Kolhicin. timus hormoni

kolhicin
sadržaj
Kolhicin
Farmakološka svojstva
Mehanizam djelovanja
Klinička primjena
Bolesti u kojima je kolhicin obilježili učinkovitost (i. p. famaey, 1988)
Giht
Psorijatični artritis (pa)
Pirofosfat artropatija
Sarkoidoza
Mediteranska groznica (recidiv)
Behcetove bolesti
Amiloidoza
Ssd
Druga oboljenja
Nuspojave
Timus hormoni

kolhicin - alkaloida izvađen iz sjemena usjeva i korijen Colchicum autamnale, pripada obitelji Liliaceae. Ovaj alkaloid se smatra kao najaktivniji i određeni protu-upalni agens za liječenje gihta, trenutno se koristi za liječenje i drugih reumatskih bolesti.

farmakološka svojstva

Kada oralna kolhicin brzo apsorbira, dostižući maksimum koncentracije u plazmi nakon 0,5-2 sata. Kolhicin se akumulira u bubrega, jetre, slezene i probavnog trakta, ali koji nije detektiran kod srca, mozga i skeletni mišić. Glavne ciljne stanice kolhicin su leukociti, u kojima je koncentracija lijeka je 10 puta u serumu. kolhicina metabolizma dolazi u jetri, a završava formiranje neaktivnih metabolita demitilirovannyh 10-20% nepromijenjen izlučuje urinom. Nakon jedne doze koncentracije u plazmi dostiže kolhicin stabilnu razinu 0.5 -24 h, stanice u lijek pohranjen 10 dana.

Mehanizam djelovanja

Kolhicina drugih vinka alkaloide (na primjer vinblastin), ima toksični učinak na mikrotubule. Oblici lijekova s dimeri tubulina montaže koja uzrokuje sprječavanje podjedinica tubulina u mikrotubule. Ovaj sa svoje strane dovodi do inhibicije mitoze u metafazi stanica (Kealers R. A. i B. G. Mason, 1981 L. Wilson et al., 1974). Povreda mikrotubula u leukocitima dovodi do inhibicije motiliteta, kemotaksije, adhezija leukocita dijapedezom sprječava upala u području (C. A. Dinarello et al., 1976).

Drugi protuupalni učinci uključuju kolhicin inhibiciju oslobađanja histamina iz mastocita sinteza granule kemotaksije leukocita LTB4 faktora, uključujući (Reibman, et al., 1986- Y. Ouyang et al., 1989). Kolhicina inhibira izlučivanje imunoglobulina, koji korelira s detekcijom ultrastrukturnih promjena u Golgi aparata i endoplazmatski retikulum (J. C. Antoine et al., 1986). Također, kolhicin inhibira stanične imune reakcije koje se vjeruje da je povezan s blokiranjem IF-y-ovisne ekspresije HLA-DR (Y.A. Mekory et al., 1989).

U usporedbi s NSAID, kolhicin ima nisku ukupnu protu-upalno djelovanje. U eksperimentalnim studijama se pokazalo da je kolhicin za razliku od NSAR ne inhibiraju razvoj Arthus reakcije i ne bitno utjecati na razvoj edema izazvanog karagenan.

Jedan od glavnih mehanizama djelovanja kolhicin je povezan s utjecajem na interakciju leukocita i EC. Kolhicina usporava valjanje (ljuljanje) duž obloge leukocita endotelnu kapilarama (H. Asako i sur., 1992), koja je povezana sa sposobnošću lijeka da inhibira ekspresiju leukocita membrane i adhezijskih molekula-1 (ICAM-1) na površini endotelnih stanica i E selektinzavisimoe prianjanje neutrofila EK (Molad i sur., 1992).

klinička primjena

Bolesti u kojima je kolhicin obilježili učinkovitost (I. P. Famaey, 1988)

bolest	komentar
Akutni gihtični artritis, prevenciju egzacerbacije	alat za odabir
kronični kostobolni artritis
Pirofosfat artropatija i gidroksiappatitnaya	Učinak je manji
artropatija	izražen nego u gihta
Sarkoidozny artritis	Učinak je nepredvidiv
RA	Pozitivni učinci u nekim
	klinička opažanja
psorijatični artritis	Rezultati su nedosljedni
periodičko bolest	dokazana djelotvornost (prevencija
	pogoršanja i razvoj amiloidoze)
Behcetove bolesti	Pozitivni učinci u nekim
	klinička opažanja
amiloidoza	Rezultati su nedosljedni
SSD	isti
Kožni vaskulitis, slatko-ov sindrom, relaps	Pozitivni učinci u nekim
polikondritis	klinička opažanja

giht

U akutnog napada gihta kolhicin primijenjenog na 0,5 mg svakog sata do olakšanja napada (maksimalno 5 mg), ili razvoja nuspojava. Drugom dizajnu, kolhicin daje 1 mg 4 puta dnevno. Na sljedeći davanje lijeka se nastavlja u dozi (ovisi o jačini kliničkih simptoma) reduciranjem na 1-2 mg dnevno, a povećanje intervala između doza. Kada se dovoljno rano imenovanje učinkovitost kolhicin tretman doseže 90%. Bol i crvenilo zgloba ošišan 12 sati i drugim simptomima - za 48-72 sati.

Terapija održavanja kolhicin (0,5-1 mg / dan, ponekad i 3 dana tjedno) može se provesti u roku od nekoliko tjedana ili čak mjeseci, bez značajnog rizika od toksičnosti povezane s akumulacijom ga preparata- učinkovito sprječava pogoršanje gihta za najmanje 90% bolesnika. U bolesnika s bubrega ili jetre doza umanjenja kolhicina treba smanjiti.

Kolhicin nema učinka na metabolizam mokraćne kiseline. Poznato je da se bilo gipourikemicheskie pripravci rano liječenje može uzrokovati akutni udar uzrokovan gihtom mobiliziranjem urata naslage. Za prevenciju relapsa korištenja malog kolhicin doza (0.5-1 mg) u nekoliko tjedana ili mjeseci, posebno u slučaju tofusnoy gihta (do nestanka tophi). Profilaktički kolhicina je naznačeno u bolesnika s kroničnom gihta prije operacije.

Psorijatični artritis (PA)

Dva dvostruko slijepa kontrolirana studija provedena je u jednoj od njih (P. Seidman i sur., 1987) liječenje kolhicin 1,5 mg / dan.) Rezultiralo značajnim povećanjem smanjenje ruka jačina stiska Ritchie indeks zglobova računa, smanjenje bolova u zglobovima, u odsustvu učinci na oštećenja kože. Međutim, u skladu s drugim autorima (R. J. R. McKendry et al., 1993), kada je kolhicin PA nedjelotvornim.

pirofosfat artropatija

lijek primjenjuje na isti način kao u gihta, međutim djelotvornost liječenja niže na pirofosfat artropatija. Pretpostavlja se da kada je poželjno intravenozno pirofosfat artropatija formulacije. Međutim, u većini slučajeva više djelotvorno sredstvo za liječenje ove patologije su NSAID (J. Spilberg et al., 1972- M. R. Tabatabai i N.A. Cummings, 1980).

sarkoidoza

Kolhicina u dozi od 1,5-3 mg / dan ima pozitivan efekt na razvoj artritisa sarkoidoznogo (H. Kaplan, 1963- Enrenfeld et al., 1984).

Mediteranska groznica (recidiv)

Glavni simptomi bolesti periodičke - akutne razvija visoku temperaturu, pomiješa se s artritis, peritonitis, pleuritisom ili perikarditis, osip, i tipično je komplikacija bubrežne amiloidoze, što rezultira zatajenjem bubrega.

