Opstetriciju i ginekologiya- obrazloženja načela moderne terapije genitalnog herpesa

Hi tijekom 20. stoljeća, zanimanje za izdavanje genitalnogogerpesa nije oslabiti, ali samo u 60-70 godina tamo dostatochnochetkie prezentaciju o epidemiologiji, patofiziologiji mehanizme rasprostraneniyai herpesa. Vrhunac tih istraživanja u 80 egody bilo je stvaranje i provedba u praksi britanske tvrtke „WellcomeFoundation LTD” prvi antivirusnog lijeka aciklovir, koji revolyutsionnoeznachenie za teoriju i praksu antivirusne terapiibylo procijenjena je 1986. Nobelovu nagradu za medicinu.
Liječenje ponavljaju genitalnog herpesa je još uvijek, unatoč značajnom razvoju farmakološkog Basis of Therapeutics, predstavlja značajan metodološki i praktični trudnosti.Eto objasnio nenadmašivost farmakologicheskimimetodami biološku i dugoročna postojanost herpes virusa kod ljudi i specifičnog imunodeficijencije, formirana u bolnyhs ponavljaju genitalnog herpesa ( GG).
Trenutno vremyatolko 27% pacijenata s dijagnozom GH primaju antivirusnu terapiju, trećina njih - lokalni tretman. S obzirom da 60% bolesnika imeyutatipichnuyu oblika infekcije, to je obično oko 95% pacijenata s GH klinicheskimiproyavleniyami nije primila nikakvu terapiju [1].
Glavni ciljevi antiherpetic terapije su:
1. Smanjenje klinicheskihproyavleny infekcije.
2. Prevencija relapsa.
3. Preduprezhdenieperedachi infekcija seksualnim partnera ili novorođenčeta.
Različite metode liječenja mogu se koristiti za razumijevanja etihzadach. Vydelyayuttri glavni pristupi tretmanu GH: korištenje antivirusnog kemoterapije, imunoterapije, ili kombinacijom ovih metoda.
Većina stranih stručnjaka dati predpochtenieprotivovirusnoy kemoterapiju, jer korištenje immunomoduliruyuschihpreparatov, prema njihovom mišljenju, to je neprimjereno u odnosu na koncept nesformirovannoyokonchatelno imunodeficijencije, koji se javlja kada HS.
Domaći stručnjaci [2,3,4] vjerujem pravomochnymprimenenie imunomodulatora znači blokadi persistentsiivirusa ali imunomodulatori predvaritelnogoizucheniya se primjenjivati nakon broja i funkcionalan ciljnih rezervat immunnoysistemy stanica, jer ograničenju imunog odgovora induciranog spetsificheskimimmunodefitsitom, ne može prevladati slab nespetsificheskimstimulom. Čini se najviše obećava kombinaciju iliposledovatelnoe korištenje kemoterapije i imunoterapije.
Teoretski idealnymvariantom kemoterapija je i dalje pravocrtno mehanizam inaktivatsiivirusnoy DNA, ali zbog neizbježnih općih toksičnih učinaka, raka tsitopaticheskogoi ove tehnike neprihvatljive za kliničku ispolzovaniyaokazalsya [5]. Dakle, to je manje razvijena opasnyysposob inaktivacije virusne DNK - suzbijanje aktivnosti virusnyhfermentov, osiguravajući vitalnu aktivnost DNK. Tako se sozdanyvidarabin, citarabin, ribavirin, foskarnet protivovirusnyetsitostatiki i drugi [5]. Međutim, ti lijekovi imaju izražen toksichnostyui uzrokuju ljudske DNK mutacije. Najsigurniji variantomokazalos Stvaranje sintetske analoge nukleozida herpes virusnoyDNK selektivno fosforilirani ne stanice i virusspetsificheskimfermentom - timidinkinazoy.V postupku kopiranje virusne DNA ovisna društva psevdonukleazidy vstraivayutsyav virusne DNA, što dovodi do genetskog nedostatka ilinezhiznesposobnosti virusne DNA.
Prvi terapeutski sintetički nukleozidni osnovan 1974. po "Glaxo Wellcome" - aciklovir - 9 [(2-gidroksitoksi -) - metil] -guanine, sintetički aciklički gvanozin analoga. Gvanozin - izsamyh jedan zajednički terminal i unutarnjih nukleozidnog herpes virusovi DNA je 16% ponavlja u herpes DNA lanaca koji obusloviloochen visoku terapeutsku aktivnost aciklovir, koji su postali „zolotymstandartom” antiherpetic kemoterapija. deystviyaatsiklovira mehanizam sastoji se od tri glavna dijela:
1. aciklovir vysokospetsifichenfermentam herpes virusa - koje su uzrokovane najvećom izbiratelnostprotivogerpeticheskogo akcije i nemiješanje u biohimicheskieprotsessy tijelu.
2. timidin kinazu herpes virusa u tisućama puta brže chemkletochnaya, povezane s aciklovir, tako fosforilirovannyyatsiklovir akumulirati gotovo isključivo u zaraženim stanicama (stanice u ostatku njegov sadržaj je manje od 1%). To obyasnyaetsyaotsutstvie citotoksični, teratogeni i mutagenih svojstava.
3. DNA polimeraze virusa uključuje fosforilirovannyyatsiklovir pogrešno umjesto prirodnih dezoksiguanozintrifosfata u kontsevyeuchastki nove virusne DNA, virusnom DNA i postupak montaže se prekida.
Važno je, chtoprimenenie nukleazidov prekida proces umnožavanja virusa lyuboystadii nova generacija virusa nisu formirana. Je vklyuchennymv svaki presjek novog DNA ne aciklovirom zamenyaetsyaestestvennym gvanin. [6]
U posljednjih pet letdlya kliničkoj praksi se nude dva nova aciklički nukleazida- valaciklovir i famciklovir, koji prevlada glavni nedostatokatsiklovira - nisku oralnu bioraspoloživost.
Valaciklovir (Valtrex) je L-valin ester aciklovira. Eterska „nadgradnja” pruža visoku razinu oralne apsorpcije vvedennogopreparata, povećava biodostupnost u 3,3-5,5 puta comparisonwith aciklovir (15-30% i 50-70%, odnosno, ovisno otdozy) [7]. Zbog visoke bioraspoloživosti Valtrex je liderompo usklađenost među vršnjacima nukleazidov [8]. Mehanizmi deystviyavaltreksa i aciklovir se razlikuju samo u prvom koraku: u probavnom jetre valtrex gidralizuetsya enzimom valaciklovir-gidralazyi oslobođen iz etera „nadgrađa” gotovo potpuno (oko 99%) prevraschayasv aciklovir, koji je nadalje uključen u sintezi neispravnog virusnyhDNK [7, 9].
Famciklovir penciklovir otnositsyak skupina, kao i aciklovir (Valtrex) yavlyaetsyaanalogom gvanin i njegove kliničke učinkovitosti slično aciklovir (valtrex). Oralna biodostupnost nakon sostavlyaet77% [10]. Famciklovir ima niz značajnih prednosti vsravnenii s aciklovir. To je prije svega visoki afinitet za timidin kinaze, značajan blokiranje sinteze DNA in vitro na infitsirovannyhkletkah, snažnije blokiranje virusne replikacije između pripreme periodamipriema. Vrijeme potrebno da se postigne maksimalnoykontsentratsii lijek, skoro 2 puta niži nego aciklovirom, omjer koncentracije lijeka u stanicama inficiranim virusom koncentracijom u zdravim stanicama je 16,95: 1.
Vremenibolee trenutno 50 milijuna ljudi uspješno liječiti s aciklovir i njegove analogamimestno, oralno i parenteralno, kratko i dugoročno kursami.Nekotorye bolesnici primili aciklovir kontinuirano za oko 10 godina [11] .Byla obilježen apsolutnu sigurnost, visoke učinkovitosti, horoshayaperenosimost droga i odsustvu značajnih nuspojava [12]. Nije bilo teratogeni učinci i aciklovir i valtreksapri prijem u trudnoći [1].
Strategija lecheniyabolnyh s ponavljajućom herpes određuje nekoliko čimbenika: chastotoyretsidivov i žestinu kliničkih simptoma (na temelju subektivnoyotsenki pacijenta), imunološki sustav zdravlje, psihosotsialnymiosobennostyami, prisutnost rizika prijenosa seksualne partneruili novorođenčeta, kao i ekonomski aspekti terapija [1] .U ovoj realizaciji, postoje dva retsidiviruyuschegoGG terapija upotrebom analoga nukleazidov: povremenu i preventivno (supresijski) terapiju [1, 13].

Epizodno terapija uključuje oralni put preparatovv od pogoršanja infekcije. Ovaj postupak liječenja je prikazan bolnyms rijetke kliničke AE i ne izražava u prisutnosti chetkoopredelyaemogo prodromalnom sindrom, u kojem sleduetnachinat davanje lijekova [13]. Korištenje tijekom recidiva GGatsiklovira 200 mg pet puta dnevno tijekom 5 dana [14] valtreksav 500 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana [15,16] i 125 mg famtsiklovirav 2 puta dnevno 5 dana [11] znatno umenshaetbolevye i nemir u zahvaćenom području, smanjujući vremyazazhivleniya herpes čireve 1-2 dana, i virusnih prolijevanja sokraschaetperiod. Valtrex s epizodična terapija smanjuje za 48% broj zaostao oblika herpesa u odnosu na placebo [16].
Većini čestih bolnyhs relapsa preventivna profilaktička terapija boleetselesoobrazna od epizodno liječenje. Takav prijem preparatovpokazan bolesnici s rijetkim, ali ozbiljnim relapsa u diskordantnyhpo YY parovima kako bi se spriječilo prijenos, kada nalichiivyrazhennyh psihosocijalni i psihoseksualnih reakcije na relapsa, kao i značajan utjecaj na kvalitetu infekcije života [1]. Lijekovi se koriste svaki dan u kontinuiranom modu u techeniedlitelnogo vrijeme. Prema različitim autorima, s teškim formahinfektsii preventivnu terapiju treba provoditi kontinuirano 2-5 godina [1].
Tijekom istraživanja [17] je pokazalo da je najveća učinkovitost aciklovira (79% u usporedbi s placebom) postići na priprieme preventivnu terapiju lijekom u dozi od 200 mg četiri puta na dan. Međutim, doza atsiklovira400 mg 2 puta dnevno u manjoj učinkovitosti je standartnoyv US kroz optimalnu kombinaciju učinkovitosti i pogodnosti, [17, 18]. Valtrex Preporuča se doza od 500 mg denpri blage do umjerene i herpes, ako žestoko, kada se broj relapsa u više od 10 godina, 1000 mg odnokratnoili 250 mg dva puta dnevno. Učinkovitost valtrex sostavlyaet71-85% u usporedbi s 9,5% placebo [19,20]. S. Eisen i sur. [9] pokazala je da valtrex 500 mg dnevno u kontinuiranom rezhimeyavlyaetsya najviše preventivnu terapiju kruga SG sukladnosti. Famtsiklovirnaznachayut 250 mg 2 puta dnevno u kontinuiranom načinu [1].
Osim smanjenja učestalosti relapsa, preventivno terapiyaumenshaet asimptomatska otklanjanja virusa [21] može se stoga teoretski smanjiti rizik prijenosa virusa. Prema A. Wald [21] je aciklovir ili kontinuirano prijem Valtrex u optimalnom dozahmozhet razrijediti asimptomatska virusno više od 85% u odnosu na placebo omjeru vremena u kojem otmechalosvydelenie virus, tijekom primanja droge i placebo bio je 0,3% i 6 9%, pojedinačno.
Preventivnu terapiju analozi nukleazidov poboljšava psihologicheskoesostoyanie pacijenata. To potvrđuje issledovaniyaeffektov aciklovir 102 bolesnika s čestim recidiva provode L. Carney et al herpes. [1]. U toku godine kursaterapii bilježi značajan napredak u svim ispolzovannyhpokazateley psihičko stanje.
Međutim, u nekim slučajevima, čak i uz produljenu preventivnoyterapii može doživjeti pogoršanje i epizode asimptomatski virusnih prolijevanja, koji ne isključuju mogućnost nenamjernog infitsirovaniyapolovyh partnera. To je prvenstveno zbog razvoja ustoychivostivirusa herpes aciklovir. Tijekom proteklih 10 godina povećao chisloissledovany u kojem je prikazano kako izolata herpes simplex virusa (HSV) -2, su dobiveni od bolesnika s postojećim relapsa GGna pozadine produljeno supresije (više od 4 mjeseca), obladayutrezistentnostyu u odnosu na aciklovir [22].
Trenutno vremyaopisany 3 glavne mehanizme otpornosti na aciklovir. Naiboleeizvestny među njima zbog nedostatka indukcije virusa spetsificheskoytimidinkinazy. Drugi mehanizam - timidin kinazu proizvesti, odnakoetot enzim genetski modificirane i ne može fosforiliraju atsiklovir.Trety mehanizam je povezan sa mutacijom u genu za DNA polimeraze u rezultatechego sniženim osjetljivost na aciklovir-inhibicijski učinak trifosfata.Poetomu u slučajevima otpornosti na aciklovir se ispolzovatprotivovirusnye formulacije koje ne zahtijevaju njihova aktivacija upomyanutymifermentami.
issledovaniyadlya pojasniti komunikacija dugotrajna uporaba aciklovir provedena su s dolaskom ustoychivyhshtammov virusa [23]. Međutim, našli nema virusa mutantovu bolesnika s egzacerbacije i bez njih na pozadini supresivnom terapii.Podobnye isti podaci također su dobiveni od strane drugih istraživača, analizirovavshimirezultaty aciklovir tretmana za 1 godinu preparata.Takim recepciji, uz otpornost na aciklovir rezultata lecheniyavozmozhno ovise o drugi čimbenici.
Međutim, niti jedan od aciklovir ili drugim antivirusnim sredstvima - famciklovir, valaciklovir - nepredotvraschayut audio prijelaz virusa u latentnom stanju ili vozniknoveniyaretsidivov nakon njihovog povlačenja, audio prijenos, a također, na žalost, ne utječu na prirodni tijek infekcije u smislu polnogoizlecheniya. Dakle, u proteklih 2 desetljeća uchenyeizyskivayut metode izravnog djelovanja na imunološki sistemubolnyh GH za stimuliranje specifične i nespecifične eefaktorov, čime se doprinosi blokadi reprodukciju virusa.
Jedan perspektivnyhpodhodov profilaksu i liječenje herpes virusnih infekcija yavlyaetsyaprimenenie ljudskih imunoglobulina pripravaka. Korištenje ihV terapiju je moguće jer Cohn i sur. g.vpervye 1946. opisao metodu za izolaciju imunoglobulina iz plazme ljudi koji su kasnije postali poznati kao Cohn frakcioniranja. Zaschitnoedeystvie specifična antitijela s herpes virusnih infekcija svyazyvayuts aktivacije komplementoposredovannogo antitelozavisimoykletochnoy lizu i citotoksičnost (ADCC) od zaraženih kletok.Gerpesspetsificheskie antitijela koji su uključeni u ADCC reakcijama prinadlezhatv općenito 1. i 3. podrazreda IgG, prisutna je kod pacijenata s herpes bolshinstvesyvorotok. Antitijela se pojavljuju u serumu vrezultate aktivna ili pasivna imunizacija ili kao posljedica infekcije, može uvelike ograničiti viremije i tako dalje samymvliyat širenja virusa u tijelu. Tako neytralizatsiyavirusa najspektakularnije evidentno u prvih nekoliko sati nakon infekcije, kada je virus još nije prodro u stanice.
Prvotno je dostupnylish imunoglobuline za primjenu u mišić, kao nazyvaemyestandartnye imunoglobulina. No, najraširenije klinicheskoeprimenenie imunoglobulini primili od početka farmakologicheskihform za intravenoznu primjenu, osobito visoko obogaćenog giperimmunoglobulinov.
I u našoj zemlji i inozemstvu je pokazao se učinkovitim ispolzovaniyav ambulanta standardne imunoglobulina pripreme za liječenje GG.Prichem lijek dao dobar učinak kao monoterapija ikombinirovannogo korištenje s kemoterapije i terapije cjepiva.
Pasivne imunizacije specifični protivogerpeticheskimiimmunoglobulinami (Spiga), i dozom titra od 1: 320- 1: 640 (infekcija Sverdlovskii NIIvirusnyh USSR Ministarstvo) provodi se 38 pacijenata quipped manifestacija GG: 2 doze u intervalima od 3-4 dana Spigo nakurs 5 intramuskularne injekcije. Studija A.T.Sosnovskogo et al. [24] Pokazuje povećanje trajanja interrecurrent periodaposle imunoglobulina kombinirana upotreba napravlennogodeystviya i terapiju cjepiva u bolesnika s tipičnim manifestacijama Hib 3-4. Dugoročni rezultati promatranja pokazala su da 3 iz21 tretira recidiva je 18 mjeseci, od 3 - 6 mjeseci remisije prodolzhalasdo, 11 - 3 do 6 mjeseci, od 2 - nije bilo nikakvog učinka. Ranije obsledovannyhobostreniya su svakih 15 - 90 dana. Nuspojave kao što su mučnina, slabost i porasta tjelesne temperature do 3900 ° C identificiran u 2 slučaja.
Antiherpethetical specifični imunoglobulin vnutrimyshechnogovvedeniya se mogu koristiti u novorođenčadi. Tu soobscheniyaob uspješna primjena standardnih imunoglobulina za vnutrivennogovvedeniya - Sandoglobulin, Intraglobin, gammavenina.
Imunoglobulini Generacija IV [25] intravenski započeo u 90-ih, su daleko maksimalnovirusbezopasnymi, dobro se podnose, najviše odgovara za primeneniyai dokazano učinkovit u virusnih infekcija. To chisluotnosyatsya Octagam, poliglobin, alfaglobulin. Tako preparatyimmunoglobulinov nesumnjivo će zauzeti važno mjesto u općem liječenju komplekseprotivogerpeticheskogo.
Upotrijebiti teoretski predposylkoydlya vaccinotherapy kada GH bila je pretpostavka ovozmozhnosti specifična amplifikacija antiherpetic immunitetana pozadina Recirkulacija virusnog antigena [26]. U nastoyascheevremya sva postojeća cjepiva su podijeljeni u životu, inaktivirano (cijeli virus i podjedinica), i rekombinantni.
Živa cjepiva su oslabljeni sojevi HSV izvedene spontano ili kroz ciljane selekcije i takzhes putem genetskim inženjeringom. Drugi postupak je najviše obećava polucheniyazhivyh cjepivo, jer omogućuje izmenitstrukturu soja virusa stvoriti sigurne žive vakcine.
Inaktivirana cjepiva s pročišćenim pripravljeni kontsentrirovannogovirusa, inaktiviran formaldehidom, ultraljubičasto oblucheniemili toplinske obrade. Prednost ovih vakcina je dozirovkaantigena te stoga više ili manje standardni immunnyyotvet.

Podjedinica (Split) cjepiva herpetičkih (GBS) ne sadrže virusne DNA. GBS soderzhatglikoproteidy HSV ovojnice ili stanične membrane.
Imunološki odgovor indutsirovannyyzhivymi cjepiva iznad i trajanje. Međutim, s obzirom na prisutnost njezina DNA, kao i poteškoća dobivanja atenuirane sojeve nepatogenih za čovjeka, ali ne i dovoljno imunogeni sposobnyhvyzyvat latentnu infekciju živaca ganglija, pridonijela činjenici da trenutno žive vakcine, a SG ne koristi.
Za pripremu"ubijen" cjepiva, tu su i veliki broj tehničkih poteškoća. Etoprezhde ukupno nemogućnost njihovog potpunog čišćenja balast standardizirati kulture. U Rusiji je 1982. godine počela industrijska vypuskgerpeticheskoy kulture inaktiviranog cjepiva. Predstavlyaetsoboy cjepiva uzgaja u kulturi stanica pilećeg embrija i za HSV inaktivirovannyyformalinom 1. i 2. vrsti antigena. Trenutno vremeniprovedeno kliničkog ispitivanja cjepiva u nacionalnim neskolkihtysyach bolesnika s teškim oblicima herpes.
Važan uporaba cjepiva metodologicheskoyosobennostyu Ruski znanstvenici yavlyaetsyaee koristiti za sprečavanje bolesti relapsa samo na razdoblje od svojih oštrih atenuirane pojava da bi se dobilo stoykiyprotivoretsidivny učinak. Dakle, cjepivo treba davati nakon tijek kemoterapije srazuzhe i imunoglobulina. U inozemstvu vaktsinadolgoe trenutno samo koristi u liječenju akutne proyavleniyzabolevaniya, ali u posljednjih nekoliko godina tamo radi, pokazujući svrhovitost imenovanja antiherpetic mezhretsidivnomperiode cjepiva da značajan postotak slučajeva pomaže udlineniyumezhretsidivnogo razdoblje.
Rezultati 10 pacijenata koji su uzimali letnablyudeny herpes cjepiva pokazali su da je otkrivena uz kožne oblike herpes pozitivan učinak u 90% slučajeva, dok je u HS relapsa zaustavljen u 60% pacijenata [27].
Možemo pretpostaviti chtoklinicheskuyu učinkovitost herpes cjepivo trenutno vremyabolshinstvo znanstvenici ne osporavaju. Dok vokrugmehanizmov njegove akcije su grijani argumenti. U pogledu LN Khakhalin do sada nije formirana znanstveno kontseptsiyapolozhitelnogo učinak cjepiva. Većina issledovateleyschitayut tom učinkovitost herpesa cjepiva uglavnom svyazanaso stimulacija staničnih imunoloških reakcija.
Cjepivo ne povećava titar neutraliziranje antitelv krvi bolesnika s kroničnim herpes. Kao što postoje sukobljene mišljenja o povećanju titrovkomplementsvyazyvayuschih antitijela.
Prepoznavanje bezuslovnyypolozhitelny učinak cjepiva u smislu skraćenja recidiva herpesa, morate zaustaviti i na mogući negativan utjecaj vaktsinyna ljudskog tijela. Inaktivacija virusa može u potpunosti infektivnost je isključiva, ali ne potiskuju onkogene potencijala viri, jer fizičko liječenje ne dovodi završiti inaktivatsiivirusnoy DNA koja sadrži onkogena (oko 3% od HSV DNA) .Predstavlenny činjenica baca sumnju na sigurnost tselnovirusnoyvaktsiny. Dakle, cjepivo treba utrošiti tselnovirusnuyu tolkopri uvjetom laboratorijski potvrđenih slučajeva herpes simplex, odnosno situatsiiobektivno kontrolira infekcije (od konstantna persistentsiyaVPG-2 u ljudskog pacijenta uklanja određeni dio tselnovirusnoy cjepiva aplikacije vozrazheniyo).
Podjedinična cjepiva u usporedbi sa živom i inaktivirani, imaju neke ozbiljne preimuschestv.Eto posebno visok stupanj pročišćavanja i minimalne (u tragovima), količina DNA. Međutim, podjedinica cjepiva - slaba immunogenyi zahtijevaju korištenje adjuvansa, kao i proces njihovog ochistkiekonomicheski skupo.
Većina perspektivnymiyavlyayutsya pročišćeni pripravci glikoprotein podjedinice antigena, bez određenog DNA koja može smanjiti retsidiviruyuscheygerpeticheskoy manifestacija infekcije zaštitna seronegativnih infitsirovannyhlits pojavu sljedećih latentnih infekcija ganglionalnoy zapervichnym epizodu.
GBS - varijanta alternativnyyispolzovaniyu cijeli virus cjepiva sadrže glikoproteine (GP), HSV kuvertu ili membranu zaraženih stanica i cijeli organizam suschestvennoredutsirovanny postavljen stranih proteina u usporedbi dazhes visoko pročišćeni cijeli virus cjepiva. Primjena GBS Tako bolesti, eliminira oba mogućnost razvoja latentna gerpesnoyinfektsii i manifestacija onkogenim potenciju protiv pozadina lecheniya.Protektivny učinak GBS obično ne izražava tipospetsificheskogoharaktera, iako unakrsna zaštita u ovom slučaju zanemariva. SGVsposobna ograničavati razvoj, pa čak i blokirati već ustanovivshuyusyalatentnuyu infekcije živaca ganglija, značajno smanjuje vydelenievirusa ganglijskih stanica.
Dakle, sovremennayaantivirusnaya terapija učinkovito smanjuje klinička proyavleniyaGG pozitivan utjecaj i na mentalno stanje patsientov.Uglublenie znanja o prijenosu, kliničke manifestacije i psihologicheskihposledstviyah infekcije trebali bi doprinijeti poboljšanju metodovterapii ove bolesti.
reference:
1. Corey L. Preporuke iz IHMF ManagementStrategies radionici. Francuska, 1997. godine.
2.Masyukova SA, AU Rezaykina Grebenyuk VI et al. Immunoterapiyaretsidiviruyuschego herpes simpleks (klinički i elektron mikroskopicheskoeissledovanie). Bull. Spolno prenosive bolesti putem.1995-2: 27-30.
3. Hahalin LN Herpes simplex virusom kod ljudi. Consilium medicum1999- 1: 5-18.
4. TKO Radionica o immunovirusologii. Immunologicheskieaspekty profilaksu virusnih infekcija. Bull. WHO. 1987- 65: 1.
5. Hahalin LN Etiopatogenetichesky obosnovaniesovremennoy terapija genitalnog herpesa. Informacije, analiticheskiybyullyuten.Zabolevaniya spolno prenosiva. 1995- 3: 18-22.
6. Furman PA, St. Clair MH. Aciklovir triphosphateis je inaktivator samoubojstva herpes simpleks virus DNA polymerase.J Biol Chem 1984- 259: 9575-79.
7. Weller S, Blum MR. Farmakokinetika theacyclovir valaciklovira pro-lijek. Clin Pharmacol Ther 1993- 54: 595-605.
8. Eisen SA Miller zna. Učinak prescribeddaily učestalost doze na pacijentu skladu lijekova. Arch InternMed. 1990. 150: 1881-84.
9. Soul-Lawton J Seaber E. Apsolutna bioavailabilityand metaboličkog raspored valaciklovira nakon oralne administration.Antimicrob Chomother 1995- 39: 2759-64.
10. Perry CM, Wagstaff AJ. Famciklovir: reviewof svojih farmakoloških svojstava i terapijskoj učinkovitosti u HSV.Drugs 1995- 50: 396-415.
11. Baker DA, Blythe JG. Jednom dnevno valaciclovirhydrochlorid za suzbijanje ponavljaju genitalnog herpesa. ObstetGynecol.1999.
12. Tilson HH, Engle CR, Andrews EB. Sigurnost ofacyclovir: sažetak prvih 10 godina iskustva. J Med Virol1993- 1: 67-73.
13. Linija A. Dugoročno supresije terapija forgenital herpesa u imunodostatnih domaćina. Herpes 1999- 6: 25-7.
14. Bodsworth NJ, Crooks RJ, Borelli S. Valaciclovirversus aciklovir u liječenju pacijenta inicirani HSV: randomizirano, dvostruko slijepo kliničko ispitivanje. Genitourin Med 1997 73: 110-6.
15. Smiley ML i Međunarodna valaciklovir HSVstudy skupina. Valaciklovir i aciklovir za liječenje recurrentHSV infekcija. 33. Interscience konferencija o antimikrobne Agentsand kemoterapije. SAD, 1993.
16. Spruance SL, Tyring SK. Velikih razmjera placebom controlledclose rasponu suđenje peroralnu valaciklovira za epizodno treatmentof periodičan herpes genitalis. Arch Intern Med 1996- 156: 1729-35.
17. Reitano M, Tyring S, Lang W. Valaciclovirfor potiskivanje periodičan genitalnog herpes infekcije: velika scaledose raspona nalaz studije. J Infec Dis 1998- 178: 603-10.
18. Whitley RJ. Optimiziranje upravljanje genitalni herpes. Ed. Royal Society of Medicine. Ltd. 2000. do 24-7.
19. Glaxo Wellcome Velikoj Britaniji. Valtrex prescriber`s information.London, 1998.
20. Patel R, Bodsworth NJ, P. Wolley Valaciclovirfor potiskivanje povratnih HSV infekcija: placebo controlledstudy jednom na dan terapije. Genitourin Med 1997 73: 105-9.
21. Wald A, Warren T. suzbijanju subclinicalshedding HSV tipa 2, valaciklovira. Američko društvo za mikrobiologiju, SAD, 1998: ChemAbstr H-82.
22. Corey L. Važeći standardi upravljanja ofgenital herpes. Svijet STD / AIDS kongres. Singapur. 1995- 11.
23. Mertz G.J., Joness C.C., Mills J. et al. Dugo termacyclovir potiskivanje često ponavljajućih geniral herpes simplexvirus infekcije: multicentrično dvostruko slijepo ispitivanje. J o AmericanMedical Udruge 1988- 260: 201-6.
24. Sosnowski AT, AG Kolomiets, KolomietsN.D. et al. Upotreba imunoglobulina smjera prilechenii rekurentne herpesa. Bjelorusija Zdravlje 1988-2: 30-2.
25. Beger PX. Imunoglobulini za vnutrivennogovvedeniya. Ambulanta. Njemačka. 1995- 9: 520-6.
26. Smith JR, Hugh JF. Humani herpes virus cjepiva: thecurrent status razvoj cjepiva. Herpes 1997 4: 55-61.
27. Zdanov VM, Barinskaja IF, Galegov GA // sove. Medicina. 1983-1910: 65-9.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan