Napomena: hepatitis B

URL

Hepatitis B - raširen virusne infekcije u slučajevima klinicheskivyrazhennyh naznačen porazheniyapecheni i simptomi akutne intoksikacije, naznačen proyavleniyi raznih rezultata kliničkih bolesti (lijek, razvoja kroničnog hepatitisa, ciroze jetre i karcinoma).
Za istraživač zadužen za ljudske virusnih infekcija, hepatitis B je od posebnog interesa. Odgovarajući na pitanje, pochemueto tako može dovesti do sljedećih glavnih razloga:
- Hepatitis B virus (HBV) - najviše volatile DNA virus;
- izbor antigena virusa i protutijela njima provoditdiagnostiku omogućuje predviđanje prirode tijek i ishod prevencije zabolevaniyai postgransfuzionnogo hepatitis, a koji zahtijevaju nove, većina informativan testa indikacije;
- je mnoštvo prijenosnih puteva, određivanje njezina globalna, ali neravnomjerna raspodjela, što uzrokuje povećanu interesepidemiologov;
- paralele postoje između hepatitis B i definiciju infekcije HIV delayutpravomernym formulirana kao "Hepatitis B HIV -kuzina", Prisiljavajući organizatore zdravstvene razrabatyvatnovye pristupe za rad;
- HBV - etiološki agens primarnog karcinoma jetre.

Osim toga, dostupnost učinkovitog cjepiva protiv hepatitisa B i eeprimenenie moguće dobiti zadovoljstvo poslom, realnooschuschaya priliku kako bi zaštitili ljude od ove strašne zaraze.

razmnožavanje virusa i njegovi mutirani oblici

HBV - glavni predstavnik obitelji gepadnavirusov od "hepar"- pechen- "DNA" - DNA. Osim B virusa hepatitisa chelovekav ova obitelj uključuje hepatitis viruse svizaca, prizemlje vjeverice, Gophers, Pekingu patke i druge životinje. Kombinirajući harakteristikietih virusa: slična stroenie- kružni dezoksiribonukleinovayakislota (DNA) - zajedničku strategiju reprodukcije virusa- preimuschestvennoerazmnozhenie stanica pecheni- mogućnost dugoročnog (ponekad cjeloživotnog) cirkulacije virusa u organizme- vezi s razvojem jetre pervichnogoraka.

Čestice virusa hepatitisa B sferične chastitsyrazmerom 42 nm koja ima jezgru i ljuska se sastoji od poverhnostnogoantigena infekcija virusom hepatitisa B (HBsAg). Informacija o antigenahi virusni proteini potrebni za postojanje sadržan u malim (samo 3200 nukleotida) dvolančana kružna molekula DNK.V je izoliran gen 4 - nošenje informacije o HBsAg (S-gen) - yadernomantigene - HBcAg (S-gen), enzima DNA - polimeraze (F gen) njihove proteina (gena X).

Infekcije hepatitisom B javlja se izravnim popadaniivirusa krvotok kroz sluznice ili oštećene kozhnyepokrovy. Smatra se da je svaka osoba koja nema protutijela na HBsAg, hepatitisa B može biti bolestan infektsionnostvirusa izuzetno visok (neki uzorci seruma uz prisutnost bolesti u HBV mogutvyzvat razrjeđenja 7/10 - 10-8 stabilnost krazlichnym i fizikalno-kemijskih utjecaja u određivanju širok rasprostraneniegepatita . Postizanje kroz krvne žile, stanice jetre virusadsorbiruetsya na njihovu površinu. proučavanje mehanizma adsorpcije prodiranja u stanicu, nađeni su spetsificheskihretseptorov na HBsAg i hepatocita. PDMI MO receptori noticeImprint su ugrađeni direktno u DNA virusa (Pre-S1 i pre-S2), u postupku adsorpcije sudjeluje jetre proteina anneksiiV, utvrđeno je da se proces adsorpcije i hepatitis proniknoveniyavirusa U posljednje dvije godine, B predstavlja složeni mehanizam vovlekayuschiyneskolko staničnih proteina . Nadalje, utvrđeno je da hepatitis B razmnozhenievirusa može dogoditi ne samo u hepatocitima Noi ostale stanice u ljudskom tijelu: krvne stanice, slezena, gušterača, i drugi.

Od svih poznatih DNA virusi gepatitaV ljudskog virusa je najsloženiji uzgoj ciklusa. Za poluchitnovye čestice virusa, replikacija DNA uključuje dopolnitelnyyetap kada je DNK sintetiziran RNA, a samo je schityvaetsyainformatsiya DNK-HBV. Taj dodatni korak replikacije nekonvencionalan za druge viruse koji sadrži DNA dovodi do vozmozhnomupoyavleniyu mutirane oblike virusa hepatitisa B

Studija virusa hepatitisa B izolata identificirani u raznim regionahmira moguće utvrditi prisutnost 6 glavnih genotipova oboznachennyhA, B, C, D, E i F. je određeno da HBV genotip F vyyavlyaetsyau većina pacijenata s teškim oblikom bolesti. Posljednjih godina, virus hepatitisa B interesissledovateley je usmjerena na mutantnoyforme označen kao Pre jezgre mutant virusa hepatitisa B je utvrđeno da ova mutacija događa zbog supstituciju jedne aminokiseline (guanin) u drugu (adenin) u dio C gena. Nositelji virusa je privoditk prestanak sinteze HBeAg, imunološke napada stanice porazhennyekletki i pogoršanje pacijentova zdravstvenog stanja. Velika bolshinstvesluchaev ti pacijenti su teško liječiti s lijekovima interferona.Vseste pokazali da protivgepatita koristi cjepivo za zaštitu ljudi od infekcije s različitim genotipamii pre osnovne mutant virusa hepatitisa B

patogeneza

Teža akutni hepatitis B doprinijeti sleduyuschiefaktory: sličnih bolesti kao što su dijabetes, peptički ulkus, bolesti krvnog sustava, droga, teška tjelesnog napora, itd

Video: hepatitis A i B

Infekcija virusom hepatitisa B dovodi do razvoja infekcije ostrymili kronične bolesti. Osim toga, infekcije mogu protekatkak u ikteričan i anicteric obliku, omjer 1: 1, 6: 8. Smatra se da je infekcija hepatocita uglavnom svyazanone izravan učinak virusa, a od immunopatologicheskimiprotsessami. Tako, mehanizam neuspjeh u većini hepatocitima obschihchertah može se opisati na slijedeći način: Nakon što u krvi, virusvyzyvaet aktiviranje B- i T-stanica imunološkog cheloveka.T ubojica interakciju s virusom hepatitisa B i antigene histokompatibilnosti antigenamiglavnogo obzirom na poverhnostipechenochnoy stanicama uzrokujući uništavanje hepatocita.

Osim toga, značajnu ulogu u razvoju patoloških protsessagepatita igrati u autoimune reakcije, odnosno, Reakcijska sobstvennyekomponenty hepatocitima (polialbumin, lipopoliproteid, fragmentymembran mitohondrija i sur.). To je popraćeno uništenje izlaza ne samo zaraženi, ali i ne-inficiranim hepatocitima. Ovo lansiranje sluchaeHBV igra važnu ulogu u razvoju autoimunih komponente gepatitaV. Imaju ulogu u optjecaju i imunološki kompleksyHBsAg s antitijelima na njega. Vjeruje se da su ti kompleksi opredelyayutvnepechenochnye lezija hepatitisa B, kao što je glomerulonefritis, poliartritis nodosa i druge.

Hepatitis B može biti blaga, umjerena, jaka i tezhelo techeniezabolevaniya uključujući fulminantnog hepatitisa, koji se završava bolshinstvesluchaev smrti pacijenta. Smrtnost hepatitisa je 0,4-1%. Teža tijek akutnog hepatitisa Vsposobstvuyut sljedećim čimbenicima. Komorbiditet kao što su dijabetes, peptičkog ulkusa, sistemske bolesti krvi, droga, teškog fizičkog napora, itd utyazheleniyuinfektsii uzrokuje istovremeno je infekcija virusima hepatitisa A, C i D. Prema tome, npr poznato je da akutnog hepatitisa C slučajevi podavlyayuschembolshinstve ima blagi tijek, međutim sochetaniis hepatitisa B teče teško, ponekad s fatalnim posljedicama.

Značajka hepatitisa B je moguća izrada hronicheskogogepatita B, koji je registriran u 5-10% slučajeva, dok je, očito, većina njih povezana s virusnom infekcijom prisoedineniemdelta. Uzroci kronične protsessaokonchatelno nije instaliran. Smatra se da je prije svega zbog prisutnost smetnje pacijenta mozhetbyt stanične zveneimmuniteta i s niskim proizvodnju endogeno sintetiziranih interferona.Pri hepatitis B postoji zajednički uzorak - je više ljudi rannemvozraste zaraženi virusom, više veroyatnostrazvitiya kroničnog hepatitisa. Dakle, u perinatalnom infitsirovaniinovorozhdennyh čije su majke imale osim HBsAg HBeAg, hronicheskiygepatit formirana u 80-90% slučajeva. U 15-20% bolesnika hronicheskimgepatitom Postupno (5-20 godina), progresiju ciroze, a neki od njih - u primarni karcinom jetre.

Video: Jestiva ubojica. hepatitis A

Hepatitis B - "AIDS rođak"

Paralleli između tih bolesti je vrlo visoka. Virusaspetsificheskogo prisutnost enzima - DNA polimeraza koja omogućava funktsieyobratnoy transkriptazu virusa hepatitisa B naziva retrovirus kakskryty. Pažnje mnogihepidemiologicheskih zajedničke karakteristike AIDS i hepatitis B. Oni briga, prije svega, načina prijenosa zaraznih početkom u obeihinfektsiyah: seksualni kontakt, kontaminirane virusima instrumentypri parenteralne manipulacije, kontaminirane krvi i eeprodukty- prijenos s majke na fetus ili novorođenče. Prema tome, AIDS i hepatitis B su uobičajene rizične skupine. U slučajevima zarazheniyagepatitom u ljudi koji žive s HIV-om, infekcije brzo perehoditv aktivni oblik.

