Hematologiju, osobito oštećenja jetre u bolesnika s hematološkim malignih bolesti u dugoročnom kliničkoj remisiji

Trenutno prikupljen obimna klinička materijal svidetelstvuyuschiyob neki uspjeh u liječenju zloćudnih bolesti hematološkog [9, 14]. Osnovnyedostizheniya u ovom području povezane s kemoterapijom, napravlennoyna potpuno iskorjenjivanje klona tumora. Međutim protivoopuholevympreparatam unutarnje i značajne nedostatke, koji bi trebao biti iz pervuyuochered nedostatak tumora selektivni tolkona [5, 7]. Bočni udar citostatik preparatovna zdravog tkiva dovodi do produbljivanja imunosupresije i razvitiyuoslozhneny iz različitih organa i sustava koji neredkoyavlyaetsya uzrok smrti u bolesnika tijekom provedeniyapolihimioterapii i značajno smanjuje kvalitetu života dugotrajnog liječenja bolnyhv [3, 5, 7, 11].

bolesti jetre zloćudnih bolesti hematološkog zauzimaju neko posebno mjesto takkak jetre je organ najviše metaboliziraju citostatici [19, 27, 33]. Osim toga, jetra drži ključne pozicije u podderzhaniigomeostaza u tijelu, igra važnu ulogu u adaptivne reakcije, koja se određuje po sudjelovanju u provedbi metaboličkih funkcija, održavanje mezhorgannyh i međusobnu povezanost [18].

Jedan od glavnih problema u bolesnika s zloćudnih bolesti hematološkog yavlyaetsyarisk hepatitis virus infekcija, koja je uzrokovana primjena vysokoychastotoy transfuzije, posebice u bolesnika ostrymleykozom, raširene metode uvođenje gravitacijskog operacije (Plazmafereza), parenteralne česte intervencije [6, 8, 9, 12, 14, 15,25] , Štoviše, u tih bolesnika nastaje depresivni sostoyanieimmunokompetentnoy sustav izazvao veliki zabolevaniemi podržava masovnu uporabu citotoksičnih lijekova koji mogu stvoriti povoljno okruženje za replikaciju i persistentsiivirusa [6, 32]. Literatura sadržava podatke o značajkama techeniyavirusnyh hepatitisa kod djece s hematoloških malignih bolesti [8, 12, 15, 28, 29], dok je u isto vrijeme, posebno pacijentima s rakom ozljeda odraslih jetre, doprinos virusne infekcije i druge faktore, dijagnostici i liječenju tih zabolevaniypredstavlyayut neriješena Problem.

Proučavali smo funkcionalno stanje jetre morfoloških ubolnyh hematoloških malignih bolesti u dugoročnim kliničkim gematologicheskoyremissii.

Klinički i biokemijski znakovi oštećenja jetre u bolnyhgemoblastozami u dugoročnoj kliničkoj remisiji.

U istraživanju je sudjelovalo 57 pacijenata s zloćudnih bolesti hematološkog sustava - 40 Hodgkinovu bolest (LGM), 11 - non-Hodgkinov limfom (NHL) U6 - akutne leukemije (AL). Prosječna dob bolesnika bila je 35,5 +/- 1,73let, a medijan trajanja remisije - 24,8 +/- 5,1 mjeseci. Bolnyena fazi indukcije remisije, konsolidaciju dobila standardna programmyterapii podataka: LGM - Copp protokole Copp-ABVD, BEACOPP podataka: NHL- policajac CHOP, NHL-3-COP Bleo- na OL, ovisno o tsitohimicheskogovarianta, 7 + 3, 7 + 3 + VP-16, TAD-9 Heltsera protokol. Nadalje kursovtsitostaticheskoy terapije, pacijenti s NHL i LGM kilocuritherapy dobije prosjek od 42,5 i 26,9 u području iznad sive diafragmy- 40,7i 30,5 Gray na područje ispod dijafragme, redom.

Klinička remisija na kraju terapije podtverzhdalaspolnym kompleksa ispitivanjem pacijenta (brojanje myelograms, biopsija, rendgenski pregled prsnog koša, abdomena ultrazvuk, na neophodnost kompjuterizirana tomografija ili nuklearnom magnetskom rezonancom). Vposleduyuschem, jedan put godišnje, provodi Restaging.

U studiji pacijenata nameće brojne pritužbe, pogrešno broj i ozbiljnost boli u desnom gornjem kvadrantu (47,4% ispitanika), smanjeni apetit (15,8%), gorak okus u ustima (na 12,3%), mučnina (u 14 , 0%) (Sl. 1).

Sl. 1. Učestalost osnovnih kliničkih simptoma bolnyhgemoblastozami u dugoročnom liječenju

(. Slika 2) kada biokemijske studije citolizu otkrivena je u 64,8% ispitanika (35 pacijenta), pokazalo se značajno transaminaze povysheniemurovney - ALT i AST kao povećanje kontsentratsiizheleza seruma. mezenhimalnih upala sindrom karakteriziran u61,1% bolesnika (33 osoba). Njegovi indikatori su povyshennyeurovni fibrinogen, IgG, IgA, ukupni protein, y globulinov.Priznaki kolestaza otkrivena je u 55.6% ispitanika (30) .Ego markeri su povišene razine ukupnog kolesterola, triglicerida, lipoproteina, beta-gammaglutamilt ranspeptidazy (GTTP ) obschegobilirubina i alkalne fosfataze. Smanjene protein sinteticheskoyfunktsii jetre pronađen je u 22,2% bolesnika (12 osoba). To harakterizovalossnizheniem razine indeksa protrombinsko i kolesterol. Tako je bolest, u dugoročne bolesnika klinički hematološke remissiipolovina imati klinički i biokemijski značajke porazheniyapecheni.

sindrom 1. citolizu
2. hepatodepressive sindrom
3. sindroma kolestaza
4. sindrom upale medenhimalnogo

Sl. 2. Osnovni biokemijski sindroma pacijenata jetrenih ozljeda s hematoloških malignih bolesti u dugoročnom liječenju

Sl. 3. Veličine i ehostruktury jetre dannymultrazvukovogo studija bolesnika s zloćudnih bolesti hematološkog sustava u liječenja otdalennomperiode

Povreda jetrene funkcije prema dopplerograficheskogoissledovaniya

Ovo istraživanje je provedeno na uređaju "Aloka-2000" s tsvetnymkartirovaniem strujom.

Gepatolienalny ultrazvuk sustav otdalennyyperiod kliničku remisiju gepatomegaliyanablyudalas u 23 pacijenata izvan 57, koji je iznosio 40,4% i 64,9 u37 osoba (%) imali pojačanja ehostruktury jetre (vkontrolnoy skupinu (Slika 3). - 13.3 % i 6,7% respektivno). Valja napomenuti da se u početku bolesti, prije početka kemoterapije, gepatomegaliyaopredelyalas 28,7% ispitanika, a ehostruktury pojačanje pecheni- 26,6%.

U istraživanju je pokazala značajnu protoka krvi u jetri u sustavu narusheniyakrovoobrascheniya gepatolienalny onalichii prikazuju pojedinačne značajke portalne hipertenzije (slika 4): Rasshireniepechenochnyh vene - u 22,8% pacijenata, smanjenje linearnih (u 29,8%) i bulk (45,6%, na ) brzina u portalnu venu i povyshenieobemnoy (47,4%) i voda (8,8%) u selezenochnoyvene brzinama. Opaženo smanjenje brzine protoka krvi 1 / ukupno 3bolnyh jetrena (31,6%) i slezene (24,6%) arteriyah.Vyyavlennye promjene mogu biti rezultat shuntiruyuschegokrovotoka u bolesnika s kroničnim hepatitisom i fibroze jetre izmeneniyv. Smanjenje periferne vaskularne rezistencije rezultateumensheniya osjetljivosti na endogene vazokonstriktornymstimulam olakšan venske zagušenja, a možda i uzrokuje hepatomegaly yavlyalosodnoy od [4], podnio nas gotovo polovica ispitanih.

Sl. 4. Procjena u protoku krvi u bolesnika s Doppler podataka gemoblastozamipo istraživanja gepatolienalny sustav

Stopa otkrivanje hepatitisa B i C biljega u bolesnika s dugoročno pratiti gemoblastozamiv kliničku remisiju.

Određivanje biljega virusom hepatitisa B (HBV) i C (teško) provodilis korištenjem komercijalnih imunoenzimskim testom sustava proizvodstvaZAO "Vektor-najbolji" (NVO "Koltsovo"). Osim toga, parallelnyhpostanovkah koristiti sustava za ispitivanje "Orto HCV ELISA" (USA) dlyavyyavleniya antitijela, i HCV "Hepanostica HBsAg LIni-oblik II" ("Organon"Nizozemska), za detekciju HBsAg.

U serumu pacijenata smo proučili HBV DNA i metodompolimeraznoy lančanu reakciju HCV RNA (PCR). Uzorci biopsije jetre također issledovaliHBV DNA i HCV RNA PCR-om [20]. Oligonukleotidne praymerybyli sintetizirani na automatskom uređaju za sintezu N (8700"Biosearch", Sjedinjene Američke Države). Izolacija i umnažanje DNA HCV RNA i HCV postupkom opisanim provodilipo Netesova IG et al. [10].

Prije tretmana HBV markera otkrivene su u 4,6% bolesnika aHCV - 1,3%, ukupno - od 5,9% ispitanika. U remisiji, od kraja kemoterapije, oni su otkrili ubolshego broj pacijenata - u 18,5% slučajeva (HBV - u 9,7%, 8,8% -u HCV), što je posljedica transfuzijom krvi i parenteralnyhvmeshatelstv.

(Sl. 5), pri proučavanju frekvencije detekciju virusa markere hepatitisa u 50bolnyh hematološke zloćudnosti u dugoročnim kliničkim gematologicheskoyremissii najmanje jedan serum mapker HBV je detekcija od 26 bolesnika (52%), HCV - u 8 pacijenata (16%) i kod 2 pacijenta (4%) i nađeno je markeri HBV i HCV. Da je ukupna markeryHCV i HBV otkrivene su u 36 bolesnika (72% ispitanika).

Sl. 5. Učestalost HBV markera i teških bolesnika gemoblastozamiv kasno razdoblje liječenja

Tako je u 19 bolesnika (38%), infekcija je otkriven u fazi replikatsiivirusa (HBV DNA u biopsiji jetre, seruma ili HBeAg, anti-IgM, HBc anti-HCV IgM). Da bi 1/3 bolesnika u remisiji periodkliniko-hemoblastosis nastavlja replikatsiyavirusov. Hepatitis B je uzrokovana oštećenjem imunosnog kompetentnymikletkami koji prepoznaju antigene virusa [2, 17, 25]. Kada FGP patogeneza bolesti jetre očekivanog kombinacijom dva mehanizma: izravna citopatski i imuno-posredovani stanični oštećenja izazvana virusom [1, 16, 24]. I ima vrijednost vnepechenochnayareplikatsiya virus, posebno u monocitnih makrofaga, a to dovodi do produženog antigenske stimulacije, a tijelo može igrati u B-limfoproliferativna procesa klijanja opredelennuyurol [2, 17,22, 23, 30, 31].

Zanimljivo, ako su neki pacijenti LGM prevladalo virusnyygepatit B (62,8%) u skupini bolesnika i učestalosti RL NHL vyyavlyaemostiGS veća je na 66,7%, odnosno 55,6% respektivno. Prichinoyetogo je vjerojatno veći volumen za transfuziju krvi terapiiu bolesnika s AL i NHL tijekom indukcije-konsolidatsiiremissii.

Na 4 osobe (8%) identificirana DNK virusa hepatitisa B u bioptatepecheni ili serumu bio je jedini marker HBV chtosoglasuetsya s onima drugih autora koji prijavljuju otsutstviiparallelizma između ELISA i PCR diagnostikoyu djece s hematološkim malignih bolesti, te je pokazao značajnu preimuschestvatestirovaniya RNK ići virusni DNA [ 12, 13].

Bitna stvar je činjenica da su markeri hepatitisa C Vie definirati mnogi pacijenti samo nekoliko monthsa čak i godinama nakon završetka kemoterapije (medijan prodolzhitelnostremissii je 2 godine). Razlog za to je vjerojatno yavlyaetsyanizkaya osjetljivost metode probira za pregled i takzheglubokaya imunosupresiju u indukciji remisije u rezultatvozdeystviya citostaticima terapija koja je indicirana drugieavtory i [6, 8, 13, 32].

Poteškoće kod identificiranja virusni hepatitis markera sa sljedećim kliničkim gemoblastozahsvidetelstvuet primjer.

Pacijent L., u dobi od 35, bio je primljen na odjel hematološko vdekabre 1996 pritužbi težine u desnom gornjem kvadrantu, umerennuyuslabost, smanjeni apetit, ponekad - mučnina nevezano spriemami hranu, lupanje srca, nepravilne puta u srcu, nedostatak daha prilikom napora, emocionalni labilnost, snizheniepamyati.

Registrirani hematolog je od travnja 1993. godine, kada je poyavilislihoradka 39,5 °, slabost, vrtoglavica, krovotochivoct zubnog mesa, gingivitis, grlobolja, krvarenja u koži. Analiza krvi ispitivanje općenito otkrivenih Blastemia (69%), anemiju (Hb -70 g / l), trombocitopeniju (70h10⁹/ L). U 78% abraziva mielogramme- elemenata cytochemically - myelomonoblastic izvedba (M4) od akutne leukemije. Pacijenti podvrgnuti 2 tečajeve indukcije remisije consolidation program 2 7 + 3 + VP-16. Oslozhnilsyaagranulotsitozom prvi predmet za 38 dana, dvostrano pneumonija kapillyarotoksikoz, DIC-sindrom, hepatitis, drugi - enteropatija, paraproktitom.Posle druga brzina postići potpune kliničke gematologicheskayaremissiya (u Myelogram 1,25% abraziva elementa HB - 110 g / l, trombociti -100h10⁹/ L ,, L - 2,1h10⁹/l,).V vrijeme indukcije remisije primili doze od 122 trombocita, crvenih krvnih stanica 42, 44 doza doze svježe smrznute plazme, 3. i 4. ykurs podvrgnuti kemoterapiji zadovoljavajuće brzo vyhodilaiz agranulocitoza. Nakon toga sam dobio kemoterapije tečajeve 1 puta u programu 2mesyatsa 7 + 3 kao terapiju održavanja. U dekabre1995 godina uklonjena iz obrade, remisija je održavana.

Tijekom kemoterapije - nakon 1 mjeseca od početka liječenja (svibanj 1993.) - bio je povećanje razine transaminaza - v1,5-2,5 puta veća od normalne, prolaznom hiperbilirubinemije. Predpolagalsyavirusny geneza tih promjena, međutim, višestruka studija biljezi hepatitisa konvencionalnim metodama (HBsAg i summarnyeantitela HCV) provode na svakoj bolnici bolesnika (do prosinca 1995. godine), dala negativne rezultate.

Objektivan pregled: subikterichnost bjeloočnice, tahikardiya108 1 min. Abdomen je bio mekan, osjetljiva u desnom gornjem kvadrantu. Razmerypecheni Kurlov 13 / 2-11-8 cm, slezena nije jasan.

Krvni test: Hm. - 4,1h10¹²/ L, Hb - 135 g / l, CS-0,96%, ret. - 2%, Tr. - 200h10⁹/ L, L - 4,2h10⁹/ L e - 1, n - 6, s - 65 - 23, LF m - 5, ESR - 10 mm / sat, ASAT -1,05 mmol / L, ALT - 2,5 mol / l, ukupnog bilirubina - 21,6 mmol / l, serum željezo - 34,8 mmol / l, fibrinogen - 2,5 g / l, obschiybelok - 86 g / l, albumin - 51,8 g / l globulin: alfa1 - 5.6 % alfa 2 - 10,1%, P - 13,8%, y - 18,7% timola proba- 4,2 jedinice IgG. - 20,2 g / l alfa-kolesterol - 2,08 mmol / l protrombinovyyindeks - 76%, ukupni kolesterol - 4,36 mmol / l, 140 IU alkalijskih fosfataza-, gama-glutamil - 27 ME, beta lipoproteidy- 3,12 g / l, triglicerida - 1,27 g / l. U studiji mielogrammyi trepanobioptate održava kompletne kliničke gematologicheskayaremissiya.

Ultrazvučni pregled: umjereno povećanje diffuznyeizmeneniya i jetre. Kako bi se procijenio protok krvi u jetri od provedenareografiya bolesnika: promatrana oštar pad mahunarki krovenapolneniyapecheni (67% od normale), arterijska hipertoničnost ležaj posudu, značajke problema venske odljev.

Kada Doppler pregled gepatolienalny sustava: smanjenje u linearnom brzinom od zajedničkog jetrena arterija neznachitelnoeuvelichenie vaskularnog otpora u slezene arterija snizhenielineynoy brzina i volumetrijska toka u portalnu venu.

U proučavanju hepatitisa markera više chuvstvitelnymimetodami ELISA dijagnostički treće generacije PCR syvorotkekrovi nađeno IgM anti-HCV i HCV RNA. Osim toga, obnaruzhenaDNK citomegalovirus u krvnom serumu.

Da bi se razjasnila narav patološkog procesa u jetri, određivanje stupnja aktivnosti pacijenta i faza izvodi punktsionnayabiopsiya jetre. Rezultat istraživanja: jetra trimer stroenienarusheno. Svi hepatocitima mogli vascular i gidropicheskoydistrofii. Binucleate hepatocitima malo velika giperhromnymiyadrami nije sinusna obloge vidljiv na svim protyazhenii.V portala puteva brojni zreli vlaknaste niti soedinitelnoytkani prodiru u kriške. Stanični odgovor je umjerena. Distrofiya- 4 boda, infiltracija - 3 boda, fibroza - 3 boda. gistologicheskoyaktivnosti indeks - 7 bodova. Biopsija jetre uzorka HCV RNA je otkriven.

Pacijent s kroničnim hepatitisom C, umjereno vyrazhennoyaktivnosti fibroza treće faze virusnog replicirajućeg faze dijagnoze. Ostryyleykoz mijeloblastne opcija (M4), kompletna klinička i gematologicheskayaremissiya.

Ovaj klinički slučaj pokazuje poteškoće diagnostikivirusnogo hepatitis u bolesnika s akutnom leukemijom općeprihvaćene metodamiissledovaniya. Duboki imunosupresija zbog kemoterapije opuholevogoprotsessa i promovira kršenje protsessovantitelo obrazovanju, dovela je do činjenice da je prvo antitijelo VGSbyli Pronađeno 3 godine nakon moguće infekcije u periodkliniko-remisiji. Pažnje ito da fibrozom uvjetima pacijent je mnogo manje u usporedbi s onima koje su opisane u literaturi (~ 20 godina). Očito, neki doprinos razvoju fibroze i čini gepatotoksichnosthimioterapepticheskih pripreme.

Značajke morfoloških promjena jetre u bolesnika s gemoblastozamipo biopsija podataka

Identificirani kliničke, biokemijske i instrumentalna priznakiporazheniya jetre u bolesnika s hematološkim malignih bolesti u dalekim periodlecheniya identificirali potrebu za istraživanje patomorfologicheskihizmeneny strukture i funkcije organa. Precizirati dijagnoze odrediti stupanj aktivnosti i faze patološkog procesa [21, 26], izvršili smo Biopsija jetre igla 47 udaljeni chelovekv vrijeme liječenja. Istraživanje je vodio kontrolemgemostaza.

Rezultati istraživanja prikazani su u tablici 1. trimer stroeniepecheni bio slomljen u 61,7% bolesnika (29 osoba). Svi subjekti (100%) uočena je hidropsni degeneracija hepatocita, umjerenije (36,2%) ili slabo izražena&stidljiv-zhennaya (40,4%). Hepatocita nekroza jedinica, poželjno je u perifernom dijelu dužini&stidljiv-ki, obnaruzhenyu 28 osoba (59,6%). Lympho-histocitična infiltracija portalnyhtraktov došlo u 87,2% pacijenata (slika 1). Fibrozne izmeneniyapecheni zabilježen na 51,1% ispitanih, s 14,9% bolnyhvyyavlen fibroze 3. korak (fibroza s portotsentralnymiseptami), što znači da u nastajanju CKD tsirrozepecheni (slika 2), vrijeme razvoja bio je znatno manje (3- 5 godina) nego u bolesnika bez hemoblastosis. U 46,8% obsleduemyhvyyavlen kolestaza - fokalni (19.1%) ili difuznu (27,6%).

Tablica. 1. Struktura morfološke promjene jetre malignih ubolnyh prema biopsiju

Slika 1. Biopsija jetre Hodgkinov pacijent. Vportalnom trakta limfohistiocitični stepenivyrazhennosti umjerenu infiltraciju. Hepatocita su u mogućnosti da vascular degeneracije. Okraskagematoksilinom i eozinom. Povećanje: 160 puta

Slika 2. Biopsije jetre pacijenata s akutnom leukemijom. Hepatocita stanju vakuolska i hidropsni distrofija. Ima mestogruby i periportnom fibroze porto središnje (3 faza) oblikovan ciroze. Bojanje Giesonove. Povećanje: 140raz

Prema indeksu histološke aktivnosti (HAI), hronicheskiygepatit (CG) minimalna aktivnost otkrivena je u 12 bolesnika (25,5%), IGA su iznosili 2,2 +/- 0,24 ± hCG blage aktivnostidiagnostirovan u 26 osoba (55,3 %) - 5,9 +/- IGA = 0,29 i hCG umerennoyaktivnosti - u 9 ispitanika (19,2%) - 9,6 +/- IGA = 0.24 (slika 6) ..

Sl. 6. Raspodjela kroničnog hepatitisa stepeniaktivnosti (prema histološki indeks aktivnosti - IGA)

Tako, u dugoročnom liječenju kliničkih u korak gematologicheskoyremissii, svi bolesnici imali morfološke promjene pecheni- distrofija, upalnih infiltracija, fibroza, nekroze, chtopozvolilo dijagnoza kroničnog hepatitisa u 100% obsleduemyh.U 72% pacijenata oštećenja jetre rezultat je i virusni (hepatitis B i HS) i toksični učinci himioterapevticheskihpreparatov i 28% - samo uzrokovan lijekovima.

zaključak

Dakle, u dugoročni klinički gematologicheskoyremissii povrede funkcionalne i morfološke države pecheniopredelyayut 100% pacijenata. To je rezultat više sinter kompenzacijska čimbenika - toksične vliyaniyahimioterapii, lezija jetre parenhim procesa zbog sobstvennoonkologicheskogo, kao i virusne infekcije, razvivayuscheysyau osobe s dubokim imunosupresija. Brzina otkrivanja markerovvirusov hepatitisa B i C kod bolesnika s hematološke zloćudnosti u udaljenim periodelecheniya visokim i dosegne 72%. Veliki rasprostranennostiGV i HS u bolesnika s hematološkim malignih bolesti sposobstvuetvysokaya frekvencija parenteralne intervencija i masivnim gemotransfuzionnayanagruzka.

Dobiveni rezultati omogućuju istaknuti značajke porazheniyapecheni hematoloških malignih bolesnika u dugoročnim kliničkim gematologicheskoyremissii: neprimjetan kliničke simptome, prekrivena mnozhestvomzhalob od drugih organa, i još mnogo više bystroerazvitie sustavnih fibrotičnih promjena, sve do razvoja ciroze jetre, a slabo izražen morfološka vysokiyprotsent protsessa- virusne aktivnosti lezije (hepatitis B i C) - teškoće vyyavleniyamarkerov virusnog hepatitisa u akutnoj fazi bolesti se može pripisati odgoditi pojavu antivirusnih antitijela, posebno informativnostmetoda PCR (detekcija virusnog genetskog materijala) tijekom ELISA comparisonwith dijagnostiku.

Ove značajke odrediti potrebu za mogući boleeranneyu započeti odgovarajuću detoksikaciju, metaboličke, antivirusnu terapiju u tih bolesnika su etapeaktivnoy kemoterapije, au dugoročnom razdoblju liječenja. Naravno, tretman izbora u bolesnika s hematoloških malignih bolesti, zarazne virusamigepatita su alfa-interferona i pokazuju antivirusna i antiproliferativne i imunomodulacijskim učincima.

reference:

1. Aprosina 3.G., Ignatova TM, Krell PE Virusne gepatitS: pregled. Arch. Patologija, 1994, T. 56, 6: 79-82.
2. Aprosina 3.G., Serov VV Kronični virusni zabolevaniyapecheni: patho- i morfologije, kliničke karakteristike. Ter. . Arch, 1995, 5: 77-80.
3. Vorob'ev AI, Gorelov VG, VM Gorodeckog, Shulutko E.M.Kriticheskie stanje u hematoloških malignih bolesti (tipičan oblik i vyzhivaemostv jedinici intenzivne skrbi). Ter. . Arch 1993, 7: 3-7.
4. Garbuzenko DV Hemodinamički poremećaj uzrokovan tsirrozompecheni. Klin. medicina, 1996,2: 5-7.
5. Hershanowitsch ML Komplikacije kemoterapije i terapije hormonske zlokachestvennyhopuholey. M:. Medicina, 1982, 224 str.
6. Golosova tv., Somova AV, Kovalev EP Organizacija i strategiyaprofilaktiki virusne infekcije u institucijama usluga u krvi. Problemygematologii i transfuziju, 1996, 1: 5-10.
7. Gorodeckog VM Komplikacije terapiji raka. Gematologiyai Transfusiology, 1998, 1: 11-15.
8. Gander EN Volkov VO, Ivanov VV et al., virusnih i toksicheskieporazheniya jetre kod djece s akutne limfoblastične leukemije, koristeći intenzivne kemoterapije programa. Bakterijski virusnyeinfektsii. Saratov, 1993, T 43: 19-22.
9. Kovaleva LG Akutne leukemije. M:. Medicina, 1990, 272 str.
10. Netesova IG Kiselev NN, Losev MI dr. Vstrechaemostserologicheskih biljezi virusnih hepatitisa B i C pacijenata imeditsinskogo osoblje hematološki odjel bolnitsyN2 gradu Novosibirsku. Problemi. Virologiju, 1997, 1: 27-30.
11. Perevodchikova NI Osiguranje kvalitete života pacijenata u protsesseprotivoopuholevoy terapije. Ter. . Arch, 1996, 10: 37-41.
12. Reyzis A.P. Virusni hepatitis u djece s onkogematologicheskimizabolevaniyami. Zdravlje za sve, 1996, 1: 24-27.
13. Reyzis AR Drondina AN, Nikitina TS Polimeraze tsepnayareaktsiya u dijagnostici virusnog hepatitisa B i C kod djece. Epidemiologiyai infektivne bolesti, 1996., 2: 27-30.
14. Savchenko VG, Parovichnikova EN, Isaev VG, Kucher R.A.Strategiya liječenje akutne mijeloične leukemije odraslih. Ter. . Arch, 1993, 7: 4-16.
15. Samochatova EV, Mikhailov MI, Maschan AA et al. Etiologicheskayarol virusi hepatitisa B i C jetre lezije u djece s onkogematologicheskimizabolevaniyami. Gematol. i transfuziol, 1996, T. 41., 3: 9-13.
16. Sorinson SN, NA Selivanov, Korochkina OV itd GepatitS :. mehanizama dugoročnog postojanost virusa i fazne struje infektsionnogoprotsessa. Klin. Medicina, 1997, 10: 27-30.
17. Khazanov AI, Vasiliev AP, Rodin Yu itd ishoda ostrogovirusnogo hepatitis, ciroza i ciroze -, karcinom jetre. Ross. zhuri.gastroenterologii, Hepatology, 1995., 5, 2: 10-15.
18. Shuvalova EP Antonov T. Metabolički disadaptative vpatogeneze virusni hepatitis (Review). Ross. Zh. Gastroenterology, Hepatology, 1995., 5, 2: 53-55.
19. VM Shcherbakov, AV Tikhonov Izoformi citokroma P-450. Pechenicheloveka - M., 1995, 102, str.
20. Chromezynsky P, Sacchi N. Jedan - korak Postupak RNA isolationby quanidinum tiocijanat - fenol-kloroform exctraction // Analyt.Biochem, 1987, 11, 2: 156-159.
21. Desmet V. M. Gerber, Hoofnagle J.H. et al. Klassifikatsiyahronicheskogo hepatitis, dijagnoza, određivanje težine protoka faza: pregled. Ross. Zh. Gastroenterology, Hepatology, 1995., 5, 2: 38-45.
22. Ferri C Caracciolo F., Zignego A.L. et al. Hepatitis C virusinfection u bolesnika s ne-Hodgkin`s limfoma. Br. J. Haematol, 1996, 3: 771-773.
23. S. Ferri, La Civita L., M. Monti et al. Kronični hepatitisS i B-stanica ne-Hodgkin`s limfoma. QJM, 1996, 89, 2: 117-122.
24. Gerber M.A. Pathobiologic učinak hepatitisa C. J. Hepatol, 1995., 22, suppl.1: 83-86g.
25. Janben G., Schwamborn D., Hornschuh F. et al. Hepatitis B-infectionenbei zytostatisch behandelten kindern. Klin. Padiat, 1986, Bd 198: 285-290.
26. Knodellovoj R.G., Conrad M.E., Dienstag S.L. et al. Etiologicalspectrum za poslijetransfuzijski hepatitisa. Gastroenterology, 1975,69, 6: 1278-1285.
27. Lindros K..D. Zonacije citokroma P-450 ekspresije. Drugmetabolism i toksičnost u jetri. Post Pharmacol, 1997, 28, 2: 191-196.
28. Locasciulli A., Pontisso P., Cavalletto D. et al. Evidenceagainst ulogu virusa hepatitisa C u teških oštećenja jetre occurringearly u toku akutne leukemije kod djece. Leuk.-limfom, 1994, 13, 1-2: 119-122.
29. Lopez-Jimenez J. Cancelas J.A., Garcia Larana J. et al. Posttransfusionhepatitis nakon indukcijske kemoterapije u akutnoj nonlymphoblasticleukemia: emplications za dugoročno upravljanje i ishod. Transfuzijom, 1995, 35, 4: 313-318.
30. Luppi M., Grazia-Ferrari M, Bonaccorsi G. et al. HepatitisS virusom u podskupove neoplastične lymphoproliferationsnot povezana s crioglobulinemia. Leukemija, 1996., 10, 2: 351-355.
31. Luppi M., G. Longo, Ferrari M.G. et al. Dodatni neoplasmsand HCV infekcija hr limfoma niskog stupnja MALT-tip. Br. J. Haematol, 1996, 94, 2: 373-375.
32. štapići LP, Chura CM, roll F.S. et al. Serijski studije ofhepatitis povezanog antigena i protutijela u bolesnika receivingantitumor kemoterapiju za mijeloproliferativni i lymphoproliferativedisordes. Gastroenterology, 1975, 68: 105-112.
33. M.D. Watkins Uloga ofcytochromes P-450 u metabolizam lijeka andhepatotoxicity. Seminars in bolesti jetre, 1990, 10, 4: 235-250.