Čimbenici koji utječu na tijek virusne infekcije hepatitisom. Stanje tehnike.

S otvorom 1989 s virusom hepatitisa C (HCV) amerikanskihissledovateley skupinu čelu Houghton M. počela intensivnoeizuchenie HCV infekcije, s obzirom na ranije, „Hepatitis niti A niti B” koja se prenosi parenteralno. [26] Smatra se da je HCV udio u vsrednem račune Rusija za oko 9,4% ukupnog chislasluchaev virusni hepatitis (1997), ali je HCV obladayanaibolee hroniogennym visok potencijal [1].

HCV pripada obitelji flavivirusi, te je mala (30-40 nm u promjeru) obložene virus omotnica. Genom predstavlenodnotsepochechnoy pozitivno nabijeni RNA koja kodira 3strukturnyh i 5 ne-strukturni proteini virusa. Strukturalni otnosyatsyanukleokapsidny protein (C jezgre) i glikoproteina omotača (E1-E2) .Nestrukturnuyu regija fermentativnoyaktivnostyu kompleks proteina (NS1, NS2, NS3, NS4, NS5). Najviše konservativnyS proteina i NS5, E1 proteini hipervarijabilna vanjska ljuska E2i NS1. Svakog od proteina virusne poliprotein strukturnyhi strukturni, proizvedenih protutijela (anti-HCV) obnaruzhivaemyev krvi [3].

Karakteristike HCV infekcije su krv tsirkulyatsiyavirusa u minimalnim koncentracijama i visokim stepengeterogennosti HCV, što je razlog za slabu imunogenost, ne dovodi do punopravnog razvoju zaštitnog imuniteta. Jer to ne isključuje mogućnost ponovnog infitsirovaniya.Soglasno definirati različite klasifikacije 6, 11 i genotipovVGS i više od 80 podtipova. Znatno geograficheskierazlichiya u širenju različitih genotipova. Na primjer, u Japanu, Kini i naTayvane ponajprije snimljeni genotipova 1b, 2ai 2b, tip 1b čak i pod nazivom „japanski”. Američki dominira 1a - „američki” genotip. Na Bliskom istoku i jugoistočnoj Asia- 4. genotip. U europskim zemljama dominiraju uglavnom 2-yi treći genotipova u južnoj Europi se povećava udio genotip 1b. NaAfrikanskom kontinent zadovoljiti sve genotipove. Najčešće zabilježen RossiyskoyFederatsii 1b, dodatno uz smanjenje chastotoy3a 1a i 2a [3].

Učestalost kroničnog hepatitisa C (CHC) u odnosu na utrkama&po stidljiv-prostranennostyu HCV infekcije. distribuiran&stidljiv-nostVGS infekcija u rasponu od 0,3% (Belgija) [15] do 14,5% (Kamerun) [45]. U svijetu postoji 500 do 700 mili&povučene-oni nositeleyVGS [14,16,53]. Prosječna starost HCV inficiranih osoba - 30-40 let.Po podaci ponovno&stidljiv-osobni autori 60-90% od inficiranih VGSpri prirodni tijek bolesti razvijaju kronični zabolevaniyapecheni: CHC, ciroze C (DSP) [39,40]. Visok stupanj sinkronizacije. A prednost&sramežljiva nevladina dobi od HCV-om i uzrokovati ozbiljne bolnyhHGS sotsi&stidljiv-službeni značaj infektsii.Infitsirovanie HCV virus hepatitisa C može dovesti do tri ishoda: krekonvalestsentsii HCV i ciroze jetre, što dovodi do jetre terminalnomuporazheniyu (CCI).

Prirodni tijek HCV može varirati, posebno vydelyayutsyatri glavne kliničke varijanti: s čestim egzacerbacije (retsidiviruyuscheetechenie), polako progresivnih bez Opis&Stren i povučena-bessimptomnoe.Dlya prve karakteristične razine oscilacija serumske ALT iVGS DNA histološkog varijabilnosti. Drugo variantharakterizuetsya zanemariv&stidljiva-Vyshen razini transaminazsyvorotki- kolika&stidljiva pravilo. HCV-DNA detektira u syvorotkedli&stidljiv-tion time, histologiju i varijabilne [16]. O asimptomatski HCV obično spominje prilikom pozvao obsuzhdeniitak "zdravi nositelj" HCV, iako terminološki&stidljiva-kiposlednee, prema nekim autorima, nesos&stidljiva-toyatelno INE može odražavati pravo stanje od zaraženih HCV poskolkunormalny uro&stidljiva-Wen ALT nije kriterij nedostatka sredstava&stidljiv-nostiprotsessa u jetri i morfološko istraživanje jetrenog tkiva"zdravi nositelji" često otkriju promjene karakteristične kakdlya hCG različite stupnjeve djelovanja i, u nekim slučajevima, dlyaTsP [5].

