Farmakologija kampto

Najistaknutiji razvoj u liječenju metastatskog kolorektalnogoraka Campto je uključivanje u prvi red kruga himioterapii.Kampto u kombinaciji s 5-fluorouracila (5-FU) i leucovorin (LV) je mnogo veća nego samo kemoterapijom LV / 5-FU. Iako uzheproshlo dvije godine od dana objave tih podataka još uvijek je prodolzhaetsyaizuchenie različitih doza Campto u ovoj kombinaciji, posledovatelnostnaznacheniya i mogućnost kombiniranja s drugim citostaticima.

Talijanski oncologists podaci prikazani u radnu sobu koja u odnosu na učinkovitost su Campto kombinaciji sa LV / 5-IGF standardne kombinacije za liječenje pacijenata oboljelih od raka disseminirovannymkolorektalnym uključuju metotreksat i LV / 5-FU [1]. Vissledovanie uključeno 215 pacijenata koji su primili Kampto200 mg / m2 dan 1, LP 250 mg / m2 5-FU 850 mg / m2 dan 2 tjedna ili kazhdye2 MTX 750 mg / m2 dan 1, LP 250 mg / m2 i 5-FU850 mg / m2 dnevno 2 svaka 2 tjedna. Učestalost cilj effektasostavila 34% Campto skupina, a 24% u skupini metotreksat, napredovanje vremyado 29 i 19 tjedana i odnosno 74 i 67 prodolzhitelnostzhizni tjedna. Kada koristite kombinaciju s više vklyucheniemKampto neutropenija i proljev su promatrani, ali znatno veća način effektivnostetogo ranije koristili standardni kombinatsiis uključenost metotreksat i LV / 5-FU.

Autori ove studije ispituju i serijski sovmestnoenaznachenie Campto i LV / 5-FU u odnosu na Lv5-FU samo bolnyhmetastaticheskim raka debelog crijeva [2]. U ovom issledovaniigruppa je primila uzastopno Campto 350 mg / m2 dan 1, LV200 mg / m2 5-FU 400 mg / m2 bolus i 600 mg / m2 infuzijom techenie22 sata pri 22 i 23 dana liječenja, stopa na dan 35 je ponovljen. Vgruppe koristi u suprimjeni 3 pripravaka Kampto180 mg / m2 dan 1 LP 200 mg / m2 5-FU 400 mg / m2, i 600 mg bolusnu / m2infuziya 22 sata 1-2 dana svaka 2 tjedna. U gruppeS (kontrola) se koristi oznaku LP 200 mg / m2 5-FU 400 mg / m2 i bolus i 600 mg / m2 tijekom infuzijom 22 sata na 1-2 dnikazhdye 2 tjedna.

Tablica 1.
Rezultati zajednički i sekvencijalni zadatak Campto, LV / 5-FU u odnosu na GV / 5-FU sama.

Iz rezultata istraživanja vidljivo je da posledovatelnoeprimenenie Campto i LV / 5-FU značajno gubi na effektivnostitak i toksičnosti (proljev) zajedničko korištenje ovih preparatov.Avtory zaključiti da kombinirana uporaba Campto, LP i 5-FUdolzhno biti standardni način za prvu liniju liječenja bolnyhkolorektalnym rak.

Jedna studija procijenjena kombiniranu Campto infuzionnymili sprej primjenu 5-FU u usporedbi sa umetnutim Kamptoi LV / 5-FU u bolesnika s metastatskim rakom debelog crijeva [3] .U ove studije, sva tri načina približno jednakom djelotvornošću za razliku od prethodne studije alternativnoj Campto i LP / 5-FU (Mayo mod) nije učinkovit kao ko primeneniyudvuh pripravaka.

Ranije randomizirane studije objavljene u 2000. se pokazalo da Campto i oksaliplatina u kombinaciji s 5-fluorouracila (5-FU) i leucovorin (LV) učinkovitiji od 5-FU / NN samo bolnyhmetastaticheskim debelog crijeva [4]. U tom smislu, najbolje sekvenca aktualnymopredelit u liječenju ovog gruppybolnyh, koristi se kao prva linija kemoterapije kombinatsiyus Campto i kao drugo - ilinaoborot kombinaciji s oksaliplatinom. Kao kombinaciju koja sadržava Campto ispolzovalirezhim FOLFORI: irinotekan 180 mg / m2 dan 1, LP 200 mg / m2 dan 1, 5-FU 400 mg / m2 dan bolus zateminfuziya 1 i 46 chasovv dozi od 2,4 g / m2 svaka 2 tjedan. FOLFOX - vklyucheniemoksaliplatina kombinaciji s oksaliplatin 100 mg / m2 dan 1, LP 200 mg / m2 dan 1, 5-FU 400 mg / m2 dan bolus zateminfuziya 1 i 46 doza chasovv 2,4 g / m2 svaka 2 tjedna. Studija vklyucheno266 bolesnika s metastatskim rakom debelog crijeva koji FOLFORI poluchalikombinatsiyu svaka 2 tjedna do progressirovaniyaili znakova toksičnosti, a kao drugi redak kemoterapija kombinatsiyuFOLFOX (skupina A). Skupina B započela liječenje FOLFOX, kombinacijom zatemperehodila FOLFORI. U skupini A, frekvencija je obektivnogoeffekta FOLFIRI spoj bio je 58%, a linija kombinatsiivtoroy FOLFOX - 21%. U skupini B učinkovitosti FOLFOX sostavila56% i FOLFORI - 7%. Medijan vremena do progresije 8,4 mes.zaregistrirovano u grupi A, i 8,9 mjeseci u skupini B. Avtorysdelali zaključka da su dvije kombinacije su vrlo učinkovite u prvih liniii imaju umjerenu toksičnost.

Brojne studije posvećen zajedničkom aplikacija Kamptoi oksaliplatina u bolesnika s rakom debelog crijeva. Talijanski issledovateliispolzovali Campto 175 mg / m2 infuzijom 60 min 1 dan, oksaliplatin 100 mg / m2 infuzijom 2 sata 1 dan, LP 200 mg / m2 infuziya2 sat 1 dan i 5-FU 3,8 g / m2 za idućih 48 sati [5] .Kurs tretmana je ponovljen svaka 2 tjedna. Pacijenti vklyucheno42 studije, od kojih je 21 (50%) su ranije primali kemoterapiju. Osnovnymproyavleniem toksičnost neutropeniju stupnja 4., koji nablyudalasu 23 (55%) pacijenata, a potrebno liječenje s G-CSF-a 20 pacijenata priprovedenii naknadnih ciklusa liječenja. Stupanj 3 proljev otmechenau 9 (21%) bolesnika. Studirao je kombinacija pokazala prevoskhodnyerezultaty: stopa odgovora bila je 67% (polnayaregressiya u 5 (12%) bolesnika), vrijeme do progresije od 11,8 mjeseci, a medijan praćenja od više od 14 mjeseci, medijan prodolzhitelnostizhizni nije postignut. Još 7 bolesnika s djelomičnu regresiju metastazovv jetre su svoj kirurško uklanjanje i tih pacijenata nablyudayutsyabez znakove bolesti.

Slični rezultati dobiveni su u španjolskom studiju gdje 26bolnyh kolorektalni rak primili terapiju u dozi od 250 mg Campto / m2 dan 1, oksaliplatin i 120 mg / m2 dan 1, LP 500 mg / m2 i zatem24 sat infuzija 5-FU u dozi od 2,6 g / m2 1 i 15 dana, naravno lecheniyapovtoryali svaka 4 tjedna. [6] Frekvencija sostavlyaet69% objektivni odgovor (uključujući punu snagu u 3 (11%), u vrijeme dok progressirovaniya14 mjeseci, s prosječnom praćenja od 16 mjeseci, 17 (65%) bolesnika bili živi. Glavni oblici toksičnosti bili neytropeniyai proljev.

