Lažno prerano seksualni razvoj

Jedan od razloga za lažnu preranog spolnog razvoja raka jajnika. Takvi tumori se mogu razvijati u bolesnika sa sindromom Peutz - Jeghersovog. Druge manifestacije sindroma - multipla polipoza od trakta i jetrene pjege gastrointestinalnog na kožu i sluznicu. U većini slučajeva tumora otkrivenih palpacijom trbuha i rektalni issledovanii- ponekad potreban ultrazvuk, CT i laparoskopija.

Najčešće ovi tumori benigni i odnostoronnie- pri utvrđivanju potrošnje ovariektomiji. Razine hormona koji oslobađa gonadotropin u tih bolesnika značajno smanjuje, a razina LH kada se daju gonadorelina lagano raste. Ciste jajnika mogu biti teško osuditi na cističnu čvrsta opuholey- ponekad je dovoljno da ultrazvuk, ali obično zahtijevaju laparotomiju. To treba imati na umu da se provodi bez potrebe za uklanjanje benignih cisti može uzrokovati priraslica i neplodnost kasnije. Kada istina prerano seksualni razvoj pojačano lučenje FSH može uzrokovati rast folikula 3 otkrivanje cm takvih folikula nije indikacija za laparotomije.

Teratoma, koriokarcinom, germinomas i hepatoblastom luče hCG, izazvati prerano spolni razvoj djevojaka, samo ako je također luče estrogene.

Uzroci lažne preranog spolnog razvoja

dječaci

• Povrede funkcije testisa: Obitelj testosterona trovanje sindrom Mc Kyung-Albright, Leydigoma
• Androgensekretiruyuschie tumor različiti lokalizacija
• Tumor izlučuju hCG

djevojke

Povreda funkcije jajnika

• Sindrom Mc Kyung-Albright
• Tumori nadbubrežne žlijezde
• Jajnika (tumora) granuloza
• Folikularne cista jajnika
• hipotireoza
• Russell sindrom - Srebrna
• Lijekovi koji sadrže estrogene

Sindrom Mc Kyung-Albright

Kod dječaka, ovaj sindrom je rijedak - 90% bolesnika su djevojčice. Za razliku od slučajeva pravog preranog spolnog razvoja, prva manifestacija takve djevojke često postaju krvarenja iz maternice. Mutacije uzrokuju Mc Kyung-Albright sindrom, mogu utjecati na različite stanice endokrinih žlijezda, što dovodi do raznih endokrini poremećaji, što je odraz relevantne višak hormona. Mnogi slučajevi, seksualni razvoj je ubrzan, a zatim nestaje. Postoje i druge endokrine bolesti, uključujući i hipertireoza s čvorovima ili difuznog gušavosti (20-40% slučajeva), Cushingov sindrom i acromegaly i prolactinomas.

Tipičan sindrom Mc Kyung-Albright bolesti kostiju može utjecati na bilo koju kost (uključujući dugih cjevastih kosti lubanje i zdjelice), što dovodi do patoloških fraktura ili deformacija teške. U 4% slučajeva malignog degeneracija fokija osteodysplasia. Smeđe mrlje na koži su obično velike, boje kave s mlijekom, imaju nepravilne, nazubljene obrise nalik kartu. Njihova distribucija, kao i niz endokrinih poremećaja, odražava genetski mozaicizam - što je posljedica somatske mutacije u ranim fazama razvoja embrija. Omiljeni lokalizacija pigmentnih mrlja - čelo, vrat i gornji dio leđa, ramenog obruča i ramena, lumbalne-sakralni regiji i stražnjici. Često njihov raspored ne bi dermis svezaka, linije i Blashko (za koju se vjeruje da odražava migraciju i rast u leđnoj i trbušnoj smjeru dvije različite stanične populacije u ranim fazama embriogeneze). Što pigment je pohranjena u bazalnog sloja broju i veličini epidermisa- normalne melanocita ali Melanosomi povećana. Poraz od kosti i kože u sindromu Mc Kyung-Albright često asimetrično, i hiperpigmentacije, u mnogim slučajevima, naglo završava u sredini tijela.

Zašto prerano seksualni razvoj sindroma Mc Kyung-Albright neovisno o Gonadotrofne hormona, postalo je jasno nakon detekcije mutacija koje aktiviraju unutarstanični signalni put drugi posrednik Tropic hormona poput LH, FSH i TSH. Aktivnost adenilat ciklaze se upravlja uglavnom dva G-protein - od kojih se inhibira i aktivira drugi. GNAS1 mutacijom gena koji kodira protein podjedinice G_a aktiviranje adenilat ciklazu, što dovodi do promjene u stanični metabolizam. U 8. eksona tog gena pronađen je heterozigot ulazak gvanin za adenin, što dovodi do zamjene arginina u histidin na poziciji 201 u zrelog proteina. Ta zamjena je potrebno na važna funkcionalna domena proteina dovodi do značajnog smanjenja njegove GTP-aze aktivnosti, koji se, pak, dovodi do konstitutivne aktivacije adenilatciklaze. Rezultat je povećana proizvodnja cAMP posreduje djelovanja mnogih hormona (LH, FSH, TSH, ACTH i somatoliberin) - je to i zbog endokrini poremećaji, tipično sindrom Mc Kyuna- Albright. U područjima hiperpigmentacije kože obično se podudarati u njihovoj distribuciji s bolesti kostiju, također otkrivene mutacije, ali je njihova uloga u patogenezi bolesti još nije jasan. Mutacije uzrokuju inaktiviranje proteinske podjedinice G_a pseudohypoparathyreosis uzrok.

Ovi rezultati su u skladu s hipotezom o izgledu monoklonskim populacije mutant stanica kao posljedica spontanih mutacija u ranoj fazi embriogeneze. Slijedom toga, niz klinički sindrom Mc Kyung-Albright sindrom je uzrokovan različitim stupnjem somatske mozaicizmom za ovu mutaciju - inače bi bilo autosomno dominantni smrtonosna mutacija. Od generativne mutacije u ovim sindromom nije prisutan, on nije naslijedio.

Obitelj testosterona trovanje

Sličan mehanizam u pozadini različitih sorti lažne preranog spolnog razvoja, toksičnost obitelj testosterona. To je naslijedio autosomno dominantni bolesti. Napomena autonomni testosterona i hiperplazije Leydigove stanice u niskom pozadini predpubertetske LH razina. Karakteristično relativno mala u odnosu na stupanj virilization povećanje testisa. Karakterizira nizak rast zbog ranog zatvaranja epifize zone rosta- drugih poremećaja, međutim, tu je, plodnost je održavana. Unatoč niskoj razini LH u djetinjstvu, odrasla osoba je normalno. Žene koje su heterozigoti za mutaciju, bolest ne javlja, zbog mahuna stanice estrogena treba ne samo LH, ali FSG- aktivaciju signalnih putova samo na LH nema posebne efekte.

Uzrok bolesti - heterozigotnih mutacija u određenim regijama gena koji kodira receptor LH i CG - prikazuje porodicu receptora povezanih s G-proteinima. Za razliku od LH receptora inaktivaciju mutacija koje se mogu nalaziti u različitim dijelovima gena, aktivacija mutacija obično rezultiraju aminokiselinskih supstitucija u petom i šestom transmembranskih domena i unutarstanične petlje koja ih veže. Otkrili mutacija dovodi do asparaginske kiseline na supstitucije glicina u šestoj transmembransku domenu. Studije in vitro mutirani oblik receptora pokazali su značajno povećanje proizvodnje cAMP u odsutnosti liganda. Rezultat je aktivacija adenilat ciklazom povećava proizvodnju cAMP, što dovodi do sekrecije testosterona kod Leydigove stanice postaje autonoman karakter. Opisano i druge mutacije gena receptora koji predisponiraju do prekomjerne osjetljivosti na LH.

Ectopic lučenje hormona

Smatra se da je tumor zametnih stanica koje luče hCG, razvijati preranog seksualnog razvoja u samo dječacima. Zbog značajnih strukturnih homologije podjedinica hCG i LH viška hCG djeluje na receptore LH potaknuti proizvodnju testosterona Leydigove stanice.

To je poznato kao tumor izvan središnjeg živčanog sustava, što uzrokuje lažno preranog seksualnog razvoja u djevojčice. Najčešći uzrok jajnika tumor granuliranih ili nadbubrežne tumora koji izlučuju estrogen. Uloga genetskih faktora i nije isključeno ovdje: poznato je da je osnova rasta granuloza tumora može ležati aktiviranjem mutacije FOXL2 gen. Tu je poruka nadbubrežne žlijezde year-old dijete da su se pojavili neko vrijeme nakon uklanjanja tumora simptoma prave preranog spolnog razvoja. Molekularno biološke metode nalaze u tumorskim genima karakterističnih za granuloznih stanica i Leydigove stanice. Usporedba izraza tih gena i rezultatima histoloških ispitivanja ukazuju na to da je tumor može biti posljedica neispravnog diferencijacije iskonskog mahuna.

Liječenje lažnog preranog spolnog razvoja

• Jajnika tumori: kirurgija
• Nadbubrežne tumori: kirurgija
• Sindrom Mc Kyung-Albright: testolakton, ketokonazol
• Russell-Silver-ovom sindromu: GnRH analoga ili progestogeni
• Lijekovi s estrogenima: uklanjanje lijeka.

Budući da lažno prerano seksualni razvoj je neovisan o izlučivanje hipofize gonadotropina, analozi GnRH su nedjelotvorne, kada je, u svakom slučaju, u prvoj fazi liječenja. Liječenje obiteljske testosterona toksičnost sindrom i Mac-Kyung Albright, unatoč razlikama u mehanizmima tih bolesti na molekularnoj razini, u oba slučaja, usmjeren je na izravnom inhibicijom sinteze ili djelovanja spolnih hormona.

U obitelji odrediti inhibitori testosteron trovanje steroidogenezu kao što su ketokonazol. Inhibira 20,22-desmolazy, i na taj način, sintezu androgene i estrogene. Drugi pristup - uporaba lijekova koji blokiraju receptore androgena. Takvi lijekovi se odnosi spironolakton, ali ima prilično slabu antiandrogeno djelovanje i stoga maloeffektiven- ishod liječenja je poboljšana, a imenuje testolakton koji inhibira aromataze, koji pretvara testosteron u estradiol. Treba naglasiti da je rano za aktivaciju hipotalamus zbog visoke razine spolnih hormona može dovesti do pokretanja izlučivanje impulsa od gonadotropina, a time i pravi uzrok preranog seksualnog razvoja. U tom slučaju, kako bi se spriječio razvoj sekundarnih spolnih karakteristika i početkom koštanog sazrijevanja, i dalje upravlja GnRH analoga.

Djevojke sindrom Mc Kyuna- Albright propisano inhibitore aromataze koji inhibiraju sintezu estrogena. Najopsežniji studija koristila testolakton. Po mogućnosti, u budućnosti, upotreba jači inhibitori aromataze (na primjer, anastrozol) pojačati učinkovitost takvog liječenja. Dječaka sa sindromom Mc Kyung-Albright inhibiraju sintezu testosterona u na isti način kao i kada je u obitelji testosterona toksikoza. Kada je istina rani razvoj znakova odrediti daljnje GnRH analoga.