Herpesvirus bolest u ljudi

Imajte na umu da su virolozi i liječnici koji prikazuje poslednie25 godina humani herpes virus bolesti povezanih s znachitelnoyepidemiologicheskoy ulogu i veliki društveni značaj nekotoryhiz njih u suvremenom svijetu. Herpes virusa su identificirane 1924 godu- od tada uz pomoć biološke i immunohimicheskihmetodov opisano više od 100 vrsta ljudskih virusa herpesa. Sve oniyavlyayutsya genomska DNA intracelularni paraziti i rasprostranenypovsemestno. Primjeri herpesvirusi (virusi, virusnih čestica) sastoji se od tri glavne komponente: u nukleoid, kapsidni protein i lipidnoyobolochki [1-3]. (Virusni genom) nukleoid - dvolančani DNA, koji se nalazi u središnjem dijelu. Herpesvirus DNA imeyutsyamnozhestvennye terminal i unutarnjeg terminalnog ponavljanja posledovatelnostey- ukupno iznose više od 0,5 mas% genoma. Primernokazhdoe 6. ponavljanje terminalne sekvencije predstavlenonukleozidom dezoksigvanozina.

Kloniranje herpesvirus pojavljuje u skladu sa slijedećom shemom: početni adsorpcije spontannayasluchaynaya "roditelj" poverhnostkletki virus ciljati "stripping Virusni" - cijepanje kapsidni ljuske i infiltracija virusne DNA u jezgru ciljne stanice, formiranje isozrevanie "podružnica" virusi po pupi o nuklearnoj membrane.Vse ove transformacije se izvode virusnogoproiskhozhdeniya- enzimskih sustava u tom pogledu su neovisni o herpes misheni.Posle stanice inficirane stanice, npr, herpes simplex gerpesa1 ili tipa 2, sinteza novih virusnih proteina počinje cherez2 h ali je njihov broj dostiže maksimum nakon otprilike 8 sati. protsessesozdaniya "podružnica" njihovi Virusni ovojnice capsids i DNK formiruyutsyaiz postojeće unutar inficirane stanice aminokislot, proteini, lipoproteini i nukleozidi. Ove molekule djeluju vinfitsirovannuyu stanične prostore međuprostorima kao istoscheniyavnutrikletochnyh rezervi. U tom smislu virusa ovise o razmjeni intensivnostivnutrikletochnogo koji se, pak, opredelyaetsyaprirodoy ciljnih stanica. Najviša stopa metabolizma svoystvenenkorotkozhivuschim epithelioid tipa stanica, tako gerpesvirusyosobenno dobro i kolonizirati epitelne stanice sluznice, krvi i limfnim tkivima. Potpunosti formirana i aktivni gotovyek naknadne reprodukcije "podružnice" infektivni virionypoyavlyayutsya unutar inficiranih stanica nakon 10 sati, a maksimalni chislostanovitsya nakon oko 15 sati. Ukupna svoeyzhizni primarni ("majčin") I virusnih čestica reproducira, ovisno o svojstvima soja i ciljane stanice, od 10 do 100"podružnica" virusne čestice i 1 ml gerpeticheskoyvezikuly sadržaj je uobičajeno od 1.000 do 10 milijuna virusa viriona chastits.Vnov formiran napusti stanicu uništavanjem njegove ljuske i djelomično adsorbira na stanice okolnih tkiva. Kolichestvovirionov u određenoj mjeri, utjecati na stopu infekcije oštećenih područja.

Prva generacija "podružnica" Herpesviridae počinje postupatv okoliš (izvanstanični prostor, krv, limfu idrugie biološki medij) nakon otprilike 18 sati, to je jednostavno otsenitv klinička praksa za nekontroliranih procesa (npr varicella, herpes zoster, generalizacije tsitomegalovirusnoyinfektsii.) - elementi herpetične erupcije pojaviti na ilislizistyh kožu školjke valovi. U gerpesvirusynahodyatsya slobodnom stanju u vrlo kratkom roku (od 1 sat W4) - to je tipična duljina razdoblja tijekom ostroyintoksikatsii herpes virusnih infekcija. Život svakog i generatsiiobrazovavshihsya adsorbovanog herpes virus sostavlyaet3 prosječan dan.

