Onkologiya-

K. Kollmannsberger, L.Kants, K.Bokemeyer

Odjel Medicinski Div. za hematologiju / onkologiju / Imunološki / reumatološkog Sveučilišta u Tuebingen, Tuebingen, Njemačka

izvor RosOncoWeb.Ru

Kasni (odgođeno) toksičnost zbog provedene lecheniyayavlyaetsya važno pitanje za izliječiti bolesnika germinogennymiopuholyami jaja. Ovi pacijenti su uglavnom - mladi lyudis dobru prognozu, čeka da se vrati na normalnu zhizniposle kraj terapije. Uključivanje cisplatin režima kombinirovannoyhimioterapii dovelo do izliječiti većinu pacijenata, ali odnovremennoobuslovilo razvoj ozbiljne toksičnosti, osobito orotoksičnosti, nefrotoksičnost, seksualne disfunkcije i razvoj vtoryhopuholey. Dakle, kasno toksičnost može ne samo uhudshitkachestvo život liječi tumore pacijenti zametnih stanica, noi postala prijetnja njihovim životima, na primjer, u slučaju vtoroyopuholi.

Cisplatin je važan lijek u liječenju testikulyarnyhopuholey. U ranim godinama kliničke primjene lijeka bila osnovna šteta vidomtoksichnosti bubrega. Cisplatin-indutsirovannayanefrotoksichnost rasponu od manje biokemijski izmeneniydo akutne ili kronične insuficijencije bubrega. Dosih patogeneza cisplatin nefrotoksičnost baš yasen.Gipergidratatsiya i diureze sada rutinski koristi u velikoj mjeri smanjiti funkciju bubrega štetan učinak tsisplatinana (1). Međutim, 20-30% pacijenata koji su primili lecheniekombinatsiyami s cisplatinom, produljeno nablyudeniiotmechaetsya uporni smanjenje brzine glomerularne filtracije od 20-30% u odnosu na početne razine prije liječenja (), što ukazuje na oštećenje vozmozhnostneobratimyh renalna tubularna epitela (2,3). Nekotoryeissledovateli sugeriraju odnos između kumulativne stupnjeva dozoytsisplatina i nefrotoksičnost (2). Nesvyazannoyplatiny maksimum koncentracije u plazmi u korelaciji sa stupnjem toksičnosti glomerularne (4). Iako cisplatin - najvažnijih uzroka nefrotoksičnost pacijenata s tumorima testisa, postoje i drugi faktori riskarazvitiya nefrotoksičnost: potentsialnonefrotoksicheskimi popratna terapija sredstva, na primjer, aminoglikozidni antibiotici (gentamicin), dobi pacijenta, prisutnost popratnih urologicheskoyili nefrološke patoloških uzrokovanih unutarnjim ili faktoramiindividualnye razlike u farmakokinetici cisplatinom.

Periferna neuropatija je još jedan čest oblik toksičnosti je uglavnom zbog upotrebe cisplatina. Preobladayuschimisimptomami periferne neuropatije su parestezija, rasstroystvachuvstvitelnosti vibracija osjetljivost (5). Kada cisplatin-obuslovlennoyneyrotoksichnosti prvi trpjeti sve vrste osjetljivosti je mnogo manje označene motoričkim poremećajima funktsii.Priznaki akutni neurotoksičnosti obično nestaju posleprekrascheniya kemoterapiju, ali u 20-40% pacijenata sa simptomima neyrotoksichnostimozhno otkriti i godine nakon tretmana (6). Većina kumulyativnayadoza cisplatina je visok faktor rizika za razvoj neurotoksičnosti (7).

Ototoksičnosti karakterizira smanjenje u raspravi visoku učestalost pojave tinitusa. orotoksičnosti frekvencija ovisi o metodovdiagnostiki. Kada audiometrija oko 20-40% bolesnika otmechaetsyasnizhenie rasprave (8). Kumulativna doza cisplatina i najviše kontsentratsiyaego plazmi na visokoj jedne doze su faktori riskarazvitiya ototoksičnosti (8,9).

Smanjena seksualna funkcija značajno utječe na kvalitetu zhiznipatsientov izliječio od raka testisa. Poznato je da U50% pacijenata s tumorima testisa označena redukcija pokretanje spermatogenezado terapije (10). Dokazano da cisplatin povrezhdayuschiykletki spermatogonija, - vrlo toksičan agentpo u tom pogledu u usporedbi s drugim citostatika koji se koriste u lecheniimetastaticheskih tumora zametnih stanica. Približno 70-90% pacijenata koji primaju kemoterapiju ili režimima PVB BEP, nakon zatvaranje lecheniyaotmechaetsya oligo- ili spermatoschesis (11). Normalizacija seksualne funkcije u kvaliteti sperme nakon standardne kemoterapije događa U50% bolesnika. Stupanj oštećenja odlučna spermatogeneza kumulyativnoydozoy koristi citotoksičnih sredstava. Pacijenata poluchivshihkumulyativnuyu doza cisplatina ispod 400 mg / m2 (manje od ili jednako 4kursam kemoterapiju shema PEB), dugoročni učinci na spermatogeneza endokrine funkcije maloveroyatno- u tsisplatinavyshe kumulativnoj dozi od 400 mg / m2, kronična oligo- ili spermatoschesis boleechem opaženo kod 50% pacijenata. Adjuvantna terapija s dva tečaja BEP yavlyaetsyaprichinoy trajnog oštećenja seksualne funkcije (13). S uchetometih činjenicama prije specifični antitumorski terapiirekomenduetsya ograde i stvaranje banku sperme za sve pacijente koji se planiraju održati više od 2 predmeta standardne kemoterapije.

