Prerano zatajenje jajnika. Uzroci početkom neplodnosti

Video: Predavanje "Neplodnost u prijevremene insuficijencije jajnika"

Mnogi od ključnih pitanja suvremene kliničke reproduktivna medicina odnose se na dostupnost i funkcionalnost potpuno ljudsko jajnih stanica i okolnim folikula. Iako smo daleko od razumijevanja koliko „idiopatske neplodnosti” je povezana s oocite specifičnih faktora, pa čak i dalje - od razvoja terapije, oocita specifične terapije. Napredak u liječenju neplodnosti uzrokovane faktor jajne stanice, moguće je samo ako se bolje razumijevanje mehanizama utjecaja dobi od majke, utjecaja na okoliš i individualne genetska predispozicija za funkciju oocita.

U čovjeka i miša modele apoptoze jajne stanice dobivene su različite fenotipova, rasponu od smanjene plodnosti i POF kongenitalnim imperforaciju jajnika. Iako se klinička stanja tretiraju kao zasebne nosological subjekata s različitim pristupima liječenju, njihova genetska osnova može biti ujedinjeni. Općenito, genetski defekt može biti uzrokovana ili strukturne kromosomske aneuploidnim poremećaja, uključujući i X kromosoma (npr Turnerov sindrom), inaktivacija neispravno X kromosoma mutacije ili nedostataka epigenetičko regulacija pojedinačnih gena potrebnih za oogenesis, folikulogeneze ili gonadogenesis.

Konkretno, obitelji, ili koji proizlaze de novo mutacije gena, utjecati na bilo koju fazu oogenesis, teoretski može dovesti do patoloških stanja spektra - od kongenitalnog gonadalne disgeneze za POF ili loše kvalitete oocita se detektira stimuliranja jajnika i IVF.

Iako je tehnologija je namijenjena mutageneze u eksperimentima na miševima modela je napravio značajan doprinos našem razumijevanju oogenesis procesa, danas je važno usmjeriti napore prema razjasnili prirodu komunikacije fenotipova s ​​kojima se susreću u liječenju neplodnosti, kao što su loše reakcije jajnika i nenormalan razvoj jajnih stanica i zametaka, s mehanizmima regulacije oogenesis.

Od svih stanja povezanih s patologija jajnih stanica folikula ili jajnika, porodična oblik policističnih jajnika (POF) je najviše preferiraju meta za detekciju mutacije gena u ljudi. Obiteljska POF zbog uravnotežen translokacije, može se proučavati tsitogenetiche-ing i fluoescentna in situ hibridizacija tehnike (FISH).

Video: Kako da biste dobili trudna nakon 40 godina?

Na primjer, mnogi autosomno dominantna mutacija FOXL2 - transkripcijski faktor izražen samo u granuloza stanicama i kapak, postati uzrok POF sindrom kombinaciji s malformacija stoljeća, pod nazivom sindrom blepharophimosis-kapak unatrag epicanthus.

drugo genetska mutacija, povezana s obiteljskom hypergonadotrophic insuficijencije gonada kod ljudi je lokaliziran na X-vezani gena VMR15. Štoviše, „kritična regija” dugog kraka X kromosomu (Xql3-Xq26) se sumnja da sadrži više gena potrebnih za oogenesis i razvoj jajnika. Obitelj verzija POF također je uzrokovan mutacijom gena koji se nalazi u ovom „kritične regije”, odnosno DIA je homologa gena Drosophila prozračne ( «transparentno»), koji igra važnu ulogu u plodu letjeti oogenesis.

Video: Simptomi menopauze i žene u menopauzi

S obzirom na važnost miša gena homologa FOXL2 i VMR15 i gena u Drosophila prozračne oogenesis i folikulogeneze, ovi primjeri ilustriraju mogućnost tumačenja znanja dobivena u eksperimentalnim modelima, kliničkoj praksi.

obitelj hypergonadotrophic disgenezu jajnika Također je otkriven u bolesnika s autosomno recesivnim inaktivaciju točkaste mutacije gena FSH receptora, za kojeg se vjeruje da je folikula nisu osjetljivi na FSH, što dovodi do njihovog imperforaciju s razvojem POF sindroma. S druge strane, postoje izvještaji o različitim mutacije receptor za FSH, što povećava njegovu osjetljivost na FSH, hCG i TSH, što je dovelo do razvoja sindroma hiperstimulacije jajnika, spontana i spontane superovuliranja.

sličan mutacije gena Ljudska prirodni analozi su usmjerene mutageneze modele koji prikazuju ulogu tih gena u ljudskoj reprodukciji in vivo. Osim toga, studija biokemije proteina kodiranih ovim genima, može nas približiti razumijevanju patogeneze i razvoj obećavajući terapije za slabe reakcije jajnika uvođenje gonadotropina, POF i sindroma hiperstimulacije jajnika.

U dalekoj (a možda i ne tako dalekoj) budućnosti moguće (barem identifikaciju genetske mutacije kod čovjeka, što dovodi do disfunkcije jajnika) kreiranju programa genetski probir i savjetovanje koji može predvidjeti rizik od preranog starenja jajnih stanica koje će omogućiti mladim ženama planiranja obitelji učinkovitije. Bolesnici s lošim odgovorom jajnika ili rizik od razvoja sindroma hiperstimulacije jajnika može otkriti čak i prije umjetničkih programa.

Video: Obnova jajnika

Razvoj pouzdan prediktori ove države ne samo da će vam pomoći da poboljšate ishod ciklusa liječenja, ali i savjetovati parove na prognozi liječenja, rizik od višeplodnih trudnoća i sindroma hiperstimulacije jajnika.

aneuplodije. Povrede kromosoma u mejozi vode do aneuploidije, frekvencija koje osoba raste s dobi žene. Aneuploidije, koji se smatra najvažnijim pitanje humanu reprodukciju, nalazi se u 25-50% ljudskih jajašaca, je uzrok najmanje 35% spontanih pobačaja i mrtvorođene djece od oko 4%, što je vodeća genetskom uzroku prirođene mentalnom retardacijom i fizičkih nedostataka razvoja.

Najvažniji faktori rizika u jajne stanice aneuplodije muškarac - žena je starost i visoka rekombinacija tijekom mejoza modela, na primjer, u onim područjima koja su bliže centromere ili telomeri. U usporedbi s mišem jajne stanice, osoba ima izuzetno visoku varijabilnost u mjestu rekombinacije kvržica, što može objasniti visoku učestalost aneuploidije kod ljudi. No, unatoč činjenici da je ranjiv lokalizacija rekombinacije kvržica smatra glavni faktor rizika za aneuploidije u mladih žena, oni ne objašnjavaju porast učestalosti aneuploidije s dobi.

Naime, veza između različiti modeli rekombinacije i učestalost aneuploidije postao slabiji s godinama. U tom smislu, to znači da ne ovisi o čimbenicima rizika za aneuploidije rekombinacije modela za starije žene u reproduktivnoj dobi su još uvijek nepoznati.