Kolhicina u dozi od 1-3 mg / dan može smanjiti učestalost i težinu bolesti egzacerbacije periodičko (R.C. Goldstein et al., 1974). Osim toga, kolhicin tretman usporava napredovanje amiloidoza. D. Zemer i sur. (1986) utvrdili su na temelju promatranja na 1070 bolesnika koji kolhicin sprečava daljnji razvoj amiloidoza i bubrežne funkcije kod bolesnika sa proteinurijom, ali ne i nefrotski sindrom.

U drugoj studiji, D. Zemer i sur. (1991), koja uključuje djecu s 350 recidiva bolesti, pokazalo se da primjena profilaktička kolhicin (1-2 mg / dan 6-13 godina) može postići potpunu remisiju kod 64% pacijenata, djelomična remisija - 31% i da se u potpunosti spriječiti razvoj amiloidoza u 5%. Nitko od djece zabilježene su nuspojave koje su dovele do prekinuti liječenje, kao i usporava rast, razvoj ili potiskivanje genitalnog funkcije.

Behcetove bolesti

Behcetova bolest tretira sa kolhicin (0,5-1,5 mg / dan), kako bi se smanjila učestalost i ozbiljnost egzacerbacije i usporiti napredovanje bolesti (E. Aktulga et al., 1980).

amiloidoza

Postoje dokazi da je kolhicin inhibira nastajanje serumski amiloid A (SAA) (E. Tatsura et al., 1984). Prema S. A. Cohen et al. (1987), kod pacijenata s primarnom amiloidoze (53 osoba), tretira se sa kolhicin (0.5-1 mg / dan-) preživljavanje 17 mjeseci, dok je u neliječenih bolesnika (29). Ljudi - ukupno 6 mjeseci.

Međutim, u prospektivno randomizirano studija (R. A. Kyle i sur., 1985) utvrđeno je da kombinacija melfalan i prednizon sprječava napredovanje amiloidoza učinkovitije od kolhicin. A. Escalante et al. (1991) je opisao pacijenta ankilozantni spondilitis, koji kolhicin tretman je doveo do regresije bubrega amiloidoze. Postoji izvedba kolhicina u amiloidoza povezana s upalnom bolesti crijeva (S. Meyers et al., 1988).

SSD

Teorijska osnova za primjenu u kolhicin SS je sposobnost lijeka da inhibira nakupljanje kolagena blokiranjem pretvorbu prokolagena u kolagen. Taj efekt je povezana s oštećenjem transport kolagena, što je nazočan mikrotubula citoskeleta. Osim toga, kolhicin poboljšava sintezu kolagenaze.
Tu je pozitivan učinak kolhicin na kožne manifestacije SSC.

Učinkovitost kolhicin bila je veća u bolesnika s početkom SSC (do 5 godina od početka bolesti) koji su primili ukupnu dozu od 1400 mg kolhicin. (D. Alarcon-Segovia et al., 1979). Međutim, prema M. Guttadauria et al. (1977), kolhicin 1 mg / dan za duže vrijeme bez značajnog učinka na progresiju kutane manifestacije i visceralne SSC, uključujući funkcije pluća.

druga oboljenja

Postoje izvješća i kazivanja o povoljnim učincima kolhicin u bolesnika s DM kalcifikacije (J. Taborn i sur., 1978), dok je postoperativni keloid ožiljaka na pogođenim vertebralnih diskova, kao i leukocytoclastic vaskulitis (JP Callen, 1987- S. Plotnick i sur. , 1989), urtikarijski vaskulitis, pomiješa krioglobulinemija (F.Invernizzi i G. Monti, 1993), Sweetov sindrom (S. H. i Suehisa Tagami, 1981), povratna polihondritis (AD Askari, 1984).

nuspojave

Nuspojave kolhicin može se sažeti kako slijedi:
1. Česti obično nije teška:

gastrointestinalni:
mučnina, povraćanje, proljev
bolovi u trbuhu
lokalne
štete na vene (na / u)

2. Rijetko, teže:

hemoragijskog gastroenteritis
aplastična anemija
DIC
neurološki poremećaji
miopatija
zatajenje jetre
akutno zatajenje bubrega
nekrozom tkiva

3. Rijetko, nije teška:

alopecija
stomatitis
Azoospermia
amenoreja

Pacijenti s giht uvođenje pune terapijske doze kolhicin (1 mg 4-6 puta na dan) u 80% slučajeva izaziva gastrointestinalne simptome, uključujući bol i grčevi u trbuhu, proljev, mučnina i povraćanje rijetko. Učestalost tih pojava nakon intravenoznog davanja lijeka.

S duljim profilaktičku primjenu niske doze kolhicin (1 mg / dan), nuspojave uobičajeno razvijaju tijekom nekoliko mjeseci ili godina. Najčešći su leukopenija, aplastična anemija, miopatija, gubitak kose. Miopatija očituje proksimalni slabost mišića, često povezan s povećanjem razine CPK. Nakon prestanka primjene lijeka promatra brzi nestanak simptoma mišića i normalizacije laboratorijskih vrijednosti.

timus hormoni

Trenutno dobiti u čistom obliku i naznačen nekoliko hormona timusa ili njihove sintetičke fragmente korisne za kliničke primjene (E. M. reprezentativnom uzorku et al., 1992).

Osnovni imunološka svojstva timus pripravaka prikazani su u preglednom T. L. K. Niska i A.L. Goldstein (1984), a sastoji se u prvom redu u imunostimulirajućoj aktivnosti pokazalo i in vivo i in vitro. Međutim, točka primjene timusa preparata koji određuju njihovu kliničku djelotvornost za reumatske bolesti, nisu uspostavljeni.

Za liječenje bolesti u inozemstvu 2 korišten timusa hormon - timopoetin ili sintetički fragment (timopentin) i thymulin.

Timopoetin - polipeptid koji se sastoji od 49 aminokiselina. Pentamer peptid - timopentin (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr) (TS-5), što odgovara ostacima timopoetina na poziciji između aminokiselina 32-36, zadržava biološku aktivnost nativne molekule (Goldstein et al. 1979).

U nizu otvoren i kontrolirano testa TP-5 u RA je pokazano da intravenozno davanje (unutar 10 min.) Od lijeka u dozi od 50 mg 3 puta tjedno rezultirala značajnim, barem kratkotrajno (tri tjedna). Smanjenje aktivnosti bolest. Međutim, nakon tretmana u narednih 4 tjedna. pogoršanje nastaje (E. M. reprezentativnom uzorku et al.).

Thymulin - tvar izoliran iz seruma na početku svinje, te - čovjek ima sljedeću sekvenciju aminokiselina: Glu-Ala-Lys-Ser-Glu-Gly-Ser-Asn. Sintetizira se na temelju ovog peptida ima biološku aktivnost sličnu onoj native pripreme.

2 provedeno dvostruko slijepa kontrolirana istraživanja thymuline RA. U jednom thymulin kod 1 ili 5 mg ili placebo (2-3 puta tjedno), primijenjen je na 49 pacijenata s RA. Thymuline 5 mg bila je značajno bolji od placeba u odnosu na takve parametre RA aktivnosti kao Ritchie indeksa, grip snage, Lee indeksa i mogućnost smanjenja doze Građanskog zakonika. U drugoj studiji, na kojem thymulin (10 mg s.c.) ili placebo davani dnevno 30 RA pacijenata unutar 6 mjeseci. svaki postupak ovog lijeka nije indiciran za usporedbu s placebom.

Dakle, učinkovitost lijekova u RA timus liječenja nije dokazano. Pozitivna osobina ovih preparata je virtualni izostanak nuspojava. Postoje dokazi da kombinirana uporaba MT i priprave timusa (taktivin) omogućava da neznatno povećati učinkovitost liječenja pacijenata
RA (RM Balabanov, 1994).

EL Nasonov

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan