Eksperimentalni pristupi produžiti život. Vezanje proteina molekula

A upotreba tvari koje sprečavaju umreživanje molekula bjelančevina

rasti starenje „Pessimal strukturiranje” od molekula proteina i nukleinskih kiselina, kao jedan od vodećih čimbenika posebnom pažnjom na molekularnoj razini organizacije života odveo u teoriji blijedi samoobnovu protoplazme Mountain (1940), Nikitin (1940, 1954), Bulankin i Parin (1962).

Pogotovo s obzirom na poprečni „umrežavaju” kao molekula proteina vodeći faktor ontogeneza ovu teoriju razvijenu Borksten i sur. (Bjorksten, 1958, 1971- Bjorksten et al., 1962), Oeriu et al. (Oeriu, 1962- Oeriu, Oeriu, 1968), Sayneks (Sinex, 1965), La Bella i predsjednik gospodin Pual G (La Bella, Paul, 1965) - Leonov i Dubin (1966, 1971).

Borksten (Bjorksten, 1958), u pokusima modela su našli da jedan broj inherentnih tijela metabolita i anorganske tvari mogu uzrokovati umrežavanje molekula proteina (uključujući želatine).

Oni uključuju, acetaldehid metilgvanidin, a-ketoglutarne, piruvinska, limunske, jantarne kiseline i malonske, tt. E. oksidirajućim komponente (trikarboksilna) Krebs ciklus, bakar, željezo, cink, magnezij, aluminij i olovo.

Već popis tih tvari pokazuju da su oni - uvijek svojstvena metabolizam i sastav komponenti krvi, koncentracija koja varira malo s godinama. Time se smanjuje vjerojatnost da je oni imaju vodeću ulogu u pravilnom dob pessimal udruge proteinskih molekula.

Da bi se to treba dodati da je vrlo odlučan dio u vezi nije spontani proces koji ovisi samo o svojstvima molekula proteina, a prije svega enzimatski upravljan proces (Nikitin i sur., 1977). Oeriu (Oereu, 1962) spojen između glavnih proteinskih molekula smatraju disulfidna mosta i tako preporuča se koristiti produžiti vijek metionina i cisteina.

Konačno, i Lyavonau Dubin (1966, 1971) se smatra kao vrlo važan faktor za umrežavanje proteina iona prijelaznih metala. Stoga je njihova preporuka (Dubin, Razumovich 1975) koriste kao helatore geroterapii faktora.

latirogenov za prijavu

Posebno mjesto u teoriji „vezna” daje referencu na dominantne proteina vezivnog tkiva - kolagen (Bohomolec, 1940- Sobel, Marmorston, 1956- Bjorksten, 1958). Za to je pouzdano utvrđeno povećanje dobi lanaca (La Bella, Pavao, 1965- Piez, 1968 Nikitin i sur., 1977).

Nekoliko istraživača su za uklanjanje suviška unakrsnog povezivanja kolagenska molekula poznatih u medicini latirogeny (tvari cijepanje kolagena intermolekularne veze). Cohn i Hrvatsk (Kohn, Leach, 1967) korišten je za tu namjenu u-aminopropionitrilom. Utvrđeno je da su primijenjene doze lijeka ne povećava preživljavanje štakora te u prvoj godini života nepovratno inhibira rast životinja. Dok ne dobiti pozitivan rezultat s drugim latirogenom - dobro penicilamin (Udobnost i sur, 1971.).

Utvrđeno je samo to penicilamin se primjenjuje od 2 tjedna na hrani štakora u količini od 0.25% težine, znatno povećava udio topivog kolagena u koži i potkožno granulom ove životinje, koji se smatra autori kao indikacije njegove nesavršenosti. Glavno ograničenje u korištenju latirogenov geroprotektorov treba uzeti u obzir kao univerzalnosti i bezličnosti njihovih učinaka na sve vrste tijela kolagena.

U međuvremenu, nisu svi strukturni formacija u tijelu, koji sudjeluje kolagen treba mu neosobno labavljenju i topljivost. Zato latirizam - izuzetno nepoželjan poremećaj u strukturi vezivnog tkiva, očitovanje patologije nego fiziologije.

