Mucopolysaccharidosis djece, 1,2,3 vrsta liječenja, dijagnosticiranja, simptoma

Obično su kovalentno povezani sa protein jezgre u obliku proteoglikanom monomera. Proteoglikani su jedan od glavnih komponenti ekstracelularnog matriksa.

Devet tipova GAG identificirane: heparan sulfat, dermatan sulfat, keratan sulfat, kondroitin-4 (6), sulfati itd Poznato MEAS deset osnovnih tipova ..

Mutacije gena koji potiskuju aktivnost određenih enzima očituje različite fenotipova u vezi s akumulacijom djelomično dezintegriranih fragmenata. Tu je definitivno korelacija između tkiva i akumulira geg pogled. Na primjer, gubitak kosti zbog nakupljanja keratan sulfat, dermatansulfatom sulfat, uz nakupljanje kosti pogođene unutarnje organe, i akumulacije heparan sulfat - središnjem živčanom sustavu.

Početak bolesti obilježen u dobi od 1-7 godina. Za MPS sljedeće kliničke manifestacije karakteriziraju: zaostatkom od rasta i mentalnom razvoju, gluhata, više dysostosis, skraćivanje vrat, zvonolika ili bačvasti prsa, kyphoscoliosis, masivna lubanja s dubokim, izduženog „bashmakoobraznym» turskom sedlu ‘veslo poput’ rebro skraćenje cjevastih kostiju , kontrakture zglobova, sindrom karpalnog tunela regija bruto „gargoloidnye” crta lica, macrocephaly, brahiocefalički, acrocephalous ili kvadratni oblik lubanje, izbočene frontalni humci, hiper telorizm, široki nosni most, kratki nos s otvorenim nosnicama naprijed, velikim otvorenim ustima, gingivalnu hiperplaziju, makrogloziju, debele usne, zamagljenja rožnice, hepatosplenomegalija, hernije na prednju trbušnu stijenku, koronarne bolesti srca, bolesti srca, opstrukcije dišnih putova, glyukozaminoglikanuriya (100-200 mg / dan). Dijagnoza se temelji se na kombinaciji kliničkih manifestacija, tipičnih radiološke podataka povišenoj ukupnog izlučivanja GAG, biokemijski karakterizirana njihove smjese, prisutnost metakromatsku granula u limfocitima, za identifikaciju specifičnih tkiva u postupcima fiksacije unutrašnju i unutarstanični materijal ima intenzivno metakromatsku, odobravanje slabu PAS reakciju i sudan crni obojeni nakon fiksiranja u vodenoj otopini formalina. Moguće je odrediti aktivnost specifičnih enzima u krvi leukociti, kulturan fibroblasta kože, razvio prenatalnu dijagnozu pomoću plodne vode, korionski biopsiju i kulturu vodenjak stanica.

Sve MPS (osim Hunter-ovog sindroma) za uzorak nasljeđivanja autosomna recesivna, na MPS (tip II), - X-vezani recesivni.

Mucopolysaccharidosis tipa I (Hurler sindrom) - MPS verzija klasika s autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja.

Rezultat -iduronidazy nedostatak u razgradnji lizosomskog je slomljen, a tu je akumulacija dermatansulfatom sulfat i heparan sulfatom.

U isto vrijeme u hepatocitima, ganglijskih stanica u mozgu, autonomni ganglije akumulirana gangliozida.

Gag akumulacije u pial s naknadnim sklerozom obujmljuje razvija s dobi komunikacije hidrocefalus. Aorte, mitralnih ventili deformirano manje zbog naslaga GAG intersticijske tvari i stanice strome, vapno i vaskularizacije. Gag taloženje u intimi krvnih žila dovodi do njegova prekomjernog collagenization i sužavanje lumena.

Kliničke manifestacije izuzetno heterogena, čime je moguće identificirati tri klinička oblika: Hurler sindrom, Scheie sindrom, Hurler sindrom - Sheye. Potonje dvije dogoditi s bolju prognozu. SŽS mogu biti odsutan. Smatrati statusa alela gena.