Tako, dvije gore navedene studije demonstriruyutneobychno visoke učinkovitosti kombinirani korištenje Campto, oksaliplatin i 5-fluorouracil s leucovorin u pacijenata metastaticheskimkolorektalnym raka. Brzina odziva od preko 60% isrednee vremena do progresije tijekom 12 mjeseci zaregistrirovannyev ti radovi, mijenja naše razumijevanje raka debelog crijeva je otporan na tumora kemoterapijom. Prilično očito neobhodimostprovedeniya randomizirano istraživanje usporedbi sovmestnogoprimeneniya Campto i oksaliplatina se u kombinaciji s Campto LV / 5-FU.

U početku, a zatim Campto oksaliplatin su rekomendovanydlya druge linije kemoterapije kod pacijenata s progresijom kolorektalnymrakom nakon tretiranja s 5-FU. Nije poteryalosvoey važnosti i danas, kao nasheystrane većina pacijenata dobiva kao prva linija kemoterapije kombinatsiyuLV i 5-FU [7]. U randomiziranom pokusu u 101 bolnogometastaticheskim kolorektalnog progresije raka posleprovedennoy kemoterapije VP i 5-FU koristiti sljedeće kombinacije: Grupa A - irinotekan 180 mg / m2 dan 1, LP 200 mg / m2 dan 1, 5-FU400 mg / m2 bolus 1dan nakon čega slijedi infuzija 46 sati vdoze 2,4 g / m2 svaka 2 tjedna skupina B - oksaliplatin, 85 mg / m2, LP 200 mg / m2 dan 1, 5-FU 400 mg / m2 dan bolus 1, a zatim 46 sati infuziyav u dozi od 2.4 g / m2 svaka 2 tjedna skupina C -Kampto200 mg / m2 i oksaliplatina 85 mg / m2 svaka 3 tjedna. Glavni proyavleniyamitoksichnosti su stupanj 3-4 neutropenija, što je 33% / 33% / 39% za grupe A, B, C, odnosno, i stupanj 3-4 proljev 6% / 3% / 33% .Otsenka njegova kvaliteta života pokazala poboljšanje kod bolesnika gruppyA i nedostatak poboljšanja grupe B i C. obektivnogoeffekta stopa je 12% / 23% / 17%, a prosječno trajanje 12,2 / 11,5 / 11mesyatsev odnosno za grupe a / B / C S obzirom na prosječni prodolzhitelnostizhizni 11-12 mjeseci u prethodno liječenih bolesnika može se zaključiti da su sva tri kombinacije su učinkovite kao vtoroylinii kemoterapije u bolesnika s metastatskim rakom debelog crijeva. Odnakoumerennaya toksičnost i veću kvalitetu života, kada provedeniihimioterapii zadatak čini preferira kombinaciju Kamptoi LV / 5-FU.

Rak želuca.

Unatoč postupnom povećanju životnog očekivana želuca bolnyhrakom prima kemoterapiju, prognoza za takvu bolnyhostaetsya nepovoljne. Veliki broj studija izuchayuschihnovye citostatici i kombinacije na temelju njih se provodi u vsemmire. Jedan od najperspektivnijih kandidata za uključivanje u kombinatsiidlya liječenju bolesnika s karcinomom želuca je irinotekana. DoktorC Pozzo obaviješten o kooperativnih studija o sravneniyueffektivnosti i toksičnosti kombinacije irinotekan i cisplatin (irinotekan 200 mg / m2, cisplatin 60 mg / m2 svaka 3 tjedna) i 5 iliirinotekana ftoruratsilaa leukovorin (irinotekan 80 mg / m2, leukovorin 500 mg / m2 2 -ftoruratsil 5 sati i 2 g / m2 infuzijom techenii22 sata tjedno 6 tjedana nakon ponovljenog tjedna intervala) u bolesnika s uznapredovalim karcinomom želuca [8]. Pacijenti studija vklyucheno148 procijeniti trenutno upravlja rezultate lecheniya78 pacijenata. Ukupna stopa odgovora u grupi irinotekan tsisplatinsostavila + 28% u skupini irinotekan + 5-fluorouracila i leukovorin -39%, dok toksičnost nije značajno grupna otlichalas.Na osnovi primljenih podataka, kombinacija irinotekan i 5-ftoruratsilav kombinaciji s leucovorin bira randomizirovannogoissledovaniya pacijenata s metastatskim karcinomom želuca.

Rak ne-malih stanica pluća (NSCLC).

Kampto je jedan od najučinkovitijih lijekova dlyalecheniya NSCLC pacijenata. A.Sandler et al. navopros pokušao odgovoriti da li je moguće poboljšati učinkovitost kombinacije karboplatinom, paklitaksela dodavanjem Campto [9]. Liječenje poluchili40 prethodno neliječenih bolesnika s uznapredovalom NSCLC u kombinaciji: Kampto100 mg / m2, 175 mg paklitaksela / m2, a carboplatin 03:00 AUCx5 odnokratnokazhdye 3 tjedna 6 tečajevi. Učestalost odgovora sostavila30%, prosječno vrijeme do progresije od 5,6 mjeseci., Prodolzhitelnostzhizni-12.5 mj., Jedna godina stopa preživljavanja od 50%. Glavni proyavleniyamitoksichnosti stupanj 3-4 su neutropenija (68%), proljev (20%) iasteniya (20%). Autori su zaključili da je studija kombinatsiyanuzhdaetsya daljnju istragu u randomiziranim pokusima.

U NSCLC je hitna potraga za učinkovito "bezplatinovyh"kombinacije. Korištenje cisplatin često limitiruetsyaplohim opće stanje bolesnika sa NSCLC, prisutnost popratnih zabolevaniyi starijih bolesnika. Doktor M.Satuochi i sur. predstavilirezultaty randomizirano istraživanje faze II NSCLC imaju bolnyhmetastaticheskim u kojem odnosu na djelotvornost kombinatsiiDC (Taxotere 60 mg / m2 cisplatin i 80 mg / m2 svaka 3 tjedna) IDI (Taxotere 60 mg / m2 dan 1 i 60 Irinotecac mg / m2 1,8 dana kazhdye3 tjedana.) [10]. Liječenje bolesnika je primila 108 na ovoj brzini obektivnogoeffekta je 37% i 32% pojedinačno. Medijan vremena do 146 dana za progressirovaniesostavilo DC i 123 dana za DI, 1-godišnje vyzhivaemost49% i 41%, respektivno (razlika nije statistički značajna) .Toshnota i povraćanje često popraćena DC kombinacija tretmana u tovremya kao proljev često promatraju prilikom dodjeljivanja DI. Autori vjeruju da "nonplatinum" kombinacija DI, prodemonstrirovavshayaochen slične rezultate s platina kombinirane DC zasluzhivaetizucheniya u nasumičnom istraživanju.

Rak grlića maternice.

Metastatski rak vrata maternice karakterizira agressivnostyukoinicheskogo protok i nisku osjetljivost na raspolaganju nemamo raspoloživih antitumorskih lijekova. U većini slučajeva vetih cisplatinom ili cisplatina se daje u kombinaciji s 5-ova studija ftoruratsilom.V pristali procjenu učinkovitosti Campto doze250-350 mg / m2 svaka 3 tjedna, njihove Cisplatin 80 mg / m2 svaka 3 tjedna kombinacija (Campto 160-200 mg / m2 cisplatin i 80 mg / m2 kazhdye3 tjedna) u liječenju pacijentica kojima je metastazirao rak vrata maternice [11]. U studiji su uključeni 97 pacijenata. obektivnogoeffekta učestalost prilikom upotrebe cisplatin je 19%, 13%, Campto i njihove kombinacije 37%. Koristeći kombinaciju chastotuneytropenii povećan bez povećanja učestalosti proljeva. zaključili su autori da kombinacija cisplatina i Campto aktivniji način comparisonwith monoterapijom s bilo koje pojedinačno sredstvo.

sprečavanje proljeva.

