni vanjski zid” (38,6% od pozitivnog kože i alergijskih reakcija), zidovi stanica diplococci, ribosomima.

citoplazmatske lijekovi ne uzrokuju kožne alergijske reakcije u senzibilizirane tijelu. Treba primijetiti da su rezultati usporedbe alergijske djelovanje spomenutih staničnih struktura ostala dva mikroba - ljudi bronha sluznice pacijenata s infektivne astme: aureus i Klebsiella, također su potvrdili činjenicu da egzogeni metaboliti kapsula tvari ribosomal frakcije su visoko alergijske aktivnost i igraju važnu ulogu formiranjem bakterijske alergije na alergijskih bolesti dišnih puteva.

Metode za pripravu bakterijske alergena

Postupci za dobivanje vrlo različite bakterijske alergene. Prilikom obrade sirovina koristeći mikrobne enzime, deterdženti za neke bakterijske lizati tijela vrši obrada ultrazvukom, mehaničko način razgradnje, alternativni zamrzavanja i odmrzavanja i drugih mikrobioloških stanica. Izolacija aktivnih frakcija vrši se ultratsentrifutirovaniya, gel filtraciju, i drugim postupcima.

Razvoj dijagnostičkih i terapijskih oblika

Razvitak dijagnostičkih i terapijskih alergenima bakterijskih oblika prošli nekoliko faza: od primanja korpuskularni kaše koja se sastoji od kaše mikrobnih stanica, njihove lizati dezintegratov, pojedine konstrukcije (ribosoma), kako bi se izolirao i fino kemijski pročišćavanje različitih frakcija mikroba i njihovih metabolita. Na primjer, sada je poznato lijekova Ribomunyl izvedeni iz ribosomskih struktura nekih mikroorganizama - stanovnike dišnih putova sluznice pacijenata s bolestima dišnog sustava.

Su alergijski nukleoprotein Frakcije aktivna protiv mikroba, koji kada je intradermalno u tijelu senzibilizirane uzrokovati formiranje delayed (za 24 - 48 sata) tipa. Nucleoproteins čine glavninu bakterijskog proteina, puno njih aktivno proliferacijom stanica, nose određene informacije o stanice mikroba. Nucleoproteins također dio rezervi nutrijenata zove volutin. Dovoljno dugo razdoblje (st XX prva polovina) Nucleoprotej alergeni prirode bile masovne pripreme za dijagnozu i terapiju bakterijskih alergije :. tuberkulin termostabilne frakcije K. Ando - A. Verzhikovskomu itd Ovi preparati čvrsto uspostavljena u allergological praksi.

Dijagnoza bakterijske alergije

Dijagnoza bakterijske alergije na temelju prijavljenih reakcija samo odgođen tipa koji je najvjerojatnije koriste kao dijagnostički pripreme alergena Nucleoprotej prirodu. To je zbog činjenice da je bakterija alergija dug vremenski period je povezan uglavnom s tipa IV alergijske reakcije (po Gell i Coombsom) - Odgođeni tip preosjetljivosti. Primjer dijagnostičkih alergena nukleoprotein prirode mogu poslužiti kao pripravci za K.Ando, predložena je primjena kao alergen Frakcije scarlatinal streptokokne toksin Dick.

Oni su kasnije u praksi alergijska pripreme izvedene iz mikrobnih patogena fokalne infekcije, tzv termički stabilan dio aureus, Proteus, Streptococcus viridanskom od K.Ando - A.Verzhikovskomu. Dijagnoza bakterijske alergija temelji se na registraciju bolesnika s pozitivnim kožne odgođenog tipa preosjetljivosti. Međutim, prema ranijem radu i O.Swineford J.Nolman koje su povezane s pokušaju da se izdvoje polisaharida komponente mikrobnih stanica i procijeniti njegovu alergenost, postoji mogućnost registracije kožne alergijske reakcije primjenom na neposrednim vrsta frakcija polisaharida u senzibilizirane tijelu.