Primarni karcinom jetre

Istraživanja provedena u različitim zemljama diljem svijeta, pokazala je da oko 80% svih slučajeva primarnog raka jetre povezanih s virusomgepatita V. Najčešće se javlja kod osoba starijih od 40-50 godina, koji boluje od ciroze jetre. Međutim, treba napomenuti tendentsiyuk češće registraciju primarnog raka jetre u osoba molodogovozrasta.

Teoretizirati nekoliko načina za provedbu onkogennogodeystviya HBV. Moguće u prisutnosti HBV DNA nukleinskih posledovatelnosteys onkogeni funkcija, tzv onkogena. Detekcija na proteine ​​koje kodiraju X gen HBV, u krvi bolesnika s primarnim karcinomima pechenikosvenno ukazuje na ulogu antigena u razvoju raka.Krome ukazuju na to da je HBV biologicheskogomutagena svojstvo, što dovodi do razvoja tumora jetre. Vzaimosvyazvirusa hepatitis i primarna raka jetre što ukazuje da cijepljenje protiv hepatitisa B bi se smanjila pojava i pervichnymrakom jetre.

Asimptomatski prijevoz virusa

Na nositelja HBV HBsAg procijenio otkrivanje boleeshesti mjesecima u odsustvu kliničkih, morfološke i biohimicheskihpriznakov hepatitisa. Trenutno HBV nosač odnoznachnorassmatrivaetsya kao patološkog stanja u tijelu. Dlitelnyysintez HBsAg, u nekim slučajevima, tijekom života, povezana je s integratsieyDNK HBV genoma u hepatocitima. Po prvi put hipoteza integrativnoyprirode HBV nositelja izrazio VM Ždanova i C. Hirshmanomv krajem 70-ih, a kasnije je to eksperimentalno podtverzhdena.Nositeli HBsAg sačinjavaju glavni rezervoar virusa hepatitisa B VV trenutno na svijetu postoji više od 300 milijuna bessimptomnyhnositeley virusom, od kojih je oko 5 milijuna eura - u našoj zemlji. Mnogochislennyeissledovaniya pokazalo rasprostranjenu ali neravnomernoerasprostranenie prijevoz HBsAg. U Rusiji vyyavleniyakolebletsya stopi od 1,5% u Europskoj dijelu zemlje do 4-5% u Yakutia na Dalekom istoku.

Kliconoštvo može trajati i do 10 godina ili više. Ezhegodno1-2% HBsAg nosači spontano elliminiruet antigen. Razlozi imehanizmy ovog fenomena još nije razjašnjeno. Trenutno vremyaotsutstvuyut učinkovite metode i sredstva u stanju isklyuchitiz hepatocita genoma DNA integrirana HBV.

cjepiva za hepatitis B

Stvaranje cjepiva protiv hepatitisa B - jedan od najvažnijih zavoevaniychelovechestva. Temelj je površinski antigen cjepiva virusagepatita B jer je utvrđeno da su osobe koje imaju antitelak to, ne obolijevaju opet. Izvor antigena su syvorotkaili krvne plazme HBsAg nosači. Antigen pročišćen podvergaliinaktivatsii, adsorbira na aluminij hidroksid i ispolzoval kao pripravu cjepiva. Dobivanje izvora po antigenatakie cjepiva određena kao "plazma", Ove vaktsinyobladali su vrlo imunogen i djelotvoran, ali imelisuschestvenny nedostatak. Unatoč činjenici da je zaregistrirovanoni slučajeva hepatitisa B od cjepiva, HBV suschestvovalteoretichesky opasnosti od mogućeg kontakta s nizom gotove cjepiva, jer je izrađen od poznatog HIV zaražene materiala.Otkrytie dodaje briga s virusom. Krometogo, napredak u molekularnoj biologiji je ostavljena da se početak sozdaniyuvaktsin hepatitisa B novu generaciju - rekombinantni. Obschayaskhema njihova priprava uključuje sljedeće korake: DNA molekula HBVvydelyali gena odgovoran samo za sintezu HBsAg su vvodiliv kvasac kletki počeo sintetiziranog antigena kotoryyochischali balastnih proteina. Rezultirajući antigen imaju chrezvychaynovysokoy čistoće (99,99%), adsorbira na gidrookisialyuminiya i koristi se kao za dobivanje cjepiva. Blagodaryavysokoy imunogeničnost i reaktogenost ekstremno niske rekombinantnyevaktsiny naširoko koristi u cijelom svijetu.