Nasljedne uzroci alergija. genetika atopije

tamo genetska predispozicija

Temelj alergijskih bolesti izmjene najmanje dvije skupine gena. Neki od njih kontrolu sistemski manifestacije atopije, zajedničke različitih alergijskih oboljenja (na primjer, sintetski poboljšanje IgE i eozinofilijom), a drugi odrediti lokalna upalna reakcija na nekim ciljnim organima (npr kože difuznim neurodermatitisa ili u plućima kod astme). Istraživanje genoma bolesnika s difuznim neurodermitisa pokazali povezanost bolesti s promjenama u kromosomi lq21,3q21, 17q25 i 20P. Ta područja su usko povezana s poznatim lokusa psorijaze. Lq21 mjesto sadrži grozd gena koji utječu na diferencijaciju epidermisa.

Glavni pristupi prepoznavanju geni, odgovoran za atopijske bolesti uključuju 1) identifikaciju gena kandidata na temelju pronalaženje polimorfizma mogu mijenjati funkciju ili ekspresiju poznatih gena čiji su proizvodi koji su uključeni u patogenezu atopija ili vospaleniya- 2) položajnom kloniranja specifičnih regija kromosoma povezane s nasljeđivanja bolesti. Fizička mapiranje tih područja omogućuje identifikaciju gena lokaliziran u njima. Dalje, geni kandidati se ispituju na prisutnost specifičnih mutacija ili polimorfizama. Nekoliko gena povezan s kandidati atopijske bolesti. Spajanje i značajan povezanost s atopijskim bolestima pokazuju određene alela gena na kromosomima 5, 6, 11, 12 i 14 godina.

Video: Jesu li alergije nasljeđuje?

kromosom 5. 5q23-35 segment sadrži nekoliko gena, moguće uključenih u patogenezi alergijske bolesti. To uključuje grijanje spirale kodiraju citokine Th2 stanice (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 i GM-CSF). Kao gen kandidata IL-4 ispitan je u detalje. Zamjena citozin na timidina na položaju 589 od promotorske regije gena za IL-4 dovodi do pojave neobične vezanja transkripcijskog faktora NF-AT (nuklearnog čimbenika aktiviranih T-stanica), poboljšala afinitet, povećanje transkripciju IL-4 gena i povećanje IgE proizvodnje. To je u skladu s važnu ulogu IL-4 u razvoju Th2 stanica i prebacivanje klase imunoglobulina sintezu na sintezu IgE. Drugi geni tog kromosoma mogu utjecati na razvoj alergijskih reakcija uključuju leukotriena C4 sintaze geni, geni receptora M-GSF, glukokortikoidni receptor i b2-adrenoreceptora.

kromosoma 6. Na ovim kromosoma nalazi genima HLA I i II, koji reguliraju intenzitet i specifičnost imunološkog odgovora na specifične alergene. Postoje lokaliziran i geni koji igraju središnju ulogu u prepoznavanju i prezentacija antigena, uključujući i transportnih gena uključenih u procesuiranju antigena (TAP). IgE reakcije specifične alergene (kao što je antigen ambrozija amb V i prašine alergen grinja Der pl 1) povezani na određene lokusa HLA klase II. Nalazi se na kromosomu 6 i TNF-gen - glavni citokina koji su uključeni u privlačenju upalne stanice u centru. Nađeno asocijacija polimorfnih oblika gena TNF-alfa s astmom.

kromosom 11. Brojne studije pokazale odnos s atopije Hql3 segmentu. Kao ovdje postavljeni gen kandidat smatra gen koji kodira | 3 podjedinica visoke IgE receptor (FceRI-b), koji se ubrzava nosi unutarstaničnog signaliziranja s tim receptorom. Tu je udruženje nekoliko genetskih varijanti FceRI-b astme, preosjetljivosti bronha i difuznog neurodermitisa.

kromosom 12. Bronhijalna astma i ostale atopične bolesti povezane s obilježjima kromosoma 12. Na svojoj dugog kraka lokaliziranim broja gena kandidata - IFN-y, NO-sintaze, FSK, STAT-6, IGF-1 i B-podjedinicu nuklearnog faktora-Y. IFN-gama promiče razvoj Th1 stanica i inhibira funkciju Th2 kletok- aktivirani STAT-6 i IL-4 sudjeluje u indukciji sinteze uključivanja sinteze imunoglobulina IgE i diferencijaciju Th2 stanica i FSK podržava proliferaciju i diferencijaciju mastocita.

drugi kromosom. Lokaliziran na kromosomu 14 gena TCR a-lanca, koji ima važnu ulogu u prepoznavanju alergena. našli smo povezanost izražena IgE odgovora na brojnim alergena i ukupne razine IgE u serumu s nekim ose izotipova TCR, što ukazuje na ulogu ovog gena u modifikaciji specifičnih IgE odgovora. Također pronašli vezu između atopije i pojačanje funkcije gena i polimorfizma-podjedinice IL-4 receptor, koji se nalazi na kromosomu 16. Postoje podataka i veze sa segmentima astme 17r12-qll.2, gdje lokalizirani geni kodiraju da kemokini RANTES i eotaksin, koje Ona ima ključnu ulogu u privlačenju eozinofila u dišnim putovima kod astme.

geni može utjecati na tijek bolesti i drugih alergijskih načine, definiranje, primjerice, djelotvornosti tretmana kortikosteroid, b2-agonista i agensa koji modificiraju metabolizam leukotriena. Prema nekima, prisutnost glutamata na položaju 27 B2-adrenoreceptora povezana je s nižim reaktivnost dišnih puteva kod astme. Prisutnost glicina na položaju 16 tog receptora povezan s noćnim padom FEV1. promotor za gen polimorfizma 5-lipoksigenaze učinak na sintezu leukotriena. Konačno, polimorfizam promotor transkripcije gena IL-4, ubrzanje s njom povezana s otpornošću na kortikosteroidima i teške bronhalne astme. S tim u vezi valja napomenuti da je kombinirani učinak IL-2 i IL-4 je vezan na T limfocita otpornost na kortikosteroidima.