Progresija kroničnog hepatitisa C smatra se sporo. Na pozadini rijetki simptomatologijom potpuni izostanak&stidljiv-Corollary posljednji period prosjek predpolagaemogovremeni infekcije u dijagnostici kroničnog hepatitisa C zauzima vsrednem do 10 godina [6,30]. U 30-60% bolesnika s kroničnim hepatitisom C, a formira se u CPU posleduyuschie10-30 godine [34,46]. Pacijenti imaju visoki DSP riskrazvitiya hepatocelularnog karcinoma (HCC) nakon pojave kada je&stidljiva-znakovformirovaniya procesora. Ranije se smatralo da je do 70% HCC obuslovlenoinfitsirovaniem HCV [34], no nedavni podaci ukazuju&sramežljivi-uto je. da HCV je uzrok HCC u 15-20% slučajeva [16,46] .U istraživanju provedenom od strane S. Hadziyannis et al., bilo je proanalizirovano503 slučajeva HCC (stanovnici Britanije, Francuske i Njemačke. Grčka, Italija, Španjolska). U 40% bolesnika s HCC identificirati&lyalis stidljiv-HCV protutijela i replikacije HCV transformacije&stidljiv-tamjan genotipom 1b (80%) u imelamesto 89% slučajeva u ovoj skupini. HCV DNK bylaobnaruzhena jetre tkiva kod 78% pacijenata s HCC [22].

Upornost virusa zaraziti većinu&stidljiv-en HCV nahoditotrazhenie u prolazne po&stidljiv-transaminaze Vyshen razine syvorotkipo proshe&stidljiva-Corollary šest ili više mjeseci nakon navodnog mo&stidljiv-HCV mentainfitsirovaniya [5,10]. neki AB&stidljiva-Tori razine modeli predlagaetsyauproschenny analiza ALT promijeniti kao prognostički&stidljiv-gofaktora kronični hepatitis C: bez&stidljiv-stoyatelnoerazreshenie OVGS niske vjerojatnosti&stidljiva-TEW kronični pretpostavlja ako je u početku&sramežljiva-promatrati vrlo visoku razinu syvorotochnoyALT (vrh), a zatim brzim smanjenjem normalnom znacheniy.V kada se promatraju&Sramežljivi-ups su višestruke rupe i snizheniyado&Razine sramežljivi-mi ALT (promjenjivu), zajednička zastupanje&stidljiv-lyaetsyaiskhod u CHC. U formiranju "visoravan" razine ALT u serumu, koje se nalazi iznad gras&Sramežljivi-Nica standarde, svakako je riječ o hronizatsiipechenochnogo procesa [10, 60]. Niz istraživača u prijelazni kachestveprognosticheskogo marker kroničnog hepatitisa B u tsirrozpredlagayut koristiti vrijednost razine ALT omjer AST kurovnyu: indeks AST / ALT. Ako je vrijednost indeksavyshe ili je jednak 1, može s velikom vjerojatnošću govorito stupanj razvoja fibroze u jetri [49.55].

Tassopoulos N. i suradnici, primjerice, smatra da blagopriyatnoetechenie hepatitis C zbog mladosti (do 40 godina), muškog spola, povijest uporabe droga, niske serumske HCV RNA i prisustvo 1b genotipavirusa [59].

Naito M et al, proučavali promjene u razini HCV RNA vsyvorotke za HCV infetsii također prikazan chtonalichie HCV visoke razine izravno assotsiirovanos hepatitis napredovanja i njegov prijelaz u kroničnoj fazi [43]. Pontisso P et al pokazali za asimptomatske infektsiiVGS karakterizira odsutnost RNA izraženi VGSv kolebanja razine krvi [51].

Istovremeno Adinolfi LE et al. svyazmezhdu ne može utvrditi stupanj fibroza i kronični prijelaz gepatitav ciroze i virusnih genotipom gepatipa C [4].

Prema Vince et al odnosu nositelstvomgenotipov 1a, 1b genotipa 2,3,4 nalichichie assotsiirovanos višoj razini viremije, težina veća trajanje zabolevaniyai jetre promjene. Japanski issledovatelyamibylo je također pokazalo je značajan porast u slučajevima tsirrozapechenie nositelji genotip 1b [64].