Poznato je da su polisaharidi iz 12 do 28% suhe težine stanica i njihove mikroba taloženje u svojim površinskim slojevima dovršetka oblik kapsule. Pronađeni sve bakterije i različite fine specifičnosti polisaharidi. Bakterijska stanica sadrži polisaharide, koji nisu predmet antigenske izlaganja povezan s glavnog histokompatibilnog kompleksa. Prema tome, oni ne uzrokuju omeđen histokompatibilnog kompleksa stimulacije T-stanica i, prema tome, ne mogu izazvati stanični tip imunog odgovora, tj. E. postoji formiranje antitijela kao odgovor na polisaharidima i lipida T-neovisne (timusa neovisan) tipa ,

To je istina u situaciji u kojoj se pretpostavlja da je učinak na tijelo „čistih” (bez nečistoće proteina), polisaharidima i lipida. Međutim, dobro je poznato da se većina lipida i polisaharida postoje u stanice mikroba u kompleksu s proteinima, te stoga eksperimentalni izolacija čistih polisaharida i frakcija lipida iz mikrobne masa je teško. U slučaju da je glyukoproteidov aktivnost i drugi kompleksi mogu se dobiti za IgE-posredovane reakcije, neposrednog tipa preosjetljivosti.

To je više od 40 godina od otkrivanja reakcije neposredne tipa bakterija, polisaharide (rad O.Swineford), prije nego je pozornost ponovno privukao allergists na temu studija ranog tipa alergijske reakcije na bakterijske alergije: IgE-posredovane odgovor na bakterijske alergene. To je uglavnom zbog činjenice da je za detekciju reakcije neposrednog tipa u bolesnika s infektivnim bolestima i alergijama, istraživači su morali imati dijagnostičkih sredstava koje mogu uzrokovati alergijske reakcije neposrednoj tipa.

Najviše skladu s tom hipotezom izvorni alergena bakterijsko cjepivo, poznato kao „NBA”, koji je uključivao mikrobnih stanica i njihovih metabolita. U 50 - 60, serija radova u kojima je kao dijagnostičkog i terapijskog alergena koristi u NBA.

Izvorni metoda NBA proizvodnja raste mikroorganizme u hranjivoj podlozi obložene celofanskim diskova koje pruža gnojnica mikrobnih stanica i njihovih metaboličkih proizvoda bez nečistoća medija. Dok specifični allergodiagnostic pomoću tih alergena u senzibiliziranih osoba promatra kožne alergijske reakcije uže, odgođenih i zakašnjele vrste.

Te studije pokazuju visoku terapijska učinkovitost bakterijskih cjepiva (NBA) kada se daje u malim dozama u alergenska imunoterapija. Osim toga, ovi lijekovi se koriste za proučavanje mehanizama sve ove vrste alergijskih reakcija na bakterijske alergene.

S obzirom na različite pristupe proučavanju stanica alergena mikrobnih, može se primijetiti da je u prvoj polovici 20. stoljeća, važnost problema bakterijske alergije kao u posebno opasni i na sekundarnoj fokalne infekcije su naširoko objavljen u znanstvenoj literaturi. Rađeni su pokušaji dobivanja dijagnostičkih i terapijskih oblika alergen za terapiju infektivnih i alergijskih bolesti. Međutim, studija je bakterijska patogeneza alergija kompliciranih odnosa višeslojan mikrob i domaćin organizam razne kemijski sastav bakterijskih stanica, transformacija mikrobnih metabolita u tijelu pacijenta. Posebno treba napomenuti da postoji skupina mikroorganizama koji spadaju u kategoriju oportunističkih (nekih vrsta streptokoka, bez patogenih Neisseria, Staphylococcus i dr.).

Ovi mikroorganizmi nastanjuju sluznicu dišnih putova, probavnog tijekom života osobe bez izazivanja reakcije preosjetljivosti. U prisutnosti genetska predispozicija za osobu alergijski i imuno sustava, endokrinih, i živčani poremećaji u organizmu, virusna infekcija, konačno, štetni učinci nekih okolišnih čimbenika na organizam, situacija se mijenja i metabolički produkti nepatogenog (Escherichia coli i sur.), Oportunističke mikrobi može igrati ulogu aktivnih alergena.

Prikazani podaci su dokaz da je procjena alergenost od mikroba može se pratiti jasno definiran pojam „patogenih” i „ne-patogene” klica. S naše točke gledišta, pojam „patogeni” treba obuhvatiti širi spektar svojstava, uključujući alergijske aktivnosti naprezanja. Iskustvo Naše istraživanje pokazuje da je legitimno postaviti pitanje alergijske aktivnosti nije samo određena vrsta bakterija, ali neki sojevi ovog tipa, za disocijaciju alergijske osnovi unutar vrsta je dovoljno visoka.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan