Metabolički disadaptative u patogenezi virusnog hepatitisa

Video: Patofiziologija metabolizam ugljikohidrata (predavanje) T.N.Alhendi 2/4 dio

Nema sumnje da je glavni proces mehanizam formirovaniyainfektsionnogo u virusnom hepatitisu virusnog-immunogeneticheskiy.Odnako ne može ignorirati jedinstvenost hepatitisa zaklyuchayuscheesyav da je ciljni organ je jetra s njima, zanimayuschayaklyuchevye poziciju u održavanju homeostaze. Sudjelovanje u osuschestvleniiosnovnyh metabolizam i funkciju barijere, održavanje mezhorgannyhi povezanosti određuje važnu ulogu jetre u tijelu adaptatsionnyhreaktsiyah. U srcu razvoju raznolike klinicheskihproyavleny virusnog hepatitisa - od latentnih na progressiruyuschihkomogennyh oblika - razlikuje realizacija punini kompenzacijskog prisposobitelnyhi rezervnog kapaciteta organizma. Iz tog položaja, mehanizmi razvoja patološkog procesa obosnovannorassmotrenie prigepatitah s obzirom na prirodu, ozbiljnosti i smjer metabolicheskihreaktsy, u nekim slučajevima, igraju ulogu ne samo za održavanje, ali i faktore.

Važna komponenta univerzalne prilagodbe organizma yavlyayutsyaendokrinnye reakcije. Prilagodljiva funkcija hipotalamus, hipofizu - kore je fiziološki Mjere zaschityprotiv bolesti i legitimne adaptivni odgovor yavlyaetsyaobschee proizvodi za poticanje hormona glukokortikosteroid.

Većina pacijenata smo proučili ostrymvirusnym hepatitisa B (AVHB) povyshenieurovnya uporni kortizola u krvi je pronađena u 1,5 - 1,7 puta, u usporedbi s porastom normoy.Znachitelnoe kortizola u krvi pervyhdney žutica razdoblja velikim pravilnosti (73, 8% bolesnika) opažena je u blagi oblik bolesti i trenutne sredneytyazhesti i gotovo 2 puta manji (44%) - pri teške. Povyshenieurovnya kortizola u krvi može se ocijeniti kao adekvatan reaktsiyuna patološkog procesa.

Video: hipertenzija izlječiva - infarkt angina

S obzirom na usku povezanost hormona i njihov međusobni utjecaj, odnovremennoopredelyali razine u krvi kontrgormona - inzulin. Ako prilegkoy oblik AVHB do umjerena njegova sadašnja razina insulinav krvi malo drugačiji od norme, u teškim bio v2,2 puta veći. Međutim, smanjenje inzulina kroviobnaruzheno u 86,9% bolesnika s blagim AVHB u 57,6% - s zabolevaniemsredney gravitacije, a samo 31.8% kod pacijenata s teškim.

Zbog smanjenja proizvodnje inzulina je pojačan metabolicheskiyeffekt glukokortikosteroide. Promjena omjera soderzhaniyav krvi inzulin i kortizol u prevlasti poslednegoyavlyaetsya odlučujuće kočenja uglevodnogoi poboljšanje metabolizma lipida, što je tipično za ekstremalnyhsostoyany. Na temelju rezultata analize u odnosu krovisoderzhaniya kortizola i inzulina (u mjeri urovneygormonov promjene u odnosu na norme) u svih bolesnika s ne-ozbiljne formamii 1/3 bolesnika s teškim AVHB reakcije može biti adekvatna otsenenakak imaju prilagodljivu vrijednost. U ovom slučaju 60,6% bolesnika s teškim hepatitisa, uključujući i bolesnike s akutnim pechenochnoynedostatochnostyu (ARF), tijelo ne može učinkovito prilagoditi da ima važnu patogenu važnost.

Homeostaze u tijelu za držanje kompleks mnogokomponentnyeproteoliticheskie krvotokom - koagulacije, fibrinolitičko, komplement i kalikrein-kinin koji rade kontinuirano, osiguravajući stabilnost unutarnje okoline i pri čemu je patologija je normalno, a regulacija njihovog stanja i odnosa sostavlyaetchast mehanizama biokemijskim prilagodbe. Jer sinteza metabolizmosnovnyh i komponente ovih sustava obavlja jetre, može se promijeniti u sudjelovanje eeporazhenii proteolitičkih sustava u podderzhaniigomeostaza na hepatitis. Još više brine potencijalni mobilnogoingibitornogo krvi određivanju adekvatne reaktsiyuvseh proteolitičke sustave krvi različitim utjecajima.

U našem istraživanju pokazala značajnu priznakiaktivizatsii kalikrein-kinin i fibrinolize sustave krvi većine pacijenata u sredini AVHB. Kada sredneytyazhesti tijek hepatitisa i teški oblik njegove ukupne fibrinolize aktivnostkrovi i razine slobodnog plazmina znatno veći normalnyepokazateli. Velika aktivnost kalikreina u suradnji s znachitelnymumensheniem krvlju njegovog prethodnika - prekallikreinasvidetelstvovali na revitalizaciju kalikreinske-kinin sistemykrovi je najizraženiji u teškim AVHB: aktivnostkallikreina je povećan u 3 - 4 puta, a razina prekallikreinasnizhen 1,5-2 puta.

Aktivacija proteolitičkih sustava krvi na AVHB podtverzhdaetih sudjelovati u odgovoru organizma za razvoj patologicheskogoprotsessa. Da bi se procijenila priroda i opseg sudjelovanja rezultatamanaliza pojedinih pokazatelja je vrlo teško, jer aktivnostproteinaz brzo se mijenja pod utjecajem različitih čimbenika. Proteoliticheskieprotsessy objektivno odražava stanje inhibitorni sustav krovi.Ee značajan rezervni kapacitet povezane s inhibitorima izbytochnymkolichestvom i njihova zamjenjivost odrediti vazhnuyurol sustava u pružanju kompenzacijski adaptivni reaktsiyorganizma.

Našli smo redovite sustave inhibitora uključivanje proteinaza- dosljedne, u većini slučajeva ciklički tijek virusnogogepatita B. razini osnovnog inhibitora tripsina proteinaz- (alfa 1-antitripsin je značajno - 1,2 - 5 puta -. Povyshenpo usporedbi s normom u većine bolesnika pregledao i na kroviobnaruzhen visoka razina drugog inhibitora - antitrombina-III, naznačen time da je maksimalni porast sadržaja ovih inhibitora otmechenopri teške AVHB, koji se slaže s aktivatsiiprote stupnjeva Litička sustavi krvi.

Širok spektar djelovanja i alfa2 -makroglobulinom u uchastieego aktivnog djelovanja mnogih proteolitičkih sustava obuslovlivaetosoboe položaj ovog proteina u nizu inhibitora proteinaze. Aktivnayarabota inhibitor potvrđuje smanjenje na sadržaj vkrovi kao kompleksi proteinaze - inhibitora brzo vyvodyatsyaiz protok krvi, kao i podatke o svom funkcionalnu aktivnost, koja odražava omjer slobodne i vezane uz proteinazamialfa2 -makroglobulinom. Razina inhibitor smanjena u svim obsledovannyhbolnyh AVHB, naznačen time, da je veći od težih nastavili zabolevanie.Pri teškog oblika također pokazuje značajno smanjenje od dolisvobodnogo inhibitora proteinaze - 68,2 ± 6,1% (85,4 ± stopa 4,6%). još bitno mijenja odnos dobivanja slobodnog i svyazannogoingibitora: u blagom AVHB bilo je 6,8 ± 2,7, na zabolevaniisredney gravitacije - 5,6 ± 0,7, a teški - 2,6 ± 0,6.

Razina brzine glavni inhibitor inaktivatora kalikreina -C1 neznatno povećao tijekom prvih dana nakon razvitiyazheltuhi na AVHB. Međutim, male količine izmeneniyaingibitora, već je navedeno u blagom hepatitisa soprovozhdalisvyrazhennymi promijeniti svoju funkcionalnu aktivnost. Maksimalna aktivnost Obraschaetna pozornost C1-inaktivator u pervyedni žutica razdoblju teškog AVHB zatim normalizatsieypokazatelya u ranom periodu oporavka, a prilegkih oblici bolesti povećala inhibicijsko djelovanje na sohranyalasi perioda oporavka. Originalnost C1 odgovora inaktivatorau bolesnika s teškim AVHB, možda zbog svoje povyshennymraskhodovaniem i iscrpljivanja kod maksimalne aktivnostikallikrein-kinin krvotokom. Dokaz ovog predpolozheniyasluzhit prirode ovog inhibitora odgovora u razvoju ccNSO encefalopatije. Tako, u bolesnika s ARF aktivnost inhibitora okazalasnizhe nego u jednostavan teške.

Video: TV emisija „Medicina u kontekstu” Predmet: „Mitohondriji kao metu raka”

Valja napomenuti da je količina promjena i razvojnih aktivnosti u ingibitorovproteinaz odvodnici su višesmjerna, reakcija nablyudalosnesootvetstvie njihovog značajnog poboljšanja proteolizu kotoryyv donekle doprinosi progresiji patologicheskogoprotsessa hepatitisa. U bolesnika s AKI pronašli smo više nedostatak nizkiyuroven alfa1-antitripsin od bolesnika s nekomplicirane tyazheloyformoy AVHB, kao i značajno smanjenje razine i funktsionalnoysposobnosti alfa2 -makroglobulinom u krvi.

Rezultati sugeriraju da neravnoteža u sistemeproteinaza - inhibitor, koja odražava neuspjeh kompenzacijskog prisposobitelnyhreaktsy tijelu kao posljedica iscrpljivanja rezervi. Sleduetuchest da kada odvodnik i jaki hepatitis značajno narushenabelkovo jetre sintetski funkciju, koji se također može otrazhatsyana kao kompenzacijske reakcije.

Akutni upalni odgovor - je univerzalna reakcija na razlichnyevozdeystviya bez obzira na njihovu prirodu i mjesto primjene. To sostoitv povećava sintezu proteina akutne faze, upala, chastnostipod utjecajem endogenih glukokortikoida koji soglasuetsyas prilagodljivo odgovora tijela za bilo stresa vozdeystvii.K proteina akutne faze uključuju inhibitore proteaze i mnoge komponentyproteoliticheskih krvi sustava, sintezu većine koje osuschestvlyaetsyav jetre.

Najvažnije i značajne promjene u razinama proteina ostroyfazy u virusnog hepatitisa u ranim danima žutica razdoblja. Priroda težini tih promjena ovisi o težini pokazateljima zabolevaniya.Takie kao faktor fibrinstabiliziruyuschy i transferina, bili smo u normalne vibracije s blagim do umjerenim tyazhestiformah i značajno smanjena u teškim hepatitisa. Vesmapokazatelna Reakcija proteina, kao što su i prealbumin fibrinogen.Esli mekog AVHB njihov sadržaj u krvi bila neskolkopovysheno koji odgovara pravilnost belkovostroy faze odgovora, teške razine hepatitisom prealbuminabyl se značajno smanjuje, a fibrinogen - normalno. To yavleniemozhno objasniti deformacije odgovor akutne faze:

poremećena funkcija jetre sintetski ne dobije očekivani (kompenzacijski, akutna faza), povećati razinu ovih proteina. Narusheniesinteticheskoy jetra s teškim pokazatelja smanjenje hepatitis podtverzhdaetsyatakzhe faktorima kao što protrombinovogokompleksa sadržaja, razina ceruloplazmin, i drugi.

Pri ocjenjivanju mehanizme prilagodbe u HBV-infektsiinashe privukla pozornost betta2 mikroglobulina - indikatoraktivnosti humoralni imuni odgovor. Veće razine u krvi otrazhaetzakonomernuyu odgovor tijela na stres utjecaje, virusnyei bakterijske infekcije. Usred AVHB prosječne betta2-mikroglobulinavo sve skupine bolesnika je povećana, a više od legchetechenie bolesti. Razina proteina u teškim stopi 2 razaprevyshal, ali je bio znatno niži nego u blagom techeniiOVGV i njegov oblik prosječne težine. Najmanje vrijednosti betta2-mikroglobulina, se ne razlikuje od norme, pronađeno je u bolesnika s teškom formoyzabolevaniya komplicira akutno zatajenje bubrega. Razina betta2-mikroglobulinje vkrovi odražava stanje kompenzacijski-adaptivnog reaktsiyorganizma: njezin porast ukazuje na adekvatan odgovor zarazne proces, a nedostatak istih - od disadaptative.

Dakle, metaboličke reakcije tijekom virusnih gepatitahv uglavnom imaju kompenzacijski-adaptivni orijentirana pomoć održavanje homeostaze na različitim razinama - regulyatornomi humoralne. I teški progresivni oblici reakcija hepatitis harakterizuyutsyasvoeobraziem prilagodbe, što nisu, koja je uzrokovala disadaptative mobilizacije i / ili pražnjenja rezerva vozmozhnosteypecheni i cijeli organizam.