Učinak HCV genotip na prirodnom toku HCV-proanalizirovaliMartinot Peignoux M et al (Francuska) u praćenju 1872patsientami c kroničnog hepatitisa C tijekom 1989-1997. Patsientys genotip 1b imali češće histološki pogoršanja bioptatah.Odnako vjeruju veliku ulogu u razvoju ciroze pacijenta igra pozhiloyvozrast i vrijeme nosilac infekcije [38]. Podnio skupinom američkih istraživača je dovelo rukovodstvomBlatt LM, prikazano je više od 6000 pacijenata s kroničnim gepatitomS neželjeni smjer u bolesnika s hepatitisom genotip1, jasno je povezano s više razine virusa syvorotochnoyRNK [9]. Trenutno, u neblagopriyatnomufaktoru, djeluje na tijek i efikasnost hepatitisa terapiiinterferonom uključuju visoke razine gama-glutamil [27].

Kako se ispostavilo, moget okazyvatvliyanie mnogo različitih čimbenika na prirodnoj povijesti HCV infekcije. Dakle, Vedyakovym AM i suradnici su pokazala da bolesnici poluchayuschihterapiyu Program hemodijaliza za kronične pochechnoynedostatochnosti i antitam seropozitivnih za HCV, HCV RNA otkrivena je rjeđe nego u kontroli groupBy&povučene-cients ne prima hemodijalize, a pozitivni na antitelamk virusom hepatitisa C (67% i 90%, redom). Razine virusnoynagruzki u krvni skupini&pacijenata na dijalizi stidljiv-bile značajno niže (p<0,01) по сравнению с контрольной группой [2]. Этиданные согласуются с результатами, полученными Angelico M и соавторами,которые установили достоверное снижение уровня вируснойРНК в крови сразу после процедуры гемодиализа, сохранявшееся до3 недель [8].

Prema autorima ovog rada, objašnjavaju kao umensheniekolichestva HCV RNA nakon kapaciteta hemodijaliza mozhnovysokoy filtracije filtera koristi. [8]

Međutim, po našem mišljenju, treba uzeti u obzir i činjenicu da je rezultateprotsedury hemodijaliza polimorfnoyadernyhleykotsitov degranulacije prati oslobađanje takvih proizvoda degranulyatsiikak mieloperoksidaze, elastaza, i laktoferin. Pa prema raznyhavtorov razine laktoferin u krvi nakon postupka gemodializavozrastaet 2-4 puta u odnosu na osnovnu [21,25]. Yaponskieissledovateli ne isključuju mogućnost propadanja VGSv rezultirati čestice za hemodijalizu [47]. On se može osloboditi dannomsluchae veliku ulogu laktoferin, koji je prikazan na kakby Ikeda M studije i ko inhibira infekciju sposobnostVGS hepatocitima in vitro [28,29]. Prema podacima Yi M laktoferin ima visoku sposobnostyusvyazyvat HCV E1 i E2 proteina in vitro i in vivo [68].

I prvi pokušaj da laktoferin terapevticheskihtselyah CHC pacijenata dala ohrabrujuće rezulty [58].

Pažnje i poruke o ulozi druge procjene serumu belkovv ozbiljnosti i prognozi HCV infekcije. Kittl EM i soavtorypokazali da pacijenti s teškim tijek infekcije povyshaetsyauroven glikoproteina [33]. 90k / Mac-2BP, koji se odnosi na gruppeopuholevyh izlučeni antigen. Smatra se da je ligand za belokyavlyaetsya galaktina-3 i sudjeluje u mnogim immunologicheskihmehanizmah: povećava aktivnost ubojitih limfocita, produktsiyulimfokinov i inhibira rast tumora [35,52,62]. Pritendentsii prijelaz HCV cirozu i hepatocarcinoma urovendannogo proteina povećava dramatično [12].

U ovom trenutku, postoje pretpostavke o oksidativnogostressa suradnji s raznih virusnih infekcija. U tom smislu, nositeleyVGS, nositelji virusa hepatitisa B u zdravih osoba Nakashima T i koautorima ispitana razina proteina u tioredoksin, soderzhaschegotiolovuyu grupe te je marker stresor. Povyshennayakontsentratsii proteina je opažena samo u skupini bolnyhVGS [44]. U tom slučaju, razina tioredoksin značajno korrelirovals razine serumskog feritina te sa stupnjem jetrene fibrozai dostiže svoju maksimalnu vrijednost u bolesnika s hepatocarcinoma. Patsientys visoke razine tioredoksin razlikovala loš otvechaemostyuna IFN [57].

U ovom trenutku, gledali smo vezu između povišene razine lipoproteina niske gustoće vkrovi i pozitivan odgovor nalechenie interferon [41,65]. Fabris C i suradnici su pokazali da bolesnici s kroničnim hepatitisom B ili C imeetsyakorrelyatsiya između razine lipida u krvi i razine IL-6i čimbenik tumorske nekroze a - citokina koji posjeduju antivirusnoyaktivnostyu. Dodatno, izraženo predpolozheniyao inhibitorni efekt lipoproteina niske gustoće nasvyazyvanis HCV sa staničnih receptora [42].

Mehanizam razvoja HCV je nejasno [14,37]. Osim izravnog citopatogenog ef&povučene-fektaVGS važni mehanizmi posredovanih sostoyaniemvnutrenney medij ("faktori domaćina"). Jednoglasno priznaetsyasuschestvovanie obje patogene faktore, ali različitih avtorypriderzhivayutsya različita gledišta na specifične težine i dominira&sramežljivi-niekazhdogo od njih u ukupnu sliku o patologiji izazvao infitsirovaniemVGS [16,59]. K "faktori domaćina", Mogu utjecati ha&stidljiv-rakter HCV infekcija protoka uključuju kakstepen imuni odgovor na virusni proteini i profilHLA antigena. Trenutno, postoje dokazi svyazimezhdu HLA haplotip i mogućnosti koje&stidljiva-munnogo odgovor kotoryevliyat ishod HCV infekcije. Prisutnost HLA-DR5, prema nekotoryhavtorov ima zaštitnu ulogu u HCV infekcije i za&stidljiv-putstvuetbolee blaga, asimptomatski bolest s minimalnymiizmeneniyami u tkivu jetre [50].

Rezultati studije kasayuschisya odnos između HLA-antigenamii ishod HCV infekcije u različitim heterogenim dovoljno populyatsiyah.Po jedne podatkovne alela HLA DRB1 * 0301 i DQB1 * 0201 assotsiirovanys uporni HCV -infektsiey i aleli DRB1 * 0701 i DQA * 0201s dobra prognoza i liječenje HCV infekcije [63].

Prema drugima alel HLA DRB1 * 01 spontannymizlecheniem povezane s HCV infekcije i prisutnost HLA DRB1 * 0701 * 0501 u otsutstvieDQB1 povezanu s kroničnom HCV genotipom postojanosti 1b [18].

Nedostatak DQB1 * 0301 alel povezan s niskom veroyatnostyusamoizlecheniya, a haplotipa DRB1 * 0701 * 0201-DQA1-DQB1 * 02s kronični infekcije [66].

Istraživanje provedeno u 8 europskih klinikama pokazao chtolatentnaya HCV infekcija povezana s alela HLA-DRB1 * 1101-iHLA DQB1 * 0301 i kronične HCV infekcije HLA-DRB1 * 0701 i HLA-DRB4 * 0101 [61].

Slični rezultati su prijavili u sličnoj studiji koja uspostavljena ulicama HLA DRB1 * 04, DQA1 * 03 i DQB1 * 0301s spontani nestanak HCV [13].

Na temelju HLA-genotip nositelja HCV istraživanja, legitimno pretpostaviti da je određeni HLA-gaplotipv u velikoj mjeri određuje zaštitni imunitet otnositelnoetogo virusa i ljudske osjetljivosti na infekcije HCV-om. Dannoeutverzhdenie potvrđeno je studija o rolispetsificheskogo odgovor T-stanica na ishod akutne HCV infektsii.Bylo pokazala da će pacijenti podvrgnuti sigurno ostryyVGS-hepatitis pacijenata, za razliku od ulaska u kroničnih stadiyuinfektsii promatranom izražava HLA-DR posredovanu CD4 + T -kletochnyyotvet na virus NS3 proteina (aa 1248-1261), [48].

Studije humoralni odgovor na infekciju s HCV pokazalinalichie određeni odnos između stupnja odgovor na otdelnyebelki virusa i ishod infekcije. Issledovateleyv najviše pažnje je trenutno usmjeren na proučavanje antitijela na E1 i E2poverhnostnym HCV proteine. Ti proteini su odgovorni za svyazyvanievirusa receptora ljudskih stanica (posebice CD81) [23].

HCV RNK virus kao što je bilo koji ima visoku mutatsionnymisposobnostyami. Najviše varijabilne regije je otkriven u obolochechnombelke E2 (384-410 A.A.) i postao je poznat kao hipervarijabilnog REGION1 (HVR-1). Stupanj varijabilnosti u području varira od raznyhpatsientov od 0,5 do 1,7 aminokiselina mjesečno i može privoditk brzo pojavljivanje novog virusa kvazivariantov jedna ista osoba [11,24,32,67]. Međutim, čak iu slučaju nalichiyaneytralizuyuschih antitijela na E2 imunološki sustav ne može uspevatsreagirovat na nove mutanata uzoraka virusa.Proiskhodit virus bijeg od imunološkog odgovora. Unatoč NATO, koji trenutno ne uključuje markere serološki kprognosticheskim faktora prijelaz od akutne do kronične infekcije, postoje dokazi da velike titri antitijela na poverhnostnymbelkam E1 i E2 su povezana s dobru prognozu i bystrymischeznoveniem HCV RNA u krvi [56.69 ].

Neizravno, ove činjenice potvrđuju opažanja pacijenata agammoglobulinemiey koji imaju vrlo visoke stope infekcije HCV nesmotryana sohranny odgovor T-stanica [36]. Nadalje, u povyshennayageterogennost HVR-1 područje obzir trenutno vremyakak faktor nepovoljno utječu effektivnostinterferonoterapii [31].

Rano pojava protutijela na E1 u bolesnika podvrgnutih transplantatsiyupecheni prema Gane EJ sur treba rastsenivatkak znak ponovne infekcije s HCV infekcijom [20].

S prognozu interferona je također povezana molekulske mutacije NS5A - protein VGS.Po podaci soavtorovmutatsionnye Sarrazin C, a promjene u području su uobičajeni u bolesnika koji su odgovorili na interferon [53]. Nadalje, prema istraživanjima provedeno Frangeul L. et al, Antitijela NS5A chaschevyyavlyayutsya u pojedinaca i odgovoriti na IFN nego nisu reagirali (95% i 34%, odnosno) [19].

Nadam se da uglublennyyanaliz provela je nedavno istraživanje na proučavanje utjecaja razlichnyhepidemiologicheskih, demografske, genetski, imunološki virusologicheskihi čimbenika na tijek HCV infekcije, može biti koristan za sve profesionalce koji rade u dannomnapravlenii.

književnost

1. MS Balayan, MI Mikhailov Collegiate Rječnik - virusnyegepatity. 1999 M. Amipress.
2. Vedyakov AM Komolov IS Tonevitsky A.G.Gumoralny imunosni odgovor na proteinske jezgre, NS3, NS4 and NS5 virusagepatita "C" u bolesnika koji su primali terapiju hemodijalizi. Allergologiyai imunologija. Volumen 1 broj 3, str. 83-84.
3. Yastrebova NA Hepatitis C Informacije i metodičan posobie.Koltsovo 2000.
4. Adinolfi LE, Utili R, A na Andreana al. Odnos betweengenotypes virusa hepatitisa C i histopatoloških manifestationsin pacijente s kroničnim hepatitisom C. J Hepatol Gastroenterol 2000Mar-12 (3): 299-304
5. Alberti A, G Morsica, Chemello L et al. Hepatitis C viraemiaand bolesti jetre u slobodnom symptom- individuals.// Lancet 1992-340: 697- 98.
6. Alter HJ. Kronične posljedice ne- A, non-B hepatitis./In: Trenutni Perspektive u hepatologiju. Seeff LB Lewis JH, Plenum Publishing, New York, 1989, 83- 97.
7. Alter HJ. Klinički virološki i epidemiološki basisfor liječenje kroničnog ne-A, ne-B hepatitis.// Journalof Hepatology 1990. 11 (Suppl 1.): S 9- S25.
8. Angelico M, Morosetti M Passalacqua S et al. Niska levelsof hepatitis C virusa RNA u krvi pacijenata inficiranih undermaintenance hemodijalize s visoko biološke kompatibilnosti, visokim permeabilityfilters. Dig Dis jetre 2000 Nov-32 (8): 724-8.
9. Blatt LM, Mutchnick MG, Tong MJ i sur. Procjena hepatitisC virus RNA i genotipa od 6807 bolesnika s kroničnom hepatitisC u Sjedinjenim Državama. J. Viral Hepat 2000 može 7 (3): 196-202
10. Zaduživati ​​P. Mehanizmi virusnog vrijeme i virusnih persistence.//J Hep, 4, Suppl 2, 16 1 24 997..
11. Bukh J, Purcell RH, Miller RH. Najmanje 12 genotipova hepatitisC virusa predvidjeti analizom sekvence potencijalnog E1 geneof izolata prikupljeni u svijetu. Proc.Natl.Acad.Sci USA 1993-1990: 8234- 8238.
12. Correale M, Ljubljana, V, Iacovazzi PA, et al. Serum 90k / MAC-2BPglycoprotein razina u hepatocelularni karcinom i cirozu jetre.antitumorski Res 1999 Jul-kolovoza do 19 (4C): 3469-72
13. Grč ME, Carucci P, J Underhill, Naoumov NV, Williams R, Donaldson PT Povezanost između HLA klase II genotipa i spontaneousclearance hepatitis C viremije .. J Hepatol od kolovoza 1998 29 (2): 207-13.
14. Cuthbert JA. Hepatitis C: napredak i problems.// Clin MicrobiolRev. 1994 okt 7 (4): 505- 32.
15. De Groot J. Učestalost i značenje anti-HCV antibodies.//Acta Gastroenterologica Belgica 1991-1954 (3, 4): 248- 56.
16. Estebahn JL, Genesca J Alter HJ. Hepatitis C: Molecular Biology, patogeneze, Epidemiology, kliničke slike i prevention./Progress na bolesti jetre. Poglavlje 12. 1996., 253- 282.
17. Fabris C, Federico E, G Soardo, Falleti E Pirisi M. Bloodlipids bolesnika s kroničnim hepatitisom: razlike relatedto virusne etiologije. Clin Chem Acta. 1997- 261: 159- 65.
18. Fanning LJ, J Levis Kenny-Walsh E et al. Virusni hepatitis C clearancein (1b), infekcija: odnos humanog leukocyteantigen klase II u homogenu populaciju. Hepatology 2000Jun-31 (6): 1334-7
19. Frangeul L, Cresta P, M Perrin et al. Uzorak HCVantibodies s posebnim osvrtom na NS5A HCV-reaktivnost u odnosu na infectedpatients: virusne genotip, krioglobulinemija i responseto interferona.J Hepatol 1998 APR-28 (4): 538-43
20. Gane EJ, Maertens G, A na Ducatteeuw al. Antibodiesto hepatitis C virusom proteina ovojnice korelira s hepatitisC viremije nakon transplantacije jetre. Transplantacija 1999Jan 15-67 (1): 78-84
21. Grooteman MP, van Tellingen A, Van Houte AJ et al. Hemodijaliza-induceddegranulation od polimorfonuklearnih stanica: nema korelacije betweenmembrane markera i degranulacije proizvoda. Nefrona 2000 Jul-85 (3): 267-74,
22. Hadziyannis S, Rodes J Bruix J et al. Utjecaj HBV, HCVand HGV na hepatocelularnih karcinoma u Europi: Rezultati anEuropean zajedničkog djelovanja. J Hepatol. 1997. 26 (Suppl 1). 1. 39. Sažetak P / C 11/06.
23. Heile JM, Fong Y-l, Rosa D, K Berger et al. Evaluationof hepatitis C virus glikoproteina E2 za Vaccine Design: anEndoplasmic retikulum-Zadržana rekombinantnog proteina Superiorto izlučuje rekombinantne proteina i DNA-cjepivo na bazi Candidates.Journal virologije, kolovoza 2000., str. 6885-6892, Vol. 74, No.150022-53
24. Hijikata M, Kato N, Ootsuyama Y et al. Hipervarijabilna regionsin potencijalnog glikoproteina hepatitis C virusom. Biochem BiophysRes Commun 1991- 175: 220-228.
25. Horl WH, Feinstein EI, Wanner C et al. Plazma levelsof glavne komponente granulocita tijekom hemodijalize. Comparisonof nove i iznova koristiti dialyzers. Am J Nephrol. 1990-1910 (1): 53-7
26. Houghton M, Weiner et al. Molekularne biologije od hepatitisC virusa: implikacije za dijagnozu i control.// Hepatology1 99 - 1 godina 4: 38-88.
27. Hwang SJ, Luo JC, Lai CR et al. Klinički, virološki i pathologicsignificance pacijenata gama glutamil transpeptidasein povišeni u serumu od kroničnog hepatitisa C. Chung Hua I Hsueh TsaChih (Taipei) 2000. Jul-63 (7): 527-35
28. Ikeda M, Nozaki A, Sugiyama K et al. Characterizationof Antivirusna aktivnost protiv hepatitisa C laktoferin virusinfection u ljudskim kultiviranim stanicama. Virus Res 2000 Siječanj-66 (1): 51-63
29. Ikeda M, K Sugiyama, Tanaka T et al. Laktoferin markedlyinhibits hepatitis C virusne infekcije u kulturi humanih hepatocytes.Biochem Biophys Res Commun 1998 Apr 17-245 (2): 549-53
30. Jouet P, Thoraval F, Dhumeaux D et al. Usporedne efficacyof IFN alfain cirotičnih i ne-cirotičnih pacijenata sa ne-A, ne-B, C hepatitis.// Gastroenterology 1994. do siječanj 6: 686-90.
31. Kanazawa Y, Hayashi N, Mita E et al. Utjecaj virusne quasispecieson učinkovitosti terapije interferonom kroničnih hepatitisC pacijenata. Hepatology 1994. do 20: 1121-1130.
32. Kato N, Ootsuyama Y, Tanaka T., Nagakawa M, T Nakazawa, MuraisoK, Ohkoshi S, Hijikata M, označena Shimotohno K. slijed diversityin pretpostavljena proteina ovojnice hepatitis C virusa. VirusRes 1992.-22: 107- 123.
33. Kittl EM, Hofmann J Hartmann G Sebesta C et al. Serum protein90K / Mac-2BP je neovisni predskazatelj hepatitis C virusne infekcije bolesti severityduring. Clin Chem Lab Med 2000 Mar-38 (3): 205-8
34. Kiyosawa K, Akahane Y, Nagata et al. Hepatocelularnog carcinomaafter ne-A, ne-B poslijetransfuzijski hepatitis.// Am J Gastroenterol1984- 79: 777- 8.
35. Koths K, E Taylor, Halenbeck R, Casipit C WAN A. Cloningand karakterizacija humanog MAC-2-veznog proteina, newmember superporodice definirane makrofaga scavengerreceptor bogatom cisteinom domenu. Biol Chem. 1993-268: 14.245.
36. Kumar U, J Monjardino Thomas HC. Hipervarijabilna regija ofhepatitis C virus ovojne glikoproteine ​​(E2 / NS1) u agammaglobulinemicpatient. Gastroenterology 1994- 106: 1072-1075.
37. Liang TJ, Rehermann B, Seeff LB, Hoofnagle JH. Patogeneze, prirodne povijesti, liječenje i prevenciju hepatitisa C. AnnIntern Med 2000 veljača 15-132 (4): 296-305
38. Martinot-Peignoux M Roudot-Thoraval F, Mendel sam et al. Genotipovi HepatitisC virusa u Francuskoj: Odnos s epidemiologiji, patogenosti i odgovora na terapiju interferonom. GEMHEP.J. Hepat virusni 1999 Nov-6 (6): 435-43
39. Mattson L, L Grillner, Weiland O. Serokonverzija u antitijela hepatitisC virusa u bolesnika s akutnim posttranfusion hepatitisnon- A, non-B u Švedskoj s druge generacije test.// ScandJ Infect Dis 1992.-24: 1 5 20.
40. Mattson L, Sonnerborg A, Weiland O. klinički ishod i reactivityto hepatitis C virus antigena korelaciji hepatitisa C viremije: a 1 3- godina naknadnim study.// jetre 1993- 1 3: 274- 78.
41. Minuk G.Y., Weinstein S., Kaita k.d. Serum kolesterola andLow- gustoće lipoproteina kolesterola kao prediktori ofResponse na terapiju interferonom za kronični hepatitis C Annalsof Internal Medicine 2000 Volumen 132 · Broj 9. P. 761-762.
42. Monazahian M, Böhme I Bonk S, Koch A, Scholz C Grethe S, et al. Receptor lipoproteina niske gustoće kao kandidat receptorfor hepatitis C virusom. J. Med Virol. 1999- 57: 223- 9.
43. Naito M, Hayashi N, Hagiwara H et al. Serijski quantitativeanalysis iz seruma hepatitisa C virusa RNA razine u bolesnika withacute i kronični hepatitis C. J Hepatol 1994 jun-20 (6): 755-9.
44. Nakashima T, Y Sumida, Yoh T et al. Razine tioredoksin inthe serumu neliječenih bolesnika virusni hepatitis i one treatedwith glicirhizin ili ursodeoxycholic kiselinom. Antioxid RedoxSignal 2000 Winter-2 (4): 687-94.
45. Ngatchu T, T Stroffolini, M. Rapicetta seroprevalenciji anti-HCV u urbanoj chield populacije: a pilot istraživanje u developingarea, J Cameroon.// Tropic Med Hyg i 1992.-95 (1): 6 57-.
