Farmakodinamiku lijekova

Farmakodinamiku i farmakokinetiku pomoći objasniti prirodu odnosa između doze i farmakološkog odgovora, odnosno, učinak lijeka. Farmakološkog odgovora ovisi o vezanje lijeka s ciljane molekule. Koncentracija lijeka u području receptora također utječe na učinak.

Farmakodinamika lijek može varirati pod utjecajem patoloških stanja uslijed starenja, interakcije s drugim lijekovima. Država koja može utjecati na farmakodina-gospodarska odgovora uključuju genetske mutacije, hipertireoza, pothranjenost, mijastenije gravis, Parkinsonovu bolest, neki oblici dijabetes mellitus neovisan o inzulinu. Ova patološka stanja mogu promijeniti stupanj vezanja lijekova s ​​receptorima, utječe na koncentraciju proteina ili receptora vezivanja otupljuje. Utjecaj dobne promjene u farmakološkog odgovora zbog promjena u oba afiniteta receptora za lijekove i učinke nakon receptora. Farmakodinamička interakcije s lijekovima ostvaruju natjecanje za vezivanje na receptor ili promjenom postreceptor odgovor.

Video: Michael Podgayets, BBC Lab. Popularno o razvoju lijekova i čovjeka 2.0. predavanje 26/11/15

interakcije lijekova s ​​receptorom

Receptori - makromolekula koji su uključeni u prijenos kemijskih signala i između stanica i unutar jedne stanice" (Ed -više točno određivanje receptora - .. Macromolecules, biološki odgovor je opaženo nakon vezanja na odgovarajući ligand, koji). Receptori se mogu nalaziti na plazmatskoj strani membrane stanica i, kao u citoplazmi. Receptori aktivirani izravno ili neizravno reguliraju stanični biokemijskih procesa (na primjer, vodljivost ionskih kanala, rilirovanie fosfo-proteini, transkripciju DNA, enzimska aktivnost). Molekule (na primjer, lijekovi, hormoni, neurotransmiteri), koji se vezuju za neki receptor, pod nazivom ligandi. Vezanje liganda može dovesti do aktivacije ili inaktivacije aktivacije receptora može inhibirati ili stimulirati određene funkcije stanice. Svaki ligand može stupati u interakcije s različitim podtipovima receptora. Gotovo bez droge su apsolutno specifični za jednu vrstu ili podvrstu receptora. Većina / 1C ima relativnu selektivnost. Selektivnost je mjera koliko ljekovita tvar povezana s određenom vrstom receptora u odnosu na druge receptore. Selektivnost je uglavnom zbog prirode fizičke i kemijske interakcije lijeka do staničnih receptora.

Sposobnost lijeka da djeluje na određene vrste receptora ovisi o njegovim afinitetom (vjerojatnost da / 1C receptor Potrebno je određeno vrijeme), a unutarnje aktivnosti (stupanj aktivacije receptora nakon vezanja liganda i razvoj reakcije stanica). Afinitet i intrinzična aktivnost lijeka na svoje strane određuje kemijske strukture.

Fiziološka funkcija (primjerice smanjenjem lučenja) obično je usmjeren više posreduje receptor mehanizama, a uključuje više stupnjeva (vezanje receptora, aktivacije intracelularne sekundarnih glasnika, itd), između inicijalne interakcije lijeka za receptor i konačnih odgovora ili tkiva autoritet. Iz tog razloga, željeni farmakološki učinak može se postići primjenom lijekova s ​​različitim kemijske strukture.

Sposobnost lijeka da se veže na receptor pod utjecajem vanjskih čimbenika, kao i unutarstaničnih regulatornih mehanizama. Inicijalna gustoća receptora i mehanizme odgovora za podražaj učinkovitost varira od tkiva u tkivo. Lijekovi, starenja, bolesti i mutacije mogu povećati ili smanjiti broj i afinitet receptora. Na primjer, klonidin smanjuje aktivnost (^ -adrenoretseptorov- iz tog razloga brzog ukidanja klonidin može izazvati hipertenzivne krize. Dugotrajna terapija -lokatorami povećava gustoću, a time i nagli prekid ove klase lijekova može uzrokovati razvoj teške hipertenzije i / ili tahikardije. Poticanje i učinak receptor inhibicija na organizam prilagodbe mehanizama lijeka (na primjer, hipoglikemiju-senzibilizacije, tahifilakse, tolerancije i stečena otpornost giperchu i poništiti nakon otkaza).

Ligandi se vežu za određene stranice receptora na makromolekule, zove prepoznavanje mjesta. Vezanja lijeka i endogenog agonista (hormon ili neurotransmitera) mogu biti jednaki ili različiti. Agonisti koji se vežu za susjedni ili drugim stranicama, ponekad se nazivaju alosterički agonista. Također tu je nespecifično vezivanje lijekova, tj molekularni mjesta od ne-receptor (npr. plazma proteina) Vezanje lijeka s spomenutim nespecifičnim mjesta sprečava njegovo vezanje na receptor, čime neaktivne lijeka. Nevezane lijekovi mogu komunicirati s receptorima i stoga imaju učinak.