Mucopolysaccharidosis tipa II (Hunter sindrom) Ima X-vezani recesivni baštinu. Smanjena aktivnost L-iduronatsulfatazy. Gen je mapiran Xq27 - 28.

Tkiva su deponirani heparan sulfat i dermatan. Klinički znakovi su manje izraženi, koji se pojavljuju kasnije, očekivana životna dob je veća od, ali promjena srca i krvnih žila identičan sa MPS sam tip. To može biti teška ili blagi oblik.

Rožnice neprozirnosti obično ne otkrije ili samo na biomikroskop.

Mucopolysaccharidosis tipa III (Sanfilippo sindrom) - genetski heterogena bolest, koji sadrži četiri opcije: Vrste IIIA, IIIB, IIIc, IIId s autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja.

Etiologija: MPS III A - mutacija strukturnog gena da bi 5q32-q33.3 za lizosomalnim sulfamidazy, MPS IIIB - mutacija strukturnog gena za 17q21 za lizosomalnim -N-acetylglucosaminidase, MPS IIIC - bez mutacije mapirane na strukturni gen lizosomalnim acetil CoA -glyukozaminidazy- N-acetiltransferazu, MPS IIId - strukturni gen karte mutacije u 12ql4 za lizosomalnim N-acetilglukozamin-6-sulfatazu.

Dominiraju mentalnih poremećaja: demencija, agresivnost. Somatskih promjene umjereno ili slabo izražena. Značajno povećanje u jetri, slezeni, mezenteričke limfne čvorove, smanjenje težine mozga zbog atrofije bijele i sive tvari. U stanicama organa - GAG depozita.

Mucopolysaccharidosis vrste IVa, IVb (Morquio sindrom) To je autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja, genetska heterogenost bolesti. MPS IVA - mutacija strukturnog gena za lizosomskog N-acetilgalaktozamin-6-sulfatazu. Gen karata na 16q24. Tkiva su deponirani keratan sulfat i hondroitin sulfat. MPS IVB - mutacija strukturnog gena, mapirani do 3r21 - 3pter za lizosomalnim -D-galaktozidaze. U tkivima kasni keratan sulfat.

Kliničke manifestacije vrste IVA i IVB su slični. Prevladava kostura deformacija nerazmjerno spondiloepifizarnoy displazija niskog stasa, valgus deformacija koljena, platispondiliey, kao zub hipoplazija, kifoza, hyperlordosis, skolioze, lakatni odstupanje od ručnog zgloba. Tipični aplazija ili teškim hipoplazija od jazbine II vratne kralježnice komplikacije atlantoaxial Subluxation i mijelopatija vratne leđne moždine. Uzrok smrti je zbog mijelopatija paralize, srčanih grešaka.

Mucopolysaccharidosis tipa V (Scheie sindrom) Trenutno uključena u MPS, tipa I.

Mucopolysaccharidosis tipa VI (Maroteaux sindrom - Lamy) To je autosomno recesivni uzorak nasljeđivanja. Smanjena aktivnost lizosomskog N-acetil-galaktozamin-4-sulfataza (arilsulfatazu B) zbog mutacije strukturnog gena pridružena 5q13 - Q14. U tkivima akumulacije dermatansulfatom sulfata. Fenotipski slične MPS I kao što, ali ne smanjuje inteligenciju u djece. Obilježen neprozirnost rožnice može biti popraćeno značajnim smanjenjem vida, označen dysostosis multipleksa, i tako dalje. D.

Mucopolysaccharidosis tip VII (Slay sindrom) To je autosomno recesivni uzorak nasljeđivanja. Mutacije u genu za strukturni lizosomskog -D-glukuronidaze. Gen karata za 7q21.1 - q22. U tkivima je akumulacija heparan sulfat, dermatan sulfat i kondroitin sulfat. Fenotipski slične MPS tip I, ali za više benigni.