46. Nishiguchi S, T Kuroki, Nakatani S et al. Randomizirani trialof učinka interferona alfa o učestalosti hepatocellularcarcinoma u kronični aktivan hepatitis C, s cirrhosis.// Lancet1995- 346: 1. svibnja -55.
47. Okuda K, Hayashi H, K Yokozeki, Irie Y.Destruction od virusnih čestica hepatitisC hemodijalizom. Lancet 1996 Mar 30-347 (9005): 909-10
48. Pape GR, Gerlach TJ, Diepolder HM, Gruner N, Jung M SantantonioT Uloga specifičnosti T-stanica za vrijeme i controlof hepatitis C virusa. J Viral Hepat 1999 Jul-6 Suppl 1: 36-40
49. Park GJ, Lin BP, Ngu MK, Jones DB, Katelaris PH. Aspartateaminotransferase: alanin aminotransferaza u odnos chronichepatitis C infekcije: to je korisno kod predviđanja ciroze?J Hepatol Gastroenterol 2000 APR-15 (4): 386-90
50. Peano G- Menardi G- Ponzetto et al. HLA- DR5 antigen. Agenetic faktor koji utječe na ishod infekcije hepatitisom C? .// Int Med. 1994 1. prosinca, u 26 2 1 54 (23): 2733- 6.
51. Pontisso P, G Bellati, Brunetto M et al. Hepatitis C virusRNA profili u kronično zaraženih osoba: oni relateto aktivnost bolesti? Hepatology 1999 veljača-29 (2): 585-9
52. Powell T, Schreck R, McCall M, et al. Tumor izveden proteinwhich daje T-stanica ko-stimulaciju preko pomoćnog-cellactivation. J Immunother. 1995-1917: 209.
53. Roggendorf M et al. Antitijela na virus hepatitisa C (Letter) .// Lancet 1989- 2: 324- 25.
54. Sarrazin C, T Berg, Lee JH, et al. Mutacije u proteinkinaze-vezne domene NS5A proteina u pacijenata infectedwith hepatitis C virus tipa 1 a povezani su s treatmentresponse.J Infect Dis 2000 veljača-181 (2): 432-41
55. Sheth SG, FLAMM SL, Gordon FD, Chopra S AST / ALT omjer predictscirrhosis kod pacijenata s kroničnom infekcijom virusom hepatitisa C.Am J Gastroenterol 1998 Jan-93 (1): 44-8
56. Shii K, Rosa D, Watanabe Y, T Katayama et al. Visoke titersof antitijela inhibiraju vezanje na ljudski omotača cellscorrelate prirodnog rezolucijom od kroničnog hepatitisa C. Hepatology1998 Oct-28 (4): 1117-20
57. Sumida Y, Nakashima T, T Yoh et al. Seruma thioredoxinlevels kao pokazatelj oksidacijskog stresa kod pacijenata withhepatitis C virusne infekcije. J Hepatol 2000 listopad 33 (4): 616-22.
58. Tanaka K, Ikeda M, Nozaki A na al. Laktoferin inhibira hepatitisC virusa viremija u bolesnika s kroničnim hepatitisom C: a pilotstudy. Jpn J Cancer Res 1999 APR-90 (4): 367-71.
59. Tassopoulos NC, Papatheodoridis GV, Katsoulidou A na al. Factorsassociated s težinom i progresiju bolesti u chronichepatitis C Hepatogastroenterology 1998 rujan-listopad-45 (23): 1678-83
60. Thomas HC. Kronični hepatitis C. Uloga interferona inchronic virusnih hepatitis.// savjetnik serije 1995. (4) - N2: 3-2 ..
61. Thursz M Yallop R, R Goldin, Trepo C, Thomas HC. Influenceof MHC klase II genotipa na ishod infekcije hepatitisC virusom. HENCORE skupina. Hepatitis C Europska mreža forCooperative istraživanja. Lancet 1999 prosinca 18-25-354 (9196): 2119-24
62. Ullrich A, prijeloma I, D`Egidio M, et al. Sekrecijski tumora associatedantigen 90k je snažni imuni stimulator. J Biol Chem. 1994-269: 18.401.
63. Vejbaesya S, Songsivilai S, T Tanwandee et al. HLA associationwith hepatitis C virusne infekcije. Hum Immunol 2000 Mar-61 (3): 348-53.
64. Vince A, D Palmovićem, Kutera N et al. Genotipova HCV bolničkih s kroničnim hepatitisom C u Hrvatskoj. Infekcije 1998May-jun-26 (3): 173-7.
65. Watson JP, Bevitt DJ, Spickett GP, Toms GL, Bassendine MF.Hepatitis C gustoća virus heterogenost i virusnog titra u acuteand kronične infekcije: usporedba imunodeficijentnih i immunocompetentpatients. J Hepatol. 1996. 25: 599- 607.
66. Wawrzynowicz-Syczewska M, Underhill JA, Clare MA i dr. HLAclass II genotipovi su povezani s kroničnim hepatitisom C virusinfection i odgovora na alfa-interferon u liječenju Poland.Liver 2000 jun-20 (3): 234-9
67. Weiner AJ, Brauer MJ, J Rosenblatt et al. I varijabilnu hypervariabledomains se nalaze u područjima koja odgovaraju HCV theflavivirus ovojnice i NS1 proteina i Pestivirus envelopeglycoproteins. Virology 1991- 180: 842 -848.
68. Il M, Kaneko S, Yu DY, Murakami S Hepatitis C virus envelopeproteins vežu laktoferina. J Virol 1997 kolovoza do 71 (8): 5997-6002.
69. Zibert A, Meisel H, Kraas W, Schulz A, G Jung, RoggendorfM. rani odgovor antitijela protiv hipervarijabilnog područja 1 isassociated s akutnim samo- ograničavajući infekcija hepatitisC virusa. Hepatology 1997 25: 1245- 1249.