Agoniste i antagoniste. PROIZVODI -gonisty aktiviraju receptore za provedbu željenog farmakološkog učinka. Konvencionalne agonisti povećati broj aktiviranih receptora. Inverzni agonisti receptora stabiliziraju u inaktivne konformacije i funkcionira slično kao i konkurentnim agonista. Mnogi hormona i neurotransmitera (npr acetilkolin, histamin, norepinefrina), lijekovi (npr morfin, fenilefrin, izoprenalin) djeluju kagonisty receptore.

Formulacije antagonisti povećati staničnu funkciju u slučaju ako se blokira djelovanje tvari obično neodoljiv ovu funkciju. , Suprotno-komernost - lijekovi antagonisti smanjuju staničnu funkciju, ako se blokiraju djelovanje aktivnih spojeva je.

antagonisti receptora se mogu klasificirati u reverzibilni i ireverzibilni, Reverzibilni antagonisti se lako odvojiti od odgovarajućih receptora, slika stabilnog, ireverzibilnim, stalno ili gotovo stalno s kemijskom vezom receptora (npr alkiliranje). antagonisti Psevdoobratimye polako kidanje veza na njegov receptor.

Kada je konkurentna antagonizmom vezanje antagonista receptora inhibira vezanje agonista s njim. Kada ne-kompetitivni antagonizam, agonist i antagonist može vezati istodobno, ali vezanje antagonista smanjuje učinak agonista ili spriječiti njegov razvoj. Reverzibilna natjecateljski antagonizam agonist i antagonist dobije kratki spoj na receptor, čime se postiže ravnotežnom stanju ternarnog sustava. Kao antagonizam može se prevladati povećanjem koncentracije agonist. Na primjer, nalokson (antagonist opioidnih receptora, strukturno sličan morfiju) kada se daje neposredno prije ili neposredno nakon primjene morfina blokira djelovanje potonjeg. Ipak, natjecateljski antagonizam nalokson se može izbjeći davanjem veće doze morfija.

Strukturni analozi molekula agonist često posjeduju i i antagonističke karakteristike. Takvi lijekovi se nazivaju djelomični agonisti ili antagonisti agonisti-. Na primjer, pentazocina aktivira opioidnih receptora, ali blokova njihova aktivnost drugih opioida. Dakle, pentazocina daje opioidni učinak, ali smanjuje učinak drugog opioida, ukoliko se ista bude uveden u periodu zadržavanja zbog pentazocina receptora. Lijek koji djeluje kao djelomični agonist u jednom tkivu može djelovati kao puni agonist u drugu.

kemijske interakcije

Neki lijekovi imaju učinke bez utjecaja na funkciju stanica i vezanje na receptore. Na primjer, većina antacidi smanjuju želudac kiselost jednostavnim kemijskim reakcijama: antacidi - baze reagiraju s kiselinama kako bi se dobilo djelovanje kolestiramina neutralne soley.Glavnoe - sekvestrant žučne kiseline - leži u vezanju žučnih kiselina u probavnom traktu.

Ovisnost farmakološkog odgovora doze

Bez obzira jer mehanizam primjenjuje se na bilo lijekom (vezanjem na receptore ili kemijske reakcije), ozbiljnosti određuje koncentracije lijeka u mjestu djelovanja. Međutim, farmakološko odgovor na koncentraciji može biti komplicirano i često nelinearna. Odnos između doze lijeka, bez obzira na način davanja, a koncentracija lijeka na staničnoj razini je teže.

Ovisnost „doze efekt” može biti prikazan kao graf, naznačen time, da se na kojem je doza apscisa ili funkcija (na primjer, decimalnim logaritmom) na ordinatu - vrijednost mjerljivog učinka (odgovor). Budući da je uočeni učinak lijeka je funkcija dvije varijable - dozi i vremenu - to graf pokazuje ovisnost farmakološkog odgovora na dozu bez vremena. Pri registraciji izmjerenu veličinu učinka često pokazuju maksimalnu vrijednost u određeno vrijeme ili nakon postizanja ravnoteže stanja (npr tijekom kontinuirane intravenske infuzije). Tako učinak lijeka može se procijeniti na razini molekula, stanica, tkiva, organa, ili sustava organa organizma.

Hipotetski krivulja „prije-poslije-efekt” opisuje niz parametara koji se razlikuju ovisno o aktivnosti određenog lijeka (mjesto krivulje u odnosu na dozu referentnu os), maksimalna vrijednost (maksimum dostižan intenzitet odgovora), nagib (promjena veličine učinka po jediničnoj dozi) , Biološka varijacija (razlika magnituda odgovora među subjektima u jednoj populaciji koja je primala lijek na isti doze) također se događa. Grafički plotanje „doza-učinak” za formulacije studirao u istim uvjetima, čini usporediti svoje farmakološke profile. Ove informacije vam omogućuje da se odredila doza potrebna za postizanje željenog učinka. Ovisnost „doze i odgovora”, na temelju načela farmakokinetike i farmakodinamike, kako bi se utvrdilo potrebnu dozu, učestalost davanja i terapijski indeks lijeka u definiranoj populaciji. Posljednji parametar (omjer minimalne toksične i medijalne efektivne koncentracije) za procjenu učinkovitosti i sigurnosti lijeka. Povećanje doze s malim terapijskim indeksom od droge povećava rizik od toksičnosti ili liječenje zatajenja. Međutim, ta svojstva razlikuju se ovisno o populaciji i individualnim osobinama pacijenta (dob, prisutnost trudnoće).

Video: farmakokinetiki.mpg laboratorij