Da bi se razumjelo uzroke doma "odvratna osoba" herpes virusnih infekcija (, herpes iz grčkih repens), mogu biti korisne sleduyuschiesvedeniya: virusi vrlo termolabilna - inaktiviranog pri50-52 ° C tijekom 30 minuta, na 37,5 ° C - 20 sati, na -70 ° C ustoychivypri dobro podnosi liofilizacijom , dugo sohranyayutsyav tkiva u 50% otopini glicerola. Na metallicheskihpoverhnostyah (novca, kvake, slavine) gerpesvirusyvyzhivayut tijekom 2 sata na plastiku i drvo - do 3 sata, tijekom vlazhnyhmeditsinskih gaze i vune - tijekom cijelog razdoblja njihove vysyhaniyapri sobne temperature (6 sati). Jedinstvena biologicheskimisvoystvami sva ljudska herpes virusi su spontani refleks tkiva, sposobnost ustrajnosti i čekanja u tijelu infitsirovannogocheloveka. Postojanost je sposobnost množiti gerpesvirusovnepreryvno ili cikličke (replicirati) u tropskoj infitsirovannyhkletkah tkiva stvarajući stalnu postupak opasnost razvitiyainfektsionnogo. Herpes virus kašnjenje - to implicitno pozhiznennoesohranenie virusa morfološki i immunohimicheskividoizmenennoy oblik, regionalne živčane stanice (na mjestu uvođenja otnosheniyuk herpes) senzorska ganglija nervov.Shtammy herpes imaju nejednak kapacitet za latenciju i upornost antiherpethetical preparatamv osjetljivost zbog prirode njihovih enzimskih sustava. Svaki gerpesvirusaimeetsya svoj ritam upornost i latencije. Među naiboleeaktivny proučava u tom pogledu, herpes simplex virusa, i najmanje - virusEpshteyn Barr [1-3].

Prema brojnim studijama [3,4,11,12] godambolee 18 do 90% urbanih stanovnika su inficirane sa jednim ili više shtammamipo najmanje 7 klinički značajne herpes (prostogogerpesa 1 i tipa 2, varicella zoster, citomegalovirus, Epstein-Barr, herpes soba 6 i 8 drugog tipa). U većini slučajeva pervichnoei ponovne zaraze javlja se u zraku direktan putempri iglaili putem tih predmetyobihoda i higijene (zajednička ručnici, maramice i sl.) Dokazanytakzhe oralno, genitalno, oralno-genitalni, transfuzija, transplantatsionnyyi transplacentalni prijenos staze.

Infekcija s humani herpes virus navedeno soprovozhdaetsyaklinicheskimi odgovarajuće simptome akutne infektsionnogozabolevaniya prosječno ne više od 50% ljudi, uglavnom u djece: Djeca eritem (humani herpes virus tipa 6), aftozna stomatit- „drozd” (herpes simplex virus 1 ili 2 tipova), varičela zoster (virusvaritsella), infektivna mononukleoza (Epstein-Barrov virus), mononukleoze poput sindroma (citomegalovirus). Ostatak patsientovinfektsiya asimptomatski, što posebno vrijedi za teenage odrasle. Osim bioloških svojstava soj virusa herpesa, učinak na tijek akutne i povratnih herpes zabolevaniyokazyvayut pojedinačni (dob, spol, filogenetskih i ontogenetskih) karakteristikama imunološkog odgovora kod inficirane ljudske mnogochislennyeantigeny virusa.

Za sve prividne jednostavnosti kliničkom dijagnozom akutnog gerpesvirusnyhzabolevany (jako karakterizira grupirani gerpeticheskievezikuly) obučava liječnici često ne postaviti Etiopatogenetichesky i krivo, često „tematska” dijagnozu (stol. 1). Diagnosticheskieoshibki dovesti do nerazumijevanja suštine bolesti i prepyatstvuyutnaznacheniyu etiopathogenic terapiju.

Najveća opasnost za zdravlje su hcrpctički CNS (smrtnost doseže 20%, a učestalost invaliditeta - 50%), ophthalmoherpes (gotovo polovica bolesnika dovodi do razvoja katarakte i glaukoma) i genitalni herpes. Stvarni broj bolesnika s ovim oblicima infekcija u Rusiji ostryhgerpesvirusnyh neizvestno- vjerujem da straneezhegodno najmanje 3000 ljudi pati herpes CNS, 250000-300000 - ophthalmoherpes oko 8000000 - 10000000- 12000000 genitalni herpes - herpes na usnicama i koži. Međutim, na cijelom territoriiRossii 1996., prema službenim podacima Ministarstva zdravstva bio zaregistrirovanovsego 15799 slučajevi akutnih i ponavljaju genitalnog herpesa [6], odnosno, 500 puta manje od minimalno likovi plaćanja.

Očito, sve poznate herpesom može ponoviti, međutim, kao stoljetne iskustvo gledanja, prag i uzrokuje akutni oblik transformacije u rekurentne herpesvirus tipa dlyakazhdogo vlastite. Na primjer, retsidivirovanieinfektsy uzrokovana herpes simplex virusom, često nablyudaetsyana pozadina stres, nespecifični endokrini poremećaji, izmeneniyageograficheskoy stambenog prostora giperinsolyatsii i drugi. U pozhilyhlyudey, preživjeli djetinjstva vodenih kozica, rekurentne infekcije uzrokovane virusom varicella zoster, javlja se u obliku opoyasyvayuschegolishaya (herpes zoster). Subklinički tsitomegalovirusnoyinfektsii recidiva često javljaju kod trudnica i pacijenata poluchayuschihimmunosupressornuyu terapije. U isto vrijeme, infekcija vyzvannyevirusom Epstein-Barrov virus, povratak je vrlo rijetko i samo bolnyhs prirođene ili stečene imunodeficijencije. Ukupni gerpesvirusnyeinfektsii uzeti relaps najkasnije u roku od 8-20% bolesnika. Ponavljanje herpes bolest u nekotoryhlyudey može se promatrati kao „kronična” kad prodolzhayutsyav godinama, uništavajući ne samo fizičko zdravlje funkciju i vitalne sustave, ali i psihički osakatiti bolnogo.Poetomu za praktične svrhe herpes infekcije su klasificirani istovremeno uzimajući u obzir proces lokalizacije i recidivaEthyologii (Tablica 2.) [11,12]. Razlozi su višestruki retsidiviruyuschegotecheniya herpes virusnih infekcija. Prvo, postupak transformatsiyaostrogo herpesvirus javlja u kroničnoj priyavnom prešutnošću imunološkog sustava. Ako stekao immunodefitsitv rezultat kemoterapije ili HIV infekcije može se lako objasniti, TOVS pokušava izolirati niti „veliki kvar” imunološki otvetau imunološki puna ljudi s rekurentnim infekcijama techeniemgerpesvirusnoy bili neuspješni. U nekim bolnyhnahodyat nedostataka u dovodnom veze protivogerpeticheskogoimmunnogo specifičan odgovor, a drugi - u pasažu, treći - u oboihzvenyah. Drugo, oni igraju ulogu, navodno, kolichestvennyei kvalitativne značajke upornost i latencija konkretnogoshtamma herpes virusa u tijelu pacijenta.

Neki periodičan herpes bolest u nastoyascheevremya su glavna uzroka smanjene kvalitete života. Pokosvennym podaci o teritoriju Rusije rekurentne gerpesvirusnymiinfektsiyami pogađa oko 15 milijuna ljudi. Najveća prevalencija društvenog značaja je periodičan genitalnog herpesa [3,4] - jedna od najčešćih infekcija peredavaemyhpolovym način. Problem dijagnoze rekurentne genitalnogogerpesa komplicira činjenicom da žene u gotovo 65% slučajeva zabolevanieprotekaet atipično. Ako pođemo u Europsku podaci popopulyatsionnoy epidemiologija, broj pacijenata s retsidiviruyuschimgenitalnym herpes plaćanja bi trebala biti 8-10 milijuna ljudi, što je u skladu sovershennone službena statistika, niti vpechatleniemdermatovenerologov, urolozi i ginekolozi o učestalosti tog zabolevaniyav populacije. Ovisno o učestalosti relapsa i subektivnoyperenosimosti simptome trovanja i lokalnim manifestacijama, herpesa retsidiviruyuschiygenitalny donekle narušava kvalitetu zhiznibolnyh. Prema stranim i domaćim znanstvenicima [4,6], često ponavljaju genitalnog herpesa je promatrana u 50-75% bolesnika, a rijetko kod kojih se vratila - u 10%.

Tablica 2. Akutna i periodičan herpes zabolevaniyacheloveka

Laboratorijske metode za dijagnostiku herpes infekcije u nastoyascheevremya koriste samo u slučajevima kada je potrebno razjasnitiEthyologiyu ili procijeniti dinamiku bolesti [5,10]. Najčešći specifikacija Ethyologiizabolevaniya potreban ako se zahvaćeni organ vida (uveitis, konjunktivitis Keratoconjunctivitis), CNS (serozni encefalitis i meningitis) i polovyhorganov (stidnica, vrata maternice, uretritis), tako Kaknau samo herpes virusa, ali i dosta veliki broj drugih virusovvyzyvayut akutne i ponovljive bolesti tih organa , U podobnyhsluchayah pogreške pri odabiru proizvoda i etiopathogenetical ihdoz često dovodi do nepovratne posljedice. Laboratornyykontrol za više herpesvirus bolesti obično neobhodimpri procesa širenja, trudnice i bolesnike s immunodefitsitomrazlichnogo podrijetla. Ti ciljevi nisu u skladu poluchivshierasprostranenie u Rusiji metodama određivanja protivogerpeticheskihantitel naslove koji su samo posredni dokazi aktivnostiprotsessa i specifični imunološki odgovor, a dlyaponimaniya Ethyologii, koraci i protoka protsessavrachi treba imati podatke o prisutnosti ili u odsutnosti antigena (samihgerpesvirusov ili tablice. 3).

Gotovo svugdje liječenje akutne i rekurentne gerpesvirusnyhinfektsy prredpolagaet monoterapijom određenu protivogerpeticheskimihimiopreparatami, ali u Rusiji, na žalost, još uvijek idu diskussiina tematski izbor liječenja. Dio domaćih spetsialistovshiroko promovirati antiherpetic način cjepiva, opravdavajući svoj stav tako da imunizacija sa dolzhnaprivesti cjepiva u stvaranju tijela imunološki punom chelovekasilnogo antiherpetic specifičnog imuniteta. Drugayachast liječnici radije koriste droge s takozvanim „imunomodulatornih svojstva”, tj, navodno sposoban izmenyatestestvenno specifične aktivnosti struje immuniteta.I ona i drugi koncept ne ustati povećalom, kao immunizatsiyaimmunologicheski puna i namjerno zaraženi ljudi (i oni su više od 90% ljudi starijih od 18 godina) protivogerpeticheskoyvaktsinoy prema zakonima imunologije i prema kontroliruemyhissledovany nije sposoban kvalitativno mijenjati postojeći spetsificheskiyimmunitet. Kvantitativne promjene ustanovljene harakterizuyutsyatolko povišene razine specifičnih antitijela koja se ne dayutznachimogo zaštitni učinak s herpes virusnih infekcija [12] .Primenenie iste droge koje laboratorij issledovaniyahvyzyvayut promijeniti u funkcionalnu aktivnost nekog kletokimmunnoy sustava, zbog nesigurnosti i nespecifičnih etogovozdeystviya ne može se preporučiti za liječenje bolesti ,Ethyologiya i patogeneza koji izvestny.Tem više koji su sada na raspolaganju vrlo specifični protivogerpeticheskiepreparaty - aciklički nukleozidi, koji su analogni soboysinteticheskie DNA i komponente humanog herpes virusa.

Tablica 3. Tekući metode laboratorijske dijagnostike ljudskog gerpesvirusnyhinfektsy

Mehanizam djelovanja acikličkih nukleozida [7,8] Pozadina da odgovor „dijete” DNA, kako se svi nukleozidi stroitelnogomateriala sadržane u inficiranom „matične” stanica herpes virus. Ako takav stanica nasytitizbytochnym iznos bilo psevdonukleozida, on budetispolzovatsya u izgradnji krugova „podružnicu” virusne DNK iz II generacije herpes virusa. Kao rezultat „kćeri” virusnayaDNK će sadržavati neobično velik broj neispravnih nukleozida koji će usporiti ili čak zaustaviti proces to će prestati kopirovaniya.V rezultat kloniranja herpes virusa (virusostaticheskiyeffekt). Ako je matrica od acikličkih nukleozida odabrati libochasto javljaju kao dio prirodne nukleozidne virusnu DNA, to će vrlo veliku količinu supstitucije kao dio dochernihvirusnyh DNA. U praksi, kada se stvoriti predložak aciklički nukleozidovv često koriste timidin ili guanin. Obyazatelnayadlya proces uključivanja u biosintezi prve faze okislitelnogofosforilirovaniya prirodnih i sintetičkih nukleozida i sborkatsepi virusnu DNA ne utječe stanične i virusnyhfermentov (timidin kinaze i polimeraza). Time se izbjegava vozmozhnogouchastiya aciklički nukleozidi u biosintezi DNA chelovecheskihkletok. Oni troše samo aktivno repliciranje herpes virusima, čime se postiže visoka specifičnost antiherpetic effekta.V tablicu. Slika 4 prikazuje detalje aciklički nukleozidi, naiboleechasto se koriste u kliničkoj praksi za liječenje bolesti i profilaktikigerpesvirusnyh.