Razvoj drugog tumora - najozbiljnija komplikacija himioterapiitestikulyarnyh tumori. Nema razloga da se pretpostaviti da testikulyarnyeopuholi genetski povezane s razvojem drugih neoplazija (14,15) .Meðutim u 3-5% izliječenih tumorskih bolesnika pokazao je drugi (kontralateralne) jaja, što je posljedica razvoja karcinoma-in-situ, već postoje u trenutku opuholiyaichka prve dijagnoze i povezano sa specifičnim terapije sa citostaticima.

Ukratko dostupnim literaturnim podacima o rezultatima lecheniyaza razdoblju od 1930. do 1993. godine, pokazalo je porast frekvencije razvitiyavtoryh tumora 2-3 puta (16). Uglavnom uzrokuje razvitiyavtoryh solidnih tumora je radioterapija prethodno provedeno.

Razvoj leukemija proizlazi iz prethodno provedene terapije chaschevsego povezane s kemoterapijom. Međutim, čak i nakon što je rizik od leukemije luchevoyterapii povećava 2-6 puta (17). Chaschevsego označen razvoja akutne mijeloične leukemije i akutne limfocitne leukemije ochenredko (18). Raneerezhimy koristiti kemoterapije, PVB za primjer, nije bitno utječu na chastoturazvitiya leukemije. Uključivanje kombinacije etopozid povećava riskrazvitiya akutne mijeloične leukemije (19). Pedersen-Bjergaardpervy predložio vezu između kumulativne doze epipodofilotoksinovi rizik od razvoja leukemije. Pacijenti koji su primili kumulyativnuyudozu etopozid manje od 2000 mg / m2, incidencija akutne razdoblja promatranja leykozav od 5 godina je 0,6% (20,21,19,22,14). Etadoza etopozid je maksimalna kumulativna doza na provedenii4 predmeta prve linije standardni kemoterapijski spoj PEB.U pacijenata s etopozidom kumulativnoj dozi iznad 2000 mg / m2 chastotarazvitiya akutna mijeloična leukemija je povećana 2-4 puta je 2% na 5 godina praćenja (21,19, 23.24). Naši sobstvennyedannye pokazuju da je učestalost leukemije iznosio je 1,3% u 160 bolesnika s etopozid kumulativnoj dozi od više od 2000 mg / m2pri 5 godina srednje vrijeme praćenja (24). Učestalost leukemije naći u našem istraživanju, znatno niže od issledovaniyahBoshoff et.al. i Pedersen-Bjergaard et.al (21,19).

U zaključku, treba napomenuti da je uključivanje cisplatinom rezhimyhimioterapii testisa tumora zametnih stanica je razlog dlitelnyhoslozhneny različitim stupnjevima intenziteta 20-30% patsientov.Predprinimayutsya pokušava smanjiti popratne effektovhimioterapii, uključujući korištenje manje intenzivnog načina rada, cisplatin, karboplatin zamjena ili smanjenje od kemoterapije. Međutim, vodeći računa da se smanji toksičnost, nemoguće je dopustitsnizheniya učinkovitost terapije. Nadalje, procjenjuje se sposobnosttsitoprotektorov (kao što amifostina) platinovoytoksichnosti smanjiti manifestacije. Kod pacijenata s tumorima zametnih stanica izliječiti vozmozhnorazvitie uzrokuje obavljaju drugi tumori, terapija akutna leukemija vchastnosti. Nažalost, ne postoji rizik podataka za leukemije u bolesnika s stadiju I-II raka testisa koji su primili dva načina adjuvantne kemoterapije PEB kombinaciji. Dlyabolnyh isto s rasprostranjenih tumora zametnih stanica yaichkavyigrysh provodeći standardnu ​​kemoterapiju s uključivanjem tsisplatinai etopozid puta preklapa rizik od razvoja sekundarnih tumora.

Reference.

1. Roth BJ, Einhorn LH, Greist A: Dugoročne komplikacije ofcisplatin-based kemoterapije za rak testisa. Semin.Oncol 1988-1915: 345-350

2. Daugaard G, Rossing N Rorth M: Učinci na cisplatin differentmeasures glomerularne funkcije u bubregu ljudskog s specialemphasis na visoke doze. Cancer Chemother Pharmacol 1988- 21: 163-167

3. Osanto S, Bukman A, Van HF i sur. Dugoročna učinci chemotherapyin bolesnika od raka testisa. J.Clin.Oncol. 1992.-10: 574-579

4. Reece PA, Stafford I, J Russell et al. Kreatinin clearanceas prediktor ultrafilterable platine na raspolaganju cancerpatients tretiranih s cisplatinom: odnos između razine u plazmi i masa ultrafilterableplatinum nefrotoksičnosti. J Clin.Oncol. 1987-5: 304-309

5. Thompson SW, Davis LE, Kornfeld M et al. Cisplatin neuropathy.Clinical, elektrofizio, morfološka i toksikološka studies.Cancer 1984- 54: 1269-1275

6. Hansen SW, Helweg LS, Trojaborg W: Dugotrajna neurotoxicityin pacijenata tretiranih s cisplatinom vinblastin i metastatski bleomycinfor zametnih stanica raka. J Clin.Oncol. 1989- 7: 1457-1461

7. Higa GM, Wise TC, Crowell EB: Teška, onemogućiti neurologictoxicity nakon cisplatina liječenja. Ann Pharmacother 1995-1929: 134-137

8. Bokemeyer C, Berger CC Hartmann JT sur. Analiza za riskfactors cisplatinom inducirane ototoksičnosti u bolesnika s testicularcancer Br.J.Cancer 77: 1355-1362 1998-

9. Reddel RR, Kefford RF, Grant JM et al. U ototoksičnosti patientsreceiving cisplatinom: važnost doze i način administration.Cancer 1982- 66: 19-23

10. Meidahl-Petersen P, Skakkebaek NE, Vistisen K et al. Semenquality i reproduktivne hormone prije orhiektomijom u muškaraca withtesticular raka. J Clin Oncol 1999- 17: 941-947

11. WT Stephenson, Poirier SM, Rubin L et al. Procjena ofreproductive sposobnost bolesnika tumorskih stanica nakon zametnih treatmentwith cisplatin, etopozid i bleomicinom. J Clin Oncol 1995- 13: 2278-2280

12. Petersen PM, Hansen SW, Giwercman et al. Doza-dependentimpairment funkcije testisa u pacijenata tretiranih s cisplatinom basedchemotherapy raka klica stanica. Ann.Oncol. 1994. do 5: 355-358

13. Pont J i Albrecht W: plodnost nakon kemoterapije raka testiculargerm stanica. Fertil.Steril. 1997. 68: 1-5

14. Bokemeyer C i Schmoll HJ: Sekundarni neoplazme followingtreatment malignih tumora zametnih stanica J.Clin.Oncol. 1993- 11: 1703-1709

15. van der Maase H, Specht L, Jacobson GK i sur. Surveillancefollowing Orchiectomy za stadij I seminom od testisa. Eur.JCancer 1993- 29: 1931-1934

16. Kollmannsberger C, Hartmann JT, Kanz L, Bokemeyer C. Terapija-relatedmalignancies sljedeće liječenje raka klice stanica. Int.J.Cancer1999- 83: 860-863

17. Travis LB, Andersson M Holowaty E et al. Rizika leukemiafollowing radioterapija i kemoterapija za testisa cancer.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. 1999- 18: 308a

18. Bokemeyer C, Freund M Schmoll HJ sur. Sekundarni lymphoblasticleukemia nakon liječenje malignog tumora zametnih stanica [letter] komentar Ann.Oncol. 1992.-3: 772

19. Pedersen-Bjergaard J Daugaard G, Hansen SW et al. Increasedrisk od mijelodisplazije i leukemije nakon etopozid, bleomicin cisplatinand tumora zametnih stanica. Lancet 1991- 338: 359-363

20. Nichols CR, Breeden ES, Loehrer PJ i sur. Sekundarni leukemiaassociated s uobičajenom dozom etopozid: pregled tumorskih stanica serialgerm protokola J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 36-40

21. Boshoff C Begent RH, RT Oliver i sur. Sekundarni etopozid tumoursfollowing sadrži terapiju raka zametnih stanica Ann.Oncol.1995- 6: 35-40

22. Bajorin DF, Motzer RJ, Rodriguez E et al. Akutna nonlymphocyticleukemia u zametnih stanica tumora pacijenata tretiranih etopozid containingchemotherapy J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 60-62

23. Bokemeyer C Schmoll HJ, Kuczyk MA et al. Rizika secondaryleukemia nakon visoke kumulativnim dozama tijekom etopozid chemotherapyfor karcinoma testisa [letter] J.Natl.Cancer Inst. 1995- 87: 58-60

24. Kollmannsberger C Beyer J Droz JP et al. Sekundarni leukemiafollowing visoke kumulativne doze etopozid u bolesnika treatedfor uznapredovalih tumora zametnih stanica J.Clin.Oncol. 1998- 16: 3386-3391