Formiranje gušterače u fetalnom embriogeneze, morfogeneza

Morfogeneza gušterače Čovjek počinje 30. dana gestacije. Formiranje prvog gušterače popraćeno pojavom na suprotnim površinama glave crijeva leđnoj i ventralne gušterače pupoljci. Budući da su epitelne pupoljci formiraju kanali sustav stabla zbog progresivnog rasta i grananja.

Zbog stalnog rasta i rotacije razvijanje crijevnu cijev Dva gušterače pupoljci se kreću jedan prema drugom i stopiti s trudnoće od oko 7 tjedana.

prvo u žlijezda endokrine stanice definirane su osobe i zatim se formira otočića gušterače. Na trudnoće cca 20 tjedana u egzokrine gušterače pojavljuju znakovi enzimske aktivnosti. Zapravo izlučivanje počinje u 5. mjesecu intrauterinog razvoja, proizvodnje svakog od enzima ima individualne značajke.

Razvoj gušterače To je jedan od klasičnih primjera interakcije između epitela i mezenhimu. Dokazano je da je rast i diferencijaciju gušterače mezenhimu mora biti prisutan, unatoč činjenici da su oba endokrine i egzokrine stanice formirana od endoderm glave crijeva.

U proučavanju razvoja izolirani endoderm i mezenhimu u različitim uvjetima in vitro kulture pronađeno da „default” je gušterače diferencijacija dovodi do stvaranja endokrinih stanica. U isto vrijeme za kvalitetan organogeneze prostate potrebu zajedničkog djelovanja ekstracelularnog matriksa i mezenhimalnim čimbenika.

leđni, ili leđni, pupoljak gušterače razvija se u području gdje je ekspresija Shh potisnut faktorima proizvode dorzalnu regiju akord. Sposobnost da odgovore na regulatorne signale odredi početne ekspresije niza endodermal faktora, kao što su, HNF1b HNF3a i b (FoxAl i FoxA2) HNF4a, HNF6, GATA4, GATA5 i GATA6. Neki od tih faktora kontrolu ekspresije pancreatoduodenal homeobox 1 (PDX-1).

Prepankreaticheskaya endoderm izražava gen dva jedinstvena - PDX-1 i 9-blh. Jedan od najranijih znakova stanicama gušterače je izraz pankreasa pupoljci PDX-1 gena. Ishodišne ​​stanice koje eksprimiraju gen PDX-1 dovode do svim stanicama gušterače.

On je utvrdio da razni faktori Kontrola Specifikacija leđnu i trbušnu dijelovi gušterače, uz izraz blx-9 u dorzalni prepankreaticheskoy endoderm prethodi PDX-1 ekspresiju. Kod miševa, odsutnost N1h-9 prepankreaticheskaya dorzalnog endoderm nije sposoban za ekspresiju PDX-1, čime se ne formira na dorzalnoj (leđa) gušterače pupoljaka.

Trbušni (prednji) dio pankreasa u ovom slučaju to je karakteriziran stvaranjem sve četiri vrste stanica hormona koje proizvode Langerhansovi otočići, ali znatno manje.

Utvrđeno je da PDX-1 protein se proizvodi u epitelu duodenuma, nalazi u neposrednoj blizini gušterače pupova, kao i na samom epitela gušterače pupova. Kod miševa s delecijom PDX-1 gena u normalnom razvoju i GI cijelog tijela u cjelini nije formirana gušteraču.

druga grupa istraživači, nezavisno prima gena knockout miševa s PDX-1, utvrđeno je da je nastao na dorzalnoj pankreasa pupoljak, ali je prestao daljnji razvoj. Nedostaci povezani s PDX gena knockouts ograničena na epitel, a mezenhimalne stanice u odsustvu PDX razlikovati normalno.

Osim toga, u miševa s PDX izolacije gena Najproksimalniji duodenum odvoji normalno razvija: oblikovan vezikularne strukture obložene kubični epitel, a ne nap sa cilindričnim epitelom. To pokazuje da PDX-1 ima učinak na diferencijaciju stanica u puno širem području od područja iz kojeg gušterača u razvoju, što je u skladu s prethodno određenom području ekspresije gena. Kongenitalna opisani agenezom pankreasa kod ljudi, što je povezano s jednim nukleotida brisanje u genu PDX-1.

signalni put usjek prepoznaje stanice koje se razlikuju u endokrine. Preteče endokrine stanice koje izlučuju neyrogenin (NGN) 3 koji utječu na signalni put Notch je blokiran. Miševi u odsutnosti ngn3 nestaje sposoban načiniti bilo endokrine stanice.

S druge strane, Prekomjerna ekspresija ngn3 To dovodi do diferencijacije svih endokrinih stanica gušterače u tkivu. U koje ekspresija ngn3 signalnog puta Notch je blokiran, transformirane u egzokrine. Za konačnu diferencijacije u egzokrine stanice zahtijeva prisutnost dodatnih čimbenika - P48.

Miševi isključivanje ekspresije p48 Pogledaj egzokrine dijela gušterače, ali endokrini otočići u potpunosti formirana. Izraz ngn3 definira egzokrine funkcije stanica, međutim, razdoblje razvoja i priroda interakcije s drugim glavnim čimbenicima koji određuju diferencijaciju četiri glavne vrste endokrinih stanica, ostaju neistraženi. Detaljniji opis modernih ideja o molekularnim mehanizmima gušterače opisanih u nekoliko mišljenja.