Terapija-dilatacijska kardiomiopatija danas

Video: dilatacijska kardiomiopatija. Patogeneza. Dilatacijska kardiomiopatija 3D

prvi pojam "kardiomiopatija" Predloženo je W.Bridgen v1957 g Po svojoj definiciji kardiomiopatija - skupina bolesti etiologije miokardaneizvestnoy noncoronary podrijetla. Tijekom dlitelnogovremeni ovaj koncept više puta mijenjati, uzrokujući konfuziju u terminologiji. Kasnije, zahvaljujući uvođenju suvremenih metoda dijagnostike, kakinvazivnyh i neinvazivni, u mogućnosti utvrditi podrijetlo mnogihkardiomiopaty i Svjetske zdravstvene organizacije predložio klasifikaciju, od kojih je potonji je predstavljena 1995. godine [1] i kardiomiopatija dijeli na:
1. proširene.
2.Gipertroficheskuyu.
3. restriktivni.
4.Spetsificheskuyu (metabolički, upalne, ishemijske, zalistaka et al.). Kmetabolicheskim su dijabetes, alkoholnu kardiomiopatiju iprochie.
5. aritmogeničnih kardiomiopatija pravogozheludochka.
6. Neklasificirani kardiomiopatija (fibroelastosis et al.).
Tako, kardiomiopatija - etoneodnorodnaya skupinu kroničnih bolesti neizvestnoyetiologii u većini slučajeva, osim specifično. Specifična kardiomiopatija postrukturno-funkcionalno stanje miokarda u blizini samog proširene. Međutim Onin zadovoljavaju definiciju dilatacijska kardiomiopatija. U vezi s ovim tijeku rasprave o tome da li pravo na postojanje ishemijskog, dijabetička kardiomiopatija i drugi. U ovom trenutku, postoje oni pojmovi u stranoj literaturechasto. Po našem mišljenju uporaba tih terminovneobhodimo, kao što pojednostavljuje razumijevanje težini pacijenta, pacijent je ukonkretnogo označena dilatacija s funkcijom naglog narusheniemsokratitelnoy lijevog ventrikula. Međutim, to je nemoguće u tim situatsiyahispolzovat roku "dilatacijske kardiomiopatije" (DCM).
DCM se najčešće, nalazi se u vsehstranah svijetu. Dostupno je do nedavno složio preko opredeleniyakardiomiopaty i nedostatak jasnih dijagnostičkih kriterija za DCM obuslovlivayuttrudnosti epidemiološko istraživanje u ovom području, zbog schem datuma točnih podataka o prevalenciji DCM i zabolevaemostinaseleniya nedostaje, kao i većina studija su retrospektivnyyharakter i temelje se na analizi precizno utvrđenih dijagnoza bez uchetarannih fazama bolesti. Prema rezultatima tih studija mogu priblizitelnosudit o učestalosti dilatacijska kardiomiopatija. Specifična težina DCM među drugihkardiomiopaty je 60%. U tom smislu, ona nije izgubila svoju znacheniyavyskazyvanie N.M.Muharlyamova: "Zahtijeva ozbiljan epidemiologicheskieissledovaniya koji će omogućiti da saznate pravo stanje stvari. Etoyproblemy važnost je naglašena činjenicom da pacijenti s DCM-om brže nego drugihnekoronarogennyh miokarda bolesti postaju otporne hendikepiran" [2].

Patogeneza DCM katalizatori su trenutno od velikog interesa nisu uspostavljena etiologiju DCM, tzv idiopatske prvobitno kardiomiopatija. Brojne studije poslednegodesyatiletiya usmjeren na proučavanje njihovu etiologiju i patogenezu, te u tom aspekterassmatrivayutsya kronične virusne infekcije, autoimune hipotezu utjecaj igeneticheskoy determinancy [2-8]. Postao je dostupan molekulske biologicheskietehnologii (uključujući lančanom reakcijom polimeraze), koristeći kotoryhvyyavlena uloga enterovirusima, posebno skupini B koksakivirusov [2, 5, 9, 10] u patogenezi DCM. Unatoč osjetljivosti ispetsifichnost ove tehnologije, učestalost otkrivanja virusa varira od 0 do 40%. [8] Za djecu u dobi od 1 dana do 19 godina, s brzo dilatatsieylevogo klijetke disfunkcija i virusni genom je otkrivena u 68% slučajeva, enterovirus sastali su se u 30% slučajeva, adenovirus - 58%, 8% herpes, citomegalovirus - 4% [ 8].
Autoimmunnoevliyanie na razvoju idiopatske prvobitno kardiomiopatija proučavao više gumoralnomimmunitete. Postoje izvješća o prisutnosti srčane organospetsificheskihautoantitel [11], kao što je, antimiozin antiaktin, antimiolemma, anti-alfa-miozina i anti-beta-miozina teškog lanca, posljednji dveharakterizuyutsya visoko specifična za kardiomiocitima i interkalirati diskov.Vyyavlen anti-adenozin difosfat- adenozin trifosfat, što je antitelak cardiomyocyte mitohondrijska membrane [8], a pruža neblagopriyatnoevliyanie funkcioniranje membranskih kalcijevih kanala koji ocheredprivodit u svoje za miokarda.Odnako metaboličkih poremećaja kao otkrića su samo posljedica kauzalne faktora, kotoryyesche instalirati.
Valja napomenuti chtokardiospetsificheskie antitijela su otkrivena u većini slučajeva s obiteljskom kardiomiopatija, dakle, genetski faktori mogu biti važni u razvitiiidiopaticheskoy DCM, što je očito mnogihrabot rezultat.
Najvažnije otkriće u medicini postao vozmozhnostmolekulyarnoy genetiku za identifikaciju gena koji su odgovorni za razvoj jedne ili inyhzabolevany. S ove točke gledišta, veliki napredak postignut je u studijugenetska osnova idiopatske prvobitno kardiomiopatije. Otprilike trećina DCM sluchaevidiopaticheskih identificirani kao obitelj [12], gdje preimuschestvennoprevaliruet autosomno dominantni nasljeđe (autosomno dominantno DCM) .Naryadu s autosomno dominantno opisano autosomsko recesivno, X-vezan, mitohondrijske kardiomiopatije [13].
Autosomno dominantna formyharakterizuyutsya klinički varijabilnost i genetska heterogenost. Etiformy povezan sa šest različitih lokusa [13, 14] i nazyvaemayaprostaya DCM - sa lokusa 1q32,2p31,9q13,10q21-P23, a DCM narusheniyamiprovodimosti - s lokusa 1q1-1q1, 3p22-3p25, pri čemu je za nepoznatog sinteze kakihkardialnyh Ti proteini odgovorni lokusy.Ustanovleno da srčane aktin mutacija lokaliziran u 9q13-22 lokusa i1q32 [13], kao i na mjestu 15q14 [15].
mitohondrijski kardiomiopatija Da su struktura i sledstviemanomalii pogrešnog funkcioniranja mitohondrija okislitelnogofosforilirovaniya postupak [16]. Kao što je poznato, mitohondriji imaju vlastitu DNA sadrži samo 37 gena, i njihove mehanizme transkripciji i DNA translyatsii.Mitohondrialnye razlikuju od genomske DNA, da je prvi ne imeyutintronov, zaštitne histoni, DNA učinkoviti sustavi za oporavak, stoga je učestalost mitohondrijske DNA mutacije u 10 puta veća od yadernyhgenomnyh DNA [17]. Svaki mitohondrija ima jedan kromosom, kodiruyuschayaryad enzimi (13 od 69), koji su uključeni u mehanizam okislitelnogofosforilirovaniya. Prema tome, zbog mutacija poremećen energeticheskiyobmen kardiomiocitima, što dovodi do razvoja prvobitno kardiomiopatija.

Video: [ruski Titlovi] Umirujući "drhtanje" srce? Aritmija Centar / Koreja Sveučilište

Sl. Dilatacijske kardiomiopatije.. Histološka miokarda pripravak u DCM. Tu gipertrofiyaotdelnyh kardiomiociti i intersticijska fibroza (kolagen Plava boja naslikane na Masson). . Macropreparations srca s prvobitno kardiomiopatije. Drži dilatatsiyavseh srčane šupljine s istovremenim miokardijalne hipertrofije (masa serdtsauvelichena 3 puta). Pažnje koronarnyhartery dobrom stanju. Na području apeksa lijeve klijetke, postoji mali pristenochnyetromby (koje postaju izvor tromboembolicheskihoslozhneny s DCM).

Opisana točkaste mutacije imnozhestvennye brisanja u mitohondrijske DNA kao u sporadičnim slučajevima dilatacijska kardiomiopatija, te u obitelji. Mnogi mitohondrijalnu miopatiju poremećaji povezani snevrologicheskimi: mitohondrijske kardiomiopatije susreću u sindroma takihmitohondrialnyh kao HELAS sindrom (mitohondrijalnu miopatiju, encefalopatija, mliječne acidoze, epizode cerebralnih oboljenja krvotoka), MERRF (prati mioklona epilepsija), Kearus-Sayre-sindroma (KSS), sa sindromedefitsita NADN- koenzim Q-reduktaze. I MELAS sindroma MERRF vyyavlenytochechnye mutacija, delecija naći u sindromu KSS [8,17].
Značajan napredak postignut je u temeljima izucheniimolekulyarnyh X-vezani dilatacijska kardiomiopatija. Mutacije gena opisani razlichnyhuchastkov za sintezu proteina (distrofin kromosoma 21) [8, 17-18]. Distrofin - infarkta protein, što je dio koji se veže multiproteinnogokompleksa mišića citoskeleta kardiomiocita vnekletochnymmatriksom, čime nastaje vezanje kardiomiocitima vekstratsellyulyarnom matrice. Stanica je izravno povezan ssokratitelnym distrofin proteina aktin [19, 20]. Stoga distrofin služi ryadvazhneyshih funkcije: 1) membranostabiliziruyuschuyu- 2) prolazi u ekstracelularni sokratitelnuyuenergiyu cardiomyocyte sredu- 3) daje membrannuyudifferentsiatsiyu, tj Specifičnost cardiomyocyte membrane [21]. Vyyavlenymutatsii u kojoj nukleotidi zamijenjena [8, 20], Dobivene chegosinteziruyutsya aminokiseline koje ometaju polariteta i druge svoystvadistrofina poput proteina, koji služi kao membrana za stabiliziranje svoystvoposlednego time izgubio. Rezultat je disfunktsiyakardiomiotsita.
Mutacije u genu distrofin također opisani priDKMP povezane s Duchenneovu mišićnu distrofiju, Becker, često u etihsluchayah identificirane delecija [8]. Međutim, stanovništvo na temelju studije o vyyavleniyumutatsii distrofin gena u nepovezanim bolesnika s idiopatskom dilatacijska kardiomiopatija nevodljivih. Poduzeli smo studiju identificirati mutacije genovkardialnogo aktin i distrofin u 20 bolesnika s idiopatskom kardiomiopatiey.Nesmotrya na teorijskoj pozadini i našim očekivanjima, mutacije tih gena uissleduemyh su identificirani naši pacijenti. Činjenica da je naš rad nije vyyavlyalasmutatsiya aktin i distrofin nije izravna izjava chtomutatsii stvarno nije kada nije obiteljska kardiomiopatija. Vjerojatno glubokihvyvodov potrebna velika populacija bazi studiju. A možda to ne bi meneeznachimym proučavanje gena drugih dijelova konstrukcija serdechnoymyshtsy, posebice, kolagena i elastina, što mutacija također može imeetznachenie u razvoju DCM [22].
Kada distrofiiEmeri-Dreifuss mišićna (X-vezana), od kojih je manifestacija DCM prepoznaje genske mutacije odgovoran za sintezu proteina emerin (28 kromosoma) je sastavni dio oplate .Emerin cardiomyocyte jezgre i skeletnim mišićima, međutim, uz DCM bolest naznačena kao prisutnosti sustavnyhkontraktur. Predstavila bolesti u dobi od 2 i 10 godina često između, kogdapoyavlyaetsya slabost u mišićima ramenog obruča i gornjih udova [17].
što se tiče ne-obiteljskih slučajeva idiopaticheskoyDKMP, opisana u suprotnosti metavinkulina gena ekspresije proteina. Posledniyyavlyaetsya protein cardiomyocyte stanični skelet i veže s aktin vstavochnymidiskami. Proučavali 23 pacijenata s idiopatskim dilatirajuće kardiomiopatije, reakcijom povrede polimeraznoytsepnoy metavinkulina etogobelka transkripcije i odsutnost srčanog mišića tkiva [23].
Brojne studije vyyavlenausilennaya ekspresije gena ekstracelularnih proteina metaloproteinaza, što je jedan međuprostorni izpredstaviteley kollagenaza- pacijenata sidiopaticheskoy DCM navedeno 3-4-struko povećanje razine potonjeg vserdechnoy tkiva [24].
Polimorfizmomgena provodi vezu između ACE i idiopatska dilatirajuće kardiomiopatije. U tri studije (dva od njih sootnosheniebolnyh i zdrav je 112/79, 81/40, odnosno u drugom - 99 bolnyhDKMP, 364 kontrola) bio je korelacija genotip-DD s DCM. Trenutno voFrantsii U tom smislu provedena studija 433 bolesnika s idiopatskomDCM [18].
Tako rolgeneticheskih neporecive čimbenika u etiopatogenezi idiopatske DKMP.Issledovaniya u ovom području su potrebne za procjenu genetske razvitiyazabolevaniya rizika. To je razumljivo, jer postoji povećana incidencija ove bolesti i smertnostiot.

Liječenje DCM Naryadus inovacije u patogenezi dilatacijske kardiomiopatije, posljednje desetljeće obilježio je poyavleniemnovyh pogleda na njegov tretman. Kao što je poznato, bitno klinicheskimproyavleniem DCM kronično zatajenje srca (CHF).Treba napomenuti da je u kliničkoj praksi je često progresivan serdechnayanedostatochnost debi DCM-om i posebno idiopatska formyzabolevaniya. Dakle, liječenje zatajenja srca je važan čimbenik u liječenju pacijenata sDKMP bilo koje etiologije. Trenutna terapija je usmjerena ne samo na ustraneniesimptomov zatajenja srca, ali i spriječiti pojavu iprogressirovaniya CHF. U tom smislu, veliki uspjeh je više tschatelnoeizuchenie svojstva angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE). Posledniepokazali ne samo sposobnost da se poveća za izbacivanje dio lijeve klijetke, povećati toleranciju pacijenata na fizičke vježbe i na neki sluchayahuluchshat funkcionalne klase cirkularne slabosti kao etoprodemonstrirovali studija ranih 80-ih godina [25], ali i poboljšan prognozazhizni (konsenzus, SOLVD), smanjenje smrtnosti, povećava preživljavanje u bolesnika sa izbacivanja snizkoy. stoga ACE inhibitori su preparatamipervogo serije u liječenju pacijenata s CHF. Svrha tih sredstava pokazanona sve faze simptomatskog zatajenja srca povezana ssistolicheskoy disfunkcije miokarda [26].