Upotreba kelatori (kelirajuća sredstva)

Upotreba helirajuća sredstva, za vezanje prijelaznih metala temeljne pessimal u starosti strukturnog proteina i nukleinskih kiselina kompleksa prvi predloženo kluba i Lyavonau (Dubin, Leon, 1968 Dubin, 1971- Lyavonau, Dubin, 1971). Međutim, čak i prije Borksten (Bjorksten, 1958) i Lansing (Lansing, 1951) su se brojne metalnih iona (ili kalcija) faktora za unakrsno vezanje proteinskih molekula.

U unakrsno povezivanje uz sudjelovanje prijelaznih metala mogu tvoriti komplekse s proteinima fosfolipida (Fullington, Hendrichson, 1966), kao i tercijarne kompleksa vezanja glicina na albumin u serumu s pomoću cinka (Gurd, Wilcox, 1956). Lansing (Lansing, 1942) pokušao je ublažiti učinke na kalcija za umreživanje protoplazme proteina proučavanih očekivano trajanje života (RV) rotifers, povremeno se stave u slabim citrat otopini.

U svojim istraživanjima, to je dovelo do neke mjere svoj život. Vrlo često u velikom broju strogih studija ispituje učinak etilendiamintetraoctene kiseline (EDTA) Očekivano trajanje života štakorima Dubin (1970, 1975). U svim tim eksperimentima, uz rijetke iznimke, ona nije dobila ohrabrujuće rezultate. Nismo dati povoljan rezultat i eksperimente Dubina (1975) uz korištenje drugih kelatori - unitiola (natrij 2,3-dimerkaptopropansulfonata) i penicilamin (dimetiltsisteina).

Primjena faktora koji smanjuju umrežavanje molekula proteina disulfidnim mostovima

Preporuke koriste tvari sadrže sulfhidrilne grupe (cistein metyonina et al.) Kao sredstvo za razbijanje bisulfidne mostove u molekulama proteina hyperstructured starenja gura Constantin Ion Parhon et al. (Parhon et al., 1961), osobito Oeriu (Oeriu, 1962- Oeriu et al., 1968). U tim studijama za broj laboratorijskih životinja tkiva pokazalo se povećava s dobi, neke disulfidnim mostovima u proteinima.

Na temelju toga, Oeriu preporučiti obogatiti prehranu starijeg metionina tsisteinomi folnom kiselinom (vitamin B skupine). On je predložio složen lijek zove folupetainom. U kasnijem radu Nikitin i sur. (1977) utvrdili su da je povećanje dobi od disulfidnim vezama nije svojstvena svim skupinama proteina tkiva i za sva tkiva.

Predlaže se da se povećava s proteinskim molekulama dob i udruga pessimal strukturiranje može se provesti ne samo disulfidnim unakrsnih veza. Međutim, u tim proteinima u kojima su moguće te za vlaženje, na temelju strukture molekule (hemoglobin, serumski albumin i keratin), može se pokazati veću dob za umrežavanje disulfidne mostove.

Način izloženosti na gena i proteina sintezu aparata stanice

Zadataka u ovom području je bez sumnje u budućnosti bi bio najplodniji i na molekularnoj razini organizacije protoplazme bitno riješiti problem eksperimentalnog produljenje života i sveukupnog upravljanja razvojem senilne organizma.

Zadaci koji se mogu staviti ovdje eksperimentalni gerontologije, mogu se grupirati na sljedeći način:

a) pokušava zaštite (zaštita) stanica genoma iskrivljuju i štetnih čimbenika postupci nukleotida proteosinteza i utjecajima (fizikalna i kemijska) okolnih intracelularne i ekstracelularne okoline;
b) stimuliranje procesa i enzimskih sistema repariiruyuschih oštećenja nastalih dobi i „opskrbe” u stanicama i tkivima polaznih materijala za sintezu DNA i popravak;
c) zaštita genoma mogu nastati tijekom rada (RNA transkripcije) „nosi” fenomena;
d) aktivne intervencije u strukturu genoma njegove makromolekula strukture i ugrađivanje u DNK molekula (gen set) novih gena i njihovih kompleksa s ciljem izrade „age program razvoja” organizma novo pojačanje „rezervirati svoju snagu”, a produljenje karakteristike životne organizma i znakovi skupine. Takvo izlaganje može provesti genetskog inženjeringa i genske terapije.

Prvi način utječe na genom stanice - njegova zaštita od štetnih utjecaja. Jedan od najvažnijih destruktivnog strukture genoma (kromosomske DNA) faktori Vilenchik (1976) smatra toplinskog gibanja molekula vode. Nažalost, s velikom pažnjom Vilenchik predložio (1976.) kako bi produžili vijek trajanja smanjenja tjelesne temperature od 2-3 °, što bi, prema njegovim izračunima, produžiti život toplokrvnih životinja za 20-25%, iz razumljivih razloga, nije vjerojatno da će imati pravi primjena.

U odnosu na poikilotermija smanjenje temperature u nekim slučajevima dovelo do produljenja života (Vilenchik, 1970, 1976), ali do sada je nejasno što je njegov mehanizam.

Drugi način utječe na genom stanice - stimulacija za popravak i procesa sinteze nukleinskih kiselina i proteina dodavanjem određenih enzima i regulatori i za sintezu polaznih tvari genoma DNA i proteina počinje intenzivno razvijena.

Niže organizama (bakterija) naydeyo više od 10 gena koji određuju aktivnost enzima za popravak (Zasukhina, 1973). Reparacije su široko rasprostranjeni u eukariotskim stanicama, iako je, po svemu sudeći, njihova učinkovitost je nešto manje izražen nego kod prokariota.

Po prvi put koncept značajnu ulogu u povredama reparativni sposobnosti stanica i organizama u cjelini kako bi se smanjio njihov život razvio Alexander (Alexander, 1967). Po Cutler (Cutler, 1972), a Vilenchik (1972), vrste stanica pankreasa se određuje brzinom omjeru od ozljeda i popravku DNA genoma.

Za niz dugoročni i kratkotrajna vrsta sisavaca i Setlou Hart (Hart, Satlaw, 1974) su pokazali taj odnos eksperimentalno. U procesu popravka DNA genoma stanice igraju ključnu ulogu u ostvarivanju njenih enzime. To uključuje skupine specifične endo- i egzonukleaze, polinukleotidligazy, RNA i DNA polimeraze, i tako dalje. D.

Brojne studije su pokušali stimulirati proizvodnju tih enzima ili njihovo uvođenje u stanicu. Neke vrste DNA-ASE odnosi na repariiruyuschim enzime sposobni su prodrijeti u stanice sisavaca. Brojne studije su pokazale da su niske doze UV i ionizirajućeg zračenja mogu imati stimulirajući učinak na sintezu DNA i enzimi se repariiruyuschih.

Postavljena je stimulacija sinteze DNA u stanicama mišića se razlikuju kralježnjacima. Navodno, zbog povećane sinteze genomske DNA i popravka je proširen na živote nekih nižih životinja koriste niske doze ionizirajućeg zračenja (vidjeti sažetak :. Vanyushin, Berdyshev, 1977).

U bakterijskim stanicama ultraljubičastim zračenjem nastaju (mobilizacija - VN) posebne tzv nuždi (SOS) enzimsku popravak DNA sustava. Funkcije ovog sustava - dok eliminira podjele akumulirane u genom „pogreške” metoda rekombinacije. U životinjskim stanicama, ovi mehanizmi djeluju uglavnom tijekom mejoze, a to otvara nove mogućnosti ultraljubičasto stimulaciju „ispravan” genetski program starenje stanica tkiva (vidjeti sažetak :. Vilenchik, 1976).

Pokušaji da se stimulira cjelokupnu aktivnost starenja genom stanica još nije dao značajne rezultate. Jedan način takvog izlaganja je kućica u mediju za uzgoj tkiva ili hrane cjelovite životinjskih organizama egzogene DNA ili RNA, a njihovi pojedinačni komponente.

S obzirom na kulturama tkiva Berdyshev (1968) dodatkom heterologne RNA pronađen ni štete na stanicama u kulturi tkiva viših kralježnjaka, te dodao da ukupne jetre RNA pilić embrija bez promjene uočen u njihovom razvoju. Dobiven je određeni povećanje održivosti nukleinskih kiselina kada se daje u miševa, štakora i kunića.

Međutim, životni vijek eksperimentalnih životinja u isto vrijeme nije ispitivan. Neki beskralješnjaka (Drosophila melanogaster) DNA pripreme pojavljuju pridonijeti povećanju RV (Berdyshev i sur., 1965, 1976- Berdyshev, Karpenchuk, 1977). Nedavno je pokazano (Szabuniewicz, 1977), što su slobodni fragmenti DNA uvodi u organizam životinja (Drosophila melanogaster), relativno lako ugraditi u genom stanice.

Ovi podaci ne, donekle vjerojatnu izravnoj akciji „fragmenti” DNA molekule u tijelu gušterače. Interesa „pomlađivanje” učinak na CNS tsentrofenoksina - tvar slična u molekularnoj strukturi saditi auksina i na određene neurohormona.

Utvrđeno je da tsentrofenoksin smanjuje sadržaj u mozak neurona zamorci lipofuscin ( „starenje pigment”) i ima pomlađivanje učinak na laboratorijskim životinjama i ljudski živčani sustav (Nandy, 1968). Moguće je da je ova akcija u velikoj mjeri ograničen na aktivaciju neurona u genomu.

Kontrolne stanice genom aktivnost kao sredstvo za održavanje punu obnovu protoplazme svih uzrasta, naravno, iznimno je važna. U tom smjeru, može predstavljati veliki broj dovoljno jakih eksperimentalnim pristupima. U posljednjih nekoliko godina, važan u aktivaciji procesa reprodukcije i prevođenja u kromatina stanicama pridaju posebnu faktor proteina destabilizacije sekundarnu strukturu DNA, drugim riječima, „raspadati” double helix strukturu DNA u kromatina (Lee, Dahmus, od 1973. do Dymshits, Fet, 1977).

U blizini tog djelovanja ima na jetra više kralježnjaka DNK Sinteza hormona rasta (GH) (Galavina, 1977). Čini se vrlo obećavajuće za korištenje ove čimbenike u pojedinim razdobljima ontogeneze za geroterapii. Čini se sigurno da stanice (naročito Citosol) ima mnogo veći skup specifičnih faktora (enzimi, stanične komponente sinteze sustava proteina, specifičnih proteina i genom aktiviranjem r, D.) Koncentracija koja je oslabljena s dobi.

U tom smislu, proučavali smo Bielka et al. (Bielka, Junghan, 1974- Bielka i sur., 1976) prema dobnoj pada aktivirajući protein prijevod na ribosoma u citosolu tijekom starenja. Stanice i jednostavnijom faktora molekularne strukture reguliraju stanični genom i naprave aktivnost proteina za sintezu.

Jedan sustav može biti poliamme (Caderera i sur., 1976). Nakon što je negativni naboj, oni mogu biti učinkoviti derepressorami povezivanje histon pozitivna naboja - ne samo strukturne, ali i potiskuje faktore genoma (za pregled vidi: Elgin, Weintraub, 1975.). Kleynsmit Stein (Kleinsmith, Stein, 1976) pokazala posebnu aktivirajući učinak na transkripciju gena histon kromosomske fosfolipida.

To je - još uvijek jedan od smjerova u potrazi regulacijski faktori stanice genom aktivnosti. stanice Carion ima i druge aktivne kontrole staze i prirodu genom rada, mijenjaju se s godinama.

To je doći ontogeneze promjene ne samo u makromolekularni omjeru pripravak kromatina DNA u njemu i različitih frakcija histon i ne-histonskih proteina, a posebno fosfolipida (Martinenko et al., 1972 i Nikitin et al., 1976b- Berdyshev, Zhelyabovsky, Klimenko 1972- 1974 , 1975- Klimenko et al., 1975, 1976), ali je u metilacije, fosforilaciju i acetilacijom različitih frakcija kromatina proteina.

Kao promjene makromolekula pripravak genomu ili vežu proteinskih frakcija (i DNK) kromatina acetil, metilom i fosfatnih grupa može imati i nedvojbeno imaju specifičan učinak na proces sinteze nukleinske kiseline (Georgiev 1973) i proteina u stanici (Elgin, Weintraub , 1975- Rubin, Rosen, 1975- Romberg, 1977- Vanyushin, Berdyshev, 1977).

