Ginekologiju i porodništvo uloga prognostičkih i prediktivnih faktora u liječenju raka dojke

Tipično, određivanje taktike liječenja pacijenta rakommolochnoy prostate onkolog zapitajte se na sljedeća pitanja: Što je rizik ovog pacijenta od recidiva i smrti? Koji rezultat mozhnoozhidat liječenja u konkretnom slučaju? To bi trebao izuchitbiologicheskie karakteristike tumora i ovisno o sovokupnostiprognosticheskih i prediktivnih faktora za određivanje razvoj plan lecheniya.S molekularne, imunohistokemijske i biohimicheskihmetodov dijagnoze našeg znanja od prognostički i predskazyvayuschihfaktorah širi. Važno je da kliničar je sposobnost primenyatih u kliničkim situacijama, i istaknuti važnu sekundarnu prognosticheskiefaktory.

Prognostički i prediktivni faktori

Kao što je poznato, otsenivayutrisk prediktori recidiva ili smrti, a predviđanje faktorypredskazyvayut učinkovitost od bilo koje vrste terapije. Nekotoryeprognosticheskie faktori mogu biti preduvjet (retseptoryestrogenov u tkivu tumora, pokazuju više blagopriyatnomprognoze bolesti i osjetljivosti na liječenje hormon) .Predskazyvayuschie faktora svijetli vezu između tumora biologije učinkovitosti liječenja. Tablica 1 prikazuje razlike između dvije vrste faktora.

Tablica 1.
Prediktivni i prognostički čimbenici

Ovo izvješće će biti predstavljen nekotoryenovye informacije o prognostičkih i prediktivnih faktora naosnove materijala 23 konferencija o raka dojke, proshedsheyv San Antonio je u prosincu 2000. godine.

Prognostički čimbenici.

estrogenski receptori

30 godina nakon identifikacije estrogenovvyyasnilos receptore da postoje 2 različite vrste receptore estrogena (ER) - ER-alfa i ER-beta. Funkcija i prognostički znachenieER-beta trenutno još uvijek studirao u mnogim issledovatelskihtsentrah. Tako Fuqua i suradnici proučavali ekspresiju ER-beta u arhivnommateriale s monoklonskim antitijelima za proteina ER-beta [1] .Okazalos da Koekspresija dviju vrsta opredelyaetsyav većina tumora receptora, već povećana ekspresija ER-alphakorrelirovala povećanom ekspresijom receptora progesteronai vrstu oznake bolje prognoza (diploidiju manji razmeropuholi, manje stanica u s-frakcije). Nasuprot tome, ER-beta povyshennayaekspressiya korelira samo s aneuploidije. Dannoeissledovanie potvrdio ulogu dvije različite biološke vidovretseptorov estrogena i pokazao potrebu za daljnjim issledovaniyv tom smjeru.

mitotički indeks aktivnosti (MAI)

Na prognostičku vrijednost opuholevoyproliferatsii brzine (obično procijeniti pomoću monoklonalnyhantitel Ki-67, ili brojanje broja tumorskih stanica u S-fazi) je dugo poznato da oncologists. Međutim, ove tehnike rutinski primenyayutsyaredko pogled na tehničku složenost njihove primjene. Na konferenciji u San Antonio istraživači iz Nizozemske Van Diest, Baak JPA ikollegi izvijestio o novom načinu studiranja mitotičkih aktivnostiopuholi [2]. Oni su izračunali apsolutni broj mitoza u 10polyah obzirom na periferiji 2500 uzoraka tumora dojke zhelezyi izračunata prediktivnu vrijednost indeksa mitoze koji aktivnosti (MAI) u 586 bolesnika operiranih na rak dojke u aksilarne oimfluzlah otsutstviemmetastazov (Ne), a ne prima sistemnoyterapii. Ispostavilo se, mai, kako se veličina tumora je nezavisimymprognosticheskim faktor karakterizacije zhiznibolnyh trajanje. Među pacijentima s indeksom mitoze aktivnosti Mai< 10, умерли от рака молочной железы за период наблюдения 6,1%,в то время как в группе больных с MAI ? 10 умерло 28,3%. Микрометастазыв костном мозге

Prognostički vrijednost opuholevyhkletok detekcija u koštanoj srži u koraku dijagnosticiranja trenutak izuchaetsyav bolesti u nekoliko istraživačkih centara. DoktorBraun i suradnici proučavali fenomen prisutnost stanica raka u kostnommozge kao izravna pokazatelj metastaziranja tumora u odnosu na ekspresiju HER2 i angiogenezu - nepryamymiindikatorami metastaziranja [3]. Dostupnost opuholevyhkletok detektirati u 97 (30%) od 323 pacijenata s djelatnom dojke rakommolochnoy fazi pri dijagnozi. Nakon 4 godine promatranja utvrđeno je da je prisutnost skrivene stanice raka u koštanoj srži usisavati yavlyaetsyanezavisimym prediktor lošije preživljenje unlikefrom status HER2 i angiogeneze, što ne korelira s preživljavanjem.

Tumorske stanice u koštanoj srži su takzhemarkerom veći rizik od recidiva i smrti. Neizvestnymiostayutsya mehanizmi njihove cirkulacije u tijelu. Dr Janni WJi kolege također studirao "sudbina" tumorskih stanica u koštanoj mozgebolnyh raka dojke [4]. Ispitivali su kosti mozgbolnyh u fazi postavljanja dijagnoze i 20 mjeseci u 89 bolnyhoperirovannyh za rak dojke koji nisu primili adyuvantnuyuterapiyu. Svi bolesnici u vrijeme operacije klinicheskiepriznaki nema udaljenih metastaza. Issledovaniyapokazany rezultati u tablici 2 i pokazuju da su tumorske stanice pohranjuju za dugo vremena u koštanoj srži i potentsialnomogut biti uzrok napredovanja tumora.

Tablica 2
Prisutnost tumorskih stanica u koštanoj srži pacijenata oboljelih od raka molochnoyzhelezy (N = 89).

Mikrometastaze u limfnim čvorovima.

Dr Norikazu M. i suradnici u svom issledovaniipokazali prognostički značaj mikrometastaza u regionarnyhlimfouzlah u bolesnika s rakom dojke [5]. Mikrometastaze određeno pomoću RT-PCR (lančana reakcija polimerazom), bylivyyavleny u 40 od ​​129 (31%) pacijenata bez uključuje limfouzlovpo podataka rutinskim histološkim. Multivariantnomanalize kada se ispostavilo da je prisutnost mikrometastaza u pazušnog limfouzlahprognozirovalo većom vjerojatnošću recidiva zabolevaniya.U bolesnika micrometastasis u aksilarnih limfnih čvorova su znachitelnomenshimi čimbenici kao bez bolesti (87,6% i 66,1%) i ukupno preživljavanje (93.7% i 67,8%).

Inzulin i dijabetes Značenje pretilosti i dijabetesa diabetav klinički tijek karcinoma dojke je ispitivana doktoromSong EY i kolege Karmanos Cancer Institute u Detroit, Michigan [6]. Suđenje uključeno 1126 pacijenata s dojke zhelezyI-III faze, od kojih je 153 također patili od dijabetesa, 362 - pretilosti. Prosječna praćenje od 45 mesyatsev.Okazalos da dijabetičari imaju veći rizik retsidivirovaniyai kraće trajanje recidiva bez razdoblja za stradayuschihozhireniem nije dobivena ova korelacija.

proteolitički enzimi

Proteolitički enzimi aktivatorplazminogena urokinaza (uPA), a njegov inhibitor tip 1 (PAI-1) igraju vazhnuyurol u procesu tumorskoj invaziji i metastaziranju. Prognosticheskoeznachenie ta dva enzima ispitana je Lisboa BA i kolege [7] .Okazalos da pacijenti s 126 operabilih karcinoma dojke zhelezybez metastaze u limfnim čvorovima aksilarnu uPA je nezavisimymprognosticheskim faktor karakterizacije preživljenje bez bolesti.

Još u tijeku mogućnost kliničke upotrebe issledovanieotsenivaet parametara UPA i PAI-1 dlyaotbora pacijenata koji trebaju adjuvantne terapije. [8] Zaperiod od lipnja 1993. do prosinca 1998. godine u studiju uključeno dojke (NO) 674bolnyh rak. Pacijenata s niskim razinama PAI-1 uPAi nakon radikalne operacije sostavilikontrolnuyu skupine. Pacijenti s visokim rizikom od povyshennymurovnem uPA i PAI-1 randomizirani su u skupine od 2: pervoygruppe bolesnici primili kemoterapiju adjuvans CMF (6) tečajevi u drugoj skupini su primijećeni. Pacijenata s niskim razinama uPA i PAI-1 (n = 208) su imali prednosti PFS peredbolnymi s visokim uPA i (ili) PAI-1 (n = 166). Iako nebolshoyperiod promatranje ne dopušta definitivni zaključci, bolnyeiz skupina visokog rizika koji su primili CMF adjuvantna terapija imelibolee interval dugo bez bolesti.

angiogeneza

Kao što je poznato sposobnost opuholik malignih invazivnog rasta i metastaza veoma zavisitot procesu formiranja nove krvne žile - angiogeneza.Doktor Kato et al Sveučilišta Tokyo u ispitivanim tumorima plotnostmikrososudov (MVD) u 377 bolesnika s rakom dojke zhelezyi potvrdila prediktivni vrijednost ovog indeksa [9]. Sredniyperiod promatranja u ovom istraživanju bila je 10 godina. Utvrđeno je da je u bolesnika s visokim MVD bile lošije performanse bezretsidivnoyi ukupnog preživljavanja.

Prediktivni čimbenici.

Topoizomeraza-2-alfa i antraciklini

Topoizomeraza II gen je lokaliziran na hromosome17q12, u neposrednoj blizini gena HER2. Poznato je da se in vitro giperekspressiyatopoizomerazy korelira s visokom osjetljivošću na antratsiklinam.Dva istraživanja prikazani na konferenciji u San Antonio, proučavao izraz vrijednost topoizomeraze II i HER2 na lecheniiantratsiklinami zhelezy.Doktor pacijenata s karcinom dojke metastatskim Isola J.J. Je izvijestio podatke o tretmanu epirubicin 303bolnyh metastatskog karcinoma dojke [10]. GiperekspressiyaHER2 definirano FISH (imunofluorescencije u citu), uočena je u 17 od 303 pacijenata. Od tih, 43% je imalo amplifikatsiyutopoizomerazy II, 41% topoizomeraze II gena je odsutan i tolko16% pacijenata je imao normalnu ekspresiju topoizomeraze II. Nasuprot tome, kod 124 HER2-negativnih tumora (FISH) samo 3 nablyudalasdeletsiya gena topoizomeraze II i nitko nije prikazano u tablici 5 gore amplifikatsii.Rezultaty ovu studiju.

Tablica 5.
Ekspresija i HER2 topoizomeraze II i učinkovitost epirubicin

Ovi podaci pokazuju da je ekspresija genatopoizomeraza II je jaki prediktor effektivnosthimioterapii faktor antraciklina u žena s HER2-polozhitelnymiopuholyami. Nadalje, studija je pokazala da je visoka ekspressiyatopoizomerazy II korelira s većom učestalošću odgovora, duži interval bez bolesti i ukupnom prodolzhitelnostyuzhizni.

Slična studija poduzeti issledovatelyamiv Sveučilišta Rush u Chicagu. [11] Dvadeset pacijenata mestnorasprostranennymrakom dojke su tretirani s doksorubicin i taksoterom.Ampflifikatsiya topoizomeraze II gen je identificiran opuholyahu tri bolesnika, a sve tri su postigli punu regressiyazabolevaniya nakon indukcijske kemoterapije s doksorubicin, dok one bez tog gena u ampflifikatsii opuholitolko 3 17 potpuna regresija tumora bila postignuta. Polnayaregressiya tumora u bolesnika s HER2-pozitivnim dojke opuholyumolochnoy postignutog u 4 od 5 slučajeva, dok prekomjernom ekspresijom HER2 bez ubolnyh sličan rezultat je otmechentolko u 2 od 15 bolesnika.

Letrozol i ERBB1 / erbB2

Dr. Ellis i suradnici MJ proučavali ekspressiyuerbB1 / erbB2 tumora biptatah u bolesnika s rakom dojke [12] .U Studija je obuhvatila bolesnike s 337 postmenopauzi koje dooperativnogo liječenje daje tamoksifen ili letrozola techenie4 mjeseci. Pojačanom ekspresijom erbB1 / erbB2 je otkriven Y14% bolesnika i u korelaciji s otporom na tamoksifen (chastotaobektivnogo učinak 17% i 40%), no nije povezana s chuvstvitelnostyuk letrozol (69% i 53%).

Reference.

1. Fuqua SAW, Schiff R, Parra I, et al. Expressionof Estrogen receptor beta protein u raku dojke: correlationwith kliničkih parametara. Program i sažeci 23. AnnualSan Antonio raka dojke Symposium- prosinca 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 123. Breast Cancer Res Treat. 2000. do 64:41.

2. Van Diest PJ, Baak JPA i druge MMCP collaboratorsof patologiju. Izbor visokog rizika negativnim limfnim čvorovima rak dojke kemoterapije može učiniti s diobenog activityindex (MAI). Program i sažeci s 23. godišnja San AntonioBreast Rak Symposium- prosinca 6-9,2000- San Antonio, Texas.Abstract 4. Breast Cancer Res Treat. 2000. do 64:26.

3. Braun S, Schindlbeck C, Schaffer P, et al.Identification od skrivenih metastatskih stanica u koštanoj srži predictspoor prognozom bolje han HER-2 / neu stanje i angiogeneze inbreast karcinoma. Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio raka dojke Symposium- prosinca 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 3. Breast Cancer Res Treat. 2000. do 64:26.

4. Janni WJ, Rjosk D Hepp F, et al. U fateof skrivenih metastatskih stanica u sljedećem YP kostiju težnji patientswith raka dojke primarni. Program i sažeci s 23rdAnnual San Antonio raka dojke Symposium- prosinca 6-9,2000 San Antonio, Texas. Sažetak 403. Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 96.

5. Norikazu M, Yasuhiro T, Isao S, et al. Micrometastasesin axilary limfnih čvorova otkriven pomoću RT-PCR kao vrijedan prognosticfactor u pacijenata oboljelih od raka dojke negativnih čvora. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke Symposium- December6-9,2000- San Antonio, Texas. Rak Sažetak 145. dojke ResTreat. 2000. do 64:47.

6. Song EY, Banerjee M, Du W, Hryniuk WM. Ne Diabetesbut pretilost je prognostički faktor za bolesti bez survivalin žena s pozornice I, II ili III karcinoma dojke prima tamoxifen.Program i sažetaka 23. godišnje San Antonio dojke CancerSymposium- prosinca 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 120.Breast Cancer Res Treat. 2000. do 64:40.

7. Lisboa BW, Friedrichsovim K, L Riethdorf, et al. Urokinass aktivator plazminogena (uPA), te se njegov tip-1 inhibitor (PAI-1) su superiorni Nottingham prognostički indeks NPI inpredicting relapsa kod pacijenata oboljelih od raka dojke negativnih čvora. Programand sažeci 23. Godišnji San Antonio raka dojke simpozij prosinca 6-9,2000- u San Antonio, Texas. Sažetak 119. Cancer grudi liječiti. 2000. do 64:40.

8. Prechtl A, Thomssen C Harbeck N, et al.Tumor biološki faktor uPA i PAI-1, kao raslojavanje criteriafor rizika prilagođen dodatna kemoterapija: drugi međuvremenu analysisof randomizirano multicentričnoj studiji u čvoru negativnih cancerProgram dojke i sažetaka 23. godišnja San Antonio dojke CancerSymposium- prosinac 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 231.Breast Cancer Res Treat. 2000-64: 63.

9. Kato T., S. Kimura Kameoka T et.al. Prognosticsignificance angiogeneze povezane s dugoročnim survivalin 377 japanskih bolesnika s rakom dojke. Program i abstractsof 23. Godišnji San Antonio raka dojke Symposium- December6-9,2000- San Antonio, Texas. Rak Sažetak 568. dojke ResTreat. 2000. do 64: 132.

10. Isola JJ, Tanner M, Holli K, et al. Amplificationof topoizomeraze II alfa je snažan prediktor odgovora toepirubicin bazi chemotheropy na HER-2 / neu raka pozitivno metastaticbreast. Program i sažeci s 23. godišnjeg San AntonioBreast Cancer Symposium- 6-9 prosinca, 2000.-San Antonio, Texas.Abstract 21. Breast Cancer Res Treat.2000- 64:31.

11. Coon JC, Marcus E-Gupta Burt S, et al.Amplification od topoizomeraze IIa ili C- erbB-2 predviđa responseto doksorubicin i docetaksel u lokalno advnced cancer.Program dojke i sažetaka 23 godišnja San Antonio grudi CancerSymposium- prosinca 6-9, 2000.-San Antonio, Texas. Sažetak 309.Breast Cancer Res Treat.2000- 64:78.

12. Ellis MJ, Jaenicke F., Llombart-cassac A.Et al .. randomizirano, dvostruko slijepo istraživanje centara preoperativetamoxifen nasuprot Femara (letrozolnim) za žena u postmenopauzi sušiti i / ili PgR raka dojke pozitivnog prihvatljivi za grudi-cincervingsurgery. Korelacija kliničke intervencije u s gen tumora expressionand proliferacije. Program i sažeci 23. Godišnji San Antonio raka dojke Symposium- prosinca 6-9,2000- San Antonio, Texas. Sažetak 14. Breast Cancer Res Treat. 2000. do 64:29.