Ne manje znachimymobstoyatelstvom posljednjih nekoliko godina bila je revizija točke gledišta nabeta-blokatora (Bab). U 90 godina kao rezultat mnogotsentrovyhplatsebo kontrolirana studija kardiolozi su došli do zajedničkog izjavu o svrsi ovozmozhnosti tih negativnih inotropnih sredstva u liječenju CHF. BAB, utjecanje, prekomjerne sympato-adrenalne sustava, te smo pokazali sposobnost uluchshatgemodinamiku zbog zatajenja srca su protektivnoedeystvie kardiomiocitima, tahikardiju i smanjenje, odnosno, ishemiyumiokarda, spriječiti aritmije [9, 27]. Istraga CIBIS vyyavilosnizhenie morbiditet i stopa hospitalizacija smrtnost priprimenenii kardioselektivnim b-blokator bisoprolol. Relativno povoljni effektpri to uočeno je u bolesnika s ne-ishemijskog etiologije zatajenja srca, a osobito s DCM, pacijenti s teškim dekompenzacije (IV funkcionalne klase NYHA). IssledovanieCIBIS-II se pokazao sposobnost bisoprolol smanjiti rizik od smrti kod pacijenata, chislogospitalizatsy. Pozitivan učinak iz studija (uključujući i pacijente s dilatirajuće kardiomiopatije) su također pokazali kada se koristi ne-kardioselektivnim BABkarvedilola posjeduje svojstva alfa-blokatora, vazodilatator iantioksidanta [9].
Dakle, BAB uluchshayutprognoz i opstanak u bolesnika sa zatajenjem srca. Preporučuje se prietom terapiju kao glavne droge. Još jedna stvar koja se koristi ihneobhodimo, s obzirom na kontraindikacije, sporo titracija s početkom sminimalnyh doze, a oni bi trebao biti korišten uz ACE terapiiingibitorami, diuretika i srčanih glikozida (ako je poslednieneobhodimy).
U posljednje vrijeme, sve više i češće kvarove vkonservativnoy terapije DCM obzir za transplantacije srca, stopa preživljavanja u isto vrijeme, prema nekim autorima, više od 70% u 10 godina [15]. Međutim, problem transplantacije srca, zajedno s visokim stoimostyuvmeshatelstva, leži u nedostatku donora organa. Dakle, katalizatori su trenutno u kliničkoj procjeni su mehanički uređaji obhodazheludochkov [26, 28].

književnost
1.Sinagra G, L Mestroni, Camerini F. Klasifikacija cardiomyopathies.Cardiomyopathies 1999- p.3-8.
2. Mukharlyamov NM, PopovichM.I., IF Zatushevsky Dilatacijske kardiomiopatije. Kishinev: "Shtiintsa", 1986-158 s.
3. HR Amosova Kardiomiopatija. Kijev: "knjiga Plus", 1999- 421 str.
4. Kuszakowski MS Kronična zastoynayaserdechnaya neuspjeh. Idiopaticheskaie kardiomiopatija. St. Petersburg: "presavijen list", 1998-320 s.
5. Moiseyev VS, Sumarokov AV, Styazhkin V.Yu.Kardiomiopatii. M. Medicine 1 1993-76.
6. Mojsije V.S.Serdechnaya neuspjeh i postići genetiku. // Srce nedostatochnost2000- 4: 121-31.
7. Tereshchenko SN, Jaiani NA, MoiseevV.S. Genetski aspekti kroničnog zatajenja srca // Ter. Arch. 2000-4: 75-7.
8. Mestroni L, Rocco C. et al. Napredak inmolecular genetiku dilatacijska kardiomiopatija // kardiologiju Klinike 1998- 16: 603-9.
9. Mareev VY Beta-blokatori - novoenaprvalenie u liječenju kroničnog zatajenja srca // Rus. med. zhurn.1999- 2: 76--8.
10. Fujioka S, koide H, Kitaura Y. i sur. Molekularne otkrivanje i diferencijaciju u ofenteroviruses endomyocardial biopsija i perikarda izljeva iz dilatedcardiomyopathy i miokarditis // Am Heart J. 131: 1996- 760-5.
11. Caforio ALP, Crazzini M, Mann M., et al.Identification za alfa i beta-srčani miozina teškog lanca kao izoforme majorautoantigens u dilatirajuće kardiomiopatije // Circulation 1992.-85: 1734-42.
12. Fatkin D, MacRai C. et al. Missense mutacija u ovoj domeni therod / C gena lamin A kao uzročnika dilatirajuće kardiomiopatije bolesti andconduction sustava // N Engl J Med 1999- 341: 1715-26.
13. Komajda M, P Charron, Tesson F. genetski aspekti ofheart zatajenja // Eur J zatajenja srca 1999. do 121-6.
14. PrioriS, Barhanin J., et al. Genetski i molekularna osnova srčanih aritmija // EurHeart J 1999- 20: 174-95.
15. Olson T, Michels V., et al.Actin mutacije u dilatirajuće kardiomiopatije, nasljedna oblik zatajenje srca // Sciense 1998- 280.
16. Bachinski L. Roberts R.Causes od dilatacijska kardiomiopatija // kardiologije klinike 1998- 16.
17. Towbin J Bowle S K, Ortiz-Lopez R, Wang Q. Geneticbasis dilatirajuće kardiomiopatije. Kardiomiopatije 1999- 56-65.
18. prosinca G, V. Fuster idiopatska dilatacijske kardiomiopatije // NEngl J Med 1994. do 331: 1564-75.
19. Leiden J.M. Thegenetics od dilatacijska kardiomiopatija - nastajanju tragove slagalice // Novi Engl JMed 1997 337: 1080-1.
20. Sakamoto A., K. Ono, Abe M., G. Jasmin, Eki T., Murakami Y., Masaki T., toyooka T. F. Hanaoka Bothhypertrophic i proširene kardiomiopatije uzrokovane mutacijom samegene, delta -sarcoglycan u hrčka: životinjski model za disrupteddystrophin-asocirani glikoprotein kompleksa // Proc Natl Acad Sci USA 1997 94: 13.873-8.
21. Ortiz-Lopez R., Li H., Su, J. et al. Evidens za dystrophinmissense mutacije kao uzrok X-vezanog prvobitno kardiomiopatije // Circulatoin1997- 95: 2434-40.
22. Tereschenko SN, Jaiani NA VY Mareev Utjecaj gena odgovornih za sintezu proteina srčanog aktin idistrofina na razvoj kroničnog zatajenja srca u bolesnika sinfarktom miokarda i dilatacijske kardiomiopatije Srčani nedostatochnost2000- // 1: 18-20.
23. Maeda M, Holder E Lowes B., et al.Dilated kardiomiopatija assotiated s deficiensy ofthe citoskeleta proteina metavinculin. Cirkulacije 1997. 95 (1): 17-20.
24. Tyagi S, S Kumar, Voelker DJ, et al. Diferencijalni geneexpression od komponente ekstracelularnog matriksa u dilatacijska kardiomiopatija. J CellBiochem 1996 studeni 63 1- (2): 185-98.
25. Sidorenko BA, Preobraženje D.V.Lechenie i prevenciju zatajenja srca. M. 1997-92-8.
26. liječenju zatajenja srca. Rekomendatsiirabochey studijska grupa Europskog zatajenja srca ObschestvaKardiologov. Ing. med. Zh. Primjena. 1999.
27. TereschenkoS.N., Demidov IV Kronično zatajenje srca: dijagnoza ilechenie. Metodičke preporuke. M. 2000. do 26.
28.Gronda E., Vitali E. lijeve klijetke pomoći sustava: a possiblealternative do transplantacije srca za zatajenje srca pacijenata? Izbor pacijenata, tehnike i korist. Eur J Heart FailureDec 1999- 1: 320-5.