Konkretno, represivni učinak pretpostavlja histona i broj frakcija derepressiruyuschee utjecaj fosfolipida u kromatina složenom genoma. Do sada, postoji samo vrlo malo studija s pokušajima da utječu na genom selektivnim učinkom stanica izoliranih frakcija kromatina proteina i poticanje procesa metilacije i acetilacija i DNA genoma od staničnih proteina (vidjeti sažetak :. Elgin, Weintraub, 1975- Klimenko, 1975- Nikitin, 1975- Vanyushin , Berdyshev, 1977).

Gotovo nikakav pokušaj eksperimentalnih učinaka na stanice fosfolipida gen kromatina i „služiti” genom stanice enzimskih sustava. Konačno, praktički vrlo malo se zna o faktorima koji mogu konkretno utjecati na makromolekularne promjene u sastavu genoma i zamjenjivost i aktiviranje njegovih komponenti u dobnoj aspekt.

Treći utječe način na genom stanice - je kako bi ga zaštitili od mogućeg uništenja viška ( „nositi”) na nukleotida i proteosinteza procesa. Ovaj pristup je primijenjen Frolkis (1976) pomoću injekcije olivomycin geroprotector kako u laboratorijskih životinja (bijeli štakori).

Olivomycins je primijenjen intraperitonealno u dozi od 50 mg / kg tjelesne težine u 2 ml fiziološke otopine dnevne 1,5 godina, tijekom 10 dana, u intervalima od 1 mjeseca. Ispostavilo se da olivomycin injekcije povećao životni vijek skupine testnih životinja 15,4% (očekivanog trajanja života u kontrolnoj skupini - 30.85 mjeseci u eksperimentalnoj - 35.62 mjeseci). inhibitori biosinteze proteina sprečava razvoj eksperimentalnog ateroskleroze u starijih kunića (Frolkis, 1976).

Genetski inženjering stara

Potencijalni primjene genetičkog inženjerstva u geroterapii izuzetno velike i obećavajuće. Čini se vrlo primamljivo za zamjenu u starenje nosi „pečat u dobi od” mjesto genom stanice primarne strukture DNA izobličenja, što dovodi do poremećaja u procesima i proteosinteza nukleotida u stanici, a time i do pessimizatsii organizam.

Tako od samog početka treba imati na umu da je zadatak genetičkog inženjeringa ne može biti primitivna uklanjanje jednog „odgovorni za starenje” gena stanice. Ovaj jedan gen odgovoran za razvoj procesa starenja, nemoguće je zamisliti u genom stanice.

Izuzetak je hipoteza Koshland (Koshland, 1964) na hormon smrti i gena, odnosno pokrenut krajem ontogeneze proizvodnju ovog hormona, koji je utvrdio nikakvu potporu u modernoj gerontologije. Kao što je istaknuo davno Mountain (1940) starenja u genom stanice razvijaju više promjena u jednom stupnju ili drugom pokriva sve manifestacije života.

To je to izuzetna složenost i sveobuhvatnost dobne promjene genom stanice određuje iznimnu težinu skladan strogo adekvatne, složene učinak, potreban za vraćanje strukturni i funkcionalni korisnost starenje stanica genom. Naravno, to ne isključuje pokušaje selektivno uvođenje gena skupine, popraviti oštećene gene u starosti razdoblju.

Genetski inženjering u gerontologije ima prednju drugi zadatak. starenja uključuju ne samo „pogoršanje” u genom stanice, već i njegove složene adaptivne promjene (Frolkis, 1970, 1975, 1976). Stoga je moguće zamisliti takve pretraživanja i akcije na genom stanice, koja će uključivati „provedbu” u svojim novim, posebnim „prilagodljivih” kompenzacijskih cistrons.

Konačno, moguće je spriječiti potragu za načinima sinteze i uvođenje u takav starenja ljudskog genoma, ranije je imao gene koji bi se povećati, osobito tijekom razdoblja od starosti, „sigurnost funkcionalne snage” tijela.

Dijelite na društvenim mrežama:

Povezan