aciklovir(ZOVIRAK „GlaxoWellcome) postao prvi aciklički nukleozidni, koji je za 20 godina naširoko koristi u liječenju raznih klinicheskoypraktike na herpesvirus bolesti (tablica 5). On ima izvrsnu sigurnost i pruža vyrazhennyyklinichesky posljedica u 75-95% pacijenata. Preparatvypuskaetsya kao kože losiona, masti za oči, otopina, suspenzija vnutrivennogovvedeniya i tableta. Do danas, ZoviraxTo je bio korišten za liječenje više od 50 milijuna ljudi. U 1988. godusozdatelyu Zoviraxi G.Elion je prisuzhdenaNobelevskaya nagrada. Međutim, u Rusiji do 1990 aciklovirBilo je gotovo nepoznata. Malobrojnost informacije o lijeku, relativno visokoj cijeni i konzervativizma otechestvennyhspetsialistov dovelo do činjenice da vrlo često, a da nisu zadobili ozhidaemogoeffekta terapije cjepiva i imunološkog modulacije terapije za periodičan herpes ostryhi bolesti, liječnici pribegayutk kemoterapiju u Rusiji, ali radije koristiti non-iochen slabe antivirusne lijekove. Slika 1 prikazuje sravnitelnayaeffektivnost aciklovirau jednom od tih popularne „antiherpetic” preparatov- alpizarpina u ruskom kontrolom multicentričnih klinicheskomissledovanii [9]. Stvarni klinička učinkovitost aciklovirAB prevencija genitalnog herpesa recidiva bila takva nesopostavimovyshe alpizarina.

pripravci

Mogući načini primjene

citotoksičnost

lokalno

iznutra

u /

aciklovir(ZOVIRAK)

+

+

+

nije otkrio

Video: 5 muškaraca mutanti (bolest, mutacija, bolest)

valaciklovir (Valtrex)

+

+

-

nije otkrio

Penciklovir (Famvir)

+

+

-

nije otkrio

ganaciklovir (Cymevene)

+

+

Kletki krvi, testisa, jetre, bubrega

Novi lijek je antiherpethetical valaciklovir(Valtrex "GlaxoWellcome"), koji je L-valinovyyefir aciklovira.Pri stvaranje valacikloviri presledovalastsel - poboljšana farmakokinetička svojstva aciklovirali prije svega da se poveća relativno nisku biološku raspoloživost kada priemevnutr. u aciklovirIdentiteta je 15-30%, u valaciklovir70-80%. U crijevu i jetri pod utjecajem valaciklovirhidrolazavalaciklovirbrzo i potpuno cijepa u prirodni aminokislotuvalin i aciklovir.Lijek je počeo da se koristi samo 3 godanazad (u Rusiji 2 godine) u kliničkoj praksi. Utvrđeno je da klinička učinkovitost liječenja akutnih i prevenciju rekurentne gerpesvirusnyhinfektsy prelazi 25-40% aciklovira ipak je vrlo različit od ostalih „antiherpetic” droge. Još jedna važna razlika valtrexAOT Zoviraxi prvi lijek koji vysokayabiodostupnost kratnostpriema je smanjen od 5 do 1-2 puta na dan. međutim valaciklovirOna ne zamjenjuje aciklovir.Posljednja do danas ostaje jedini lijek za vnutrivennogovvedeniya nisu hemo, hepato- i nefrotoksični svojstva, ne dajući imunosupresivne i teratogeni učinci koji imeetkrayne važno za hematološke klinike ozhogovyhi transplantacije centara. Međutim, farmakokineticheskieissledovaniya pokazali da oralne primjene valacikloviraw 1000 mg tri puta na dan za maksimalnu kontsentratsiyui AUC acikloviri koja približna onima kada je primijenjen intravenski aciklovirAb doza od 15 mg / kg / dan. Iz toga slijedi da, u određenim klinicheskihsituatsiyah antiherpethetical terapije valaciklovirOMV visoke doze mogu zamijeniti intravenski aciklovira.

famciklovir (Famvir „SmithKlineBeecham”) je analog gvanin i kliničku effektivnostivesma blizu valacikloviry. Na pervyyvzglyad ove dvije lijekovi su izravni konkurenti, odnakoimeyut nevažnih razlika u spontani refleks herpes enzima koji njihova kombinacija tvori potencijal u suzbijanju odgovor parallelnoynesinhronnoy polishtammnoy infekcije herpes virusom ilivybora jednog od ovih lijekova u odabiru najviše effektivnogosredstva bolesnika s gaplotipospetsificheskimi značajke fermentovshtamma herpesa. Na primjer, famciklovir75-100 puta potentniji valacikloviri fosforiliruetsyavirusnoy timidin kinazu, što stvara veliku prednost u odnosu na prirodne sinteticheskogonukleozida. S druge strane, valaciklovir160 puta potentniji famciklovirtropenk virusnih DNA polimeraze, koja prekida proces imperativno naraschivaniyatsepi virusne DNA.

Video: Najviše rijetke i teške bolesti

priprema

Liječenje infekcije uzrokovane

herpes simplex virus 1 i 2

Varicella zoster virus

Video: Gdje su ljudska bolest?

Zovirax

200 mg 5 puta dnevno

800 mg 5 puta dnevno

5-10 dana

7-10 dana

valtrex

500 mg 2 puta dnevno

1000 mg, 3 puta dnevno

5-10 dana

7-10 dana

Famvir

500 mg 1-2 puta dnevno

Video: mutacija bolest LJUDSKA nevjerojatno šok TOP 11

500 mg tri puta dnevno

5-7 dana

7-10 dana

ganaciklovir - atsiklicheskiynukleozid najučinkovitije inhibira replikaciju virusa herpesa, kao što su infekcija citamegalovirusom je u 25-100 puta boleeeffektiven od valaciklovirili famciklovir.međutim ganaciklovirgotovo nikad ne koriste u zajedničkom kliničkoj praksi zavysokoy hemodijalize i hepatotoksičnosti. Najčešće se koristi (uglavnom parenteralno) u presađivanja klinikama i bolnyhso AIDS-a.

Dakle, herpes bolest široko vstrechayutsyav Russia- očito kako u svijetu, broj takvih bolnyhpostepenno povećava. Stvaranje određeni protivogerpeticheskihpreparatov (aciklički nukleozidi) omogućuje da se nadam chtoudastsya osigurati kontrolu tih bolesti. Vrachami- slučaj za stavljanje točne informacije o suvremenim metodama preparatahi liječenja i profilakse infekcija herpes, onimogut aktivno interveniraju u procesu infekcije i vliyatna kvalitetu života bolesnika.

1. Barinskaja IF, Shubladze AK, Kasparov AA, Grebenuk V.N.Gerpes (etiologije dijagnoze, liječenje). M., Medicine, 1986.272 s.

2. Bukrin AG, Zdanov VM Molekularna osnova patogennostivirusov. M., Medicine, 1991.

3. Glinskikh NP Humanog herpes virusa. U knjizi:. Neizvestnayaepidemiya: herpes. Smolensk, 1997, 32-57.

4. Marchenko LA Genitalni herpes. Nova klinička reprodukcija aspekty.Problemy, 1996, 4, 29-33.

5. Pavlyuk AS Laboratorijske metode dijagnosticiranja bolesti uzrokovanih herpes simplex virusom. STD, 1994, 3, 3-7.

6. Tikhonova LI O tim povezane bolesti, peredavaemymipolovym strane (na kraju 1996. godine), kao i mjere za njihovu preduprezhdeniyuv Rusiji. STD, 1997, 4, 22 do 26.

7. Hahalin LN, FI Abazova acikloviru liječenju akutne i povratne herpesne infektsiy.Klin. Farmacol. Ter., 1995, 4, 78-81

8. Hahalin LN Patogenetskih obrazloženja načela prevencije i liječenja herpes infekcija. U knjizi:. The Unknown Epidemija: herpes. Smolensk, 1997, 32-57.

9. Hahalin LN, Abazova FI et al. Usporedni djelotvornostZoviraxi i alpizarinpriori prevencija ponavljaju genitalnog herpesa. U knjizi :. nepoznata epidemija: herpes. Smolensk, 1997, 151-159.

10. Andrews H. Featherstone D. herpes simplex virus: da testor ne testirati? 5. Svijet Kongr., Melburne, Australija, 1997,22.

11. Mindel A. Genitalni herpes - je "forggotten epidemija". J.Internat. Herpes Management Forum, 1994, 1 (2), 39-48.

12. Smith R. Jo, polje H.J. Humani herpes virus cjepiva. Herpes, 1997, 4 (3), 55-62.