Prirodnih ubojica (NK). Funkcija prirodnih stanica ubojica

Video: Imunološki sustav - Natural Killer Cell

prirodnih ubojica (NK) je 10-20% MLPK i imati morfologiju velikih granularnih limfocita. NK pripadaju urođeni imuni sustav i, za razliku od T-ubojica, ne zahtijevaju kaskadu prezentaciju antigena. Signal za ciljano ubijanje može modificirati ili povezani s stranog proteina (virusna transformacije stanica) ili odsutnost (MHC) smanjenje njegove ekspresije na vlastitim tijelom stanice. Stupanj ekspresije MHC karakterizira regulaciju povratne učinak.

To je, to je manji MNF izložena na površini stanice, to je veća vjerojatnost aktivacije NK. Pozitivan poticaj za NK aktivaciju može biti pojava embrionalnih receptore na površini stanice. Te dvije točke su važne za funkcioniranje antitumorskom imunitetu, jer tumorske stanice u procesu transformacije mogu izgubiti MHC štedite specifičnosti tkiva pa čak i stjecanje svojstva embrionalne stanice (slabo diferencirane embriokarcinom) i na taj način izbjegavaju imunološki nadzor.

NK aktivno sudjeluju u gotovo svim reakcije imunološkog sustava - u regulaciji proliferacije, diferencijacije, i uklanjanje starenja somatskih stanica organizma, modulacija stanice urođene imunosti u suzbijanju ili aktivaciju B-limfocita u staničnoj proliferaciji, a supressornoi aktivnosti indukcije T-limfocita u sazrijevanju CTL prekursora je generacija virusa specifične CTL, pretimotsitov sazrijevanje i thymocyte.

Video: T-limfociti

Prema tome, NK igraju važnu biološku ulogu u imunološkim mehanizmima nadzora usmjerenih protiv tumora kletok- u uništavanju stanica inficiranih virusima i parazitami- u regulaciji i diferencijacije stanica koštane srži (uništavanje bystroproliferiruyuschih hematopoetskih stanica) - u odbacivanju presatka.

Immunofenotipichesky NK je CD3, TCR (a, p, y, b), CD16`, CD56. 95% NK predstavljen CD56 / CD16 periferna krv-stanice koje imaju visoku citotoksičnost. Ostalo NK subpopulacija odnosi na regulatorne CD56 / CD16 -ekspressiruyuschim stanice, od kojih je (75%) najviše je lokaliziran u limfnim čvorovima, gdje se pod utjecajem NK, prema nekim istraživanjima, postoji DC sazrijevanje. Nadalje, na površini NK izraženi antigene karakterističnih za T-limfocita (CD2, CD7, CD8), monociti / makrofagi (CD1 / CD18). NK izraziti selektine integrine B, VLA-4, -5, -6, a antigenske determinante za glikoproteina.

kroz CD7 vrši podizanje intracelularne koncentracije kalcijevih iona, križno reagirati s CD25, CD71, CD54, HLA-DR, stimulacija sekrecije IFN-y, povećava citotoksična aktivnost NK, aktivira proliferaciju NK i posreduje adheziju na fibronektin CD11 / CD18 posreduju izvanstanični citotoksičnosti-rt i adhezija s ciljnim stanicama. VLA-4, -5, -6 adhezija na fibronektin i laminin, antite-lozavisimuyu posredovati citotoksičnost i pokrenuti sintezu IL-2. CD57 antigen kada se aktivira posreduje adheziju na ciljne stanice i aktiviraju lize NK potencijal. U posljednjih nekoliko godina, još uvijek je identificiran molekule koje aktiviraju i inhibiraju aktivnost NK. Inhibicijom receptori uključuju: KIR2DL, KIR3DL, CD94 / NKG2A (CD159a) prikazani su aktivirajuće receptore: CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94 / NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.

Pokazano je da NK vezivanje MHC I blokiranje lizu ciljnih stanica. Takva inhibicija je povezana s citoplazmatskom domenom NK-receptora ITIM (imunoreceptor tirozina bazi inhibitorne motiva), međutim, neki članovi NK obitelji receptora (KIR2DS, Ly49D / H nCD94 / NKG2C) sadrže ITIMs istovremeno, oni su povezani s molekulom adapter DAP12 koje sadrži ITAM domene (imunoreceptor tirozina bazi aktivacijska motiv), koji može aktivirati NK. Dakle, aktivnost NK regulirano je ravnoteža između aktiviranje i inhibicijski signal.

Izvor NK, koji cirkulira u krvi, ona je koštana srž. Trenutno, pitanje precizne NK pribor za populaciju od imunoloških stanica ostaje otvoreno NK eksressiruyut antigene karakteristike T-limfocita i monocita / makrofaga. U isto vrijeme, NK smatra ne samo kao nezavisni podskup, ali i kao zreloj fazi diferencijacije limfocita (nezreli limfociti nisu stekli svojstva specifičnog imuniteta). Poznato je da se proces diferencijacije može obrnuti: od zrelih limfocita inkubiranjem s IL-2 može se pripraviti tzv NK-LAK stanicama.
čimbenici aktiviranje aktivnost NK, To se odnosi većinu citokina: IL-1-4, IL-6-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18 i IFN-a, P, y.

na pozornici liza igraju važnu ulogu sekrecije proizvodi citolitičke azurofilnim granulama citoplazmatskom NK (perforin, serin esteraze i proteoglikana), što dovodi do stvaranja porc cilindričan i zatim osmotski lizu ciljnih stanica. Osim toga, proces citoliza značajnu ulogu za NK citolitičkom faktor i TNF-a.

NK stanice doprinijeti razvoju stečenom imunološkom odgovoru produkcijom citokina i kemokina tipa 1 i 2. Izlučivanje tih faktora, aktivira NK stanice, ne samo da dovodi do DC sazrijevanja, ali i diferencijaciju T i B limfocita. Nedavni pokusi Zingoni A. i suradnici otkrili su da aktivira NK stanice doprinose TCR-ovisne proliferacije SD4` mirnim autolognih T-stanica pod utjecajem ko-stimulirajućih molekula i superporodicu imunoglobulina TNF. Ovi rezultati otkrivaju novi vezu između urođenog i stečenog imuniteta.