Glavna manifestacija od najopasnijih toksičnog Campto yavlyaetsyarazvitie kasni proljev. Učestalost ozbiljnu (stupanj 3-4) diareisostavlyaet 20-35%, ovisno o dozi i režimu davanja (ezhenedelnoevvedenie dozu od 125 mg / m2, manje od stupnja izaziva proljev chemvvedenie 350 mg / m3 1 svaka 3 tjedna). U slučaju otsrochennoydiarei preporučio imenovanje loperamida (Imodium) i snizheniedozy Campto za naknadne ciklusa liječenja. Prichinoyvozniknoveniya smatra proljev sluznice oštećenja kishechnikaodnim glavne metabolite Campto - SN-38. SN-38 glyukoranidobrazuetsya u jetri i ulazi u crijevo sa žuči, gdje crijevne flore deystviemfermentov ponovno pretvara u aktivni metabolitSN-38 i inhibira topoizomeraze mukozne stanice s razvitiemmukozita. Predloženo je da se koristi za adsorpciju aktivirovannyyugol SN-38 [12]. 28 pacijenata tretira se Campto 125 mg / M290 min tjedno 4 tjedna svakih 6 tjedana, a predmeti provedeniipervogo prije svakog davanja propisanog Campto aktivirovannyyugol 1000 mg u 15 ml vodene otopine na večer prije davanja preparatai zatim 2 puta dnevno sata nakon 48 sati. Kad nisu imenovani provedeniivtorogo Naravno aktivni ugljen. Procijenjena 28 kursovs imenovanje aktivnog ugljena i 24 bez stopa. Dijareja 2 stepeniotmechena tijekom 4 ciklusa sa aktivnim ugljenom i kursovbez 4, 3, 2 i 3, 4 stupnja stupnjava 0 i 3, respektivno. Summarnyedozy Campto su primijenjene na približno istoj provedeniipervogo i drugi tečajevi liječenja. Tako, kada prima aktivirovannogouglya je smanjena učestalost grade 3-4 proljeva (2/28 u odnosu 6/24) uzrokuje da se uvodi Campto yavlyaetsyasereznym osnovu za nastavak studije kao aktivirovannogouglya koristi za profilaksu odgođeno proljeva.

Bibliografija.

1. Comella P. De Vita F., Lorusso V. et al. Dvotjedno irinotekan (CPT-11) Plus Levo-leukovorin (LLV) -Modulated 5FU I.V. Bolus inAdvanced kolorektalni karcinom (ACC). SICOG Slučajni Study.Program i sažeci 37. godišnjem sastanku AmericanSociety of Clinical Oncology- 12.-15. svibnja, 2001 San Francisco, Kalifornija. Sažetak 537.

2. Labianca R., A. Martoni, Galligioni E. et al. CPT-11 Alternatedwith leukovorin + 5-fluorouracilom (LV5FU2 Režim) u naprednom ColorectalCancer (ACC): a multicentrično randomizirano ispitivanje faze II suđenje. Programand sažeci 37. godišnjem sastanku Američkog Societyof Clinical Oncology- 12.-15. svibnja, 2001. do San Francisca, California.Abstract 535.

3. Ben Ayed F., Khalfallah S. Tujakowsky J. et al. CPT-11 Combinedor izmjenične s 5 fluorouracilom / Folna kiselina (5 FU / FA) inAdvanced kolorektalni rak (CRC). Program i sažeci the37th godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju-12.-15. svibnja, 2001 San Francisco, Kalifornija. Sažetak 536.

4. Tournigand C Louvet C, Quinaux E. et al. FOLFIRI Followedby FOLFOX protiv FOLFOX Slijedi FOLFIRI metastatskog ColorectalCancer (MCRC): konačnih rezultata za ispitivanje faze III. ChristopheTournigand, Christophe Louvet Emmanuel Quinaux,. Program andabstracts od 37. godišnjem sastanku Američkog društva ofClinical Oncology- svibnja 12-15, 2001. do San Francisca, California.Abstract 494.

5. Masi G., G. Allegrini, Lencioni M. et al. Irinotckan (CPT-11), oksaliplatin (LOHP), leukovorin (GV) i 5-fluorouracil (5-FU) 48 sati kontinuirane infuzije svaka dva tjedna metastatskog ColorectalCancer bolesnika (PTS). Program i sažeci 37. AnnualMeeting Američkog društva za kliničku Oncology- Neka 12-15,2001- San Francisco, Kalifornija. Sažetak 539.

6. Calvo E., Cortes J., Rodriguez J. et al. Irinotekan OxaliplatinPlus 5-FU / leukovorin Advanced rak debelog crijeva. Program andabstracts od 37. godišnjem sastanku Američkog društva ofClinical Oncology- svibnja 12-15, 2001. do San Francisca, California.Abstract 542.

7. Rougicr P., Lepille D., Douillard J.Y. et al. Konačni Resultsof randomiziranoj faza studija tri kombinacije: CPT-11 + LV5FU2, LOHP + LV5FU2 i CPT-11 + LOHP na 5-FU otporan AdvancedColorectal Cancer (ACRC). Program i sažeci 37. AnnualMeeting Američkog društva za kliničku Oncology- Neka 12-15,2001- San Francisco, Kalifornija. Sažetak 566.

8. Pozzo C Bugat R. Peschel C. et al. Irinotckan u Combinationwith CDDP ili 5-FU i folne kiseline je aktivan u bolesnika withAdvanced želuca ili gastro-ezofagealni Junction Adenokarcinom: Konačni rezultati randomizirano ispitivanje faze II. Program i abstractsof 37. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- svibanj 12-15, 2001 San Francisco, Kalifornija. Abstract531.

9. Sandler A.B., Sosinsky M.A., Israel V.P., et al. Faza IITrial irinotekan (CPT-11), paklitaksel (P), i Karboplatin (C) u uznapredovalim ili metastatskim nemalih stanica raka pluća (NSCLC) i .Program sažetaka 37. godišnjeg sastanka AmericanSociety of Clinical Oncology- može 12-15, 2001 San Francisco, Kalifornija. Sažetak 1323.

10. Satouchi M., Takada Y., Takeda K. et al. Slučajni ispitivanje faze II docetaksela (DOC) i cisplatin (CDDP) u odnosu na DOC PlusIrinotecan u Napredni ne-malih stanica raka pluća (NSCLC) - a WestJapan torakalnu Oncology Group (WJTOG) Studija. Program i abstractsof 37. godišnjem sastanku Američkog društva za ClinicalOncology- svibanj 12-15, 2001 San Francisco, Kalifornija. Abstract1312.

11. Garin A., Moiseyenko V.M., Roszak A. et al. Slučajni ispitivanje faze II irinotekan ili irinotekana u kombinaciji s Cisplatinumor cisplatina u prvom redu u bolesnika s Metastactic SquamousCell karcinom grlića maternice. Program i sažeci s 37thAnnual sastanku Američkog društva za kliničku Oncology- May12-15, od 2001. do San Franciscu, Kalifornija. Sažetak 826.

12. Michael M., Brittain M., Nagai J. et al. Faza II Stusyof aktivni ugljen kako bi se spriječilo irinotekana (CPT- !!) inducirane Diarrhea.Program i sažetaka 37. godišnjem sastanku AmericanSociety of Clinical Oncology- svibnja 12-15, 2001. do San Franciscu, Kalifornija. Sažetak 1615.