Psihologije i psihoterapije neuroleptički maligni sindrom (epidemiološki, faktori rizika, klinička slika, dijagnoza, patogeneza, terapija)

Epidemiology neuroleptički maligni sindrom (NMS), prvo je opisano u J. kašnjenja et al. (1960), od yavlyaetsyaodnim najopasnijim komplikacija neuroleptički terapii.Smertnost na CSN, prema različitim autorima, zavisimostiot primjena različitih načina liječenja u rasponu od 38% 2,94do. Prije 1980. godine, smrtnost u CSN ocjenjuju u prosjeku, 28-30%. Nakon 1980. godine došlo je do povećanja smrtnosti kod ZNSv prosjek od 10-11,6%.
Učestalost NMS, prema stranim publikacijama, je od 0,02% do 3,23% od svih hospitaliziranih bolesnika vstatsionar koji daje neuroleptički terapiju. U posledniegody većine autora pokazuje smanjenje učestalosti razvitiyaZNS. Na primjer, Gelenberg A. et al. (1988, 1989), imajte na umu da se u 1 CSN došlo izvan 1470 bolesnika koji su primali neyrolepticheskuyuterapiyu odnosno 0,07% svih tretiranog neyroleptikamibolnyh [9, 10]. Keck P. et al. (1991) opisuju 4 (0,15%) sluchayaZNS susreću tijekom liječenja s neuroleptike 2695 pacijenata.
Retrospektivna epidemiološka studija provedena od strane autora o materijalu odnoyiz najveći psihijatrijsku bolnicu u Moskvi - Klinička psihiatricheskoybolnitsy №4 njih. PB Gannushkina, pokazalo je da je tijekom godarazvitie NSA zabilježen je u bolesnika 2-4. Za razdoblje od 1. siječnja 1986. godine. 31. prosinca 1995. CSN razvio u 19 (0,02%) u pacijenata tretiranih s 78,708 neuroleptički terapije. Kada etomletalny ishod došlo u 2 (10,5%), od 19 pacijenata.

ZNSFaktory rizika faktora rizika CSN nisu do kraja izuchennymi.Izvestno da CSN može razviti tijekom liječenja neyroleptikamibolnyh različite dobne skupine i oba spola. NSAs često razvivaetsyau srednje dobi. Prema DI Malina (1989), nablyudavshego77 slučajevi CSN - 32 (41,6%) bolesnika bili su muškarci i 45 (58,4%) - žene. Dominirale osobe mlađe i srednje dobi, 60% su bili u dobi od 30 godina. Najčešće CSN prinaznachenii razvijen s izrazitim neuroleptika i opće i visoko selektivni antipsihoticheskimdeystviem ekstrapiramidnim djelatnosti - haloperidol triftazin thioproperazine. Međutim, on je označio mogućnost razvitiyaZNS i neuroleptički tretman, ne uzrokuje izražene ekstrapiramidnyhpobochnyh učinke, kao što tioridazin, klozapin i risperidon prilechenii atipične neuroleptika. Kod primjene deponeyroleptikov NSA je mnogo veća i dugotrajnija.
Neki autori smatraju da su brze naraschivaniedozy antipsihotici i parenteralna put primjene povyshaetrisk od novih država članica, iako drugi ne primjetiti odnos između NSA i način chastotoyrazvitiya vvedeniyapreparatov. Pretpostavlja se da je rizik od NMS povećava prinaznachenii antipsihotički dugo-djelujući (npr flufenazin - decanoate).
Opisuje brojne slučajeve NMS, kada pacijenti uz neuroleptika uzeo antiparkinsonicheskiepreparaty i slučajeva gdje su korektori nisu imenovani. Dakle, korištenje anti-Parkinsonove popravljanje ne upozoravaju razvitieZNS.
Određene pravilnosti u vremenu početka razvitiyaZNS neuroleptika terapiine otkrio. NMS razvija obično unutar prvih 3-4 tjedana smomenta početka liječenja s neurolepticima. Više od jednog CSN razvoj tretisluchaev može pripisati brzom naraschivaniemdozy neurolepticima ili dodavanjem novih lijekova više moschnymantipsihoticheskim akcije i visoku ekstrapiramidnih aktivnost, na primjer, dodajući da aminazinu haloperidol. Obilježen vozmozhnostrazvitiya NSA nakon iznenadne prekida psihotropnyhpreparatov.
Sl. 1. Promjena temperaturytela pacijenata CSN kad se koriste različite metode terapije, p (T1-T3)<0,05

Sl. 2. Promjena myshechnogotonusa kako je izmjereno Simpson-Angus Scale prilikom primjene terapije kod bolesnika razlichnyhmetodov CSN, p (T1-T3)<0,05, p(T1-T3)<0,001,p(T2-T3)<0,001

Tablica. Usporedni metode effektivnostrazlichnyh CSN terapija

Prema bolshinstvaissledovateley, CSN može razviti u bolesnika s različitim formoypsihicheskoy bolest, neurološke bolesti i psihicheskizdorovyh osobe u imenovanju neuroleptika i lijekova izbiratelnoblokiruyuschih D2 receptore dopamina u mozgu. Međutim, najviše se razvija tijekom chastoZNS neuroleptički terapije kod bolesnika sa shizofrenijom, afektivnih poremećaja i shizoafektivni psihoze. Podnesena B.D.Tsygankova (1997), svi pacijenti su otmechenypristupoobraznotekuschie NSA shizofrenije - rekurentnih i epizodno-poput progresivne (ICD-9 kriterije). Rezultati naših opažanja su chtou pokazali svi pacijenti NSAs do razvoja komplikacija je diagnostirovanashizofreniya ili shizoafektivni poremećaj.
Prema J.Delay i P.Deniker (1968), prvi je opisao CSN, razvoj komplikacija često promatraju ulice, povijest cerebrovaskularne imelimesto organske štetnosti (kraniocerebralne traume, mentalne zaostalosti uzrokovane perinatalne patologije) .Po podataka J.Levenson (1985), na temelju analize 50 sluchaevZNS opisanih u svjetske literature tijekom vremenskog perioda od pet, simptomi cerebralne insuficijencije u organsko anamnezevstrechalis kod 17 (34%) bolesnika. Posebna kontrolirana studija provedena od strane DI Malin (1989) identificirati razvitiyaZNS faktori rizika su pokazali da u bolesnika s ZNS povijesti bili su znatno više vstrechayutsyabezuslovno mozga opasnosti (traume rođenja, asfiksije, glava mozgovayatravma, zarazne bolesti CNS-a i drugi.), Kao i uvjetno mozgovyevrednosti (trovanje trudnoće kod majki , ranijoj porokiserdtsa, hipertenzija, reumatizam i slično). Pacijenti ZNSv povijesti također prevladavaju antenatalnu i perinatalni opasnost, što ukazuje na prisutnost rano organske lezije TsNS.Krome toga, bolesnici s anamnezom NMS često identificiran priznakineyrotsirkulyatornoy distonija i alergijske reakcije koje u mneniyuavtora pokazuje slabost diencephalic strukture i posebnu golovnogomozga "hyperergic" pozadine.
Neki autori smatraju da je tjelesna iscrpljenost, dehidracija može izazvati nesnošljivost na neurolepticima isposobstvovat razvoj NSAs. Također se pretpostavlja da vysokayatemperatura okoliša i vlažne klime povećava riskrazvitiya komplikacije.

Klinika i dijagnostika ZNSKlinicheskaya slika NSA harakterizuetsyarazvitiem generalizirani mišića krutosti sa centralnim hipertermije, pomrachneniem svijest s razvojem tromost i kršenje gomeostazas označena dehidraciju. Otkrili karakteristika krvi izmeneniyaformuly (ESR ubrzavanja, limfopeniju, umjerena leykotsitozbez probod pomaka), kao i povećanje transaminaze i plazmi kroviaktivnosti kreatin-fosfokinaze.
Postoji i tremor, ekstrapiramidalni simptomi, diskinezija, disfagija, hipersalivacija, hiperhidroze, tahikardija, povećani krvni tlak nestabilnost (BP), bljedilo kozhnyhpokrovov. Prema DI Malina (1989), najranije priznakomZNS važna za rano otkrivanje komplikacija je poyavlenieekstrapiramidnoy simptome, dok psihozapo pogoršanje ekstrapiramidnim-katatoničan tipa s prevlast u klinicheskoykartine izrazio katatoničan poremećaja (tromost s yavleniyamikatalepsii i negativnostima).
Tijek i ishod CSN uglavnom zavisyatot kako brzo dijagnosticirali komplikacija otmenenyneyroleptiki i rasporedu terapiju održavanja, kao i komplikacije prisoedinivshihsyasomaticheskih zarazne upale genezu (upala pluća, cistitis, pijelonefritis). Prognostički nepovoljni pristupanje faktoromyavlyaetsya dermatitis, harakterizuyuschegosyapoyavleniem mjehurići različitih veličina u mjestima podvergayuschihsyasdavleniyu - lumbalne-sakralni regiji, pete, laktovi. Mjehurići ispunjene sadržajem serozni-hemoragične, brzo praska, a na njihovo mjesto su formirane dekubitusa s područja nekroze, apscesa kotoryebystro i može dovesti do razvoja sepse. Vozmozhnostpoyavleniya takve komplikacije, na naše znanje, je 10-15% .Poyavlenie dermatitis popraćeno naglim porastom uhudsheniemsostoyaniya bolesnika s hipertermije i poremećaja gomeostaza.Nekotorye autori uzeti u obzir kako dermatitis samostoyatelnoetyazheloe komplikacija neuroleptički terapija nije u CSN.
Rezultati našega istraživanja su pokazala da, ovisno o težini kliničke manifestacije i vyrazhennostilaboratornyh smjene može razlikovati različite realizacije techeniyaZNS.
Za jednostavno protoka CSN izvedba harakternysleduyuschie znakova: porast temperature do nešto povišenu umjerene poremećaje somatovegetativnye (tahikardiju udarovv od 1 do 100 minuta, tlak fluktuacija u 150 / 90-110 / 70 mm Hg) i posmičnih laboratorijskih parametara (ESR povećava 18-30 mm / h, normalnoeili nešto smanjen limfocita od 15 do 19%). Ništa homeostaze i hemodinamičkim promjenama. Psihopatologicheskayakartina odrediti učinkovitu deluzijski ili oniričke-katatonicheskimirasstroystvami.
Za prosječne težine tijela protoka CSN naznačen povyshenietemperatury na febrilna znamenke (38-39 = C), izražena somatovegetativnye poremećaje (tahikardiju odyshkas 120 otkucaja u minuti), 1 značajne promjene u laboratornyhpokazatelyah (ESR uspona na 35-50 mm / h, leukocitoza do 10Ј109 / l, smanjen je broj limfocita na 10-15 %). Umerennovyrazhennaya označen hipovolemije i hipokalijemiju, povišene razine transaminaza kreatin kinaze u krvnoj plazmi. Psihotični poremećaji kartinaopredelyaetsya oniričke svijest i amentivnopodobnogourovnya. Katatoničan mrtvilo sa simptomima prikazanih negativizmomili pustoš, s dolaskom u večernjim epizoda vozbuzhdeniyas impulzivnost, govor i kretanje uzoraka.
U teškim CSN hipertermije na podlozi, koja se može doseći giperpirekticheskih znamenke nastaje usileniesomatovegetativnyh poremećaje (tahikardija dosegne 120-140 udarovv 1 min, 30 do dispneje udisaja 1 min), podizanje vode i elektrolitnyenarusheniya, umnoženi hemodinamski poremećaj maksimalnyesdvigi nalazi u laboratorijskim parametrima (porast ESR na 40-70 mm / h, za leukocitozu 12Ј109 / l, smanjen broj limfocita u 3-10%, značajno povećanje u alanin i asparaginska trensaminaz, CPK u plazmi Krv IU). Vrtoglavica mozhetdostigat amential, soporous i komi razine. Stupors čuđenje i negativizam zamijeniti unfocused, ogranichennympredelami krevet kaotičan uzbude ili letargična stuporoms smanjenje tonusa mišića i, u ekstremnim slučajevima - potpune nepokretnosti sa areflexia.
Treba napomenuti da je dodjela variantovtecheniya težini CSN je obustavljena jer tyazhesttecheniya - dinamičan koncept. U stvari, NSA je posvećen variantytecheniya faze razvoja komplikacija. Ovisno otprognosticheski štetne čimbenike, adekvatnost provodimoyterapii, pridružio somatske bolesti tijekom CSN mozhetostanovitsya na bilo koju od odabranih faza.
Dijagnoza NMS je izgrađena na osnovi prijema poyavleniyasvyazannyh neurolepticima velika komplikacija simptomi prethodno opisani, kao i karakterističnim promjenama u krvi (uskorenieSOE, limfopenija, blaga leukocitoza bez probod pomaka) .DSM-IV daje sljedeće dijagnostičke kriterije za CSN.
A. Razvoj teške mišićne rigidnosti, uključujući katatoničan dok je povećanje temperaturytela na pozadini neuroleptički terapije.
V. Prisutnost dva ili boleesleduyuschih povezanih simptoma: znojenje, poremećaj gutanja, tremor, poremećaj mokrenja, promjene u svijesti iz bredovogodo komom mutizam, tahikardija, povećani ili nestabilnostAD, leukocitoza, povećana aktivnost kreatin kinaze.
S. Simptomi A i B ne smije biti uzrokovana razvojem bilo nevrologicheskogozabolevaniya (virusni encefalitis, vaskularne porazhenieTsNS ili volumena), te na upotrebu drugih lijekova koji mogu davatskhodnuyu s CSN simptoma (fenciklidin, amfetamini, ingibitorymonoaminoksidazy blokatori dopaminergičkih objekata i slično).
D. Simptomi A i B ne smije biti psihopatologicheskihsostoyany rezultat se javlja s katatoničnim simptoma (katatonicheskayaforma shizofrenije, poremećaja ponašanja s catatonic simptomatologije).
Isključiti zaraznih i upalnih bolesti inevrologicheskih svi pacijenti moraju proći tschatelnomudinamicheskomu somatske, neurološki i laboratornomuobsledovaniyu. Da bi se dijagnosticirali objektivizacije dodatak opće biokemijske analize krvi, analiza urina, posebno u spornyhsluchayah potrebno provesti istraživanje likvora, krvi zasijavanje provesti za sterilnost. Isključiti vospalitelnyhrespiratornyh bolesti koje mogu uzrokovati groznicu, potrebno za obavljanje radiografijom i fluoroskopijom prsišta kletki.Na infektivne-upalne geneze grozničavu reakcije specifične mogutukazyvat upalne promjene formula krovi- visoke leukocitoza s pomakom probod, kao i tjelesnu temperaturu, nakon bystrayanormalizatsiya antibakterialnoyterapii odredište.
Za razliku od neurološkog CSN (infektsionnyhzabolevaniyah virusni encefalitis, meningitis), kardiovaskularne i središnjeg živčanog sustava karakteriziran naglašenom obemnyhporazheniyah komplikacija fokalne nevrologicheskoysimptomatiki i učestalosti opće cerebralnih simptoma (somnolencije, zapanjujući, sopor, koma, delirium poremećaja svijesti). Dlyaisklyucheniya okružuju središnji živčani sustav u osporenim slučajevi neobhodimoprovedenie Elektroencefalografski i M-echo studije atakzhe kompjutorizirane tomografije.

Patogeneza CSN Patogeneza CSN dosad ostaetsyaneizuchennym. Većina istraživača objašnjava razvoj oslozhneniyablokadoy dopaminergičnih struktura u bazalnim ganglijima i hipotalamus, a ne direktnim toksičnim učinkom neuroleptika. Nekoliko razvoj issledovateleyobyasnyaet hipertermije - temeljni simptom CSN - perifericheskimimehanizmami, naime pojavu mišićne ukočenosti i time razvitiemza hypermetabolic stanje u mišićno tkivo privodyaschegok povećane proizvodnje topline.
Pretpostavlja se da u patogenezi CSN vazhnuyurol igrati imunoloških poremećaja i povećati pronitsaemostigematoentsefalicheskogo barijeru privodyascheek neyrosensibilizatsii organizam naknadnim autoimunih porazheniemTsNS i visceralnih organa. Nastale u određenom etapetecheniya NSA kršenja homeostaze, posebno na vodi elektrolitnogobalansa su glavni uzrok teškog narusheniygemodinamiki, dubokih poremećaja svijesti, što dovodi do letalnomuiskhodu.
Istraživanje provedeno od strane nas u posljednjih nekoliko godina pokazali su da u patogenezi CSN igra važnu ulogu simpatoadrenalovayai serotonina hiperaktivnost s povećanim sadržajem plazmekrovi noradrenalina, serotonina i smanjena koncentracija predshestvennikadofamina -3,4 -dihidroksifenilalanin.

Liječenje ZNSLechenie NSA početi s trenutnim otmenyneyroleptikov i odredište intenzivne infuzije-transfuzionnoyterapii ciljem korekcije osnovne parametre homeostaze: voda i ravnoteže elektrolita, hemodinamiku kiselina schelochnogosostoyaniya, sastav proteina, koagulacije i reološka svoystvkrovi. Tretman se provodi u skladu s načelima intenzivne terapije sa kruglosutochnymikapelnymi infuzijom u središnjem ili perifernom venu. Odnoyiz glavnih zadataka infuzije je da se bori degidratatsieyi vraćanje ravnoteže elektrolita. J.Delay, P. Deniker (1968) prvi opisao kliničke manifestacije NMS, ponudio terapevticheskiemeropriyatiya usmjeren na njegovu korekciju. Istaknuli su da vosstanovlenievodnogo i ravnoteže elektrolita uvođenjem velikih kolichestvazhidkosti može spriječiti smrt. Prema našim podacima,volumen tekućine IV u ovisnosti o stupnju degidratatsiimozhet variraju od 2,5 do 6 litara po danu. Infuzije potječu napuniti volumen krvi i poboljšati reologicheskihsvoystv preko otopine proteina i plazme - suhe svježe smrznute plazme, albumin, kao i otopine poliglyukinai reopoliglyukina. Uz ove lijekove daju gemodez, obladayuschiynaibolee jak detoksikacije akciju. Daljnje korrektsiyuvodno elektrolita vježbanje infuzije slane otopine, glukoza 5% -tna otopina kalijevog klorida. Najčešće se koristi 5% ili 10% od smjese glukoze inzulinu kalij, koji ima najviše vysokimisposobnostyami za korištenje glukoze i kalija. Dodijeliti takzhenootropy, vitamin B i C, za ublažavanje uzbude ispolzuyutrelanium, natrij hidroksibutirata, heksenal.
Osim pokušaja optimizirovatlechenie NSA u skladu s postojećim hipotezama njegovog patogenezi.Dakle, prije svega, preporuča imenovanje agonista D₂-dopaminski receptori bromokriptin.
Lijek se obično primjenjuje kroz nazogastralnyezondy u dozi od 7,5 do 60 mg dnevno.
Ostali lijekovi preporučuju za lecheniyaZNS, mišić labavost je blokator kalcijevih kanala sarkoplazmaticheskogoretikuluma izbrazdan mišića - dantrolon.Preporučena doza je od 1 do 2 mg po kg 1 massytela pacijenta. Uočeno je da je imenovanje dantrolon u kompleksnoyterapii ZNS je učinkovit u većine bolesnika.
Proveli smo usporedni issledovaniepo učinkovitost bromokriptin i dantrolon u kompleksnoyterapii NSA otkrio da je najučinkovitiji lijek yavlyaetsyadantrolen. Njegova uporaba u kombinaciji s intenzivnom infuzionnoyterapiey doprinosi značajno poboljšati učinkovitost liječenja, smanjiti trajanje i težinu CSN i predotvrascheniyuletalnyh ishoda. Bromokriptin se daje u dozi od 15 mg na dan, dantrolen - 100 mg po danu. Rezultati sravnitelnogoissledovaniya autora prikazani su u tablici i sl. 1, 2,
Postoje mnoge publikacije kotoryhobsuzhdayutsya izvedivosti i učinkovitosti ECT u lecheniiZNS. Učinkovitost u ECT CSN povezane s izlaganjem dientsefalnuyuoblast s posljedičnom mobilizacijom noradrenalinai kateholamina dopamina u CNS-u. Pod uvjetom da rana dijagnoza i svoevremennoyotmeny neuroleptici, neki autori sugeriraju vozmozhnostkriticheskoy smanjenja manifestacije NMS u narednih 1-2 dana s momentanachala itd. Analiza svjetske literature provedena S.Mann i dr. (1990), pokazalo je da pozitivan učinak EKT se dogodila u 20 (74%) od 27 bolesnika CSN. J.Davis et al. (1991) izvijestio je 29 slučajeva NMS chtoiz koji zapošljavaju ECT effektimel pozitivan u 24 (83%) slučajeva. Autori su također izvijestili da priprimenenii ECT smrtnost u CSN smanjio se s 21 na 10,3%.
Prema DI Malina (1989) i BD Tsygankova (1997), dodatna primjena EKT s intenzivnim infuzionnoyterapii može značajno povećati učinkovitost ZNS.Primenenie ECT tretman obično dovodi do bržeg smanjenja komplikacija više od 2 puta skraćuje njen protok. Kada etomeffektivnost terapija u prvom redu ovisi o početnim pacijenata tyazhestisostoyaniya i uglavnom na dubini od modificiranog soznaniya.V kada je stanje bolesnika dominiraju iluzorno-fi-oniričke katatoničan poremećaj, itd byvaetdostatochno visoku učinkovitost. Ako je status bolesnika u pozadini dominira amentivnyerasstroystva izraženije promjene u homeostazi, ect okazyvaetsyamaloeffektivnoy i može dovesti do pogoršanja stanja bolesnika.
Učinkovit je upotreba kombinacija terapija plazmaferezav CSN. Prema DI Malina (1997), na effektivnostplazmafereza CSN povezana sa sposobnošću ove metode lecheniyav kratko vrijeme uhićenje simptome endotoksemije vosstanovleniemgomeostaza opće reaktivnosti i immunobiological i pacijenata tijela vyvedeniemiz toksikološki aktivnih metabolita biohimicheskoyi imunološki prirode (produkti peroksidacije lipida, "prosječan"molekule i antilekarstvennyh auto-antitijela u cirkulaciji immunnyhkompleksov). Smrtnost kod pacijenata CSN, koji osim se primjenjuje terapija Plazmafereza intensivnoyinfuzionnoy iznosila na dannymavtora, 2,4% (1 od 24 bolesnika) u usporedbi sa 10.7% smrtnosti pacijenata CSN, koji se daje samo infuzionnuyuterapiyu intenzivna.

Zaključak članak smo pokušali sažeti mirovoyliteratury podataka i rezultate svojih znanstvenih istraživanja na problemeZNS.
NMS je rijetka, ali vrlo opasno oslozhneniemneyrolepticheskoy terapija, što je u nekim slučajevima letalnomuiskhodu bolesnika s endogenih psihoza. Vrijednost njegove klinicheskihproyavleny i osnovni principi liječenja su važni u pervuyuochered za praktičare koji se mogu pojaviti razvitiemZNS u toku neuroleptički terapije psihicheskibolnyh.

reference:
1. Caroff S. Theneuroleptic maligni sindrom. 1980 41 (3): 79-83.
2. Caroff S., S. Mann neuroleptikom malignantsyndrome. // Medicinski ordinacije Sjeverne Amerike. 1993- 77: 185-202.
3. Levenson J. neuroleptički maligni syndrome.// Am J Psychiat 1985- 142 (10): 1137-1145.
4. Yamawaki S., Yano E., Terakawa N. i al.On rezultatima istraživanja o zemlje neuroleptički malignantsyndrome. // Hiroshima J Anestezija 1988- 24 (suppl): 52-67.
5. Caroff S Mann S. Lazar et al. Neurolepticmalignant sindrom: Dijagnostički pitanja. // Psihijatrijski Annals.1991- 21: 130-47.
6. Deng M., Chen G, Phillips M. Neurolepticmalignant sindrom u 12 od 9,792 kineskih bolničkih izložene toneuroleptics: A prospektivne studije. // Am J Psychiatry 1990- 147: 1149-55.
7. Keck P. papa H. Cohen B. et al. Rizik factorsfor neuroleptički maligni sindrom. // Arch Post Psihijatrija 1989-1946: 914-8.
8. Lazar A., ​​S. Mann, Caroff S. neurolepticMolignant sindrom i srodna stanja. // Washington, DC./AmericanPsychiatrie Press Inc. 1989.
9. Gelenberg A., Bellinghausen B., J. Wojcik, et al. Bolesnici s neuroleptički maligni sindrom povijesti: Što se događa kada su rehospitalizacije? // J Clin Psychiatry1989- 50: 178-80.
10. Gelenberg A. prospektivna studija neurolepticmalignant sindroma kod kratkoročnog psihijatrijskoj bolnici. // AMJ Psihijatrija 1988- 145: 517-8.
11. Keck P., papa HG, Mc Elroy. Decliningfrequency od neuroleptički maligni sindrom u bolnici population.// Am J Psychiatry 1991- 148: 880-2.
12. Caroff S., S. Mann neuroleptikom malignantsyndrome. // Psycho Bull. 1988- 24: 25-9.
13. Kašnjenje J. P. Deniker uzrokovana lijekovima extrapyramidalsyndromes. // Haudbook kliničke neurologije. New York, 1968-6: 248-66.
14. M. Haberman malignu hipertermiju. Allergicreaction na tioridazin terapiju. // Arch Intern Med 1978- 138: 800-1.
15. Papa H., J. Cole, Choras P., Fulwiler G.Apparent neuroleptički maligni sindrom i klozapinom litium.// J Nerv MENT Dis 1986- 174 (8): 493-5.
16. rosebush P., Stewart T. prospektivna analysisof 24 epizoda neuroleptički maligni sindrom. // Am J Psychiatry1989- 146: 717-25.
17. Malin DI Klinika i pristupoobraznotekuscheyshizofrenii terapija komplicira neuroleptički maligni sindrom .// Diss ... C-. med. Znanosti. M. 1989- 185.
18. Malin DI, Kozirev VN, Neduva AA RavilovR.S. Neuroleptički maligni sindrom: dijagnostički kriteriji za terapiju principa // Sots. i klin. psihijatar. 1997. 7 (1): 76-81.
19. Tsygankov BD Klinički i patogenu zakonomernostirazvitiya febrilne napada shizofrenije i njihov sustav terapii.M. IA "norma" 1997. 232.
20. Ravkin NG Golodets RG, Sumter NF, Sokolov-Lewkowicz AP komplikacije opasne po život nablyudayuschiesyau shizofrenih bolesnika u liječenju neurolepticima .// problema. psihonarkologii M., 1967- 47-61.
21. Burke R., Fahn S. Weinberg H. et al. Neurolepticmalignant sindrom uzrokovana lijekovima dopamin depleing u patientswith Hungtiugton desjednostavnost. // Neurology 1981 USI: 8.
22. Henderson V. G. Wooten neuroleptikom malignantsyndrome: patogenu ulogu za blokiranje receptora dopamina? // Neurology 1981 31 (2): 123-37.
23. Coons D., Hillman F., Marshall R. Treatmentof NMS s natrijevim dautrolene: prikaz slučaja. // Amer J Psychiat1982- 138 (7): 944-5.
24. Khan A., J. Jaffe, Nelson W. Vorrison B.Resolution od neuroleptički maligni sindrom s dantrolen sodium.// J Clin Psychiat 1985- 46 (6): 244-6.
25. svibnja D., Morris S. Stewart R. et al. Neurolepticmalignant sindrom: odgovor dantrolen natrija. // Ann InternMed 1983- 98 (2): 183-4.
26. Renfordt E. B. Wardine Elektrokrampf-undDantrolen-Behandlung einer akuten febrilen Katatoni: Ein kasuistischerBeitrag. // Nervenarzt 1985- 56 (3): 153-6.
27. Kekelidze ZI, VP Chekhonin Kriticheskiesostoyaniya u psihijatriji. M. 1997. 362.
28. Chekhonin VP, Morozov TV, Morkovkin VM, ZN Kekelidze Imunokemijske propusnost studija gematoentsefalicheskogobarera u kritičnim uvjetima zbog akutne febrilne shizofrenieyi alkoholna encefalopatija. Mat. 8. kongres nevropatol.i psihijatar. // M. 1988- Z: 132-4.
29. Dhib-Jalbut S., R. Hesselbrock, MouradianM., Znači E. bromokriptin liječenje neuroleptički malignantsyndrome. // J Clin. Psychiat 1987-1948 (2): 69-73.
30. Sakkas P., J. Davis, Janicak P. et al. Drugtreatment od neuroleptički maligni sindrom. // PsychopharmacolBull 1991. do 27: 381-4.
31. Lazar A. Obradom neuroleptički malignantsyndrome sa elektro terapije. // J Nerv Ment Dis 1986-174 (1): 47-9.
32. Addonizio G. Susman V. ECT. Kao treatmentalternative za pacijente sa simptomima neuroleptički malignantsyndrome. // Amer J Psychiat 1987- 48 (1): 47-51.
33. Hermesh H., D. Aizenberg, Weizman A. successfulelectroconvulsive tretman neuroleptički maligni syndrome.// Dj Psychiat Scand 1987- 75 (3): 287-9.